Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АСИММЕТРИИ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА В РЕГУЛЯЦИИ ЭРГОТРОПНЫХ И ТРОФОТРОПНЫХ ФУНКЦИЙ

Изобретение относится к медицине, в частности к определению показателей, отражающих функциональную межполушарную асимметрию (ФМА) головного мозга (ГМ) в регуляции эрготропных и трофотропных функций. Еще в 60-х гг. прошлого века ведущие исследователи вегетативной нервной системы пришли к выводу об отсутствии на надсегментарном уровне симпатического и парасимпатического отделов и целесообразности введения деления надсегментарных систем на эрготрофные (обеспечивающие приспособления к меняющимся условиям среды) и трофотропные (обеспечивающие поддержание гомеостатического равновесия) [2]. В настоящее время становится все более очевидным наличие ФМА ГМ, проявляющееся во взаимодействии полушарий с этими системами [5, 6, 7]. Для исследования такой ФМА необходима одновременная сравнительная оценка как текущей активности полушарий ГМ, так и выраженности эрго- трофотропной регуляции.

Одним из методов сравнения текущей активности полушарий ГМ является метод регистрации уровня постоянного потенциала (УПП) мозга в симметричных точках височных областей [4, 5, 10]. Основным источником генерации УПП мозга являются потенциалы сосудистого происхождения, создаваемые гематоэнцефалическим барьером и реагирующие на pH в оттекающей от мозга крови. Концентрация ионов водорода в сосудах мозга зависит от интенсивности энергетического метаболизма, т.к. именно кислоты являются конечным продуктом энергетического обмена. Это обстоятельство позволяет использовать УПП для оценки церебрального энергетического обмена. Рост УПП соответствует снижению (ацидотическому сдвигу) церебрального pH.

Височные области отведения УПП при анализе организации динамичной ФМА, связанной с эрго- трофотропной регуляцией являются одними из наиболее информативных, т.к. связаны, по видимому, с асимметрией вегетативной нервной системы [6, 8]. Идущие из вентромедиального ядра таламуса симпатические и парасимпатические волокна чаще всего перекрещиваются несимметрично. При этом обычно (но не всегда! - примечание авторов заявки) большая часть симпатических волокон направляется в правую инсулярную кору, а парасимпатических - в левую. Именно в отношении височной (инсулярной) коры показан наиболее яркий эффект разнонаправленного влияния правого и левого полушария на активность вегетативной нервной системы [9].

При сравнении межполушарной активности монополярный и биполярный методы отведения УПП эквивалентны по своим результатам [4, 5, 10]. В случае монополярного метода отведения УПП положительные электроды различных каналов регистрации устанавливаются на симметричных точках височной зоны правого и левого полушария, а отрицательный электрод на референтной точке - правая рука. В этом случае более активному полушарию соответствует большее значение УПП. В случае биполярного межполушарного отведения УПП отрицательный электрод устанавливается на левом, а положительный на симметричной точке височной зоны правого полушария. В этом случае отрицательное значение УПП свидетельствует о большей активности левого полушария, а положительное - о большей активности правого полушария ГМ.

Регистрация УПП - это не единственный метод, с помощью которого можно сравнивать текущую активность симметричных областей полушарий ГМ. Наиболее распространенным методом исследования биоэлектрической активности ГМ является метод регистрации электроэнцефалограммы (ЭЭГ) [3]. Но дать интегральную оценку текущей активности полушарий в точках регистрации ЭЭГ - задача нетривиальная. На ЭЭГ увеличение активности проявляется, прежде всего, в изменении спектральных характеристик сигнала, связанных с уменьшением амплитуд гармоник α-ритма и, при небольших амплитудах гармоник других медленноволновых ритмов, сопровождается уменьшением амплитудных характеристик сигнала. Однако существует возможность сравнения текущей активности симметричных зон полушарий, основанная на сравнении «средних значений» оцифрованного сигнала ЭЭГ, характеризующих смещение среднего значения сигнала относительно нулевой линии. Этот способ, как и при регистрации УПП, может быть осуществлен как при монополярных регистрациях ЭЭГ в симметричных зонах правого и левого полушарий, так и с помощью регистрации биполярных межполушарных отведений ЭЭГ. В случае регистрации монополярных отведений активные положительные (+) электроды располагаются на симметричных зонах правого и левого полушария. После регистрации и оцифровки сигнала ЭЭГ вычисляются средние значения этих сигналов (характеризующие смещение среднего значения сигнала относительно нулевой линии). Более активная зона (соответствующая большему значению УПП) имеет меньшую величину среднего значения сигнала ЭЭГ (большую электроотрицательность).

