27.06.2015
216.013.5b2e

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АЦЕТАЛЕЙ ПИРИДОКСИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ПУРИНОРЕЦЕПТОРОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к применению в качестве антагонистов пуринорецепторов синтетических биологически активных веществ гетероциклического ряда, обладающих антагонистической активностью по отношению к пуринорецепторам и представляющих собой продукты модификации пиридоксина, а именно n-(1,5-дигидро-3-R-3-R-8-метил-9-гидрокси-[1,3]диоксепино[5,6-с] пиридинил-6-азо)фенилсульфокислоты и их солевые формы общей формулы I, где R - атом водорода или метил, R- метил, изо-пропил. Соединения формулы (I) обладают высокой антагонистической активностью по отношению к пуринорецепторам и могут найти применение в медицине и ветеринарии. 2 табл.
Основные результаты: Применение n-(1,5-дигидро-3-R-3-R-8-метил-9-гидрокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридинил-6-азо)фенилсульфокислот и их солевых форм общей формулы I: где R - атом водорода или метил, R - метил, изопропил, в качестве антагонистов пуринорецепторов.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к применению в качестве антагонистов пуринорецепторов синтетических биологически активных веществ гетероциклического ряда, представляющих собой продукты модификации пиридоксина, а именно n-(1,5-дигидро-3-R1-3-R2-8-метил-9-гидрокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридинил-6-азо)фенилсульфокислоты и их солевые формы общей формулы I:

, где R1 - атом водорода или метил, R2: метил, изо-пропил.

Ранее было показано, что соединения формулы (I) обладают антибактериальной активностью [патент РФ 2480471, МПК A61K 31/4375. Антибактериальные соединения на основе сульфаниловой кислоты и пиридоксина [Текст] / Штырлин Ю.Г., Петухов А.С., Стрельник А.Д., Никитина Е.В., Гарипов М.Р.; ВГАОУ ВПО К(П)ФУ. - Опубл. 27.04.2013], но данных об их антагонистической активности по отношению к пуринорецепторам не было известно.

Авторами было обнаружено, что соединения формулы (I) обладают высокой антагонистической активностью по отношению к пуринорецепторам (P2-рецепторы), и могут найти применение в медицине и ветеринарии.

P2 рецепторы представляют собой мишень для фармакологического воздействия и разработки новых лекарственных средств для лечения различных заболеваний. Разработка антагонистов Р2-рецепторов является перспективным направлением современной химии и фармакологии. Наиболее важным доказательством огромного значения пуринергической нейротрансмиссии является внедрение в клиническую практику лекарственных средств, воздействующих на Р2-рецепторы и успешно применяемых для лечения патологий сердечно-сосудистой системы [А.У. Зиганшин, Р2-рецепторы: перспективная мишень для будущих лекарств / Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е. // Гэотар-Медиа, Москва - 2009].

Несмотря на значительное количество синтезированных и исследованных антагонистов Р2-рецепторов различной химической структуры каждый из них обладает определенными недостатками, в частности низкой селективностью, эффективностью антагонизма, значительным влиянием на активность экто-АТФазы.

Наиболее близким по структуре аналогом заявляемых веществ является РРА08 (пиридоксальфосфат-6-азофенил-2′,4′-дисульфоновая кислота) - известный антагонист пуринорецепторов [J.В. Schachter, Second messenger cascade specificity and pharmacological selectivity of the human P2Y1-purinoceptor / J.B. Schachter, Q. Li, J.L. Boyer, et al. // Br. J. PharmacoL, 118, 167-173 (1996).]. PPADS послужил основой для создания целого ряда антагонистов пуринорецепторов [N. Syed, Pharmacology of P2X receptors / N. Syed, Ch. Kennedy // WIREs Membr Transp Signal, - 2012, - V. 1, - с. 16-30.], при этом модификации затрагивали, в основном, бензольное кольцо, а в третьем, четвертом положениях пиридинового цикла присутствовали фосфатные, фосфонатные, амино и альдегидные группы.

Следует отметить, что описанные выше соединения, по мнению заявителя, не могут рассматриваться в качестве аналогов к заявленному техническому решению вследствие того, что они не совпадают с заявляемыми соединениями по химической структуре. Заявителем не выявлены источники, содержащие информацию о технических решениях, идентичных настоящему изобретению, что позволяет сделать вывод о его соответствии критерию «новизна».

Задача заявленного технического решения состоит в создании биологически активных соединений с высокой антагонистической активностью в отношении пуринорецепторов.

Поставленная задача решается путем синтеза антагонистов пуринорецепторов общей формулы (I):

где R1 - атом водорода или метил, R2: метил, изо-пропил.

