×
27.12.2014
216.013.16a8

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АЛЕГЛИТАЗАР

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002537224
Дата охранного документа
27.12.2014
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Фармацевтическая композиция содержит алеглитазар или его натриевую соль в дозе от 0,01 до 0,9 мг. Фармацевтическая композиция алеглитазара применяется для лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний. 5 н. и 27 з. п. ф-лы, 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции и, прежде всего к фармацевтической композиции, содержащей алеглитазар или его соль. Более конкретно, изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей алеглитазар или его соль в количестве от 0,01 до 0,9 мг, которую можно получать путем

(а) распыления раствора, содержащего алеглитазар или его соль, на разбавитель и разрыхлитель;

(б) смешения композиции, полученной на стадии (а), с замасливателем; и

(в) необязательно прессования композиции, полученной на стадии (б).

Изобретение относится также к способу приготовления фармацевтической композиции, заключающемуся в том, что:

(а) распыляют раствор, содержащий алеглитазар или его соль, на

разбавитель и разрыхлитель;

(б) смешивают композицию, полученную на стадии (а), с замасливателем;

и

(в) необязательно прессуют композицию, полученную на стадии (б).

Алеглитазар представляет собой (8)-2-метокси-3-{4-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}пропионовую кислоту. Он относится к классу агонистов активирующих пролиферацию пероксисом рецепторов (PPAR). Алеглитазар описан в WO 02/092084. Натриевая соль алеглитазара представляет собой (5)-2-метокси-3-{4-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]бензо[b]тиофен-7-ил}пропаноат натрия.

Активирующие пролиферацию пероксисом рецепторы являются представителями суперсемейства ядерных гормональных рецепторов, которые являются активируемыми лигандами факторами транскрипции, которые регулируют экспрессию генов. Идентифицированы и клонированы различные их подтипы. К ним относятся PPARα, PPARβ (известный также под названием PPARδ) и PPARγ. Существует по меньшей мере две основные изоформы PPARγ. В то время как PPARγ1 экспрессируется повсеместно в большинстве типов тканей, более длинная изоформа PPARγ2 присутствует практически исключительно в адипоцитах. В отличие от этого экспрессия PPARα имеет место преимущественно в печени, почках и сердце. Различные изоформы PPAR модулируют разнообразные ответы организма, включая глюкозный и липидный гомеостаз, клеточную дифференцировку, воспалительные ответы и сердечно-сосудистые состояния.

Результаты исследований показали, что если соединения обладают коагонизмом в отношении PPARα и PPARγ, то это усиливает их терапевтический потенциал, а именно, они позволяют улучшать липидный профиль на фоне нормализации уровней глюкозы и инсулина (Keller и Wahli: Trends Endocrin. Metab., 4, 1993, ее. 291-296, Macdonald и Lane: Current Biology, том 5, 199, 5 cc. 618-621).

Алеглитазар обладает способностью одновременно и с высокой эффективностью связываться и активировать как PPARα, так и PPARγ. Поэтому алеглитазар позволяет объединять антигликемическое действие, обусловленное активацией PPARγ, с антидислипидемическим действием, обусловленным активацией PPARα. Это приводит к снижению уровней глюкозы и инсулина в плазме (= сенсибилизация к инсулину), снижению уровней триглицеридов и повышению уровней ЛПВП-холестерина (= улучшение липидного профиля). Кроме того, он снижает уровни ЛПНП-холестерина, снижает кровяное давление и препятствует развитию воспалительного атеросклероза. Поскольку многие аспекты синдрома заболевания диабетом типа II ассоциированы с коагонистами PPARα и PPARγ, то алеглитазар обладает более высоким терапевтическим потенциалом по сравнению с уже известными в данной области соединениями.