В случае регистрации ЭЭГ биполярным способом при наличии 2-х каналов регистрации осуществляется одновременная регистрация ЭЭГ, при которой положительный (+) активный электрод одного отведения располагается рядом с отрицательным (-) активным электродом второго отведения в исследуемой зоне одного полушария, а парные им активные электроды противоположной полярности располагаются аналогично на исследуемой зоне противоположного полушария. В случае одноканальной регистрации ЭЭГ биполярным способом осуществляется последовательная двукратная регистрация со сменой расположения активных электродов: сначала положительный активный электрод устанавливается на исследуемой зоне одного полушария, а отрицательный активный электрод - на симметричной зоне противоположного полушария; затем их расположение меняется местами. Референтные электроды располагаются в обычных для них точках. После регистрации и оцифровки сигнала ЭЭГ вычисляются средние значения этих сигналов. В тех случаях, когда положительный активный электрод находится над более активной зоной (с большей величиной УПП), вычисленное среднее значение сигнала ЭЭГ имеет меньшую величину (является более электроотрицательным).

Однако для анализа и выводов о реальном состоянии ФМА головного мозга (ГМ) в регуляции эрго- и трофотропных функций недостаточно знать асимметрию показателей, характеризующих текущую активность полушарий ГМ в височных областях. Необходимо одновременно и точно определять выраженность текущей эрготрофной - трофотропной регуляции.

Известен «Способ оценки психофизиологического состояния организма человека» [1], взятый в качестве прототипа. Сущность этого способа состоит в том, что в покое осуществляют измерение индекса биоэлектромагнитной реактивности (БЭМР) в симметричных точках на поверхности кожи правой и левой височных областей головы, определяют доминирующее полушарие головного мозга (правое или левое), которому соответствует большее значение индекса БЭМР. Затем воздействуют на организм физической нагрузкой, после которой осуществляют повторное измерение индекса БЭМР в симметричных точках на поверхности кожи правой и левой височных областей головы и определение доминирующего полушария головного мозга. После этого определяют тонус преобладающего отдела вегетативной нервной системы. Если после воздействия физической нагрузкой доминирующим осталось прежнее полушарие головного мозга, то констатируют в исходном состоянии организма преобладание тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы. Если после воздействия на организм физической нагрузкой доминирующим стало другое полушарие головного мозга, то констатируют в исходном состоянии организма преобладание тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.

Т.е. в этом способе связанные с микроциркуляцией и интенсивностью обмена значения индексов БЭМР до и после нагрузки отражают динамику межполушарной асимметрии кровоснабжения полушарий головного мозга. Но одна и та же физическая нагрузка у разных испытуемых требует различного напряжения в работе эрготрофных механизмов регуляции. Чтобы гарантировать соответствие применяемой физической нагрузки необходимому уровню активации работы эрготрофных механизмов регуляции необходимо иметь надежный показатель напряженности работы этих эрготрофных механизмов, чего нет в описанном способе.

Решение задачи определения выраженности текущей эрго- трофотропной регуляции и обоснование проводится следующим образом. У испытуемого измеряют частоту сердечных сокращений (ЧСС), систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), затем:

1) вычисляют индекс минутного объема крови (ИМОК), показывающий сколько ОЦК за 1 минуту проходит через круг кровообращения:

ИМОК=(САД+ДАД)·Тпи/ДАД/(Тсц-Тпи),

где САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; Тсц - период сердечного цикла, вычисляемый по формуле Тсц=60/ЧСС; Тпи - период изгнания, вычисляемый по формуле: Тпи=0,268·Тсц^0,36≈Тсц·0,109+0,159; 2) вычисляют нормированный показатель частоты сердечных сокращений (НЧСС) по формуле:

НЧСС=(ЧСС-15)/50;

3) вычисляют индекс эрготропной регуляции (ИЭ) по формуле:

ИЭ=((ИМОК²+НЧСС²)/2)^1/2.

