×
27.06.2015
216.013.5ab1

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ СОХРАНЕНИЯ МИОКАРДА ОТ ИНФАРКТНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к кардиологии и представляет собой способ определения вероятности сохранения миокарда от инфарктного повреждения, для чего создается «база данных» на основе исследования на момент поступления 7 параметров периферической крови, 11 параметров биохимического анализа крови и 6 параметров стандартной 12-канальной электрокардиограммы у 200 больных с Q-инфарктом миокарда и 200 больных, у которых развитие инфаркта миокарда не происходило. Параметры стратифицируют соответственно 7 интервалам, в которых путем расчета отношения больных, у которых не развивается инфаркт миокарда, ко всем больным с острым коронарным синдромом находят величины, связанные с вероятностью сохранения миокарда от инфарктного повреждения. Расчет вероятности у конкретного больного осуществляют путем исследования указанных выше параметров, поиска в «базе данных» соответствующих интервалов и величин, связанных с вероятностью сохранения миокарда. Суммируя найденные величины, рассчитывают интегральный показатель, который нормализуют, приводят к размерности от 0 до 100%. Изобретение позволяет повысить точность прогноза сохранения миокарда у больных с острым коронарным синдромом. 1 табл., 2 пр.
Основные результаты: Способ определения вероятности сохранения миокарда от инфарктного повреждения у больных с острым коронарным синдромом, включающий формирование «базы данных» на основе исследования у 200 больных с острым коронарным синдромом, у которых за двухнедельный срок не происходило развитие инфарктного повреждения миокарда, и исследования у 200 больных с острым коронарным синдромом, трансформирующимся за двухнедельный срок в Q-инфаркт миокарда, 7 показателей периферической крови: концентрации гемоглобина, содержания лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов в 1 мм, скорости оседания эритроцитов, 11 параметров биохимического анализа: активности аспартатаминотрасферазы и активности аланинаминотрасферазы, протромбинового индекса, содержания в плазме крови билирубина, мочевины, креатинина, β-липопротеидов, общего белка, фибриногена, общего холестерина, глюкозы, и 6 показателей стандартной 12-канальной электрокардиограммы: разности квадратов максимального и минимального RR интервалов, угла альфа, длительности зубца Р, длительности интервала PQ, длительности комплекса QRS, длительности интервала QT; их стратификации соответственно 7 интервалам и расчета величин, связанных с вероятностью сохранения миокарда от инфарктного повреждения, определение максимального и минимального значений интегрального показателя в «базе данных», а также нахождение вероятности сохранения миокарда у конкретного больного с острым коронарным синдромом, для чего исследуют указанные выше 7 параметров периферической крови, 11 параметров биохимического анализа крови и 6 параметров стандартной 12-канальной электрокардиограммы, определяют по «базе данных» величины, связанные с вероятностью сохранения миокарда от инфарктного повреждения, суммируют их, т.е. рассчитывают интегральный показатель, и далее нормализуют интегральный показатель путем расчета суммы 5 и произведения 90 на отношение разности интегрального показателя у конкретного больного и минимального его значения в «базе данных» к разности максимального и минимального значений интегрального показателя в «базе данных»; отличающийся тем, что для нахождения в интервалах величин, связанных с вероятностью сохранения миокарда от инфарктного повреждения, рассчитывают отношение больных, входящих в интервал, у которых не развивался инфаркт миокарда, ко всем больным с острым коронарным синдромом, входящим в интервал; в случае невозможности проведения какого-либо исследования «базу данных» редуцируют, то есть для неисследованных параметров все величины, связанные с вероятностью сохранения миокарда, приравнивают к нулю, после этого в редуцированной «базе данных» находят значения максимальной и минимальной величин интегрального показателя, которые используют для нормализации.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.

Известен способ определения невысокого риска развития инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии (Шамсеев М.Р., Бондарева З.Г., Аронов Е.А. и др. Острый коронарный синдром: диагностическая и прогностическая ценность тропонина I и кардиоспецифических ферментов. Бюллетень СО РАМН №3(109), 2003 г.) по регистрации уровня тропонина I ниже 2 ng/ml. Недостатком указанного способа является отсутствие числовой информации о величине риска инфарктного повреждения, что затрудняет разработку правильной лечебной тактики.

Также известен способ прогнозирования осложнений больного инфарктом миокарда (патент РФ №2197173), в котором по данным первых суток протекания инфаркта миокарда с учетом самого неблагоприятного признака, артериальной гипотонии, а также инсульта в анамнезе, одышки в 1-е сутки при частоте дыхания до 2-х в мин, менее или более 26 дыханий в мин, с учетом развития полной атриовентрикулярной и внутрижелудочковой блокады в 1-е сутки инфаркта миокарда, средней элевации сегмента ST после тромболитической терапии и величины постоянного члена регрессионного уравнения проводится анализ на персональном компьютере. Причем, если при решении полученных дискриминантных уравнений, достоверность или общий процент корректности которых составил 95,6%, значение первого уравнения для выживших пациентов будет больше, то с вероятностью 96,8% определяют, что данный больной переживет острый период заболевания, а если будет больше значение второго уравнения, то с вероятностью 78,6% прогнозируют, что наступит летальный исход в остром периоде инфаркта миокарда. Недостатками указанного способа являются трудность и недостаточная достоверность диагностики инфаркта миокарда в первые сутки наблюдения, а также приравнивание всех больных по вероятности благоприятного исхода в случае превышения значения первого уравнения над значением второго, что затрудняет подбор врачебной тактики.

