×
20.12.2014
216.013.12f1

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПРОГРЕССИРУЮЩИХ ФОРМ РАКА ЯИЧНИКОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и описывает способ диагностики стадий распространенного рака яичников, включающий исследование плазмы крови, где у пациентки определяют стадию заболеванию по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к III или IV клинической стадии по уровню окислительной модификации белков (ОМБ) в плазме крови, причем III стадия определяется уровнем ОМБ от 4,638 до ∞, а IV стадия - уровнем ОМБ от 0 до 4,638. Использование предлагаемого изобретения обеспечивает уточнение стадий распространенного рака яичников по международной гинекологической классификации FIGO. 8 табл., 1 пр.
Основные результаты: Способ диагностики стадий распространенного рака яичников, включающий исследование плазмы крови, отличающийся тем, что у пациентки определяют стадию заболеванию по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к III или IV клинической стадии по уровню окислительной модификации белков (ОМБ) в плазме крови, причем III стадия определяется уровнем ОМБ от 4,638 до бесконечности, а IV стадия - уровнем ОМБ от 0 до 4,638.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии.

Известен способ интраоперационной диагностики степени распространенности опухолевого процесса при колоректальном раке (см. Патент РФ № 2248183, кл. А61В10/00, опубл. 20.03.2005г.), включающий введение лимфотропных красителей в лимфатические сосуды с последующим исследованием окрашенных лимфатических узлов, при этом производят введение препарата "Лимфозурин" в объеме 1-2 мл в 5 точках околоопухолевого пространства субсерозно, после чего окрашенные узлы помечают лигатурами и интересующие узлы отправляют на срочное гистологическое исследование.

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится то, что он трудоемок, необходима длительность исполнения и невысокая точность результата.

Известен способ стадирования рака IN VITRO (см. Патент РФ №2333776, кл. A61N7/00, опубл. 20.09.2008г.), включающий выделение лимфоузлов и лимфатических сосудов с последующим их морфологическим исследованием на наличие опухолевых клеток. Кроме того, в удаленный макропрепарат с жировой клетчаткой вводят физиологический раствор в количестве 10 мл на 20-30 мг жира, затем производят ультразвуковую кавитацию тканей, выделяют лимфоузлы и сосуды единым блоком. Ультразвуковую кавитацию тканей проводят аппаратом для липосакции Soft Lipomodel, сертифицированным в EEC №0068/ЕТ1-DM/057-99.

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известной способа, относится то, что требует высокой трудоемкости, необходима сложность аппаратного оборудования, в частности приборов для ультразвуковой кавитации, что значительно удорожает метод.

Известно [Антонеева И.И. Обоснование и совершенствование диагностики прогрессирующего рака яичников.: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Уфа, 2009. - 42 с.], что дифференцировку стадий с распространенным раком яичников (РЯ) по FIGO (классификация Международной федерации акушеров-гинекологов) можно провести по методике, представленной на рис.25 (схема алгоритма дополнительных лабораторных исследований для дифференциации стадий рака яичников по FIGO).

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже результата, относится то, что для определения стадии РЯ необходимо в плазме крови определить уровень каталазы, малонового диальдегида, глутатион-редуктазы, и рассчитать дифференцировочный коэффициент по формуле, представленной на стр.35 автореферата. Данный способ является наиболее близким к предлагаемому способу и выбран в качестве прототипа.

Сущность предлагаемого изобретения заключается в том, что у пациентки определяют стадию заболеванию по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к III или IV клинической стадии по уровню окислительной модификации белков (ОМБ) в плазме крови, причем III стадия определяется уровнем ОМБ от 4,638 до бесконечности, а IV стадия - уровнем ОМБ от 0 до 4,638.

Использование предлагаемого изобретения обеспечивает следующий результат: уточнение стадий распространенного рака яичников по международной гинекологической классификации по FIGO.

