×
20.12.2014
216.013.12df

Результат интеллектуальной деятельности: ТАБЛЕТКИ-РЕТАРД С ТРИМЕБУТИНОМ

Вид РИД

Изобретение

№ охранного документа
0002536254
Дата охранного документа
20.12.2014
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию в форме ретард-таблетки, покрытой оболочкой, характеризующуюся тем, что содержит ядро, включающее тримебутина малеат, микрокристаллическую целлюлозу, повидон, гипромеллозу, стеарат магния, и оболочку, которая представляет собой пленку Опадрай II (серия 85), состоящую из поливинилового спирта частично гидролизованного, макрогола-3350, титана диоксида Е 171 и талька, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в мг. Изобретение обеспечивает стабильность при хранении и высокий клинический эффект. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины.

В клинической практике значительную часть заболеваний составляют функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. Функциональные расстройства кишечника (ФРК) включают группу гетерогенных клинических состояний, которые проявляются симптомами со стороны среднего и нижнего отделов желудочно-кишечного тракта и не сопровождаются какими-либо структурными, системными либо метаболическими изменениями. Несмотря на отсутствие органической основы, функциональные заболевания снижают качество жизни пациентов и наносят большой экономический ущерб обществу как по прямым показателям затрат на медицинское обслуживание и лечение, так и по непрямым показателям, включающим компенсацию временной нетрудоспособности.

В первую очередь к таким заболеваниям относят синдром раздраженной толстой кишки. По данным эпидемиологических исследований 15-20% населения страдает синдромом раздраженной кишки. Выделяют несколько форм этой болезни: по варианту диареи, по варианту запоров, смешанную форму. Менее часто встречаются другие функциональные заболевания кишечника, такие как: функциональная диарея, функциональный запор, идиопатическая абдоминальная боль и др.

Во многих странах, начиная с 1969 г., для лечения функциональных расстройств кишечника, в основном при синдроме раздраженной кишки (СРК) применяется тримебутин. В России, в конце 2007 г., он был зарегистрирован под торговым названием Тримедат®. Эффективность тримебутина в снижении абдоминальной боли была продемонстрирована в различных клинических исследованиях. Длительное время полагали, что влияние тримебутина связано с его спазмолитической активностью и считали, что этот препарат действует наподобие миотропного спазмолитика мебеверина. Однако позднее были обнаружены новые данные, касающиеся механизма действия тримебутина, нехарактерные для спазмолитических препаратов. В экспериментальных и клинических исследованиях было показано модулирующее влияние тримебутина на моторную функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое проявлялось в его нормализующих эффектах на гипо- и гиперкинетические нарушения моторики ЖКТ при терапевтической и хирургической патологии. Тримебутин оказывает значительное обезболивающее действие. При проведении экспериментальных исследований выяснилось, что тримебутин является агонистом опиатных рецепторов и его модулирующее влияние на моторику ЖКТ и обезболивающий эффект определяются благодаря неспецифическому действию этого препарата на все классы периферических опиатных рецепторов - µ, κ и δ.

В основном тримебутин назначают перорально в виде различных твердых лекарственных форм, в том числе в виде таблеток как быстрораспадающихся, так и с замедленным действием. Поскольку тримебутин плохо растворим в воде, для повышения его биодоступности была получена и введена в клиническую практику его растворимая соль-малеат.

В частности, известен патент RU 2418576, касающийся фармацевтической композиции в виде твердой пероральной лекарственной формы для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. Фармацевтическая композиция содержит следующие ингредиенты: тримебутина малеат, лактозу, кремния диоксид коллоидный, тальк, кукурузный крахмал, стеарат магния.

Выпускаются таблетки MODULON® 200 мг, Aptalis Pharma Canada, содержащие тримебутина малеат, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, диоксид кремния, натрия крахмала гликолят, повидон, стеарат Inc. (http.//www.aptalispharma.com/pdf/modulon.pdf).

Таблетки не обладают ретардирующим действием.

Заявка CN 101584677 А касается таблеток замедленного высвобождения, которые содержат тримебутина малеат, гидроксипропилметилцеллюлозу, янтарную кислоту, диоксид кремния, стеарат магния, этиловый эфир целлюлозы. Наличие кислоты нежелательно при ряде состояний, при которых показано введение препарата.

Известны таблетки тримебутина малеата, содержащие α-D-галактозидазу, гидроксипропилцеллюлозу, безводную лактозу, натрия крахмала гликолят, микрокристаллическую целлюлозу, лактозу-целлюлозу, тальк, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат (ЕР 2641968 А2).

