Результат интеллектуальной деятельности: СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ КАРДИОПРОТЕКТОРНЫМИ, АНТИАГРЕГАНТНЫМИ, АНТИКОАГУЛЯНТНЫМИ И МЕМБРАНОПРОТЕКТОРНЫМИ СВОЙСТВАМИ В УСЛОВИЯХ СТРЕССОРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и касается производных глутаминовой кислоты (Глу), проявляющих кардиопротекторные, антиагрегантные, антикоагулянтные и мембранопротекторные свойства в условиях стрессорного воздействия.

Глутаминовая кислота является основным возбуждающим нейротрансмиттером в центральной нервной системе (ЦНС), присутствует во всех структурах головного мозга.

Среди производных глутаминовой кислоты наиболее известны лекарственные средства - кислота глутаминовая (acidum glutamikum) и кальция глутаминат (calcii glutaminas), которые применяются, главным образом, для лечения заболеваний центральной нервной системы [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2008]. Они не обладают кардиопротекторными, антиагрегантными, антикоагулянтными и мембранопротекторными свойствами в условиях стрессорного воздействия. Описаны антидепрессантные, анксиолитические и нейропротекторные свойства фенилпроизводного Глу - гидрохлорида 3-фенилглутаминовой кислоты [RU №2429834]. Однако кардиопротекторные, антиагрегантные, антикоагулянтные и мембранопротекторные свойства его не известны.

Наиболее близким гидрохлориду 3-фенилГлу является лекарственный препарат фенибут (гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановой кислоты), фармакофорная группа которого входит в состав молекулы 3-фенилГлу. Фенибут рекомендован в качестве средства, действующего на ЦНС [Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2010]. Известно его антистрессорное действие; он уменьшает вазовегетативные симптомы при неврогенных поражениях сердца [1. Меерсон Ф.З., Лившиц Р.И., Павлова В.И. Динамика и физиологическое значение активизации ГАМК-системы в головном мозге и сердечной мышце при эмоционально-болевом стрессе // Вопросы медицинской химии. - 1981. - Т.27, №1 (вып.1). - С.35-39; 2. Ковалев Г.В., Гурбанов К.Г., Тюренков И.Н., Найденов С.Н. Влияние транквилизаторов на функциональное состояние миокарда при его стрессорном повреждении. Фармакология и токсикология. - 1983. - Т.46(3). С.41-44; 3. Ковалев Г.В., Спасов А.А., Богачев Н.А. и др. Роль ГАМК-эргической системы в механизме стресс-регулирующего действия фенибута. Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1987. - Т.104, №11. - С.588-590]. Однако фенибут не используется в качестве средства, действующего на сердечно-сосудистую систему.

Современные социально-экономические условия отличаются обилием стрессовых ситуаций в жизнедеятельности человека и характеризуются многократным выбросом катехоламинов в кровь, что потенцирует свертывание крови и тромбоз коронарных сосудов, вызывая ишемию миокарда. Поэтому стрессовое состояние в значительной степени является причиной сердечно-сосудистой патологии, которая занимает первое место в заболеваемости и смертности населения трудоспособного возраста.

Известно, что лекарственные препараты, использующиеся для лечения заболеваний сердца, применяются комплексно, каждая группа средств имеет свое индивидуальное назначение. Однако при сочетанной терапии возникает риск суммации свойств назначаемых препаратов, многие из которых обладают серьезными побочными эффектами и недостаточной клинической эффективностью [Лупанов В.П. Тактика лечения и ведения больных стенокардией. - 2004. - №9. - С.528-533]. Кроме этого, в ряду лекарственных средств, действующих на сердечно-сосудистую систему, отсутствует подгруппа противострессорных препаратов, и в комплексной терапии заболеваний сердца применяются транквилизаторы (в большей степени бензодиазепины), обладающие антистрессорным действием. Кардиопротекторные свойства их в условиях стресса не известны. Транквилизаторы обладают рядом побочных эффектов, отрицательно влияющих на сердечно-сосудистую систему: повышают общее периферическое сопротивление сосудов, снижают сократимость миокарда и, как следствие, сердечный выброс, уменьшают диастолическое и систолическое артериальное давление.

Рост сердечно-сосудистых патологий, сопровождающихся снижением качества жизни кардиологических больных и преждевременным летальным исходом, делает актуальным поиск и разработку новых высокоэффективных и малотоксичных кардиопротекторов, обладающих широким спектром активности, безопасных при длительном применении и позволяющих осуществлять фармакологическую коррекцию совокупности заболеваний сердца без полипрагмазии.

Известно, что одним из перспективных путей поиска новых веществ, обладающих сердечно-сосудистыми свойствами, остается принцип модификации структуры уже известных биологически активных средств, позволяющий повысить эффективность и расширить спектр фармакологического действия.