Указанный результат при осуществлении изобретении достигается тем, что в плазме крови у пациенток определяют содержание ОМБ при длине волны 356 нм. Для этого в сыворотке крови определяли уровень окислительной модификации белков (ОМБ, ед.опт.пл.) при длинах волн 346 (альдегидные группы нейтрального характера), 370 (кетонные группы нейтрального характера), 430 (альдегидные группы основного характера), 530 нм (кетонные группы основного характера). Метод оценки окислительной модификации белков основан на реакции взаимодействия окисленных аминокислотных остатков с 2,4-динитрофенилгидразином (2,4-ДНФГ) с образованием 2,4-динитрофенилгидразонов. Для регистрации окислительной модификации белков проводили предварительно их осаждение с помощью 20% раствора ТХУ. К денатурированным белкам приливали 1,0 мл 0,1 М 2,4-ДНФГ, растворенного в 2 М HCl. Инкубацию осуществляли при комнатной температуре в течение 1 часа, затем пробы центрифугировали при 3000 g в течение 20 минут. Осадок промывали 3 раза смесью этанол : этилацетат (1:1) для экстракции липидов и 2,4-ДНФГ, который не прореагировал с карбонильными группами окисленных белков. Полученный осадок высушивали для удаления растворителей и затем растворяли в 8 М мочевине. Мочевину приливали к осадку в объеме 3,0 мл. Оптическую плотность образовавшихся динитрофенилгидразонов регистрировали при длине волны 274 нм. Степень окислительной модификации белков выражали в единицах оптической плотности, отнесенных на 1 г белка [Дубинина Е.Е., Морозова М.Г., Леонова Н.В., Гампер Н.Л., Солитернова И.Б. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессии, деперсонализация) //Вопросы медицинской химии. - 2000. - № 4. - С. 398-409].

Особенность изобретения заключается в том, что у пациентки определяют стадию заболевания по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к III или IV клинической стадии по уровню окислительной модификации белков (ОМБ) в плазме крови, причем III стадия определяется уровнем ОМБ от 4,638 до бесконечности, а IV стадия - уровнем ОМБ от 0 до 4,638.

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения, позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными всем существенным признакам заявленного изобретения. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности существенных признаков аналога, позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в заявленном способе, изложенных в формуле изобретения.

Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию «новизна».

Пример определения стадий

Уточнение стадий рака яичников было проведено у 100 пациенток стадий III-IV, впервые лечившихся в период с 01.2010 г. по 08.2013 г. в Ульяновском областном клиническом онкологическом диспансере. У каждой в плазме крови был определен 21 показатель.

1. Для каждого показателя здоровья , , были построены функции и , где каждая из функций описывает плотности вероятностей каждой стадии заболевания из двух исследуемых. На основании этих функции для каждого показателя было построено отношение правдоподобия [Ширяев А. Н. Вероятность. - Изд- во «Наука», 1989. - 574 с.]

. (1)

Таким образом, для каждого показателя , , были определены интервалы и , , где и соответственно ( - пороговое значение). Объединим интервалы , во множество и , во множество соответственно.

Рассмотрим три ситуации:

1) если такое, что , , то требуется проверить, чтобы , . Если нет противоречия, то тогда можно диагностировать j стадию заболевания.

2) если такое, что , , то требуется проверить, чтобы , . Если есть противоречие, то увеличиваем D на 3%-10%.

3) нет ни одного такого, что , рассчитываем значение

. (2)

Если или , то можно однозначно диагностировать соответствующую стадию заболевания, если же , то нельзя однозначно судить о том, какая стадия заболевания у пациента.

В соответствии со статистикой каждый параметр был поделен на 5 групп. Была проведена аппроксимация статистики плотностью распределения методом наименьших квадратов [Линник Ю. В. Метод наименьших квадратов и основы математико-статистической теории обработки наблюдений. - Изд-во «Государственное издательство физико-математической литературы», 1958. - 337 с.], оптимальные значения σ представлены в табл. 1, 2 и 3.

Таблица 1

Оптимальные значения σ (Le, Нф, Her-2/neu, CA125, ММП-2,9 в Нф) для III и IV стадий заболевания

Показатель
стадия
Le Нф Her-2/neu CA125 ММР-2 нф ММР-9 нф
III стадия 0,79675 0,596502 1,96315 1,20299 0,650714 1,380432
IV стадия 1,86213 0,8433268 1,94747 1,18701 0,63294 2,034398

Таблица 3

Оптимальные значения σ (IL-1β, IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α, ММП-2,9 в сыворотке) для III и IV стадий заболевания

Показатель
стадия
IL-6 IL-10 IL-1β IFN-γ TNF-α ММП-2 сыв ММП-9 сыв
III стадия 3,69995 0,88705 2,4446012 1,237234 1,044316 2,0501928 3,932618
IV стадия 1,35715 1,25999 2,304716 1,155144 0,9374848 1,780624 3,879402

Пример
Пусть пороговое значение , тогда интервалы стадий определены следующим образом (табл. 4, 5, 6):