Также известен способ диагностики у лиц с ишемической болезнью сердца возможного (субклинического) инфаркта миокарда или приверженности к нему (заявка на патент РФ №2004134078/14). Причем используются анамнестические величины, выраженные в баллах, и рассчитывается диагностический показатель на основе 20 величин. При значении диагностического показателя, равного 1 или меньше 1, судят об отсутствии инфаркта миокарда и отсутствии возможной перспективы его развития в ближайшем будущем. Недостатком указанного способа является приравнивание по вероятности сохранения сердечной стенки от инфарктного повреждения всех больных с диагностическим показателем менее 1 и равного 1, что затрудняет принятие решения о необходимости госпитализации в кардиологическое отделение при динамическом наблюдении за больным.

В качестве прототипа авторы предлагают способ определения риска развития инфаркта миокарда у больных с острым коронарным синдромом (патент РФ №2488111), в котором у больных с острым коронарным синдромом при исследовании 7 параметров периферической крови, 11 параметров биохимического анализа крови и 6 параметров стандартной 12-канальной электрокардиограммы с помощью «базы данных» находят величины, связанные с риском развития инфаркта миокарда. Далее, суммируя величины, связанные с риском, рассчитывают интегральный показатель. Интегральный показатель нормализуют, приводят к размерности от 0 до 100%.

Недостатком прототипа является отсутствие дублирующей прогностической системы, подтверждающей или опровергающей полученный прогноз.

Авторы предлагают способ определения вероятности сохранения миокарда от инфарктного повреждения у больных с острым коронарным синдромом на основании определения 7 показателей периферической крови: концентрации гемоглобина, содержания лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов в 1 мм3, скорости оседания эритроцитов, 11 параметров биохимического анализа: активности аспартатаминотрасферазы и активности аланинаминотрасферазы, протромбинового индекса, содержания в плазме крови билирубина, мочевины, креатинина, β-липопротеидов, общего белка, фибриногена, общего холестерина, глюкозы, и 6 показателей стандартной 12-канальной электрокардиограммы: разности квадратов максимального и минимального RR интервалов, угла альфа, длительности зубца Р, длительности интервала PQ, длительности комплекса QRS, длительности интервала QT.

Методика проведения исследования: определение уровня гемоглобина производится гемихромным методом по Пупковой В.И. и соавт. (1998); определение количества лейкоцитов в единице объема периферической крови - унифицированным методом подсчета в автоматическом счетчике, скорость оседания эритроцитов - капиллярным унифицированным микрометодом Панченкова (1972). Методика проведения исследования: изучение морфологического состава крови производится с помощью микроскопии мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе; определение количества палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов при подсчете лейкоцитарной формулы по Гаркави Л.Х. и соавт. (1999). Определение концентрации билирубина в сыворотке крови проводили колориметрическим методом с диазореагентом. Для определения активности аспартатаминотрасферазы и аланинаминотрасферазы пользовались колориметрическим динитрофенилгидразиновым методом исследования активности аминотрасфераз в сыворотке крови (по Райтману, Френкелю, 1957). Определение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови проводили по цветной реакции с диацетилмонооксимом и по цветной реакции Яффе (методом Поппера и соавт., 1937) соответственно (1972), содержание общего белка - колориметрическим методом с биуретовым реактивом. Уровень общего холестерина в сыворотке крови определяли унифицированным методом Илька по реакции с уксусным ангидридом (реакция Либермана-Бурхардта), содержание β-липопротеидов - при электрофоретическом разделении липопротеинов сыворотки крови в агаровом геле с использованием электрофоретической системы и наборов реагентов фирмы «Кормэй». Концентрация фибриногена определялась гравиметрическим методом по Рутбергу (1974). Концентрацию глюкозы в крови определяли унифицированным глюкозооксидазным методом по окислению о-толидина (1974), протромбиновый индекс - по Квику. Определение показателей 12-канальной ЭКГ производили при ее регистрации на аппаратно-программном комплексе «КАД-03» («ДНК и К», Тверь).

С помощью ПЭВМ ретроспективному анализу подвергают 7 параметров клинического анализа крови, 11 биохимических параметров и 6 параметров стандартной 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ) на момент поступления у 400 пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), у 200 из которых при последующем наблюдении в течение двух недель установлен диагноз Q-образующего инфаркта миокарда, а у других 200 - инфаркт миокарда не развивался и установлен диагноз прогрессирующей стенокардии. По каждому параметру показатели больных инфарктом миокарда (ИМ) и показатели больных нестабильной стенокардией (НС) объединяют в единые числовые ряды. Объединенные числовые ряды сортируют, в них определяют максимальные и минимальные числовые значения и разности между ними. Путем деления полученных разностей на число 4 рассчитывают шаги стратификации для каждого параметра. Путем последовательного суммирования с минимальным числовым значением или одного, или двух, или трех шагов стратификации рассчитывают начальные границы, отделяющие первый, второй, третий и четвертый начальные интервалы каждого параметра. Размер шага стратификации делят на число 4. Путем расчета разности начальной границы с одной четвертой шага стратификации, а также расчета суммы начальной границы с одной четвертой шага стратификации рассчитывают 6 окончательных границ каждого параметра, отделяющие первый, второй, третий, четвертый, пятый, шестой и седьмой окончательные интервалы параметров, включавших также и границу, отделяющую минимальное значение интервала. Число больных НС (больных с ОКС, у которых не развивался ИМ) найденное соответственно начальному интервалу, делят на число больных с острым коронарным синдромом (сумму больных с НС и ИМ), найденное в соответствующем интервале. Результат деления обозначают термином «величина, связанная с вероятностью сохранения миокарда от инфарктного повреждения у больных с ОКС» (величина, связанная с вероятностью СМИП). В первом, третьем, пятом и седьмом окончательных интервалах величины, связанные с вероятностью СМИП, приравнивают соответственно к таковым в первом, втором, третьем и четвертом начальных интервалах. Во втором окончательном интервале величину, связанную с вероятностью СМИП, рассчитывают как среднюю арифметическую величину первого и второго начальных интервалов, в четвертом окончательном - как среднюю арифметическую второго и третьего начальных интервалов, а в шестом окончательном - третьего и четвертого начальных интервалов. Тем самым формируют «базу данных» для конкретного региона. «База данных» для города Тверь, т.е. границы интервалов и величин внутри интервалов, связанных с вероятностью СМИП, представлена в таблице 1.