При создании настоящего изобретения неожиданно было установлено, что для лечения или предупреждения диабета типа II наиболее эффективной является фармацевтическая композиция, содержащая алеглитазар в дозе от 0,01 до 0,9 мг. Из-за чрезвычайно низкой растворимости и высокой активности алеглитазар никогда не удавалось успешно включать в состав гомогенной низкодозовой твердой препаративной формы, пригодной для промышленного производства и продажи.

В контексте настоящего описания понятие «разбавитель» относится к эксципиенту, которым дополняют объем таблетки или капсулы до требуемой величины, являющейся практичной с точки зрения производства и удобной для применения потребителем. К пригодным разбавителям относятся, например, фармацевтически приемлемые инертные наполнители, такие как микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, вторичный кислый фосфат кальция, сахар, сахарные спирты, зерновой крахмал, сахароза, диоксид кремния, полисахариды, N-метилпирролидон (Pharmasolve (фирма ISP)) и их смеси. Понятия «сахар» и «сахарные спирты» включают маннит, лактозу, фруктозу, сорбит, ксилит, мальтодекстрин, декстраны, декстрины, лактит и их смеси.

Для повышения когезивной способности порошков к препаративным формам в виде таблетки добавляют связующие вещества, обеспечивая тем самым сцепление, необходимое для формирования гранул, которые после уплотнения образуют компактную массу в форме таблетки. Пригодными примерами связующих веществ являются метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиметилпропилцеллюлоза, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, крахмал и предварительно желированный крахмал. Для приготовления препаративной формы можно применять смеси двух, трех или большего количества связующих веществ.

Содержащий алеглитазар раствор может представлять собой водный или органический раствор. Предпочтительным органическим растворителем является этанол.

Буферные растворы применяют в качестве средства поддержания значения рН примерно на постоянном уровне. Буферный раствор, как правило, представляет собой водный раствор, состоящий из смеси слабой кислоты и сопряженного с кислотой основания или слабого основания и кислоты, сопряженной с основанием. Он обладает тем свойством, что значение рН раствора претерпевает лишь очень небольшие изменения, если к нему добавляют в небольшом количестве кислоту или основание. Примерами буферов являются: буфер, содержащий уксусную кислоту/ацетат натрия, буфер, содержащий первичный кислый фосфат калия или натрия/вторичный кислый фосфат калия или натрия, буфер, содержащий борную кислоту/гидроксид натрия, трис-(трис-(гидроксиметил)аминометан)-буфер, буфер, содержащий карбонат/бикарбонат и ЭДТК.

Содержащий алеглитазар раствор предпочтительно представляет собой забуференный водный раствор, предпочтительно забуференный фосфатным буфером. Фосфатный буфер предпочтительно представляет собой буфер, который содержит вторичный кислый фосфат натрия и первичный кислый фосфат натрия.

Понятие «поверхностно-активное вещество» относится к эксципиенту, который снижает поверхностное натяжение жидкости. Примерами поверхностно-активных веществ являются Твин 80, сополимер полиоксиэтилена-полиоксипропилена и лаурилсульфат натрия.

Понятие «разрыхлитель» относится к эксципиенту, который обладает способностью увеличиваться в размере и растворяться при увлажнении, что приводит к разрушению таблетки в пищеварительном тракте, в результате чего происходит высвобождение действующего вещества и его абсорбция. К пригодным разрыхлителям относятся, например, слабо сшитый поливинилпирролидон, зерновой крахмал, картофельный крахмал, кукурузный крахмал и модифицированные крахмалы, кроскармеллоза натрия, кальциевая соль карбоксиметилцеллюлозы, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, кросповидон, натрийгликолят крахмала и их смеси.

Пригодными замасливателями, которые включают агенты, влияющие на текучесть порошка путем снижения трения и сцепления между частицами, предназначенными для спрессовывания, являются коллоидный диоксид кремния, такой как аэросил, тальк, стеариновая кислота, стеарат магния, стеарат кальция, бегенат глицерила, стеарилфумарат натрия и силикагель.