Известны покрытые пленочной оболочкой таблетки с отсроченным высвобождением, содержащие ядро, включающее, по массе, от 30 до 60% от тримебутина малеата, и, как наполнители, от 15 до 45% одного или более разбавителей, от 2,5 до 25% одного или нескольких связующих веществ, от 0,5 до 25% одного или более подкисляющих агентов, выбранных из лимонной кислоты и винной кислоты, необязательно от 1 до 5% одного или нескольких разрыхлителей и адъюванов, в частности от 0,5 до 5% вещества, улучшающего скольжение и от 0,25 до 2,5% смазывающего, и водорастворимое пленочное покрытие, в количестве от 1 до 5% от веса матрицы, содержащего один или более водорастворимых пленкообразующих агентов, необязательно, один или более пластификаторов (EA 001506 (B1) - 2001-04-23). Данное решение может быть указано как ближайший аналог-прототип. Однако данные таблетки не пригодны для использования любых состояний, при которых показано применение тримебутина. Например, они могут вызвать нежелательные реакции при панкреатите.

Задачей предлагаемого изобретения является создание фармацевтической композиции, содержащей тримебутин малеат, в виде таблеток-ретард (с пролонгированным (периодическим) высвобождением лекарственного вещества), экономичных в технологии изготовления, поддерживающих необходимую концентрацию активного вещества при использовании для лечения различных заболеваний, при которых показано назначение тримебутина, и тем самым способствующих предотвращению приступов.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является стабильность при хранении, высокий клинический эффект.

Поставленная задача решается тем, что заявляемая фармацевтическая композиция выполнена в форме таблетки, покрытой оболочкой, ядро которой содержит активный компонент тримебутина малеат и вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, повидон, гипромеллозу, стеарат магния, а оболочка представляет собой пленку Опадрай II (серия 85), состоящую из поливинилового спирта частично гидролизованного, макрогола-3350, титана диоксида E 171 и талька, при следующем соотношении ингредиентов, мг:

тримебутина малеат 285,0-315,0
целлюлоза микрокристаллическая 43,3-47,8
повидон 8,0-8,9
гипромеллоза 228,0-252,0
магния стеарат 5,7-6,3
Оболочка 17,0-19,0

Способ приготовления таблеток включает смешение просеянных субстанций тримебутина малеата и целлюлозы микрокристаллической, в течение 3-5 минут, увлажнение смеси 8% водным раствором повидона, перемешивание в течение 1-2 минут, влажную грануляцию, сушку гранулята при температуре 55,0±5,0°C в течение 25-30 минут до влажности 1,5±0,5%, сухую грануляцию через отверстия гранулятора диаметром 1 мм, добавление гипромеллозы и перемешивание смеси 7-10 минут, опудривание магния стеаратом при перемешивании в течение 2-3 минут, таблетирование таблеток-ядер, выстаивание при температуре 6÷8°C 20÷30 часов, приготовление суспензии для нанесения оболочки из воды очищенной и смеси Опадрай II (серия 85) при перемешивании в течение 40-50 минут, нанесение покрытия со скоростью 15-20 г/мин, сушку при 36÷40°C 10 минут. Полученные таблетки отбраковывают, фасуют, маркируют и упаковывают в блистеры.

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.

Пример 1. Состав таблетки

тримебутина малеат 300,0 мг
целлюлоза микрокристаллическая 45,6 мг
повидон 8,4 мг
гипромеллоза 240,0 мг
магния стеарат 6,0 мг
оболочка 18,0 мг

Пример 2. Определение фармакокинетических параметров

Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС 42-0003-04, используя прибор типа «Вращающая корзинка».

Среда растворения - 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, объем среды растворения - 1000 мл, скорость вращения корзинки - 100 об/мин.

В каждую корзинку помещают 1 таблетку. Через 2 ч, 5 ч и 14 ч после начала испытания отбирают по 10 мл раствора, восполняя объем в сосуде средой растворения, и фильтруют через мембранный фильтр типа «PVDF» (фирмы «Миллипор», кат. № SLHV033NB или аналогичный) с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 2 мл фильтрата (испытуемый раствор).

Объем анализируемого образца - 20 мкл.

Последовательно хроматографируют испытуемый раствор и раствор СО тримебутина малеата.

Количество тримебутина малеата, перешедшего в раствор, в процентах (X) вычисляют по формулам

через 2 часа

через 5 часов

через 14 часов

где: S0 - площадь пика тримебутина на хроматограмме раствора СО тримебутина малеата;

S1, S2, S3 - площадь пика тримебутина на хроматограмме испытуемого раствора через 2, 5 и 14 часов соответственно;

a 0 - навеска тримебутина малеата, в граммах;

В - декларируемое содержание тримебутина малеата в таблетке, в граммах;

Р - содержание тримебутина малеата в СО тримебутина малеата, %;

- фактор коррекции концентрации тримебутина малеата, связанный с отбором проб.