В «базе данных» у всех 400 больных с ОКС независимо от дальнейшей его трансформации рассчитывают суммы величин, связанных с вероятностью СМИП, т.е. интегральные показатели вероятности. Определяют максимальное и минимальное значения интегрального показателя. Максимальное значение интегрального показателя, найденное в «базе данных», - 12,996; минимальное - 9,063.

Расчет вероятности СМИП строят на отслеживании доли случаев, в которых не развивалось инфарктное повреждение стенки сердца за 2 недели, среди больных ОКС, аналогичных по симптоматике. Т.к. накопление информации о сохранении миокарда от инфарктного поражения среди аналогичных по симптоматике больных ОКС связано со значительными трудностями, для расчета вероятности применяют суммирование долей случаев, определяемых на основе сопоставления числа больных, у которых не развился ИМ, ко всем больным с ОКС внутри интервала параметра. Таким образом, достигалось возникновение действия закона больших чисел и появления закономерной величины в результате суммирования большого числа случайных величин.

Поэтому алгоритм определения вероятности СМИП у конкретного больного в способе заключается в следующих действиях. Во-первых, определяют величины, связанные с вероятностью СМИП, т.е. на основе результата клинического и биохимического анализа крови, стандартной 12-канальной ЭКГ у конкретного больного осуществляют поиск в «базе данных» соответствующего интервала и соответствующего числового значения величины, связанной с вероятностью СМИП. Во-вторых, проводят суммирование величин, связанных с вероятностью СМИП, и определение суммированием интегрального показателя. В-третьих, осуществляют нормализацию интегрального показателя, т.е. перевод в шкалу измерения от 0% до 100% с учетом максимально разрешаемой медицинской погрешности в 5%. Считают, что минимальному значению интегрального показателя соответствует 5% вероятность, а максимальному значению - 95% вероятность. Числовой массив между 5% и 95% риском используют как шкалу оценки вероятности, причем, 1% вероятности соответствует величина 1:

где max - максимальное значение интегрального показателя в «базе данных», a min - минимальное его значение.

Для перевода значения интегрального показателя в вероятность сохранения миокарда у конкретного пациента с ОКС используют формулу 2:

где max - максимальное значение интегрального показателя в «базе данных», min - минимальное его значение, вероятность - вероятность СМИП у конкретного больного, а инт. пок. - числовое значение интегрального показателя у конкретного пациента.

При невозможности проведения какого-либо исследования, например при отсутствии реактивов, «база данных» редуцируют, т.е. для названного, неосуществленного исследования все величины, связанные с вероятностью СМИП, приравнивают к нулю. После этого в редуцированной «базе данных» находят значения максимальной и минимальной величины интегрального показателя. Например, при невозможности исследования протромбинового индекса максимальное значение интегрального показателя в редуцированной «базе данных» составляет 12,488, минимальное значение - 8,555. При невозможности исследования уровня содержания β-липопротеидов в сыворотке крови максимальное значение интегрального показателя в редуцированной «базе данных» составляет 12,451, минимальное значение - 8,569. Найденные в редуцированной «базе данных» максимальное и минимальное значения интегрального показателя и редуцированный интегральный показатель конкретного больного подставляют в формулу 2, при этом результат расчета в редуцированной «базе данных» незначительно, в пределах 5% погрешности, отличается от результата расчета по полной «базе данных».

В проведенном исследовании у больных, у которых в последующем не развивался инфаркт миокарда (первая группа), средняя величина вероятности СМИП на момент поступления составила величину 79,7±0,69%, у больных, у которых развивался инфаркт миокарда (вторая группа), средняя вероятность СМИП составила величину 56,7±1,15% (при сравнении с первой группой t=17,1). В первой группе у 114 пациентов (57% от входящих в группу) величина вероятности СМИП была больше или равнялась 80%), во второй группе только у 11 пациентов (5,5% от входящих в группу) вероятность СМИП была больше или равнялась 80%).