Таблица 4

Интервалы стадий заболевания для Le, Нф, Her-2/neu, CA125, ММП-2,9 в Нф

Показатель
стадия
Le Нф Her-2/neu CA125 ММР-2 нф ММР-9 нф
III стадия [0; 1,278] [0; 0,993] [2,765;+∞] [1,690;+∞] [0,907;+∞] [0;2,341]
IV стадия [1,278;+∞] [0,993;+∞] [0;2,765] [0;1,690] [0;0,907] [2,341;+∞]

Таблица 6

Интервалы стадий заболевания для IL-1β, IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α, ММП-2,9 в сыворотке

Показатель
стадия
IL-6 IL-10 IL-1β IFN-γ TNF-α ММП-2 сыв. ММП-9 сыв.
III стадия [2,922;+∞] [0;1,480] [3,355;
+∞]
[1,690;
+∞]
[1,398;
+∞]
[2,697;
+∞]
[5,523;
+∞]
IV стадия [0;2,922] [1,480;
+∞]
[0; 3,355] [0; 1,690] [0; 1,398] [0;2,697] [0;5,523]

Рассмотрим пациента с III стадией заболевания (табл.7).

Таблица 7

Параметры диагностики рака яичников


п/п
Показатели Стадия Значение функции правдоподобия,
1 Le III 0,678
2 Нф III 0,588
3 ОМБ 356 IV 2,04
4 ОМБ 370 III 0,292
5 ОМБ 430 III 0,027
6 ОМБ 530 III 1,179E-07
7 Her2 IV 1,007
8 Ca125 III 0,938
9 ММП-2 сыв IV 0,0007
10 ММП-9 сыв III 1
11 ММП-2 Нф IV 1,06
12 ММП-9 Нф III 0,992
13 IL-6 III 1,045
14 IL-10 III 0,665
15 IL-1β IV 1,079
16 IFN-γ IV 1,094
17 TNF-α IV 1,144
18 МДА III 1,083
19 Каталаза IV 1
20 ГТ III 1,1111
21 ГР III 0,463

В итоге по 13 параметрам ( № 1,2,4,5,6,8,10,12,13,14,18,20 и 21) можно диагностировать III стадию, по остальным 8 (№ 3,7,9,11,15,16,17 и 19) - IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим . Пусть пороговое значение , тогда , следовательно, у пациента можно диагностировать III стадию заболевания.

Рассмотрим пациента с IV стадией заболевания (табл. 8).

Таблица 8

Параметры диагностики рака яичников


п/п
Показатели Стадия Значение функции правдоподобия,
1 Le IV 1,001
2 Нф IV 1,1051
3 ОМБ 356 IV 4,7999
4 ОМБ 370 IV 3,632
5 ОМБ 430 IV 3,442
6 ОМБ 530 IV 3,227
7 Her2 IV 1,015
8 Ca125 IV 1,017
9 ММП-2 сыв IV 1,093
10 ММП-9 сыв III 0,989
11 ММП-2 Нф IV 1,048
12 ММП-9 Нф III 0,859
13 IL-6 IV 2,689
14 IL-10 III 1
15 IL-1β IV 1,055
16 IFN-γ IV 1,062
17 TNF-α IV 1,1184
18 МДА IV 2,099
19 Каталаза IV 157,65
20 ГТ IV 0,2478
21 ГР IV 4,713

В итоге по 3 параметрам (№ 10,12 и 14) можно диагностировать III стадию, по остальным 18 (1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,13,15,16,17,18,19,20 и 21) - IV стадию заболевания. Т.к. в данном случае невозможно однозначно диагностировать стадию, то, используя формулу (2), получим . Пусть пороговое значение , тогда , следовательно, у пациента можно диагностировать IV стадию заболевания.

На основании полученных результатов достоверным показателем для дифференциальной диагностики III и IV стадий РЯ является уровень окислительной модификации белков.

Таким образом, вышеизложенное описание свидетельствует о выполнении при использовании заявленного изобретения следующей совокупности условий:

- средство, воплощающее заявленное изобретение, при его осуществлении предназначено для диагностики стадий распространенного рака яичников;

- для заявленного способа в том виде, как он охарактеризован в изложенной формуле изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью описанных в заявке средств и методов;

- средство, воплощающее заявленное изобретение при осуществлении, способно обеспечить достижение усматриваемых заявителем поставленных задач.

Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию применимости.