Понятие «материал для нанесения покрытия» относится к эксципиенту, который наносят на поверхность таблетки и который защищает ингредиенты, входящие в таблетку, от порчи под действием влаги, содержащейся в воздухе, или облегчает проглатывание таблеток, имеющих неприятный вкус. Примерами веществ, используемых для нанесения покрытия, являются ПВС (поливиниловый спирт), ГПМЦ (гидроксипропилметилцеллюлоза) и ПЭГ (полиэтиленгликоль).

Понятие «алеглитазар или его соль» относится к алеглитазару или продукту взаимодействия алеглитазара с основанием, при котором происходит замещение атома водорода группы карбоновой кислоты в алеглитазаре на атом металла. Предпочтительной солью алеглитазара является натриевая соль алеглитазара.

Если не указано иное, то все проценты представляют собой мас.% в пересчете на общую массу композиции.

При указании диапазона масс алеглитазара или его соли подразумевается, что масса представляет собой массу алеглитазара, находящегося в форме. свободной кислоты, или, если его применяют в форме соли, то масса представляет массу собой массу, соответствующую такому же количеству молей алеглитазара, находящегося в форме свободной кислоты.

Количество алеглитазар или его соли, присутствующее в фармацевтической композиции, или используемое в способе, предпочтительно составляет от 0,01 до 0,9 мг, предпочтительно от 0,01 до 0,6 мг, более предпочтительно от 0,15 до 0,6 мг. Другими предпочтительными количествами алеглитазара являются 0,15 или 0,3 мг.

Предпочтительной/предпочтительным является фармацевтическая композиция или способ, в которой/котором раствор, содержащий алеглитазар или его соль, применяемый на стадии (а), представляет собой водный раствор.

Кроме того, предпочтительной/предпочтительным является фармацевтическая композиция или способ, в которой/котором раствор, содержащий алеглитазар или его соль, применяемый на стадии (а), представляет собой органический раствор, предпочтительно этанольный раствор.

Предпочтительной/предпочтительным является фармацевтическая композиция или способ, предлагаемая/предлагаемый в изобретении, в которой/котором раствор, применяемый на стадии (а), представляет собой водный раствор, предпочтительно забуференный фосфатным буфером. Буфер предпочтительно выбирают из числа указанных выше буферов, более предпочтительно он содержит вторичный кислый фосфат натрия и первичный кислый фосфат натрия.

Когда буфер представляет собой Na2HPO4 и NaH2PO4, то молярность буферной системы предпочтительно составляет от 0,05 до 0,4 мМ, предпочтительно от 0,1 до 0,2 мМ. Значение рН забуференного раствора предпочтительно составляет от 6,0 до 12.

Кроме того, предпочтительной/предпочтительным является фармацевтическая композиция или способ, предлагаемая/предлагаемый в изобретении, в которой/котором разбавитель выбирают из сахара, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, крахмала и их смесей, и предпочтительно он представляет собой смесь лактозы и микрокристаллической целлюлозы.

Предпочтительной/предпочтительным является также фармацевтическая композиция или способ, предлагаемая/предлагаемый в изобретении, в которой/котором водный раствор, применяемый на стадии (а), содержит связующее вещество, выбранное из повидона, ГПМЦ и предварительно желированного крахмала.

Количество связующего вещества предпочтительно составляет от 1 до 15%, более предпочтительно от 2 до 10%, еще более предпочтительно от 4 до 6% в пересчете на общую массу композиции.

Связующее вещество предпочтительно представляет собой повидон. Кроме того, предпочтительным является предварительно желированный крахмал.

Предпочтительной/предпочтительным является также фармацевтическая композиция или способ, предлагаемая/предлагаемый в изобретении, в которой/котором водный раствор, применяемый на стадии (а), содержит поверхностно-активное вещество, выбранное из Твин 80, сополимера полиоксиэтилена и полиоксипропилена и лаурилсульфата натрия.