Результаты определения

Количество перешедшего в раствор тримебутина малеата через 2 часа от 15 до 35%, через 5 часов - от 40 до 65%, через 14 часов - около 80%.

Данные относительной биодоступности: AUC t=98.96-112.00%; AUC infinity=98.57-113.12%; С max=90.9-106.9%.

При определении срока хранения и стабильности методом ускоренного хранения было обнаружено, что состав является стабильным, суммарное содержание примесей не превышает 2,5% при хранении в течение 2 лет.

Простой и быстрый хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (LC-MS/MS) был разработан для одновременного определения тримебутин малеат (ТМ) и его двух основных метаболитов N-didemethyltrimebutine (АПБ) и 3, 4, 5-триметоксибензойной кислоты (ТМВА) в плазме крови человека.

Пример 3. Фармакологические исследования

В исследование препарата были включены 32 пациента с наличием болевого абдоминального синдрома билиарного типа, нарушением функции желчного пузыря и синдромом раздраженного кишечника. Всем больным было проведено: эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, клинический анализ крови, мочи, биохимический анализ, ультразвуковое исследование.

Таблетки по примеру 1 назначались 2 раза в сутки до еды в течение 4 недель. При анализе эффективности терапии учитывалась динамика следующих клинических симптомов: болевой абдоминальный синдром билиарного типа; болевой абдоминальный синдром небилиарного типа; диспепсические расстройства, включая отрыжку, срыгивание, горечь во рту, тошноту, метеоризм, запоры, поносы.

К завершению периода наблюдения у больных отмечено существенное снижение частоты болевого абдоминального синдрома, диспепсических нарушений. У 26 пациентов наблюдалось купирование болей билиарного типа. У 30 пациентов нормализовался стул. Полученные данные клинических анализов крови и мочи, биохимических показателей показали отсутствие влияния на функциональное состояние печени и почек. Новые таблетки хорошо переносились пациентами, нежелательных явлений и побочных эффектов в ходе исследования не отмечалось.

Предлагаемые таблетки могут быть использованы при нарушениях моторики ЖКТ при функциональных состояниях и заболеваниях:

- гастродуоденальных заболеваниях, которые проявляются диспептическими расстройствами (тошнота, боли в области живота, нарушение пищеварения, рвота);

- послеоперационной непроходимости кишечника паралитической формы;

- при рефлюксной болезни гастроэзофагеального типа;

- подготовительном периоде, предшествующем эндоскопическому/рентгенологическому исследованию ЖКТ;

- синдроме раздраженного кишечника, основными симптомами которого являются колики, болевые ощущения в брюшной полости, метеоризм, запор и/или диарея, спазмы кишечника;

- у детей: расстройствах, носящих диспептический характер, что вызвано нарушениями моторики ЖКТ.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 21-30 из 37.
25.08.2017
№217.015.b169

Таблетки клозапина с пролонгированным высвобождением

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому составу клозапина с замедленным высвобождением в виде таблетки, покрытой пленочной оболочкой, содержащему 30,0-50,0 мас.% клозапина, 20,0-30,0 мас.% микрокристаллической целлюлозы,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613192
Дата охранного документа: 15.03.2017
25.08.2017
№217.015.b217

Биологически активный состав в форме таблетки для рассасывания

Изобретение относится к области медицины и пищевой промышленности и касается биологически активных составов (фармацевтических композиций или БАДов), улучшающих состояния при физической астении различного происхождения. Биологически активный состав в форме таблетки, пригодной для рассасывания...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613180
Дата охранного документа: 15.03.2017
25.08.2017
№217.015.ccc1

Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения нарушений сна

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для инициации и поддержания процесса сна и профилактики у животных и человека состояний, которые сопровождаются нарушениями сна различной природы, включающей комбинацию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002620855
Дата охранного документа: 30.05.2017
26.08.2017
№217.015.da9c

Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой фармацевтическую композицию в форме диспергируемой в полости рта таблетки, характеризующуюся тем, что содержит: от 2,0 до 15,0% мас. мемантина; от 1,0 до 10,0% мас. мелатонина; от 65,0 до 80,0% мас. наполнителя, выбранного из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002623865
Дата охранного документа: 29.06.2017
26.08.2017
№217.015.dbf8

Таблетки клозапина с замедленным высвобождением и способ их получения

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому составу в виде таблетированной формы с замедленным высвобождением, содержащему 30-40 масс.% клозапина в качестве активного компонента и вспомогательные вещества: 20-35 масс.% Метоцел К100...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624229
Дата охранного документа: 03.07.2017
26.08.2017
№217.015.e8cb

Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора, способу получения композиции и применению композиции для лечения или улучшения состояния при инфекционно-воспалительном заболевании полости рта...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002627423
Дата охранного документа: 08.08.2017
29.12.2017
№217.015.fe94

Таблетки биотина с замедленным высвобождением и способ их получения

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический состав в виде таблетки, содержащий биотин в качестве активного компонента с замедленным высвобождением, и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что содержит следующие компоненты, масс. %:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638803
Дата охранного документа: 15.12.2017
20.01.2018
№218.016.1008

Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, способу получения фармацевтической композиции и ее применению. Предложена фармацевтическая композиция для лечения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633635
Дата охранного документа: 16.10.2017
20.01.2018
№218.016.1b28

Способ лечения и профилактики состояний аллергического спектра

Изобретение относится к области медицины и касается противоаллергических препаратов. Предложено применение пептида, представляющего собой гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия, в качестве антиаллергического препарата для лечения или профилактики патологических состояний с аллергическим синдромом,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635968
Дата охранного документа: 17.11.2017
10.05.2018
№218.016.4a94

Лекарственное средство для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы и профилактики обострений

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы и профилактики обострений при таких заболеваниях. Лекарственное средство включает комбинацию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002651711
Дата охранного документа: 23.04.2018
Показаны записи 21-30 из 41.
25.08.2017
№217.015.b217

Биологически активный состав в форме таблетки для рассасывания

Изобретение относится к области медицины и пищевой промышленности и касается биологически активных составов (фармацевтических композиций или БАДов), улучшающих состояния при физической астении различного происхождения. Биологически активный состав в форме таблетки, пригодной для рассасывания...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002613180
Дата охранного документа: 15.03.2017
25.08.2017
№217.015.ccc1

Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения нарушений сна

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции для инициации и поддержания процесса сна и профилактики у животных и человека состояний, которые сопровождаются нарушениями сна различной природы, включающей комбинацию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002620855
Дата охранного документа: 30.05.2017
26.08.2017
№217.015.da9c

Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой фармацевтическую композицию в форме диспергируемой в полости рта таблетки, характеризующуюся тем, что содержит: от 2,0 до 15,0% мас. мемантина; от 1,0 до 10,0% мас. мелатонина; от 65,0 до 80,0% мас. наполнителя, выбранного из...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002623865
Дата охранного документа: 29.06.2017
26.08.2017
№217.015.dbf8

Таблетки клозапина с замедленным высвобождением и способ их получения

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому составу в виде таблетированной формы с замедленным высвобождением, содержащему 30-40 масс.% клозапина в качестве активного компонента и вспомогательные вещества: 20-35 масс.% Метоцел К100...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002624229
Дата охранного документа: 03.07.2017
26.08.2017
№217.015.e8cb

Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора, способу получения композиции и применению композиции для лечения или улучшения состояния при инфекционно-воспалительном заболевании полости рта...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002627423
Дата охранного документа: 08.08.2017
29.12.2017
№217.015.fe94

Таблетки биотина с замедленным высвобождением и способ их получения

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтический состав в виде таблетки, содержащий биотин в качестве активного компонента с замедленным высвобождением, и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что содержит следующие компоненты, масс. %:...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638803
Дата охранного документа: 15.12.2017
20.01.2018
№218.016.1008

Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, способу получения фармацевтической композиции и ее применению. Предложена фармацевтическая композиция для лечения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633635
Дата охранного документа: 16.10.2017
20.01.2018
№218.016.1b28

Способ лечения и профилактики состояний аллергического спектра

Изобретение относится к области медицины и касается противоаллергических препаратов. Предложено применение пептида, представляющего собой гамма-D-глутамил-D-триптофан натрия, в качестве антиаллергического препарата для лечения или профилактики патологических состояний с аллергическим синдромом,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002635968
Дата охранного документа: 17.11.2017
10.05.2018
№218.016.4a94

Лекарственное средство для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы и профилактики обострений

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы и профилактики обострений при таких заболеваниях. Лекарственное средство включает комбинацию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002651711
Дата охранного документа: 23.04.2018
26.09.2018
№218.016.8bce

Фармацевтическая композиция для лечения функциональных психических расстройств

Группа изобретений относится к медицине, фармакологии и психиатрии. Предложены: фармацевтическая композиция, обладающая селективным антагонистическим действием в отношении дофаминового рецептора D4 и в отношении серотонинового рецептора 5НТ2А, для лечения состояния импульсивности, в том числе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002667954
Дата охранного документа: 25.09.2018
+ добавить свой РИД