Далее проводят сопоставление вероятности СМИП и риска развития ИМ, определяемого по алгоритму патента №2488111, причем если вероятность СМИП определялась по редуцированной «базе данных», то редуцируют и «базу данных» из патента 2488111, находят максимальное и минимальное значения интегрального показателя редуцированной «базы данных» и для расчета используют формулу 2 описания изобретения. Для сопоставления первоначально суммируют величины вероятности СМИП и риска ИМ. Далее рассчитывают отличие суммы от 100%. Если отличие меньше 5%, величины погрешности, максимально разрешенной в медицине, то величину вероятности СМИП можно оставить без изменения. Если отличие составляет 5 и более процентов, то высчитывается средняя величина вероятности СМИП и результата расчета разности 100% и риска развития ИМ. Средняя величина в последующем используется как значение уточненного прогноза.

Заключительный этап сопоставления направлен на улучшение диагностики. Повышение риска развития инфаркта миокарда со снижением вероятности СМИП, при близости их суммы к 100% будет косвенно свидетельствовать об инфаркте миокарда. Снижение риска развития инфаркта миокарда с повышением вероятности СМИП при близости их суммы к 100%, будет косвенно свидетельствовать о нестабильной стенокардии. В то же время одновременное повышение риска развития ИМ и вероятности СМИП или их одновременное снижение, когда отличие их суммы от 100% составляет величину больше 10%, может заставить усомниться в правильности диагноза и, в частности, подвергнуть диагноз повторному анализу, а также предположить развитие заболеваний иной природы, имеющих сходную с острым коронарным синдромом клиническую картину, например, таких, как перикардит, аортоартериит или поражение аорты атеросклеротического генеза.

Пример 1. Больной Л., 66 лет. При двухнедельном наблюдении и лечении в кардиологическом отделении у больного выявлена ИБС: впервые возникшая стенокардия напряжения ЗФК, осложненная сердечной недостаточностью IIA степени

На момент поступления у исследуемого:

уровень гемоглобина - 70 г/л; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,5;

содержание лейкоцитов - 4600 в 1 мм3; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,601;

скорость оседания эритроцитов - 5 мм/ч; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,57;

содержание палочкоядерных нейтрофилов - 230 в 1 мм3; интервал 3; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,453;

содержание сегментоядерных нейтрофилов - 2484 в 1 мм3; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,7;

содержание лимфоцитов - 1472 в 1 мм3; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,51;

содержание моноцитов - 368 в 1 мм3; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,5;

содержание в плазме крови общего билирубина - 19 ммоль/л; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,492;

активность аспартатаминотрасферазы - 0,33 ммоль/ч·л; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,635;

активность аланинаминотрасферазы - 0,41 ммоль/ч·л; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,586;

содержание в плазме крови мочевины - 5,6 ммоль/л; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,515;

содержание в плазме крови креатинина - 102 мкмоль/л; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,501;

содержание в плазме крови β-липопротеидов - 2700 мг/л; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,5;

содержание в плазме крови белка - 64 г/л; интервал 3; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,546;

протромбиновый индекс - 84%; интервал 5; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,529;

концентрация фибриногена - 2 г/л; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,511;

уровень общего холестерина - 5,1 ммоль/л; интервал 3; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,483;

концентрация в плазме крови глюкозы - 4 ммоль/л; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,488;

разность квадратов максимального и минимального RR-интервалов - 0 с2; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,567;

угол альфа - «плюс» 58°; интервал 5; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,599;

длительность зубца Р - 0,11 с; интервал 6; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,296;

длительность интервала PQ - 0,15 с; интервал 3; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,511;

длительность комплекса QRS - 0,09 с; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,507;

длительность интервала QT - 0,39 с; интервал 4; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,511.

Интегральный показатель, сумма величин, связанных с вероятностью СМИП, у больного Л. составляет величину 12,604. Подставив значение интегрального показателя в формулу 2, получаем величину вероятности СМИП в течение 2 недель:

вероятность=5+(12,604-9,063):(12,996-9,063)*90=86,0(%).

Проведем расчет риска развития ИМ у больного Л., 66 лет по алгоритму патента №2488111.

На момент поступления у исследуемого:

уровень гемоглобина - 70 г/л; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,5;

содержание лейкоцитов - 4600 в 1 мм3; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,399;

скорость оседания эритроцитов - 5 мм/ч; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,425;

содержание палочкоядерных нейтрофилов - 230 в 1 мм3; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,495;

содержание сегментоядерных нейтрофилов - 2484 в 1 мм3; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,3;

содержание лимфоцитов - 1472 в 1 мм3; интервал 2; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,479;

содержание моноцитов - 368 в 1 мм3; интервал 2; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,488;

содержание в плазме крови общего билирубина - 19 ммоль/л; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,521;

активность аспартатаминотрасферазы - 0,33 ммоль/ч·л; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,355;

активность аланинаминотрасферазы - 0,41 ммоль/ч·л; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,429;

содержание в плазме крови мочевины - 5,6 ммоль/л; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,475;

содержание в плазме крови креатинина - 102 мкмоль/л; интервал 2; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,516;

содержание в плазме крови β-липопротеидов - 2700 мг/л; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,489;

содержание в плазме крови белка - 64 г/л; интервал 3; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,448;

протромбиновый индекс - 84%; интервал 5; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,462;

концентрация фибриногена - 2 г/л; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,479;

уровень общего холестерина - 5,1 ммоль/л; интервал 3; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,497;

концентрация в плазме крови глюкозы - 4 ммоль/л; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,499;

разность квадратов максимального и минимального RR-интервалов - 0 с2; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,458;

угол альфа - «плюс» 58°; интервал 5; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,391;

длительность зубца Р - 0,11 с; интервал 6; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,699;

длительность интервала PQ - 0,15 с; интервал 3; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,476;

длительность комплекса QRS - 0,09 с; интервал 2; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,482;

длительность интервала QT - 0,39 с; интервал 4; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,478.