Если ИЭ≤1, то преобладает трофотропная регуляция; если 1<ИЭ≤1,3 - это умеренная выраженность эрготропных регуляторных функций; если ИЭ≥1,3 - это выраженное преобладание эрготропных регуляторных функций.

Целью предлагаемого способа определения функциональной асимметрии полушарий головного мозга в регуляции эрготрофных и трофотропных функций является повышение достоверности результатов таких исследований за счет использования физиологически обоснованных оценок напряженности работы эрготропных механизмов регуляции.

Указанная цель достигается тем, что у испытуемого в состоянии покоя и после физической нагрузки проводят одновременное определение соотношения эрго- трофотропных функций в регуляции работы системы кровообращения и более активное полушарие в симметричных височных областях.

Для определения соотношения эрго- трофотропных функций в регуляции работы системы кровообращения измеряют частоту сердечных сокращений (ЧСС), систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление, после чего вычисляют индекс эрготропной регуляции (ИЭ) по формуле:

ИЭ=((ИМОК²+НЧСС²)/2)^1/2,

где ИМОК - индекс минутного объема крови

ИМОК=(САД+ДАД)·Тпи/ДАД/(Тсц-Тпи),

где САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; Тсц - период сердечного цикла, вычисляемый по формуле Тсц=60/ЧСС; Тпи - период изгнания, вычисляемый по формуле: Тпи=0,268·Тсц^0,36≈Тсц·0,109+0,159; НЧСС - нормированный показатель частоты сердечных сокращений

НЧСС=(ЧСС-15)/50.

Для определения более активного полушария в симметричных височных областях используется либо регистрация УПП, либо ЭЭГ, либо методы сравнения кровоснабжения (например, по уровню микроциркуляции - индексы БЭМР).

При сравнении межполушарной активности методом регистрации УПП можно использовать как монополярный, так и биполярный методы отведения УПП. В случае монополярного метода отведения УПП положительные электроды различных каналов регистрации устанавливаются на симметричных точках височной зоны правого и левого полушария, а отрицательный электрод на референтной точке - правая рука. В этом случае более активному полушарию соответствует большее значение УПП. В случае биполярного межполушарного отведения УПП отрицательный электрод устанавливается на левом, а положительный на симметричной точке височной зоны правого - полушария. В этом случае отрицательное значение УПП свидетельствует о большей активности левого полушария, а положительное - о большей активности правого полушария ГМ.

При сравнении межполушарной активности височных областей методом «средних значений ЭЭГ» также можно осуществлять как монополярный, так и биполярный отведения ЭЭГ. В случае регистрации монополярных отведений активные положительные (+) электроды располагаются на симметричных зонах правого и левого полушария. После регистрации и оцифровки сигнала ЭЭГ вычисляются средние значения этих сигналов (характеризующие смещение среднего значения сигнала относительно нулевой линии). Более активная зона (соответствующая большему значению УПП) имеет меньшую величину среднего значения сигнала ЭЭГ (большую электроотрицательность).

В случае регистрации ЭЭГ биполярным способом при наличии 2-х каналов регистрации осуществляется одновременная регистрация ЭЭГ, при которой положительный (+) активный электрод одного отведения располагается рядом с отрицательным (-) активным электродом второго отведения в исследуемой зоне одного полушария, а парные им активные электроды противоположной полярности располагаются аналогично на исследуемой зоне противоположного полушария. В случае одноканальной регистрации ЭЭГ биполярным способом осуществляется последовательная двукратная регистрация со сменой расположения активных электродов: сначала положительный активный электрод устанавливается на исследуемой зоне одного полушария, а отрицательный активный электрод - на симметричной зоне противоположного полушария; затем их расположение меняется местами. Референтные электроды располагаются в обычных для них точках. После регистрации и оцифровки сигнала ЭЭГ вычисляются средние значения этих сигналов. В тех случаях, когда положительный активный электрод находится над более активной зоной (с большей величиной УПП), вычисленное среднее значение сигнала ЭЭГ имеет меньшую величину (является более электроотрицательным).

