ФИТОМИНЕРАЛЬНЫЙ КОМПЛЕКС, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ В КОСМЕТИЧЕСКИХ МАСКАХ И КРЕМАХ ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ ЛИЦА И ТЕЛА

Изобретение относится к косметической промышленности и может быть использовано в качестве профилактического и лечебно-косметического средства по уходу за кожей.

Поддержание защитных свойств кожи, а также хороший внешний вид кожного покрова зависят от состояния межклеточного матрикса: фибриллярного коллагена 1-го типа и полисахаридной составляющей, представленной гиалуроновой кислотой (ГК), хорошо удерживающими влагу. Под воздействием ультрафиолетового облучения, а также при старении организма наблюдается значительное снижение содержания и коллагена и ГК в дермальном слое кожи. В современной косметологии признается значение активации в коже ферментов, разрушающих коллаген - семейства матричных металлопротеиназ, и применение натуральных ингибиторов этих ферментов в косметических средствах. Матричные металлопротеиназы (ММП) - семейство Zn-, Са-зависимых эндопептидаз, участвующих во многих превращениях структурных элементов экстраклеточного матрикса (ЭКМ) и базальных мембран, в миграции клеток и процессинге и активации/инактивации растворимых факторов. ММП вовлечены в широкий спектр протеолитических превращений при нормальном процессе ремоделирования тканей, а также участвуют в заживлении ран и воспалительных процессах. Для нормального состояния кожи необходимо поддержание баланса ММП-1 и ММП-2, разрушающих фибриллярный коллаген, и ММП-9, деградирующей «обломки» коллагена, что стимулирует фибробласты к синтезу проколлагена 1 типа, т.е. желательно снизить активность ММП-1 и ММП-2 без снижения активности ММП-9 ниже нормы [Patent Application WO 2002/049605, опубл. 2002 г.; US Patent Application 20110009333, опубл. 13.01.2011 г.].

Известна кислородпереносящая множественная эмульсия кремнийорганических соединений, содержащая органические фосфаты в концентрации 1,0-5,0% и/или гидрокарбонаты в концентрации 0,2-1,0%, тканевый ингибитор металлопротеиназы (ТИМП) в концентрации 0,1-5,0%, эндогенные антиоксиданты и/или растительные экстракты с антиоксидантной активностью в концентрации 0,01-3,0% (патент РФ №2304950, МПК А61К 8/892, опубл. 27.08.2007 г.). В качестве эндогенных антиоксидантов используют супероксиддисмутазу и/или каталазу. В качестве растительного экстракта используют экстракт арбуза. Тканевый ингибитор металлопротеиназ (TIMP1) получают путем секретирования линиями опухолевых клеток в процессе культивирования.

Известна композиция для стимулирования развития здоровой кожи, содержащая терапевтически эффективное количество пептида, состоящего из SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 или SEQ ID NO: 13, и фармацевтически приемлемый носитель (патент РФ №2318873, МПК А61К 38/04, опубл. 10.03.2008 г.). Указанный пептид ингибирует протеиназную активность любой из ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-4, ММП-5, ММП-6, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12 или ММП-13. Причем указанный пептид стимулирует клеточный рост фибробластов или кератиноцитов, является хемоаттрактантом для фибробластов или кератиноцитов. Стимулирует продукцию коллагена в фибробластах.

Однако пептид в указанной композиции не обладает селективностью действия, т.е. не обеспечивает снижение активности ММП-1,2 без снижения активности ММП-9 до нормального состояния.

Наиболее близким аналогом (прототипом) является косметический литофитокомплекс (патент РФ №2308937, МПК А61К 8/97, опубл. 27.10.2007 г.), включающий порошкообразный природный цеолит и солевые добавки, источник бета-глюкана, представляющий собой порошок овса молочно-восковой спелости, бентонит, или каолин, или тальк, в качестве природного цеолита он содержит клиноптиллолит, шабазит, гейландит и филлипсит, а в качестве солевых добавок он содержит каменную соль, или морскую соль, или озерную соль, или соду при следующем соотношении компонентов (мас.%):

Природный цеолит в порошкообразном состоянии обеспечивает неспецифическую активацию эпидермальных макрофагов и восстановление содержания связанной воды в коллагене кожи и полисахаридах межклеточного матрикса. Порошок овса молочно-восковой спелости (источник 1,3 бета-глюкана) дополнительно стимулирует активность иммунокомпетентных клеток (макрофагов).

Однако указанный косметический литофитокомплекс не содержит компонентов, позволяющих наряду с обеспечением неспецифической активации эпидермальных макрофагов и восстановления содержания связанной воды в коллагене кожи и полисахаридах межклеточного матрикса снижать активность ММП-1 и ММП-2 без снижения активности ММП-9 ниже нормы.