Интегральный показатель, сумма величин, связанных с риском развития ИМ, у больного Л. составляет величину 11,236. Подставив значение интегрального показателя в соответствующую формулу патента №2488111, получают величину риска развития ИМ в течение 2 недель:

Риск=5+(инт. пок.-10,927)*23,112=5+(11,236-10,927)*23,112=12,1%.

Далее сопоставляют вероятность СМИП и риск ИМ и суммируют указанные величины. 86+12,1=98,1%. Отличие суммы от 100% составляет 1,9% и меньше 5%. Поэтому величину вероятности СМИП оставляют без изменения, и она составляет 86%.

Допустим, что у больного Л. возникла невозможность проведения исследования протромбинового индекса. Тогда редуцированный интегральный показатель у больного Л. составит (см. 5 интервал для ПТИ) 12,604-0,529=12,075. Используя формулу 2 и подставив в нее значения максимального и минимального значений интегрального показателя из редуцированной «базы данных» (12,488 и 8,555), получают величину вероятности СМИП в течение 2 недель, незначительно отличающуюся от вероятности, рассчитанной по полной «базе данных»:

вероятность=5+(12,075-8,555):(12,488-8,555)*90=85,5(%).

Аналогично рассчитывают риск развития ИМ из редуцированной «базы данных» патента №2488111. Используя формулу 2 патента и подставив в нее значения максимального и минимального значения интегрального показателя из редуцированной «базы данных» (14,371 и 10,389), получают величину вероятности СМИП в течение 2 недель, незначительно отличающуюся от вероятности, рассчитанной по полной «базе данных»:

риск=5+(10,774-10,389):(14,381-10,389)*90=13,7(%).

Далее сопоставляют вероятность СМИП и риск ИМ и суммируют указанные величины. 85,5+13,7=99,2%. Отличие суммы от 100% составляет 0,8%, поэтому используют значение вероятности СМИП, равное 85,5%.

При невозможности проведения исследования уровня содержания β-липопротеидов в сыворотке крови редуцированный интегральный показатель у больного Л. составит (см. 1 интервал для β-липопротеидов) 12,604-0,5=12,104. Используя формулу 2, получают величину вероятности СМИП:

вероятность=5+(12,104-8,569):(12,451-8,569)*90=87,0(%).

Аналогично рассчитывают риск развития ИМ из редуцированной «базы данных» патента №2488111. Используя формулу 2 патента, получают риск ИМ:

риск=5+(10,747-10,432):(14,331-10,432)*90=13,3(%).

Далее сопоставляют вероятность СМИП и риск ИМ и суммируют указанные величины. 87,0+13,3=100,3%. Отличие суммы от 100% составляет 0,3%, поэтому используют значение вероятности СМИП, равное 87,0%.

У больного Л. сопоставление подтверждает диагноз нестабильной стенокардии.

Пример 2. Больной С., 55 лет. При двухнедельном наблюдении и лечении в кардиологическом отделении у больного выявлен инфаркт миокарда передне-перегородочной области левого желудочка с переходом на верхушку сердца, осложненный сердечной недостаточностью 3 ФК по Killip.

На момент поступления у исследуемого:

уровень гемоглобина - 158 г/л; интервал 6; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,472;

содержание лейкоцитов - 19800 в 1 мм3; интервал 7; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0;

скорость оседания эритроцитов - 2 мм/ч; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,57;

содержание палочкоядерных нейтрофилов - 990 в 1 мм3; интервал 7; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0;

содержание сегментоядерных нейтрофилов - 15642 в 1 мм3; интервал 7; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,28;

содержание лимфоцитов - 2178 в 1 мм3; интервал 3; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,482;

содержание моноцитов - 792 в 1 мм3; интервал 4; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,452;

содержание в плазме крови общего билирубина - 11 ммоль/л; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,492;

активность аспартатаминотрасферазы - 2,45 ммоль/ч·л; интервал 7; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,125;

активность аланинаминотрасферазы - 1,44 ммоль/ч·л; интервал 4; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,275;

содержание в плазме крови мочевины - 11,3 ммоль/л; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,434;

содержание в плазме крови креатинина - 88 мкмоль/л; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,501;

содержание в плазме крови β-липопротеидов - 4400 мг/л; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,495;

содержание в плазме крови белка - 71 г/л; интервал 4; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,494;

протромбиновый индекс - 95%; интервал 6; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,491;

концентрация фибриногена - 5,75 г/л; интервал 6; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,142;

уровень общего холестерина - 6,2 ммоль/л; интервал 4; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,522;

концентрация в плазме крови глюкозы - 5 ммоль/л; интервал 1; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,488;

разность квадратов максимального и минимального RR-интервалов - 0,682 с2; интервал 3; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,182;

угол альфа - «плюс» 30°; интервал 4; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,56;

длительность зубца Р - 0,08 с; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,474;

длительность интервала PQ - 0,17 с; интервал 4; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,478;

длительность комплекса QRS - 0,09 с; интервал 2; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,507;

длительность интервала QT - 0,39 с; интервал 4; величина, связанная с вероятностью СМИП - 0,511.

Интегральный показатель, сумма величин, связанных с вероятностью СМИП, у больного С. составляет величину 9,427. Подставив значение интегрального показателя в формулу 2, получаем величину вероятности СМИП в течение 2 недель:

вероятность=5+(9,427-9,063):(12,996-9,063)*90=13,3(%).