Список сокращений:

Le - лейкоциты

Нф - нейтрофилы

ММП - матриксные металлопротеиназы

ОМБ - окислительная модификация белка

МДА - малоновый диальдегид

ГТ - глутатион-трансфераза

ГР - глутатион-редуктаза

IL - интерлейкин

IFN - интерферон

TNF - фактор некроза опухоли

Способ диагностики стадий распространенного рака яичников, включающий исследование плазмы крови, отличающийся тем, что у пациентки определяют стадию заболеванию по международной гинекологической классификации (FIGO) и относят его к III или IV клинической стадии по уровню окислительной модификации белков (ОМБ) в плазме крови, причем III стадия определяется уровнем ОМБ от 4,638 до бесконечности, а IV стадия - уровнем ОМБ от 0 до 4,638.
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 34.
20.05.2013
№216.012.400b

Зависимая подвеска управляемых унифицированных мостов транспортных средств

Изобретение относится к области автотранспорта. Зависимая подвеска управляемых мостов автотранспорта содержит треугольную тягу, гидроприводы, амортизаторы. Треугольная тяга шарнирно соединяет центр моста сверху с корпусом автотранспорта. Гидроприводы шарнирно соединяют мост снизу у колес с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481965
Дата охранного документа: 20.05.2013
27.05.2013
№216.012.4481

Способ выявления генов, детерминирующих адгезины, гемолизины, манноза-резистентные гемагглютинины у генитальных штаммов escherichia coli

Изобретение относится к микробиологии, генетической инженерии и биотехнологии. Предложен способ, предусматривающий отбор биоматериала, выделение бактериальной ДНК, амплификацию фрагментов ДНК исследуемого штамма методом ПЦР с использованием уникального набора олигонуклеотидных праймеров, где...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483114
Дата охранного документа: 27.05.2013
27.05.2013
№216.012.453f

Способ прогнозирования периода безрецидивной выживаемости при раке шейки матки путем определения активности глутатионредуктазы опухолевой ткани

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу прогнозирования периода безрецидивной выживаемости при раке шейки матки (РШМ). Способ состоит в том, что у пациентки с распространенным РШМ (IIb-IV стадии по FIGO) определяют активность глутатионредуктазы опухолевой ткани. При...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483304
Дата охранного документа: 27.05.2013
27.05.2013
№216.012.4543

Способ прогнозирования периода безрецидивной выживаемости при раке шейки матки путем определения активности каталазы в плазме крови

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Использование предлагаемого изобретения обеспечивает следующий результат: прогнозирование периода безрецидивной выживаемости при местноограниченном раке шейки матки. Предложенный способ прогнозирования периода безрецидивной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483308
Дата охранного документа: 27.05.2013
20.06.2013
№216.012.4a8f

Способ коррекции дисбиоза влагалища при метаболическом синдроме

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, эндокринологии, и может быть использовано для коррекции дисбиоза влагалища при метаболическом синдроме. Для этого осуществляют комплексное воздействие на организм путем коррекции массы тела с помощью немедикаментозных и медикаментозных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484669
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.54fc

Способ прогнозирования периода безрецидивной выживаемости при раке шейки матки

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может найти применение для прогнозирования периода безрецидивной выживаемости при раке шейки матки (РШМ). Способ включает определение при начальном РШМ у пациента активности каталазы и уровень малонового диальдегида в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487359
Дата охранного документа: 10.07.2013
27.07.2013
№216.012.5aa2

Способ дифференциальной диагностики рака шейки матки

Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и описывает способ дифференциальной диагностики рака шейки матки (РШМ), где суспензию нейтрофилов (Нф), полученную из свеженабранной гепаринизированной венозной крови, подвергают фемтосекундному лазерному излучению...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488823
Дата охранного документа: 27.07.2013
20.08.2013
№216.012.6169

Способ сушки шишек хвойных пород деревьев

Изобретение относится к технологии лесного семеноводства, а именно сушке шишек деревьев хвойных пород с целью дальнейшего извлечения из них семян, предназначенных для выращивания саженцев деревьев. Способ сушки шишек хвойных пород деревьев включает очистку, сортировку, загрузку шишек в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490569
Дата охранного документа: 20.08.2013
10.09.2013
№216.012.678a

Способ получения теплоизоляционного материала

Изобретение относится к области строительных материалов, в частности гранулированных вспененных материалов, используемых для получения теплоизоляционных материалов и заполнителей. В способе получения теплоизоляционного материала, используемого также как заполнитель, включающем смешивание...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492153
Дата охранного документа: 10.09.2013
27.10.2013
№216.012.782b

Способ прогнозирования пятилетней выживаемости пациенток с инфильтрирующим раком молочной железы путем определения индекса дисперсии тканевых структур