Техническим результатом изобретения является обеспечение неспецифической активации эпидермальных макрофагов и восстановление содержания связанной воды в коллагене кожи и полисахаридах межклеточного матрикса и снижение активности ММП-1 и ММП-2 без снижения активности ММП-9 ниже нормы.

Порошкообразная ультрадисперсная Указанный технический результат достигается созданием фитоминерального комплекса, используемого в косметических масках и кремах для ухода за кожей лица и тела, включающего порошкообразную ультрадисперсную смесь лекарственных растений и минеральных компонентов, согласно изобретению порошкообразная ультрадисперсная смесь получена измельчением в условиях, обеспечивающих сохранение термолабильных биологически активных веществ, в качестве лекарственных растений ультрадисперсная смесь содержит растения, обладающие противовоспалительными свойствами и являющиеся ингибиторами ММП-1 и ММП-2, в качестве минеральных компонентов смесь содержит цеолит, или глину белую, или глину бентонитовую, или глину каолиновую, а соотношение лекарственных растений и минеральных компонентов составляет от 1:2 до 3:1.

смесь получена измельчением в вихревой мельнице, а в качестве растений, обладающих противовоспалительными свойствами и являющиеся ингибиторами ММП-1, он содержит солодку голую, зеленый чай, соевые бобы, корень воробейника краснокорневого, семена огурца, цветки бархатцев, плоды миндаля, соцветия (шишки) хмеля.

Природный цеолит, глина белая, или глина бентонитовая, или глина каолиновая в порошкообразном состоянии обеспечивают неспецифическую активацию эпидермальных макрофагов и восстановление содержания связанной воды в коллагене кожи и полисахаридах межклеточного матрикса.

В последние годы проводятся исследования, подтверждающие целесообразность применения нано- и микрочастиц различной природы в составе косметических уходовых средств [Offord E.A., Gauntier J-C., Avanti О. et al., PHOTOPROTECTIVE POTENTIAL OF LYCOPENE, β-CAROTENE, VITAMIN E, VITAMIN С AND CARNOSIC AClD IN UVA-IRRADIATED HUMAN SKIN FIBROBLASTS, Free Radical Biology & Medicine, Vol.32, No. 12, pp.1293-1303, 2002]. Показано [Azarbayjani A.F., Khu J.V., Chan Y.W., Chan S.Y., Development and characterization of skin permeation retardants and enhancers: a comparative study of levothyroxine-loaded PNIPAM, PLA, PLGA and EC microparticles, Biopharmaceutics & Drug Disposition, 2011, 32(7), 380-388], что в роговой слой кожи при контакте с микрочастицами целлюлозы попадает примерно 1% от общего количества апплицированных микрочастиц, и они депонируются в верхнем слое корнеоцитов. Таким образом, микрочастицы растений, богатых натуральными ингибиторами деградации коллагена и других крупных протеогликанов соединительной ткани, могут запасаться в коже и затем постепенно высвобождаться в межклеточное пространство. Осуществляется также активный перенос микрочастиц сквозь роговой слой с помощью фагоцитирующих клеток эпидермиса - макрофагов и дендритных клеток, что активирует миграцию клеток кожи в норме, без признаков воспалительной реакции. Статус фагоцитирующих дендритных клеток в таких условиях создает толерогенные условия in situ.

Ниже приведены примеры 1-12 составов фитоминеральных комплексов.

Пример 1. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок цеолита 25,0 мас.%

Порошок солодки голой 75,0 мас.%

Пример 2. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок цеолита 50,0 мас.%

Порошок зеленого чая 50,0 мас.%

Пример 3. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок цеолита 50,0 мас.%

Порошок соевых бобов 50,0 мас.%

Пример 4. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок цеолита 25,0 мас.%

Порошок воробейника краснокорневого 75,0 мас.%

Пример 5. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок цеолита 33,4,0 мас.%

Порошок семян огурца 66,6 мас.%

Пример 6. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок белой глины 66,4 мас.%

Порошок семян огурца 33,6 мас.%

Пример 7. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок бетонитовой глины 75,0 мас.%

Порошок цветков бархатцев 25,0 мас.%

Пример 8. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок каолиновой глины 66,6 мас.%

Порошок плодов миндаля 33,4 мас.%

Пример 9. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок белой глины 75,0 мас.%

Порошок соцветия хмеля 25,0 мас.%

Пример 10. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок белой глины 33,4 мас.%

Порошок солодки голой 33,3 мас.%

Порошок соцветия хмеля 33,3 мас.%

Пример 11. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок белой глины 60,0 мас.%

Порошок солодки голой 20,0 мас.%

Порошок соцветия хмеля 20,0 мас.%

Пример 12. Ультрадисперсный состав фитоминерального комплекса

Порошок цеолита 33,4 мас.%

Порошок зеленого чая 33,3 мас.%

Порошок семян огурца 33,3 мас.%

Измельчение смеси лекарственных растений и минеральных компонентов до ультрадисперсного состояния осуществляют в вихревой мельнице, разработанной фирмой "Вихревые технологии", г. Новосибирск (патент РФ N 2057588, МКИ В02С 19/06, опубл. 10.04.96 г.), которая представляет собой газодинамический измельчитель термолабильных материалов, использующий энергию сжатого газа для ускорения измельчаемых частиц продукта в вихревом потоке. На фиг.1 приведен график распределения размера ультрадисперсных частиц фитоминерального комплекса после помола. Основной диапазон размера частиц составляет от 1 до 20 мкм.