Задача изобретения - получить высокоэффективное и малотоксичное производное глутаминовой кислоты, обладающее кардиопротекторными, антиагрегантными, антикоагулянтными и мембранопротекторными свойствами в условиях стрессорного воздействия.

Поставленная задача реализуется фенилпроизводным глутаминовой кислоты - гидрохлоридом трео-3-фенилглутаминовой кислоты (трео-3-ФГК) следующей структурной формулы:

Полученное вещество обладает кардиопротекторными, антиагрегантными, антикоагулянтными и мембранопротекторными свойствами в условиях стрессорного воздействия.

Лекарственное средство содержит эффективную дозу гидрохлорида трео-3-фенилглутаминовой кислоты, фармакологически приемлемые носители и целевые добавки.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в том, что новое лекарственное средство безопасно и проявляет комплексное влияние на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы: оно является кардиопротектором и обладает антистрессорным действием.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Получение гидрохлорида трео-3-фенилгутаминовой кислоты состоит из двух стадий и заключается во взаимодействи 1,1-диметоксикарбонил-2-фенилэтена с диэтилацетиламиномалонатом и последующем гидролизе образующегося 1-ацетил-3,5,5-триметоксикарбонил-4-фенил-2-пирролидона в водном растворе соляной кислоты.

1-Ацетил-3,5,5-триметоксикарбонил-4-фенил-2-пирролидон. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и хлоркальциевой трубкой, вносят 21 мл метилового спирта и прибавляют 1.0 г (0.043 моль) металлического натрия. К полученному раствору метилата натрия при перемешивании прибавляют 9.43 г (0.043 моль) диэтилацетиламиномалоната и выдерживают смесь до полного растворения осадка. Затем реакционную массу охлаждают до 5÷10°С и порциями вносят раствор 10.76 г (0.043 моль) 1,1-диэтоксикарбонил-2-фенилэтена в 58 мл метанола, поддерживая температуру 5÷10°С. Смесь выдерживают в течение одного часа, нейтрализуют до рН ~7 рассчитанным на натрий количеством концентрированной соляной кислоты (~4 мл) и постепенно прибавляют 50 мл дистиллированной воды. Кристаллический продукт отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают холодной водой на фильтре до рН ~6-7 (универсальная индикаторная бумага) и сушат на воздухе. Выделяют 15.0 г (75%) 1-ацетил-3,5,5-триметоксикарбонил-4-фенил-2-пирролидона. Т. пл. 105-107°С (из этанола). Найдено (%): С 57.59, 57.96; Н 5.43, 5.27; N 3.65, 3.60. C₁₈H₁₉NO₈. Вычислено (%): С 57.29; Н 5.08; N 3.71.

Гидрохлорид трео-3-фенилглутаминовой кислоты. В одногорлую колбу, снабженную эффективным обратным холодильником, вносят 2.50 г (6.7 ммол) 1-ацетил-4-фенил-3,5,5-триметоксикарбонил-2-пирролидона и 25 мл 6 н. соляной кислоты. Реакционную смесь кипятят в течение 9 часов. Гидролизат упаривают при пониженном давлении на 9/10 от первоначального объема. Бесцветный кристаллический продукт отделяют на фильтре и сушат на воздухе. Выделяют 1.35 г (79%) гидрохлорида трео-3-фенилглутаминовой кислоты. Т. разл. 176-178°С (из 8 н. соляной кислоты). Найдено (%): С 50.88, 50.84; Н 5.49, 5.50; N 5.35, 5.39. C₁₁H₁₄NO₄Cl. Вычислено (%): С 50.88; Н 5.43; N 5.39. ИК-спектр (ν, см^-1 KBr): 1743 (C=O); 3461, 3029-2927 (NH₃ ⁺). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆, δ, м.д.): 7.24-7.29 (5Н, протоны бензольного кольца); 8.45 (NH₃ ⁺); 4.09 (1Н, CH-COO), 3.70 (1H, CH-Ph), 2.97, 2.83 (2H, CH₂COO).

Далее приводятся примеры, иллюстрирующие специфическую активность гидрохлорида трео-3-фенилглутаминовой кислоты (трео-3-ФГК), обладающего кардиопротекторными, антиагрегантными, антикоагулянтными и мембранопротекторными свойствами в условиях стрессорного воздействия.

Для изучения кардиопротекторной, антиагрегантной, антикоагулянтной и мембранопротекторной активности трео-3-ФГК использованы стандартные экспериментальные методы исследования влияния новых веществ на сердечно-сосудистую систему [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.].