Далее проводят расчет риска развития ИМ у больного С., 55 лет по алгоритму патента №2488111.

На момент поступления у исследуемого:

уровень гемоглобина - 158 г/л; интервал 6; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,534;

содержание лейкоцитов - 19800 в 1 мм3; интервал 7; величина, связанная с риском развития ИМ - 1;

скорость оседания эритроцитов - 2 мм/ч; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,425;

содержание палочкоядерных нейтрофилов - 990 в 1 мм3; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,495;

содержание сегментоядерных нейтрофилов - 15642 в 1 мм3; интервал 7; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,711;

содержание лимфоцитов - 2178 в 1 мм3; интервал 3; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,509;

содержание моноцитов - 792 в 1 мм3; интервал 4; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,538;

содержание в плазме крови общего билирубина - 11 ммоль/л; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,521;

активность аспартатаминотрасферазы - 2,45 ммоль/ч·л; интервал 7; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,875;

активность аланинаминотрасферазы - 1,44 ммоль/ч·л; интервал 3; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,845;

содержание в плазме крови мочевины - 11,3 ммоль/л; интервал 2; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,554;

содержание в плазме крови креатинина - 88 мкмоль/л; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,47;

содержание в плазме крови β-липопротеидов - 4400 мг/л; интервал 2; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,495;

содержание в плазме крови белка - 71 г/л; интервал 4; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,496;

протромбиновый индекс - 95%; интервал 6; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,498;

концентрация фибриногена - 5,75 г/л; интервал 6; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,845;

уровень общего холестерина - 6,2 ммоль/л; интервал 4; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,468;

концентрация в плазме крови глюкозы - 5 ммоль/л; интервал 1; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,499;

разность квадратов максимального и минимального RR-интервалов - 0,682 с2; интервал 2; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,608;

угол альфа - «плюс» 30°; интервал 4; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,428;

длительность зубца Р - 0,08 с; интервал 2; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,511;

длительность интервала PQ - 0,17 с; интервал 4; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,516;

длительность комплекса QRS - 0,09 с; интервал 2; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,482;

длительность интервала QT - 0,39 с; интервал 4; величина, связанная с риском развития ИМ - 0,478.

Интегральный показатель, сумма величин, связанных с риском развития ИМ, у больного С. составляет величину 13,801. Подставив значение интегрального показателя в соответствующую формулу патента №2488111, получают величину риска развития ИМ в течение 2 недель у больного С.:

Риск=5+(инт. пок.-10,927)*23,112=5+(13,801-10,927)*23,112=71,4%ю

Далее сопоставляют вероятность СМИП и риск ИМ, суммируют указанные величины: 13,3+71,4=84,7%. Далее рассчитывают отличие суммы от 100%. Отличие составляет у больного С. 15,3% и больше чем 5%. Поэтому высчитывается средняя величина вероятности СМИП и разности 100% и риска развития ИМ: (13,3+100-71,4)/2=21,0%. Уточненное значение вероятности сохранения миокарда от инфарктного повреждения составляет у больного С. 21%.

Допустим, что у больного С. возникла невозможность проведения исследования протромбинового индекса. Тогда редуцированный интегральный показатель у больного С. составит 9,427-0,491=8,936. Используя формулу 2 и подставив в нее значения максимального и минимального значения интегрального показателя из редуцированной «базы данных» (12,488 и 8,555), получают величину вероятности СМИП:

вероятность=5+(8,936-8,555):(12,488-8,555)*90=13,7(%)

Аналогично рассчитывают риск развития ИМ из редуцированной «базы данных» патента №2488111. Используя формулу 2 патента и подставив в нее значения максимального и минимального значения интегрального показателя из редуцированной «базы данных» (14,371 и 10,389), получают величину риска развития ИМ:

риск=5+(13,303-10,389):(14,381-10,389)*90=70,9(%).

Далее сопоставляют вероятность СМИП и риск ИМ и суммируют указанные величины. 13,7+70,9=84,6%. Отличие суммы от 100% составляет 15,4%, поэтому используют среднее значение вероятности СМИП и разности 100% и риска ИМ, равное 21,4%.

При невозможности проведения исследования уровня содержания β-липопротеидов в сыворотке крови редуцированный интегральный показатель у больного С. составит 9,427-0,495=8,932. Используя формулу 2, получают величину вероятности СМИП:

вероятность=5+(8,932-8,569):(12,451-8,569)*90=13,4(%).

Аналогично рассчитывают риск развития ИМ из редуцированной «базы данных» патента №2488111. Используя формулу патента, получают риск ИМ:

риск=5+(13,306-10,432):(14,331-10,432)*90=71,3(%)

Далее сопоставляют вероятность СМИП и риск ИМ и суммируют указанные величины. 13,4+71,3=84,7%. Отличие суммы от 100% составляет 15,3%, поэтому используют среднее значение вероятности СМИП и разности 100% и риска ИМ, равное 21,1%.

У больного С. диагноз инфаркта миокарда должен быть подвергнут сомнению и повторному анализу.

Таким образом, по сравнению с прототипом заявленный способ обладает следующими преимуществами:

1. Сопоставление вероятности СМИП с риском развития инфаркта миокарда (патент №2488111) в случае раздельного формирования «баз данных» позволяет уточнять прогноз ОКС.