Количество поверхностно-активного вещества предпочтительно составляет от 0,1 до 2%, более предпочтительно от 0,25 до 1%, еще более предпочтительно от 0,4 до 0,6% в пересчете на общую массу композиции.

Поверхностно-активное вещество предпочтительно представляет собой лаурилсульфат натрия.

Разрыхлитель предпочтительно выбирают из сшитого поливинилпирролидона, крахмала, кроскармеллозы натрия, натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и натрийгликолята крахмала.

Количество разрыхлителя предпочтительно составляет от 0,5 до 15%, более предпочтительно от 1 до 10%, еще более предпочтительно от 2 до 3% в пересчете на общую массу композиции.

Предпочтительно разрыхлитель представляет собой кроскармеллозу натрия.

Предпочтительной/предпочтительным является также фармацевтическая композиция или способ, предлагаемая/предлагаемый в изобретении, в которой/котором замасливатель выбирают из стеариновой кислоты, стеарата магния, бегената глицерила и стеарилфумарата натрия.

Количество замасливателя предпочтительно составляет от 0,2 до 3%, более предпочтительно от 0,5 до 1,0% в пересчете на общую массу композиции.

Предпочтительно замасливатель представляет собой стеарат магния.

Предпочтительно композиция содержит натриевую соль алеглитазара.

Предпочтительно изобретение относится также к фармацевтической композиции, в состав которой входят:

Алеглитазар или его натриевая соль 0,01-2%
Вторичный кислый фосфат натрия 0,5-1,5%
Первичный кислый фосфат натрия 0,005-0,25%
Лаурилсульфат натрия 0,1-2%
Повидон или ГПМЦ 1-15%
Лактоза 15-85%
Микрокристаллическая целлюлоза 3-85%
Кроскармеллоза натрия 0,5-15%
Стеарат магния 0,2-3%.

Изобретение предпочтительно относится также к фармацевтической композиции, в состав которой входят:

Алеглитазар или его натриевая соль 0,01-0,9 мг
Вторичный кислый фосфат натрия 1-1,5 мг
Первичный кислый фосфат натрия 0,01-0,3 мг
Лаурилсульфат натрия 0,1-2 мг
Повидон или ГПМЦ 0,1-20 мг
Лактоза 20-110 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 5-100 мг
Кроскармеллоза натрия 0,5-20 мг
Стеарат магния 0,5-3 мг

При необходимости фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, могут содержать также один или несколько антиоксидантов для предупреждения, например, любого окисления соединения, представляющего собой лекарственную субстанцию. Пригодными для применения согласно настоящему изобретению антиоксидантами являются (но не ограничиваясь только ими) бутилированный гидроксианизол, аскорбат натрия, бутилированный гидрокситолуол, метабисульфат натрия, яблочная кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота и их смеси. Предпочтительным антиоксидантом является смесь бутилированного гидроксианизола и бутилированного гидрокситолуола (в соотношении 1:1).

Кроме того, изобретение относится также к фармацевтической композиции, в состав которой входят:

Алеглитазар 0,01-2%
Бутилированный гидроксианизол 0,01-0,5%
Бутилированный гидрокситолуол 0,01-0,5%
Лаурилсульфат натрия 0,1-2%
Повидон 1-15%
Лактоза 15-85%
Микрокристаллическая целлюлоза 3-85%
Кроскармеллоза натрия 0,5-15%
Стеарат магния 0,2-3%

Изобретение относится также к фармацевтической композиции, в состав которой входят:

Алеглитазар 0,01-0,9 мг
Бутилированный гидроксианизол 0,01-0,5 мг
Бутилированный гидрокситолуол 0,01-0,5 мг
Лаурилсульфат натрия 0,1-2 мг
Повидон 0,1-20 мг
Лактоза 20-110 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 5-100 мг
Кроскармеллоза натрия 0,5-20 мг
Стеарат магния 0,5-3 мг

Указанная выше композиция, содержащая антиоксидант, является предпочтительной, если на стадии (а) применяют этанольный раствор.