При сравнении межполушарной активности височных областей по показателям кровоснабжения в нашем случае использовался метод регистрации индексов БЭМР. Более активное полушарие определялось по большей величине индекса БЭМР, измеренного датчиком на правой и левой симметричных точках височной зоны.

Полушарие с большей активностью в височной области при ИЭ≤1 определяется как более специализированное на взаимодействии с трофотропными механизмами регуляции, а полушарие с большей активностью в височной области при ИЭ≥1,3 - с эрготрофными.

Реализация способа осуществляется следующим образом.

Предлагаемый способ заключается в одновременном определении с одной стороны более активного полушария ГМ в симметричных височных областях, с другой стороны - соотношения эрго- трофотропных функций в регуляции работы системы кровообращения по показателям пульса и артериального давления, как в состоянии покоя, так и после физической нагрузки.

В случае определения более активного полушария в симметричных точках височных зон методом регистрации УПП возможно использование приборов типа «Нейроэнергометр» [5], «Нейроэнергокартограф» (НЭК - [10]), а в случае использования биполярного метода регистрации УПП, когда достаточно одного канала регистрации УПП, - аппарата АМЕА [10].

В случае монополярного метода отведения УПП положительные электроды различных каналов регистрации устанавливаются на симметричных точках височной зоны правого и левого полушария, а отрицательный электрод на референтной точке - правая рука. В этом случае более активному полушарию соответствует большее значение УПП. В случае биполярного межполушарного отведения УПП отрицательный электрод устанавливается на левом, а положительный на симметричной точке височной зоны правого полушария. В этом случае отрицательное значение УПП свидетельствует о большей активности левого полушария, а положительное - о большей активности правого полушария ГМ.

В случае определения более активного полушария в симметричных точках височных зон методом регистрации ЭЭГ с последующим вычислением среднего значения сигнала ЭЭГ могут использоваться любые сертифицированные и подключающиеся к компьютеру электроэнцефалографы или усилители биопотенциалов с функцией регистрации ЭЭГ (например, в нашем случае - 4-х канальный усилитель биопотенциалов МР30В-СЕ (Biopac Systems, Inc.).

В случае регистрации монополярных отведений активные положительные (+) электроды располагаются на симметричных зонах правого и левого полушария. После регистрации и оцифровки сигнала ЭЭГ вычисляются средние значения этих сигналов (характеризующие смещение среднего значения сигнала относительно нулевой линии). Более активная зона (соответствующая большему значению УПП) имеет меньшую величину среднего значения сигнала ЭЭГ (большую электроотрицательность).

В случае регистрации ЭЭГ биполярным способом при наличии 2-х каналов регистрации осуществляется одновременная регистрация ЭЭГ, при которой положительный (+) активный электрод одного отведения располагается рядом с отрицательным (-) активным электродом второго отведения в исследуемой зоне одного полушария, а парные им активные электроды противоположной полярности располагаются аналогично на исследуемой зоне противоположного полушария. В случае одноканальной регистрации ЭЭГ биполярным способом осуществляется последовательная двукратная регистрация со сменой расположения активных электродов: сначала положительный активный электрод устанавливается на исследуемой зоне одного полушария, а отрицательный активный электрод - на симметричной зоне противоположного полушария; затем их расположение меняется местами. Референтные электроды располагаются в обычных для них точках. После регистрации и оцифровки сигнала ЭЭГ вычисляются средние значения этих сигналов. В тех случаях, когда положительный активный электрод находится над более активной зоной (с большей величиной УПП), вычисленное среднее значение сигнала ЭЭГ имеет меньшую величину (является более электроотрицательным).

В случае определения более активного полушария в симметричных точках височных зон методом сравнения показателей, отражающих уровень микроциркуляции, можно воспользоваться аппаратом «Лира-100» (регистрационное удостоверение № ФСР 2008/02890 от 24.06.08), определяющим индексы биоэлектромагнитной реактивности (БЭМР) живой ткани. Значения индексов БЭМР тесно связаны с реальной микроциркуляцией и интенсивностью обменных процессов, а асимметрия индексов БЭМР височных зон отражает динамику межполушарной асимметрии кровоснабжения полушарий головного мозга [1]. Височной зоне с большей активностью соответствует большее значение индекса БЭМР.