2. Способ позволяет рассчитать вероятность сохранения миокарда от инфарктного повреждения у каждого конкретного больного с острым коронарным синдромом и отслеживать ее в динамике даже в случае невозможности проведения у больного исследования какого-либо параметра, входящего в «базу данных».

Способ определения вероятности сохранения миокарда от инфарктного повреждения у больных с острым коронарным синдромом, включающий формирование «базы данных» на основе исследования у 200 больных с острым коронарным синдромом, у которых за двухнедельный срок не происходило развитие инфарктного повреждения миокарда, и исследования у 200 больных с острым коронарным синдромом, трансформирующимся за двухнедельный срок в Q-инфаркт миокарда, 7 показателей периферической крови: концентрации гемоглобина, содержания лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов в 1 мм, скорости оседания эритроцитов, 11 параметров биохимического анализа: активности аспартатаминотрасферазы и активности аланинаминотрасферазы, протромбинового индекса, содержания в плазме крови билирубина, мочевины, креатинина, β-липопротеидов, общего белка, фибриногена, общего холестерина, глюкозы, и 6 показателей стандартной 12-канальной электрокардиограммы: разности квадратов максимального и минимального RR интервалов, угла альфа, длительности зубца Р, длительности интервала PQ, длительности комплекса QRS, длительности интервала QT; их стратификации соответственно 7 интервалам и расчета величин, связанных с вероятностью сохранения миокарда от инфарктного повреждения, определение максимального и минимального значений интегрального показателя в «базе данных», а также нахождение вероятности сохранения миокарда у конкретного больного с острым коронарным синдромом, для чего исследуют указанные выше 7 параметров периферической крови, 11 параметров биохимического анализа крови и 6 параметров стандартной 12-канальной электрокардиограммы, определяют по «базе данных» величины, связанные с вероятностью сохранения миокарда от инфарктного повреждения, суммируют их, т.е. рассчитывают интегральный показатель, и далее нормализуют интегральный показатель путем расчета суммы 5 и произведения 90 на отношение разности интегрального показателя у конкретного больного и минимального его значения в «базе данных» к разности максимального и минимального значений интегрального показателя в «базе данных»; отличающийся тем, что для нахождения в интервалах величин, связанных с вероятностью сохранения миокарда от инфарктного повреждения, рассчитывают отношение больных, входящих в интервал, у которых не развивался инфаркт миокарда, ко всем больным с острым коронарным синдромом, входящим в интервал; в случае невозможности проведения какого-либо исследования «базу данных» редуцируют, то есть для неисследованных параметров все величины, связанные с вероятностью сохранения миокарда, приравнивают к нулю, после этого в редуцированной «базе данных» находят значения максимальной и минимальной величин интегрального показателя, которые используют для нормализации.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 28.
20.05.2013
№216.012.3f69

Способ эндодонтического наноимпрегнационного лечения пульпита, апикального и краевого периодонтита зубов

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и предназначено для лечения пульпита, апикального и краевого периодонтита зубов. Проводят медикаментозную обработку корневого канала. Канал высушивают. После этого корневой канал зуба заполняют жидкостью №1 - раствором...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481803
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.3fa6

Способ определения уровней симпатического компонента блока при развитии эпидуральной анестезии

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и неврологии, и может быть использовано при проведении эпидуральной анестезии. С помощью лазерной допплерфлоуметрии измеряют микроциркуляцию кожи на переднебоковой поверхности туловища до выполнения эпидуральной анестезии на уровне Т10...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481864
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.07.2013
№216.012.57e7

Способ определения риска развития инфаркта миокарда у больных с острым коронарным синдромом

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии. И может быть использовано для определения риска развития инфаркта миокарда. Сущность способа: создается «база данных» на основе исследования 7 параметров периферической крови, 11 параметров биохимического анализа крови и 6...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488111
Дата охранного документа: 20.07.2013
27.03.2014
№216.012.adec

Способ идентификации личности человека методом компьютерной томографии (кт)

Изобретение относится к медицине, судебной медицине и предназначено для идентификации личности неопознанных трупов и их фрагментов. Изобретение также может быть использовано при необходимости прижизненной идентификации человека в случае изменения внешности. При наличии прижизненной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510239
Дата охранного документа: 27.03.2014
27.03.2014
№216.012.aef6

Способ определения вероятности выраженной сердечной недостаточности в клинической картине инфаркта миокарда

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается определения вероятности выраженной сердечной недостаточности в клинической картине инфаркта миокарда. Для этого определяют концентрацию гемоглобина, содержание лейкоцитов в 1 мм, скорость оседания эритроцитов,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510505
Дата охранного документа: 27.03.2014
10.04.2014
№216.012.b133

Способ диагностики васкулогенной эректильной дисфункции

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии и андрологии. Регистрируют базальный кровоток накожным датчиком типа «R» в области венечной борозды полового члена в течение 10 минут. Оценивают показатели базального кровотока: среднее арифметическое значение показателя...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002511078
Дата охранного документа: 10.04.2014
27.05.2014
№216.012.c856

Способ инертно-газо-усиленной плазменной коагуляции с использованием криптона в режиме "спрей"

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии. Воздействуют высокочастотным генератором в режиме «спрей» с подачей на сопло рукоятки рабочего инертного газа криптона. Происходит ионизация газа разрядами высокочастотного тока, образуется факел криптоновой плазмы, проходящий от...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002517052
Дата охранного документа: 27.05.2014
27.05.2014
№216.012.c994