Фармацевтическая композиция, предлагаемая в изобретении, может находиться в форме таблетки или капсулы, предпочтительно в форме таблетки.

Предпочтительно масса таблетки составляет от 50 до 250 мг, предпочтительно от 60 до 200 мг, более предпочтительно от 70 до 150 мг. Наиболее предпочтительно масса составляет 130 мг.

На фармацевтическую композицию, предлагаемую в изобретении, можно наносить покрытие с использованием любого материала для нанесения покрытия, известного в данной области, предпочтительно, например, Opadry II White.

Изобретение относится также к описанной выше фармацевтической композиции, предназначенной для применения в качестве лекарственного средства, предпочтительно для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний.

Кроме того, изобретение относится также к применению указанной выше фармацевтической композиции для лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний.

Кроме того, изобретение относится к способу лечения или профилактики диабета типа II или сердечно-сосудистых заболеваний, заключающемуся в том, что осуществляют введение указанной выше фармацевтической композиции пациенту, нуждающемуся в этом.

Алеглитазар показан, прежде всего, для снижения смертности от сердечно-сосудистых причин случаев, не приводящих к фатальному исходу инфаркта миокарда или «удара», прежде всего у пациентов, страдающих стабильным синдромом коронарных сердечных артерий и диабетом типа II.

Композицию можно приготавливать согласно следующей процедуре. Получают забуференный раствор, содержащий воду, алеглитазар, забуферивающие соли, связующее вещество и поверхностно-активное вещество. Алеглитазар предпочтительно присутствует в количестве от 0,2 до 0,8% (мас/об). Действующее вещество предпочтительно полностью растворяют в жидкости для грануляции. В гранулятор с псевдоожиженным слоем добавляют разбавители и разрыхлитель. Раствор равномерно распыляют на эксципиенты, получая гранулы с очень высокой степенью однородности содержимого, что обусловлено указанными низкими уровнями доз, и с соответствующим распределением размеров частиц (d 63,2 предпочтительно составляет от 0,15 до 0,8 мм (размер отверстий, через которые проходит 63,2% гранул)), позволяющим избегать возможного значительного образования пыли и достигать хороших характеристик текучести. После этого гранулы предпочтительно сушат в сушилке с псевдоожиженным слоем. После этой операции предпочтительно осуществляют просеивание образовавшихся гранул через сито определенного номера (с определенным размером отверстий) с получением гранул, высушенных в псевдоожиженном слое (FBG). Высушенные гранулы предпочтительно смешивают с замасливателем и затем спрессовывают в таблетки с использованием общепринятого оборудования для прессования таблеток. Таблетки, предлагаемые в изобретении, могут иметь любую требуемую форму, например дисковидную, круглую, овальную, вытянутую, цилиндрическую, треугольную, гексагональную и т.п. Лекарственная нагрузка, содержащаяся в ядрах, составляет от 0,01 до 0,3%, предпочтительно от 0,05 до 0,15%. Твердость таблеток предпочтительно должна составлять более 60 Н для того, чтобы можно было обеспечивать хорошее качество покрытия и хорошие упаковочные характеристики. Таблетки предпочтительно должны иметь овальную форму для того, чтобы их можно было бы легко проглатывать и с ними можно было бы легко обращаться. Установлено, что все таблетки обладали быстрой распадаемостью (менее чем 300 с, водная среда, стандартный метод и оборудование с использованием корзин). На спрессованные таблетки может быть нанесено пленочное покрытие, что приводит к увеличению массы на 4%.

Изобретение проиллюстрировано на приведенных ниже примерах, не ограничивающих его объем.