Изобретение относится к области медицины, а именно к патоморфологической диагностике. Для прогнозирования пятилетней выживаемости пациенток с инвазивным раком молочной железы определяют индекс дисперсии тканевых структур, как разность между максимальным и минимальным значениями числа раковых...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496425
Дата охранного документа: 27.10.2013
Показаны записи 1-10 из 35.
20.05.2013
№216.012.400b

Зависимая подвеска управляемых унифицированных мостов транспортных средств

Изобретение относится к области автотранспорта. Зависимая подвеска управляемых мостов автотранспорта содержит треугольную тягу, гидроприводы, амортизаторы. Треугольная тяга шарнирно соединяет центр моста сверху с корпусом автотранспорта. Гидроприводы шарнирно соединяют мост снизу у колес с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481965
Дата охранного документа: 20.05.2013
27.05.2013
№216.012.4481

Способ выявления генов, детерминирующих адгезины, гемолизины, манноза-резистентные гемагглютинины у генитальных штаммов escherichia coli

Изобретение относится к микробиологии, генетической инженерии и биотехнологии. Предложен способ, предусматривающий отбор биоматериала, выделение бактериальной ДНК, амплификацию фрагментов ДНК исследуемого штамма методом ПЦР с использованием уникального набора олигонуклеотидных праймеров, где...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483114
Дата охранного документа: 27.05.2013
27.05.2013
№216.012.453f

Способ прогнозирования периода безрецидивной выживаемости при раке шейки матки путем определения активности глутатионредуктазы опухолевой ткани

Изобретение относится к области медицины, в частности к способу прогнозирования периода безрецидивной выживаемости при раке шейки матки (РШМ). Способ состоит в том, что у пациентки с распространенным РШМ (IIb-IV стадии по FIGO) определяют активность глутатионредуктазы опухолевой ткани. При...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483304
Дата охранного документа: 27.05.2013
27.05.2013
№216.012.4543

Способ прогнозирования периода безрецидивной выживаемости при раке шейки матки путем определения активности каталазы в плазме крови

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Использование предлагаемого изобретения обеспечивает следующий результат: прогнозирование периода безрецидивной выживаемости при местноограниченном раке шейки матки. Предложенный способ прогнозирования периода безрецидивной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483308
Дата охранного документа: 27.05.2013
20.06.2013
№216.012.4a8f

Способ коррекции дисбиоза влагалища при метаболическом синдроме

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, эндокринологии, и может быть использовано для коррекции дисбиоза влагалища при метаболическом синдроме. Для этого осуществляют комплексное воздействие на организм путем коррекции массы тела с помощью немедикаментозных и медикаментозных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484669
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.07.2013
№216.012.54fc

Способ прогнозирования периода безрецидивной выживаемости при раке шейки матки

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может найти применение для прогнозирования периода безрецидивной выживаемости при раке шейки матки (РШМ). Способ включает определение при начальном РШМ у пациента активности каталазы и уровень малонового диальдегида в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487359
Дата охранного документа: 10.07.2013
27.07.2013
№216.012.5aa2

Способ дифференциальной диагностики рака шейки матки

Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и описывает способ дифференциальной диагностики рака шейки матки (РШМ), где суспензию нейтрофилов (Нф), полученную из свеженабранной гепаринизированной венозной крови, подвергают фемтосекундному лазерному излучению...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488823
Дата охранного документа: 27.07.2013
20.08.2013
№216.012.6169

Способ сушки шишек хвойных пород деревьев

Изобретение относится к технологии лесного семеноводства, а именно сушке шишек деревьев хвойных пород с целью дальнейшего извлечения из них семян, предназначенных для выращивания саженцев деревьев. Способ сушки шишек хвойных пород деревьев включает очистку, сортировку, загрузку шишек в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002490569
Дата охранного документа: 20.08.2013
10.09.2013
№216.012.678a

Способ получения теплоизоляционного материала

Изобретение относится к области строительных материалов, в частности гранулированных вспененных материалов, используемых для получения теплоизоляционных материалов и заполнителей. В способе получения теплоизоляционного материала, используемого также как заполнитель, включающем смешивание...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492153
Дата охранного документа: 10.09.2013
27.10.2013
№216.012.782b

Способ прогнозирования пятилетней выживаемости пациенток с инфильтрирующим раком молочной железы путем определения индекса дисперсии тканевых структур

Изобретение относится к области медицины, а именно к патоморфологической диагностике. Для прогнозирования пятилетней выживаемости пациенток с инвазивным раком молочной железы определяют индекс дисперсии тканевых структур, как разность между максимальным и минимальным значениями числа раковых...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002496425
Дата охранного документа: 27.10.2013
+ добавить свой РИД