СКРИНИНГОВЫЙ СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ ИММУННО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПОЛИПАТИЙ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА (ВАРИАНТЫ)

Заявленная группа изобретений относится к области медицины и может быть использована для выявления и своевременной коррекции иммунно-метаболических полипатий.

Одной из основных особенностей современной клинической медицины является резкое увеличение числа больных с параллельно текущими хроническими болезнями. Причем все чаще они встречаются уже у лиц молодого возраста. Болезни органов кровообращения, дыхания, пищеварения, мочеполовой системы, обмена веществ и другие хронические неинфекционные заболевания являются основной причиной смертности, инвалидизации населения и значительного снижения качества жизни человека.

Проблемы множественных заболеваний или полипатий наиболее активно интересовали ученых во второй половине XX столетия. В тоже время в клинической практике множественные заболевания рассматриваются с позиций основного, как правило одного, заболевания и сопутствующих болезней. Клинико-эпидемиологические исследования главным образом направлены на изучение закономерностей возникновения, распространенности и установления взаимосвязи между факторами риска (ФР) и отдельными конкретными заболеваниями, в том числе такими, как ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма, сахарный диабет, остеоартроз и другие болезни.

При этом 75-80% населения умирает главным образом от таких болезней, как артериальная гипертония, сахарный диабет, ожирение, атеросклероз, гиперадаптоз, психическая депрессия, обменная иммунодепрессия, аутоиммунные болезни, климакс, рак или их сочетания. Перечисленные заболевания начинают формироваться уже в молодом возрасте, нередко протекая в начале бессимптомно.

Действующие в настоящее время нормативы по проведению диспансеризации (Приказ Минздрава России от 03.12.2012, №1006н «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения») не содержат специализированной методологии, позволяющей выявить иммунно-метаболическую полипатию в лиц молодого возраста. Так, например, действующий порядок диспансеризации не предусматривает возможность выявления относительного андрогенного дефицита у мужчин молодого возраста. В тоже время у мужчин до 30 лет необходимо регулярно определять уровень тестостерона в крови, гонадотропинов, пролактина, тиреотропного гормона. Такая необходимость обусловлена тем, что, например, повышенный уровень гонадотропинов указывает на изменения в тестикулах. Выявление низкого уровня гонадотропинов и тестостерона в крови указывает на нарушение отрицательной обратной связи в системе гипоталамус-гипофиз-яички. Определение уровня в крови гонадотропинов, пролактина, тиреотропного гормона позволяет исключить гипофизарный генез гипогонадизма, гипотиреоз, гиперпролактинемию. Дефицит половых гормонов у мужчин является определяющим фактором в развитии ожирения, инсулинорезистентности и метаболического синдрома, сахарного диабета 2 типа.

Существующие разработки так же имеют недостатки, так как главным образом направлены на выявление мононозологии и не учитывают возрастные особенности. Например, известен скрининговый способ выявления метаболических нарушений (RU 2493566, 20.09.2013 - прототип), основанный на определении биохимических показателей сыворотки венозной крови, в которой ферментативным методом определяют показатели липидного спектра и глюкозы. При этом проводят однократный забор крови у пациента из локтевой вены натощак после 12 часового голода, затем в сыворотке венозной крови определяют показатели холестерина липопротеидов высокой плотности, уровень триглицеридов и концентрацию глюкозы, рассчитывают показатель инсулинорезистентности (МИ) и при значении показателя МИ>7,0 диагностируют инсулинорезистентность.

Таким образом, весьма актуальной является задача разработки метода, позволяющего заподозрить иммунно-метаболическую полипатию в самом начале развития патологии, до появления клинической симптоматики.

Достигаемым техническим результатом является ранняя диагностика иммунно-метаболической полипатии у лиц молодого возраста. Кроме того, использование разработанной методики проведения скрининга позволяет проводить мониторинг состояния как одного пациента, так и группы обследуемых.

Так, например, определение уровня тестостерона у мужчин в возрасте 25-30 лет позволяет выявить и зафиксировать индивидуальную норму тестостерона на его пике и в дальнейшем осуществлять динамическое наблюдение, оценивая индивидуальные темпы снижения выработки тестостерона (диагностика относительного андрогенного дефицита).

Ранее выявление нарушений путем определения всей совокупности разработанных нами показателей в свою очередь позволит своевременно начать проведение профилактических мероприятий.

Способ осуществляется следующим образом.