Примеры

Пример 1: Таблетка

Алеглитазар или его натриевая соль 0,3 мг
Вторичный кислый фосфат натрия 1,106 мг
Первичный кислый фосфат натрия 0,037 мг
Лаурилсульфат натрия 0,625 мг
ГПМЦ 6,25 мг
Лактоза 100,43 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 12,5 мг
Кроскармеллоза натрия 2,5 мг
Стеарат магния 1,25 мг

Opadry II White 5,00 мг. Приготавливали забуференный водный раствор, содержащий алеглитазар (0,3% (мас/об)), вторичный кислый фосфат натрия, первичный кислый фосфат натрия, ГПМЦ и лаурилсульфат натрия. Действующее вещество полностью растворяли в жидкости для грануляции. Для полного растворения необходимо перемешивание. В гранулятор с псевдоожиженным слоем добавляли лактозу, микрокристаллическую целлюлозу и кроскармеллозу натрия. Раствор равномерно распыляли (скорость распыления 180-220 г/мин; температура воздуха на входе от 60 до 80°С, давление воздуха от 2 до 4 бар, температура продукта от 22°С до 35°С) на твердые эксципиенты с получением гранул. Полученные гранулы характеризовались очень высокой степенью однородности содержимого, что обусловлено указанными низкими уровнями доз, и соответствующим распределением размеров частиц (d 63,2 составлял 250 мм), позволяющим избегать возможного значительного образования пыли. Кроме того, гранулы обладали хорошими характеристиками текучести. После этого гранулы сушили в сушилке с псевдоожиженным слоем. После этого образовавшиеся гранулы просеивали через сито с определенным размером отверстий (размер отверстий сита 2 мм, скорость вращения 1000 об/мин) с получением гранул, высушенных в псевдоожиженном слое (FBG). Высушенные гранулы смешивали с замасливателем и затем спрессовывали в таблетки с использованием общепринятого оборудования для прессования таблеток.

Пример 2: Таблетка

Алеглитазар или его натриевая соль 0,3 мг
Вторичный кислый фосфат натрия 1,106 мг
Первичный кислый фосфат натрия 0,037 мг
Лаурилсульфат натрия 0,625 мг
Повидон 6,25 мг
Лактоза 100,43 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 12,5 мг
Кроскармеллоза натрия 2,5 мг
Стеарат магния 1,25 мг

Opadry II White 5,00 мг. Повторяли процедуру, описанную в примере 1, используя повидон вместо ГПМЦ. Гранулы обладали однородностью содержимого, распределением размеров и характеристиками текучести, сходными с соответствующими параметрами гранул, полученных согласно примеру 1. Высушенные гранулы смешивали с замасливателем и затем спрессовывали в таблетки с использованием общепринятого оборудования для прессования таблеток.

Пример 3: Таблетка

Алеглитазар 0,15 мг
Бутилированный гидроксианизол 0,0125 мг
Бутилированный гидрокситолуол 0,0125 мг
Лаурилсульфат натрия 0,625 мг
Повидон 6,25 мг
Лактоза 101,7 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 12,5 мг
Кроскармеллоза натрия 2,5 мг
Стеарат магния 1,25 мг
Opadry II White 5,00 мг

Приготавливали этанольный раствор, содержащий алеглитазар, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, повидон и лаурилсульфат натрия. Действующее вещество полностью растворяли в жидкости для гранулирования. В гранулятор с псевдоожиженным слоем добавляли лактозу, микрокристаллическую целлюлозу и кроскармеллозу натрия. Раствор равномерно распыляли (со скоростью от 200 до 400 г/мин) на твердые эксципиенты с получением гранул. Гранулы обладали однородностью содержимого, распределением размеров и характеристиками текучести, сходными с соответствующими параметрами гранул, полученных согласно примерам 1 и 2. Высушенные гранулы смешивали с замасливателем и затем спрессовывали в таблетки с использованием общепринятого оборудования для прессования таблеток.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 200.
27.01.2013
№216.012.1f6c