Для определения ЧСС, САД, ДАД могут использоваться любые сертифицированные для этого аппараты.

Для определения соотношения трофотропных и эрготропных функций в регуляции работы системы кровообращения вычисляют индекс эрготропной регуляции (ИЭ) по формуле:

ИЭ=((ИМОК²+НЧСС²)/2)^1/2,

где ИМОК - индекс минутного объема крови

ИМОК=(САД+ДАД)·Тпи/ДАД/(Тсц-Тпи),

где САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; Тсц - период сердечного цикла, вычисляемый по формуле Тсц=60/ЧСС; Тпи - период изгнания, вычисляемый по формуле: Тпи=0,268·Тсц^0,36≈Тсц·0,109+0,159; НЧСС - нормированный показатель частоты сердечных сокращений

НЧСС=(ЧСС-15)/50.

Если в покое ИЭ≤1, то преобладает трофотропная регуляция, а полушарие с большей активностью определяется как отвечающее за трофотропную регуляцию.

Если ИЭ≥1, то преобладает эрготропная регуляция, выраженность которой определяется численным значением этого индекса.

Если ИЭ>1,3 - это выраженное преобладание эрготропной регуляции, а полушарие с большей активностью определяется как отвечающее за эрготропную регуляцию.

Если 1<ИЭ<1,3 - это означает умеренную выраженность эрготропной регуляции. В этом случае невозможно достоверно определить полушарие, отвечающее за регуляцию трофотропных или эрготропных функций. В этом случае определение эрготропного полушария проводится после физической нагрузки, когда ИЭ>1,3.

Реализация способа поясняется нижеприведенными примерами.

Пример 1. Испытуемый Х.И.Г., 19 лет.

В покое: ЧСС - 61 уд./мин, САД - 128 мм рт.ст., ДАД - 73 мм рт.ст.

Более активной по УПП (аппарат «АМЕА») была височная зона левого полушария. Сравнительная оценка текущей активности височных зон методом вычисления среднего значения ЭЭГ и в зависимости от уровня микроциркуляции (индексы БЭМР на аппарате «Лира-100») дала аналогичные результаты (см. табл.1).

Вычисление ИЭ:

Тсц=60/ЧСС=60/61=0,9836

Тпи≈Тсц·0,109+0,159=0,9836·0,109+0,159=0,266

ИМОК=(САД+ДАД)·Тпи/ДАД/(Тсц-Тпи)=(128+73)·0,266/73/(0,9836-0,266)=1,021

НЧСС=(ЧСС-15)/50=(61-15)/50=0,92

ИЭ=((ИМОК²+НЧСС²)/2)^1/2=((1,021²+0,92²)/2)^1/2=0,97 (выраженное преобладание трофотропной регуляции).

После физической нагрузки (20 приседаний за 30 с):

ЧСС - 94 уд./мин, САД - 174 мм рт.ст., ДАД - 84 мм рт.ст.

Более активной по УПП стала правая височная область. Сравнительная оценка текущей активности височных зон методом вычисления среднего значения ЭЭГ и в зависимости от уровня микроциркуляции (индексы БЭМР на аппарате «Лира-100») дала аналогичные результаты (см. табл.2).

Вычисление ИЭ:

Тсц=60/ЧСС=60/94=0,638

Тпи≈Тсц·0,109+0,159=0,638·0,109+0,159=0,228

ИМОК=(САД+ДАД)·Тпи/ДАД/(Тсц-Тпи)=(174+84)·0,228/84/(0,638-0,228)=1,713

НЧСС=(ЧСС-15)/50=(94-15)/50=1,58

ИЭ=((ИМОК²+НЧСС²)/2)^1/2=((1,713²+1,58²)/2)^1/2=1,648 (выраженная эрготропная регуляция).

Вывод: у этого испытуемого левое полушарие более специализировано на взаимодействие с трофотропными регуляторными системами, а правое - с эрготропными (наиболее часто встречающийся вариант функциональной межполушарной асимметрии при взаимодействии с трофотропными и эрготропными системами регуляции).