Заявляемый фитоминеральный комплекс может применяться в виде косметической маски (пример 13) или косметического крема (пример 14).

Пример 13. Отбеливающая маска для зрелой кожи получают, например, на основе фитоминерального комплекса (примеры 10 и 11).

Абрикосовые или миндальные косточки, ядро 15-20%

Глина белая 5-30%

Солодка голая, микрочастицы 5-10%

Хмель, соцветия микрочастицы 5-10%

10%-ный раствор NaCl до 100%

Такая маска наносится на очищенную кожу на 5-10 минут и затем смывается сначала теплой, затем прохладной водой.

Пример 14. Крем для кожи после загара получают, например, на основе фитоминерального комплекса (пример 12).

Соевое масло 5-10%

Масло виноградной косточки 5-8%

Лецитин соевый 3-5%

Экстракт ромашки аптечной водный 3-5%

Экстракт толокнянки водный 3-5%

Цеолит молотый 0,5-1%

Зеленый чай, микрочастицы 0,5-1%

Семена огурца, микрочастицы 0,5-1%

Соль морская 0,8%

Кислота аскорбиновая 0,001%

Гелевая основа до 100%

Крем обладает противовоспалительным действием и хорошо увлажняет кожу.

Пример 15. Композиция в виде водной суспензии микрочастиц (кремообразная консистенция) на основе фитоминерального комплекса по примеру 12:

зеленый чай - 33,3%

цеолит - 33,3%

1%-ный водный раствор NaCl - 33,4%

Пример 16. Кремовая композиция на основе фитоминерального комплекса по примеру 4:

(цеолит и воробейник 25%+75%) в виде

суспензии микрочастиц размером 10-20 мкм - 10%

Масло соевое - 5%

Масло виноградной косточки - 5%

NaCl - 0,5%

Гель полиэтиленоксида - остальное до 100%

Пример 17. Композиция в виде водной суспензии микрочастиц 1-10 мкм (кремообразная консистенция) на основе фитоминерального комплекса по примеру 6:

Фитоминеральный комплекс по примеру 6 - 66,4%

1%-ный водный раствор NaCl - 33,6%

Пример 18. Композиция в виде водной суспензии микрочастиц 1-10 мкм (кремообразная консистенция) на основе фитоминерального комплекса по примеру 9:

Фитоминеральный комплекс по примеру 9 - 66,4%

1%-ный водный раствор NaCl - 33,6%

Пример 19. На модели кожного эксплантата мыши изучали влияние водно-спиртового экстракта корня солодки и суспензии микрочастиц с размерами 10 мкм и меньше на уровень ММП-2 и ММП-9 в кондиционированной среде после 24-часовой инкубации кожных эксплантатов дорзальной поверхности уха на фоне развития контактного дерматита (ear swelling test).

Описание эксперимента. Мышам наносили на дорзальную поверхность обоих ушей гаптен - 1% раствор динитрохлорбензола (ДНХБ) в растворителе ацетон : оливковое масло (4:1) и через 30 минут - испытуемые вещества либо растворитель. Через 17 часов готовили кожные эксплантаты и помещали их в ячейки 24-луночного планшета в полной культуральной среде DME [6]. Через 24 часа инкубации в атмосфере, содержащей 5% CO₂ при 37°C, мигрировавшие клетки собирали и подсчитывали, а также определяли содержание ММП-2 и ММП-9 в каждой лунке.

Группы животных, (мыши Balb/c):

1. Интактный контроль

2. Аппликации 1% раствора гаптена (ДНХБ)

3. ДНХБ+экстракт солодки

4. ДНХБ+микрочастицы солодки в присутствии 1% NaCl в составе геля

5. Контроль - ДНХБ+1% NaCl в составе геля.

На Фиг.2 и 3 приведены диаграммы ELISA-анализ концентрации металлопротеиназ, тест-системы ABNOVA (на фиг.2 - содержание ММП-2 в кондиционированной среде (нг/мл), на фиг.3 - содержание ММП-9 в кондиционированной среде (нг/мл).