Новые 2-аминооксазолины в качестве лигандов taar1 для заболеваний цнс

Изобретение относится к применению соединений формулы (I) (где R, R, X, Y и n принимают значения, указанные в формуле изобретения) или их фармацевтически приемлемых солей в изготовлении лекарств для лечения заболеваний, связанных с биологической функцией рецепторов, ассоциированных со следовыми...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473545
Дата охранного документа: 27.01.2013
10.02.2013
№216.012.236f

Производные 4-диметиламиномасляной кислоты

Предложены новые производные 4-диметиламиномасляной кислоты формулы (I) (и их фармацевтически приемлемые соли), где значения А, А, R, m и n определены в формуле изобретения, ингибирующие активность карнитинпальмитоилтрансферазы (СРТ), а конкретнее СРТ2. Указанные соединения являются активным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002474573
Дата охранного документа: 10.02.2013
27.02.2013
№216.012.2aa0

Очистка пегилированных полипептидов

Настоящее изобретение относится к способу очистки монопегилированного эритропоэтина, включающему две катионообменных хроматографических стадии, где на обеих катионообменных хроматографических стадиях используется один и тот же тип катионита, а также к способу получения монопегилированного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476439
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.04.2013
№216.012.3a39

Двойные модуляторы 5-ht и d-рецепторов

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где X представляет собой атом галогена или С-алкил; n имеет значение 0, 1, 2 или 3; R представляет собой Н; R представляет собой R представляетсобой С-алкил, С-циклоалкил, фенил, 6-членный гетероциклоалкил, представляющий собой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480466
Дата охранного документа: 27.04.2013
27.04.2013
№216.012.3b6c

Блок тестовой ленты и устройство с тестовой лентой

Изобретение относится к блоку тестовой ленты на гибкой несущей ленте, перематываемой вперед с помощью лентопротяжного механизма, на которую нанесено множество аналитических тестовых полей для нанесения биологических жидкостей, в частности для определения глюкозы, причем каждое тестовое поле...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480773
Дата охранного документа: 27.04.2013
10.05.2013
№216.012.3d96

Производные 1,1,1-трифтор-2-гидрокси-3-фенилпропана

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) где А представляет собой C-R; R, R, R, R, R, R, R, R, R и n являются такими, как определено в п.1 формулы изобретения, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Кроме того, описана фармацевтическая композиция, обладающая...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481333
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.07.2013
№216.012.5414

Хиральные цис-имидазолины

Описываются новые хиральные цис-имидазолины, выбранные из группы, включающей 2-{4-[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487127
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.07.2013
№216.012.5663

Химерные и гуманизированные антитела к cd44, которые опосредствуют цитотоксичность в отношении раковых клеток

Группа изобретений относится к гуманизированным антителам, связывающим человеческий CD44, который экспрессируется в широком разнообразии здоровых тканей, на всех типах гематопоэтических клеток и в некоторых типах раковых тканей. Конъюгаты моноклональных, химерных и гуманизированных антител с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487723
Дата охранного документа: 20.07.2013
10.08.2013
№216.012.5bec

Фармацевтические композиции, включающие пролекарство ингибитора полимеразы hcv

В заявке описаны новые фармацевтические композиции (2R,3R,4R,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-2-изобутирилоксиметил-4-метил-тетрагидрофуран-3-илового эфира изомасляной кислоты и гидроксипропилцеллюлозы. Композиция содержит от 50 до 95 мас.% указанного активного агента, от 1 до 4...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489153
Дата охранного документа: 10.08.2013
27.08.2013
№216.012.646b

Промотор

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к промоторам, и может быть использовано в продукции гетерологичных белков клетками-хозяевами. Промотор, характеризующийся последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 04, представляет собой укороченный с 5'-конца промотор SV40....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491344
Дата охранного документа: 27.08.2013
Показаны записи 1-10 из 124.
10.01.2013
№216.012.1893