Пример 2. Испытуемая И.М.М., 19 лет.

В покое: ЧСС - 73 уд./мин, САД - 115 мм рт.ст., ДАД - 72 мм рт.ст.

Более активной по УПП была височная зона правого полушария. Сравнительная оценка текущей активности височных зон методом вычисления среднего значения ЭЭГ и в зависимости от уровня микроциркуляции (индексы БЭМР на аппарате «Лира-100») дала аналогичные результаты (см. табл.3).

Вычисление ИЭ:

Тсц=60/ЧСС=60/73-0,8219

Тпи≈Тсц·0,109+0,159=0,8219·0,109+0,159=0,2486

ИМОК=(САД+ДАД)·Тпи/ДАД/(Тсц-Тпи)=(115+72)·0,2486/72/(0,8219-0,2486)=1,126

НЧСС=(ЧСС-15)/50=(73-15)/50=1,16

ИЭ=((ИМОК²+НЧСС²)/2)^1/2=((1,126²+1,16²)/2)^1/2=1,14 (умеренная выраженность эрготропной регуляции).

После физической нагрузки (20 приседаний за 30 с):

ЧСС - 142 уд./мин, САД - 154 мм рт.ст., ДАД - 96 мм рт.ст.

Более активной по УПП стала левая височная область. Сравнительная оценка текущей активности височных зон методом вычисления среднего значения ЭЭГ и в зависимости от уровня микроциркуляции (индексы БЭМР на аппарате «Лира-100») дала аналогичные результаты (см. табл.4).

Вычисление ИЭ:

Тсц=60/ЧСС=60/142=0,4225

Тпи≈Тсц·0,109+0,159=0,4225·0,109+0,159=0,205

ИМОК=(САД+ДАД)·Тпи/ДАД/(Тсц-Тпи)=(154+96)·0,205/96/(0,4225-0,205)=2,455

НЧСС=(ЧСС-15)/50=(142-15)/50=2,54

ИЭ=((ИМОК²+НЧСС²)/2)^1/2=((2,454²+2,54²)/2)^1/2=2,498 (выраженная эрготропная регуляция).

Вывод: у этой испытуемой на взаимодействие с эрготропными регуляторными системами более специализировано левое полушарие.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баньков В.И., Сафина Т.В., Гагарина Е.М. Способ оценки психофизиологического состояния организма человека / Патент на изобретение РФ №2472429. Опубликовано 20.01.2013.

2. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / Под ред. A.M. Вейна. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 752 с.

3. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней: руководство для врачей / 5-е изд. - М.: МЕДпрессинформ, 2013. - 488 с.

4. Фокин В.Ф., Авиром В.М.; Пономарева Н.В.; Киселев В.Н. Способ регистрации сдвига уровня постоянного электрического потенциала головного мозга / Патент на изобретение РФ №2007116. Опубликовано 15.02.1994.

5. Фокин В.Ф., Пономарева Н.В. Энергетическая физиология мозга. «Антидор», 2003. - 288 с.

6. Фокин В.Ф., Пономарева Н.В., Кротенкова М.В., Коновалов Р.Н., Танашян М.М., Лагода О.В. Влияние вегетативной нервной системы на динамические свойства функциональной межполушарной асимметрии // Материалы конференции «Современные направления исследований функциональной межполушарной асимметрии и пластичности мозга». - М.: Научный мир, 2010. с. 263-269.

7. Фокин В.Ф., Боравова А.И., Галкина Н.С., Пономарева Н.В., Шимко И.А. Стационарная и динамическая организация функциональной межполушарной асимметрии // Руководство по функциональной межполушарной асимметрии. - М.: Научный мир, 2009. - 836 с., с.389-428.

8. Craig A.D. Forebrain emotional asymmetry: a neuroanatomical basis? TRENDS in Cognitive Sciences 2005; 9 (12): 566-571.

9. Oppenheimer S.M. et al. Cardiovascular effects of human insular cortex stimulation. Neurology 1992; 4: 1727-1732.

10. http://www.neurotek.mpi.ru/