Заявляемые вещества общей формулы (I) могут применяться в виде нейтральных форм или в виде солей с катионами натрия, калия, лития, аммония, магния, кальция или другими фармакологически приемлемыми катионами.

Наиболее близким по химическому строению и назначению к заявленным веществам является PPADS, который был выбран в качестве реперного соединения для сравнения антагонистической активности.

Заявляемые вещества проявили высокую антагонистическую активность в отношении P2X-рецепторов на гладкомышечных клетках мочевого пузыря и семявыносящего протока и могут найти применение в медицине и ветеринарии.

Заявителем не выявлены источники, в которых содержались бы сведения о влиянии отличительных признаков изобретения на достигаемый технический результат. Указанное новое свойство объекта обусловливает, по мнению заявителя, соответствие изобретения критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемые в данном изобретении соединения формулы (I) получали согласно нижеприведенной схеме:

Соединения пиридоксина I(а-в) были получены по описанным в литературе методикам [патент РФ 2480471, МПК A61K 31/4375. Антибактериальные соединения на основе сульфаниловой кислоты и пиридоксина [Текст] / Штырлин Ю.Г., Петухов А.С., Стрельник А.Д., Никитина Е.В., Гарипов М.Р.; ВГАОУ ВПО К(П)ФУ. - Опубл. 27.04.2013].

Результаты исследования антагонистической активности в отношении пуринорецепторов приведены в примерах конкретного выполнения (табл 1, 2).

Пример конкретного выполнения заявленного технического решения

Исследование антагонистической активности синтезированных соединений по отношению к Р2-рецепторам.

Соединения I(а-в) были испытаны на биологическую активность в виде растворимых в воде натриевых солей. Исследование антагонистической активности синтезированных соединений по отношению к Р2-рецепторам в концентрации 10-2 М изучали in vitro на самцах крыс линии Wistar массой 150-200 г (питомник «Пущино», Московская область). Все эксперименты выполнены в соответствии с правилами соблюдением проведения работ с использованием экспериментальных животных. Применяли метод исследования механической активности изолированных органов [Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е. Фармакология рецепторов АТФ. - М.: Гэотар-Медицина, 1999. - 210 с]. Для изучения Р2Х-рецептор-опосредуемых сокращений объектами исследования являлись препараты мочевого пузыря и семявыносящего протока. Для сравнения активности исследуемых соединений в одних условиях во всех экспериментах оценивалась активность известного антагониста Р2-рецепторов - PPADS (Tocris, Великобритания). Для исключения влияния холино- и адренорецепторов эксперименты проводились в присутствии М-холиноблокатора атропина и α-адреноблокатора фентоламина (Sigma, США). Проводилась стимуляция электрическим полем частотой 0,5-32 Гц. О величине антагонистической активности веществ судили по величинам сократительного ответа. Приведены результаты экспериментов, полученные при стимуляции частотой 4 и 8 Гц.

Изучение антагонистического действия синтезированных соединений показало наличие значительной активности в отношении пуринорецепторов у вещества Ia (табл. 1, 2), превышающей эффект известного антагониста PPADS.

Заявителем не выявлены источники, содержащие информацию о технических решениях, идентичных настоящему изобретению, что позволяет сделать вывод о его соответствии критерию «новизна».

Таблица 1
Антагонисты пуринорецепторов на основе новых производных пиридоксина (Оценка первичной антагонистической активности синтезированных соединений (препараты мочевого пузыря))
Соединение Частота, Гц Первичная стимуляция Стимуляция на фоне атропина Опыт Контроль
Ia 4 2,54±0,32 1,92±0,13 1,82±0,16 1,89±0,35
8 3,56±0,22 2,52±0,15 2,20±0,25 2,29±0,31
4 1,61±0,17 1,32±0,15 1,11±0,15 1,1±0,28
8 2,4±0,23 1,8±0,25 1,44±0,14 1,28±0,18
4 0,47±0,06 0,31±0,05 0,29±0,03 0,25±0,04
8 0,7±0,11 0,54±0,03 0,33±0,02 0,23±0,04

Таблица 2
Антагонисты пуринорецепторов на основе новых производных пиридоксина (Оценка первичной антагонистической активности синтезированных соединений (препараты семявыносящего протока))
Соединение Частота, Гц Первичная стимуляция Стимуляция на фоне фентоламина Опыт Контроль
4 2,97±0,12 1,94±0,13 1,17±0,11 1,19±0,13
8 3,3±0,15 2,23±0,22 1,34±0,26 1,46±0,16
16 4 1,6±0,15 1,14±0,12 1,1±0,13 0,86±0,12
8 2,23±0,16 1,73±0,22 1,7±0,23 1,22±0,17
4 0,3±0,02 0,27±0,22 0,26±0,07 0,16±0,03
8 0,46±0,03 0,41±0,05 0,32±0,04 0,25±0,01