Для установления момента перехода физиологических процессов обмена в патофизиологические как показателя нарушения гомеостаза и преднозологического состояния организма у лиц молодого возраста (женщины 19-22 лет и мужчины 25-30 лет) ежегодно определяют следующие данные:

1. лабораторные показатели:

- липидный профиль, мочевая кислота, тиреотропный гормон (ТТГ), инсулин, лептин, пролактин, тестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСГТГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), анти-Мюллеров гормон (для женщин)

2. антропометрические показатели:

- окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), ОТ/ОБ, индекс массы тела (ИМТ),

3. показатели, оценки сердечно-сосудистой системы:

- уровень артериального давления (АД), частота сердечно-сосудистых сокращений (ЧСС).

При выявлении отклонений хотя бы одного показателя на 10-25% от нормы исследуемого причисляют к группе риска развития гормональных, метаболических и/или иммунных нарушений, требующих прохождения профилактических мероприятий, а при выявлении значимого отклонения - более 25% от нормы 3-х и более показателей, определяют наличие уже развившегося нарушения, требующего прохождения лечебных мероприятий у профильного специалиста.

Нами были обследованы 58 человек, среди которых были 67% женщин и 33% мужчин в возрасте от 19 до 30 лет. Все обследуемые не имели жалоб и констатировали отсутствие заболеваний.

Все обследуемые прошли скрининговое исследование согласно разработанному нами алгоритму. Было выявлено, что несмотря на отсутствие субъективных жалоб, обследуемые имели признаки, свидетельствующие о начале полипатий (таблица).

В группе исследования в целом частота отклонений от нормы основных показателей липидного обмена превысила 50%. Кроме того, было выявлено повышение артериального давления - частота повышенного АД (более 130/85 мм рт.ст.) составила 37%. При этом повышенное АД в 40% случаев сочеталось с нарушениями нескольких показателей липидного обмена.

Проведенное углубленное обследование выявило наличие нарушений репродуктивной функции у 38% обследуемых женщин и 45% у мужчин.

Таким образом, нами была выявлена группа показателей, определение отклонения от нормы которых свидетельствует о развитии иммунно-метаболической полипатии. Учет и анализ разработанных нами показателей, не используемый традиционно при обследовании лиц молодого возраста, позволяет выявить патологию уже на ранних стадиях развития и начать проведение соответствующих профилактических или лечебных мероприятий, предотвратив тем самым развитие таких заболеваний, как сахарный диабет, бесплодие, артериальная гипертония и т.д.

Пример. Пациент Н., 28 лет, обратился в медицинский центр для прохождения диспансеризации. На момент обращения жалоб не предъявлял. Проведено комплексное обследование, включающее: лабораторную диагностику (общий анализ мочи, общий анализ крови, биохимия крови), ультразвуковую диагностику (УЗИ органов брюшной полости, почек, предстательной железы, щитовидной железы), рентгенографию органов грудной клетки. Патологических изменений не выявлено.

Осмотрен специалистами: терапевтом, офтальмологом, неврологом, урологом, хирургом.

На момент обращения: ИМТ - 32; ОТ - 102; АД - 150/90 мм рт. ст., пульс - 74 уд/мин.

Пациенту проведено исследование гормонального статуса. Выявлен сниженный уровень тестостерона - 14,3 нмоль/л (по рекомендациям ISSAM 2013 г. тестостерон ниже 15 нмоль/л - андрогенный дефицит), ЛГ - 1,8 мМЕ/мл. Уровень ТТГ, инсулина, пролактина в крови в пределах нормы.

Из данного примера видно, что на фоне отсутствия жалоб у пациента и нормальных показателей проведенного стандартного обследования были выявлены: повышение артериального давления, ожирение (ИМТ более 30), низкий уровень тестостерона в крови, что является предрасполагающими факторами для развития иммунно-метаболической полипатии.

Проведен тест с хорионическим гонадотропином: уровень тестостерона в крови после 2-й инъекции препарата - 29,0 нмоль/л. Пациенту проведена стимулирующая гормональная терапия хорионическим гонадотропином (Прегнил 1500 ЕД, в/м, 1 раз в 4 дня, в течение 2-х месяцев).

При контрольном обследовании через 6 месяцев после окончания лечения отмечена положительная динамика в значимых с точки зрения полипатии показателях, в частности уровень тестостерона в крови составил 21,4 нмоль/л; ЛГ - 3,1 мМЕ/мл; ИМТ - 27; ОТ - 94; АД - 130/80 мм рт.ст.