Сульфонамидные производные как ингибиторы химазы

Изобретение относится к новым сульфонамидным производным формулы (I), где X представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C-алкила, C-алкокси, галоген-C-алкила, галоген-C-алкокси,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471783
Дата охранного документа: 10.01.2013
27.01.2013
№216.012.1f6c

Новые 2-аминооксазолины в качестве лигандов taar1 для заболеваний цнс

Изобретение относится к применению соединений формулы (I) (где R, R, X, Y и n принимают значения, указанные в формуле изобретения) или их фармацевтически приемлемых солей в изготовлении лекарств для лечения заболеваний, связанных с биологической функцией рецепторов, ассоциированных со следовыми...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473545
Дата охранного документа: 27.01.2013
10.02.2013
№216.012.236f

Производные 4-диметиламиномасляной кислоты

Предложены новые производные 4-диметиламиномасляной кислоты формулы (I) (и их фармацевтически приемлемые соли), где значения А, А, R, m и n определены в формуле изобретения, ингибирующие активность карнитинпальмитоилтрансферазы (СРТ), а конкретнее СРТ2. Указанные соединения являются активным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002474573
Дата охранного документа: 10.02.2013
27.02.2013
№216.012.2aa0

Очистка пегилированных полипептидов

Настоящее изобретение относится к способу очистки монопегилированного эритропоэтина, включающему две катионообменных хроматографических стадии, где на обеих катионообменных хроматографических стадиях используется один и тот же тип катионита, а также к способу получения монопегилированного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476439
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.04.2013
№216.012.3a39

Двойные модуляторы 5-ht и d-рецепторов

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где X представляет собой атом галогена или С-алкил; n имеет значение 0, 1, 2 или 3; R представляет собой Н; R представляет собой R представляетсобой С-алкил, С-циклоалкил, фенил, 6-членный гетероциклоалкил, представляющий собой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480466
Дата охранного документа: 27.04.2013
27.04.2013
№216.012.3b6c

Блок тестовой ленты и устройство с тестовой лентой

Изобретение относится к блоку тестовой ленты на гибкой несущей ленте, перематываемой вперед с помощью лентопротяжного механизма, на которую нанесено множество аналитических тестовых полей для нанесения биологических жидкостей, в частности для определения глюкозы, причем каждое тестовое поле...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002480773
Дата охранного документа: 27.04.2013
10.05.2013
№216.012.3d96

Производные 1,1,1-трифтор-2-гидрокси-3-фенилпропана

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) где А представляет собой C-R; R, R, R, R, R, R, R, R, R и n являются такими, как определено в п.1 формулы изобретения, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Кроме того, описана фармацевтическая композиция, обладающая...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481333
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.07.2013
№216.012.5414

Хиральные цис-имидазолины

Описываются новые хиральные цис-имидазолины, выбранные из группы, включающей 2-{4-[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487127
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.07.2013
№216.012.5663

Химерные и гуманизированные антитела к cd44, которые опосредствуют цитотоксичность в отношении раковых клеток

Группа изобретений относится к гуманизированным антителам, связывающим человеческий CD44, который экспрессируется в широком разнообразии здоровых тканей, на всех типах гематопоэтических клеток и в некоторых типах раковых тканей. Конъюгаты моноклональных, химерных и гуманизированных антител с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487723
Дата охранного документа: 20.07.2013
10.08.2013
№216.012.5bec

Фармацевтические композиции, включающие пролекарство ингибитора полимеразы hcv

В заявке описаны новые фармацевтические композиции (2R,3R,4R,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-4-фтор-2-изобутирилоксиметил-4-метил-тетрагидрофуран-3-илового эфира изомасляной кислоты и гидроксипропилцеллюлозы. Композиция содержит от 50 до 95 мас.% указанного активного агента, от 1 до 4...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489153
Дата охранного документа: 10.08.2013
+ добавить свой РИД