Способ диагностики нарушений вегетативной регуляции сердечного ритма у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии. Проводят суточное мониторирование внутрипищеводного pH и холтеровское мониторирование. Вариабельность сердечного ритма оценивают в совокупности с анализом тренда частоты сердечных сокращений в период ночного сна. При обнаружении более 5...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002517370
Дата охранного документа: 27.05.2014
27.06.2014
№216.012.d87f

Способ раннего выявления возможности инфекции мочевыделяющих путей у детей 3-7 лет фотометрическим методом

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для скрининга детей дошкольного возраста с целью раннего выявления у них возможности инфекции мочевыводящих путей. Способ основан на методике подготовки проб мочи в лунках микропланшета, включающей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521201
Дата охранного документа: 27.06.2014
27.06.2014
№216.012.d924

Способ раннего выявления дисметаболической нефропатии у детей 3-7 лет нефелометрическим методом

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для раннего выявления дисметаболической нефропатии у детей 3-7 лет. Способ заключается в исследовании пробы мочи после взаимодействия мочи с 10% водным раствором хлорида кальция фотометрически на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521366
Дата охранного документа: 27.06.2014
Показаны записи 1-10 из 31.
10.03.2013
№216.012.2d18

Способ выявления больных с высоким риском прогрессирования артериальной гипертензии до 3 степени

Изобретение относится к медицине, а именно кардиологии. Пациенту с артериальной гипертензией проводят осциллометрическое исследование. При этом одномоментно определяют ударный индекс, сердечный индекс и общее периферическое сосудистое сопротивление. На основании полученных данных высокий риск...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477075
Дата охранного документа: 10.03.2013
20.05.2013
№216.012.3f69

Способ эндодонтического наноимпрегнационного лечения пульпита, апикального и краевого периодонтита зубов

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и предназначено для лечения пульпита, апикального и краевого периодонтита зубов. Проводят медикаментозную обработку корневого канала. Канал высушивают. После этого корневой канал зуба заполняют жидкостью №1 - раствором...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481803
Дата охранного документа: 20.05.2013
20.05.2013
№216.012.3fa6

Способ определения уровней симпатического компонента блока при развитии эпидуральной анестезии

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и неврологии, и может быть использовано при проведении эпидуральной анестезии. С помощью лазерной допплерфлоуметрии измеряют микроциркуляцию кожи на переднебоковой поверхности туловища до выполнения эпидуральной анестезии на уровне Т10...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481864
Дата охранного документа: 20.05.2013
27.07.2013
№216.012.5aa3

Способ дифференциальной диагностики кишечных инфекций с синдромом гастроэнтерита и алкогольного гастроэнтерита

Изобретение относится к медицине и предназначено для дифференциальной диагностики инфекционного и алкогольного гастроэнтеритов. Определяют процентное содержание фракции общих фосфолипидов. При значениях 18-24% диагностируют кишечную инфекцию с синдромом гастроэнтерита, а при значениях 10-16% -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488824
Дата охранного документа: 27.07.2013
27.03.2014
№216.012.adec

Способ идентификации личности человека методом компьютерной томографии (кт)

Изобретение относится к медицине, судебной медицине и предназначено для идентификации личности неопознанных трупов и их фрагментов. Изобретение также может быть использовано при необходимости прижизненной идентификации человека в случае изменения внешности. При наличии прижизненной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510239
Дата охранного документа: 27.03.2014
27.03.2014
№216.012.aef6

Способ определения вероятности выраженной сердечной недостаточности в клинической картине инфаркта миокарда

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и касается определения вероятности выраженной сердечной недостаточности в клинической картине инфаркта миокарда. Для этого определяют концентрацию гемоглобина, содержание лейкоцитов в 1 мм, скорость оседания эритроцитов,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510505
Дата охранного документа: 27.03.2014
10.04.2014
№216.012.b133

Способ диагностики васкулогенной эректильной дисфункции

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии и андрологии. Регистрируют базальный кровоток накожным датчиком типа «R» в области венечной борозды полового члена в течение 10 минут. Оценивают показатели базального кровотока: среднее арифметическое значение показателя...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002511078
Дата охранного документа: 10.04.2014
27.05.2014
№216.012.c856

Способ инертно-газо-усиленной плазменной коагуляции с использованием криптона в режиме "спрей"

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии. Воздействуют высокочастотным генератором в режиме «спрей» с подачей на сопло рукоятки рабочего инертного газа криптона. Происходит ионизация газа разрядами высокочастотного тока, образуется факел криптоновой плазмы, проходящий от...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002517052
Дата охранного документа: 27.05.2014
27.05.2014
№216.012.c994

Способ диагностики нарушений вегетативной регуляции сердечного ритма у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии. Проводят суточное мониторирование внутрипищеводного pH и холтеровское мониторирование. Вариабельность сердечного ритма оценивают в совокупности с анализом тренда частоты сердечных сокращений в период ночного сна. При обнаружении более 5...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002517370
Дата охранного документа: 27.05.2014
27.06.2014
№216.012.d87f

Способ раннего выявления возможности инфекции мочевыделяющих путей у детей 3-7 лет фотометрическим методом

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для скрининга детей дошкольного возраста с целью раннего выявления у них возможности инфекции мочевыводящих путей. Способ основан на методике подготовки проб мочи в лунках микропланшета, включающей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521201
Дата охранного документа: 27.06.2014
+ добавить свой РИД