Применение n-(1,5-дигидро-3-R-3-R-8-метил-9-гидрокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридинил-6-азо)фенилсульфокислот и их солевых форм общей формулы I: где R - атом водорода или метил, R - метил, изопропил, в качестве антагонистов пуринорецепторов.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АЦЕТАЛЕЙ ПИРИДОКСИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ПУРИНОРЕЦЕПТОРОВ
ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АЦЕТАЛЕЙ ПИРИДОКСИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ПУРИНОРЕЦЕПТОРОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 55.
27.04.2013
№216.012.3a3e

Антибактериальные соединения на основе сульфаниловой кислоты и пиридоксина

Изобретение относится к синтетическим биологически активным веществам гетероциклического ряда и представляет собой продукты модификации сульфаниловой кислоты, а именно n-(1,5-дигидро-3-метил-8-R-8-R-9-гидрокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридинил-6-азо)фенилсульфокислоты и их солевые формы общей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480471
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.05.2013
№216.012.407a

Способ биоремедиации воды, загрязненной тринитротолуолом

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ биоремедиации воды, загрязненненной 2,4,6-тринитротолуолом (ТНТ). Способ осуществляют в трех последовательно соединенных биореакторах с непрерывным протоком очищаемой среды. На первом этапе биореакторы наполняют на одну треть...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482076
Дата охранного документа: 20.05.2013
27.05.2013
№216.012.4572

Способ идентификации пользователя мобильного устройства по его уникальной подписи

Изобретение относится к области вычислительной техники, а именно к способам защиты информации от несанкционированного проникновения, и может быть использовано для защиты как мобильных, так и стационарных устройств с сенсорными дисплеями посредством идентификации пользователя, основанной на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483355
Дата охранного документа: 27.05.2013
20.07.2013
№216.012.580b

Способ отвода паров криогенных жидкостей из криогенной системы погружного каротажного оборудования

Изобретение относится к области изготовления, градуировки и обслуживания приборов и устройств для геофизических измерений и может быть использовано в оборудовании для каротажа, содержащем систему охлаждения с использованием криогенных жидкостей. Заявлен способ отвода на поверхность паров...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488147
Дата охранного документа: 20.07.2013
20.08.2013
№216.012.5f09

Способ выявления способности восприятия глубины и объема плоскостного изображения

Изобретение относится к оптике, нейронауке, медицине, физиологии, экологии человека и может быть использовано в экспериментальной психологии, системе образования всех уровней обучения, при контроле качества образования, в области подготовки экспертов по контролю качества образования, в области...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489961
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.09.2013
№216.012.6b8d

Древесно-наполненная пластмасса и способ ее получения

Изобретение относится к технологии получения древесно-полимерных композиций и может быть использовано в промышленности строительных материалов, мебельной промышленности, машиностроении и других отраслях промышленности. Древесно-полимерная композиция состоит из, мас.%: древесно-растительного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493184
Дата охранного документа: 20.09.2013
27.09.2013
№216.012.6dda

Способ развития способности зрительного анализатора к восприятию глубины и объема плоскостного изображения

Изобретение относится к области медицины, а именно к психологии, психофизиологии, физиологии, оптике, экологии человека, и может быть использовано в системе образования на всех ее уровнях, при изучении деятельности мозга; нейронауке, при построении новых принципов деятельности нейронных сетей;...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493773
Дата охранного документа: 27.09.2013
10.10.2013
№216.012.7454

Датчик угловой скорости и угловых перемещений и способ его работы

Изобретение относится к измерительным приборам, выполняющим измерения с помощью оптических и электрических средств, и может быть использовано для контроля угловой скорости вращения, угловых перемещений и поворота механизмов. Датчик содержит автономный источник электропитания, преобразователь...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495437
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.10.2013
№216.012.7537

Трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антигельминтной активностью

Изобретение относится к новому антинематодозному средству, представляющему собой трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, которое может быть использовано в ветеринарии. Предложено новое антигельминтное средство с низкой токсичностью и высокой терапевтической эффективностью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495667
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.10.2013
№216.012.760b

Бисфосфорилированные производные 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола, обладающие бактерицидной, фунгицидной и антиоксидантной активностью