Из представленных графиков (фиг.2 и 3) видно, что суспензия микрочастиц солодки снижает повышенное гаптеном ДНХБ содержание как ММП-2, так и ММП-9 до нормы (достоверное различие с группой ДНХБ, р<0,01). Возможен также активный перенос микрочастиц сквозь роговой слой с помощью фагоцитирующих клеток эпидермиса - макрофагов и дендритных клеток, что активирует миграцию клеток кожи в норме, без признаков воспалительной реакции. Статус фагоцитирующих дендритных клеток в таких условиях создает толерогенные условия in situ.

Пример 20. При воздействии гаптена ДНХБ лейкоциты активно мигрируют из кожного лоскута в культуральную среду (in vivo - лимфатический сосуд). Число мигрировавших клеток показывает величину воспалительной реакции.

Группы животных:

1. Интактный контроль.

2. Фитоминеральный комплекс по примеру 1.

3. Микрочастицы солодки в присутствии 1% NaCl (10% солодки +90% раствора NaCl) в составе геля полиэтиленоксида (10% суспензии +90% геля).

4. ДНХБ.

5. 1% NaCl в составе геля.

Результаты. Все испытанные фитоминеральные составы обладают способностью снижать повышенную гаптеном миграцию лейкоцитов из кожного лоскута, результаты миграционных тестов приведены на фиг.4-6. Для доказательства потенциального противовоспалительного действия композиции, содержащие микрочастицы растений и минералов были исследованы в тест-системе, описанной в Примере 16 (Количество мигрирующих из кожного лоскута лейкоцитов определяли по методу Larsen, С.Р., Steinman, R.M., Witmer-Packet all, Migration and maturation of Langerhans cells in skin transplants and explants. 1990, J. Exp.Med. 172, 1483-9). Были изучены противовоспалительные свойства микрочастиц с размерами 1-20 мкм, полученных из следующих растений: солодка голая, чай зеленый, воробейник краснокорневой (биомасса), соевые бобы (мука соевая) и соцветия хмеля.

На фиг.4 приведены данные о миграции лейкоцитов из кожного лоскута после однократной аппликации фитоминеральных композиций на фоне контактной реакции, % к ДНХБ.

Количественно противовоспалительный эффект выражается в снижении миграции лейкоцитов относительно положительного контроля (реакция на аппликацию гаптена ДНХБ), качественная реакция выражается в уменьшении болевых ощущений у подопытных животных и снижении реакции кожных кровеносных капилляров (уменьшение покраснения кожи). Далее, в супернатантах кожных лоскутов были определены концентрации матриксных металлопротеиназ ММП-2 и ММП-9 (фиг.5 и 6). Как было сказано выше, снижение концентрации ММП-1 и ММП-2 при сохранении повышенной концентрации желатиназы ММП-9 является признаком восстановления содержания крупных гликопротеинов, коллагена 1 и 3 типов в сотаве дермального слоя кожи.

На фиг.5 приведена концентрация ММП-2 в супернатантах кожных лоскутов, аппликации фитоминеральных композиций на фоне ДНХБ (пг/мл). Из фиг.5 видно, что все изученные композиции снижают повышенное гаптеном содержание ММП-2 в коже мышей.

На фиг.6 приведена концентрация ММП-9 в супернатантах кожных лоскутов, аппликации фитоминеральных композиций на фоне ДНХБ (пг/мл). Из фиг.6 видно, что все изученные композиции не снижают повышенное гаптеном содержание ММП-9 в коже мышей до уровня контроля.

Таким образом, применение фитоминерального комплекса, содержащего растительные микрочастицы, природные минералы и растворимые соли в составе косметических масок и косметических кремов для ухода за кожей, улучшает структуру кожи, снимает воспаления, увлажняет кожу и препятствует образованию морщин. Благодаря депонированию активных ингредиентов в роговом слое возможно экономное применение косметических составов, содержащих заявленный фитоминеральный комплекс.

Фитоминеральный комплекс, используемый в косметических масках и кремах для ухода за кожей лица и тела, включающий порошкообразную ультрадисперсную смесь лекарственных растений и минеральных компонентов, отличающийся тем, что порошкообразная ультрадисперсная смесь получена измельчением в вихревой мельнице в условиях, обеспечивающих сохранение термолабильных биологически активных веществ, где в качестве лекарственных растений ультрадисперсная смесь содержит растения, обладающие противовоспалительными свойствами и являющиеся ингибиторами матричных металлопротеиназ 1 и 2 (ММП-1 и ММП-2), выбранные из солодки голой, зеленого чая, соевых бобов, корня воробейника краснокорневого, семян огурца и соцветия хмеля, а в качестве минеральных компонентов смесь содержит цеолит или глину белую или глину бентонитовую, или глину каолиновую, причем диапазон размера ультрадисперсных частиц фитоминерального комплекса после помола составляет от 1 до 20 мкм, а соотношение лекарственных растений и минеральных компонентов составляет от 1:2 до 3:1.