Изобретение относится к бисфосфорилированным производным 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола (1-3) общей формулы I, которые могут найти применение в медицине и ветеринарии Предложены новые соединения, обладающие одновременно бактерицидной, фунгицидной и антиоксидантной активностью при низких...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495879
Дата охранного документа: 20.10.2013
Показаны записи 1-10 из 61.
27.04.2013
№216.012.3a3e

Антибактериальные соединения на основе сульфаниловой кислоты и пиридоксина

Изобретение относится к синтетическим биологически активным веществам гетероциклического ряда и представляет собой продукты модификации сульфаниловой кислоты, а именно n-(1,5-дигидро-3-метил-8-R-8-R-9-гидрокси-[1,3]диоксепино[5,6-с]пиридинил-6-азо)фенилсульфокислоты и их солевые формы общей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480471
Дата охранного документа: 27.04.2013
20.05.2013
№216.012.407a

Способ биоремедиации воды, загрязненной тринитротолуолом

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ биоремедиации воды, загрязненненной 2,4,6-тринитротолуолом (ТНТ). Способ осуществляют в трех последовательно соединенных биореакторах с непрерывным протоком очищаемой среды. На первом этапе биореакторы наполняют на одну треть...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482076
Дата охранного документа: 20.05.2013
27.05.2013
№216.012.4572

Способ идентификации пользователя мобильного устройства по его уникальной подписи

Изобретение относится к области вычислительной техники, а именно к способам защиты информации от несанкционированного проникновения, и может быть использовано для защиты как мобильных, так и стационарных устройств с сенсорными дисплеями посредством идентификации пользователя, основанной на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483355
Дата охранного документа: 27.05.2013
20.07.2013
№216.012.580b

Способ отвода паров криогенных жидкостей из криогенной системы погружного каротажного оборудования

Изобретение относится к области изготовления, градуировки и обслуживания приборов и устройств для геофизических измерений и может быть использовано в оборудовании для каротажа, содержащем систему охлаждения с использованием криогенных жидкостей. Заявлен способ отвода на поверхность паров...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488147
Дата охранного документа: 20.07.2013
20.08.2013
№216.012.5f09

Способ выявления способности восприятия глубины и объема плоскостного изображения

Изобретение относится к оптике, нейронауке, медицине, физиологии, экологии человека и может быть использовано в экспериментальной психологии, системе образования всех уровней обучения, при контроле качества образования, в области подготовки экспертов по контролю качества образования, в области...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489961
Дата охранного документа: 20.08.2013
20.09.2013
№216.012.6b8d

Древесно-наполненная пластмасса и способ ее получения

Изобретение относится к технологии получения древесно-полимерных композиций и может быть использовано в промышленности строительных материалов, мебельной промышленности, машиностроении и других отраслях промышленности. Древесно-полимерная композиция состоит из, мас.%: древесно-растительного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493184
Дата охранного документа: 20.09.2013
27.09.2013
№216.012.6dda

Способ развития способности зрительного анализатора к восприятию глубины и объема плоскостного изображения

Изобретение относится к области медицины, а именно к психологии, психофизиологии, физиологии, оптике, экологии человека, и может быть использовано в системе образования на всех ее уровнях, при изучении деятельности мозга; нейронауке, при построении новых принципов деятельности нейронных сетей;...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002493773
Дата охранного документа: 27.09.2013
10.10.2013
№216.012.7454

Датчик угловой скорости и угловых перемещений и способ его работы

Изобретение относится к измерительным приборам, выполняющим измерения с помощью оптических и электрических средств, и может быть использовано для контроля угловой скорости вращения, угловых перемещений и поворота механизмов. Датчик содержит автономный источник электропитания, преобразователь...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495437
Дата охранного документа: 10.10.2013
20.10.2013
№216.012.7537

Трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, обладающий антигельминтной активностью

Изобретение относится к новому антинематодозному средству, представляющему собой трифенил-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)фосфоний бромид, которое может быть использовано в ветеринарии. Предложено новое антигельминтное средство с низкой токсичностью и высокой терапевтической эффективностью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495667
Дата охранного документа: 20.10.2013
20.10.2013
№216.012.760b

Бисфосфорилированные производные 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола, обладающие бактерицидной, фунгицидной и антиоксидантной активностью

Изобретение относится к бисфосфорилированным производным 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола (1-3) общей формулы I, которые могут найти применение в медицине и ветеринарии Предложены новые соединения, обладающие одновременно бактерицидной, фунгицидной и антиоксидантной активностью при низких...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495879
Дата охранного документа: 20.10.2013

Похожие РИД в системе