Обработка полученных данных проводилась с использованием статистических методов обработки результатов исследования, которые позволяют оценить степень фармакологической активности вещества.

Кардиопротекторные, антиагрегантные, антикоагулянтные и мембранопротекторные эффекты трео-3-ФГК изучались в дозе 1/10 от его молекулярной массы - 26 мг/кг. Препарат сравнения фенибут вводился животным в клинически эффективной дозе 25 мг/кг. Изучаемый трео-3-ФГК, препарат сравнения и физиологический раствор контрольным группам животных вводились внутрибрюшинно до и после стрессирования.

В работе были использованы белые беспородные крысы обоего пола, рандомизированные по возрасту и массе (250-280 г), содержавшиеся в условиях лабораторного вивария в течение не менее двух недель до начала эксперимента, на стандартном пищевом рационе, при свободном доступе к воде, при естественном световом режиме. Эксперименты проводились в одно и то же время суток. Приводимые в таблицах значения показателей представляют собой среднестатистическую оценку результатов измерения параметров с учетом принятых уровней достоверности (р<0,05; 0,01; 0,005; 0,001).

Острая токсичность гидрохлорида трео-3-фенилглутаминовой кислоты оценивалась по выживаемости белых мышей через 24 часа после парентерального (внутрибрюшинного) и энтерального (внутрижелудочного) введения вещества. Усредненные значения показателей ЛД₅₀: при парентеральном введении - 800-900 мг/кг, при энтеральном - более 3000 мг/кг. Вещество относится к малотоксичным, что позволяет классифицировать его как малоопасное.

Изучение кардиопротекторного действия в условиях острого стрессорного воздействия (таблицы 1, 2)

Для проведения эксперимента были сформированы следующие группы животных: контрольная группа 1 - интактные животные (n=6); контрольная группа 2 - стрессированные животные, которым вводили физиологический раствор из расчета 0,1 мл на 100 г массы (n=6); опытная группа 3 - стрессированные животные, которым вводили трео-3-ФГК (n=6); опытная группа 4 - стрессированные животные, получавшие препарат сравнения фенибут (n=6).

Острый стресс моделировался подвешиванием крыс за дорсальную шейную кожную складку на 24 часа.

Стимулирование адренорецепторов сердца в эксперименте проводилось внутривенным введением адреналина (из расчета 0,1 мл/100 г массы животного) через наружную яремную вену. Изометрическая нагрузка осуществлялась путем пережатия восходящей части дуги аорты на 30 с.

В эксперименте животные наркотизировались введением хлоралгидрата (400 мг/кг в/бр) и переводились на искусственную вентиляцию легких, после чего в четвертом межреберье осуществлялась торакотомия и затем перикардотомия. В полость левого желудочка через верхушку сердца вводился катетер для измерения частоты сердечных сокращений (ЧСС), скорости сокращения (dp/dt+) и расслабления (dp/dt-) миокарда, которые регистрировались с помощью компьютерного гемодинамического анализатора по программе BEAT (Москва, Россия).

Кардиопротекторные свойства трео-3-ФГК оценивались по величине значений показателей сократимости [скорости сокращения (dp/dt+) и скорости расслабления (dp/dt-) (мм рт.ст./с)] миокарда и величине частоты сердечных сокращений [(ЧСС), (уд/мин)] при стимуляции адренорецепторов сердца и максимальной изометрической нагрузке. Увеличение значений dp/dt+, dp/dt- и ЧСС у животных опытных групп по сравнению с контролем свидетельствует, что исследуемое вещество обладает кардиопротекторными свойствами.

Результаты выполненных экспериментов показали, что прирост показателей сократимости сердца при проведении пробы на адренореактивность был существенно ниже у стрессированных животных контрольной группы 2 по сравнению с интактными крысами контрольной группы 1, что свидетельствует о снижении функциональных резервов сердца у стрессированного животного (табл.1). Гидрохлорид трео-3-ФГК при введении до и после стрессирования крысам опытной группы 3 проявляет выраженное кардиопротекторное действие - статистически значимо увеличивает прирост показателей сократимости сердца на введение адреналина по сравнению с животными контрольной группы 2. Изучаемое вещество по эффективности сопоставимо с препаратом сравнения фенибутом (табл.1).

В условиях изометрической нагрузки (пережатие восходящей части дуги аорты на 30 с) трео-3-ФГК оказывает выраженное кардиопротекторное действие, повышает прирост показателей сократимости стрессированного миокарда животных контрольной группы 2, превосходя по активности препарат сравнения фенибут (табл.2).

Кардиопротекторное действие в условиях хронического стрессорного воздействия (таблицы 3, 4, 5, 6)

Для проведения эксперимента были сформированы следующие группы животных: контрольная группа 1 - интактные животные (n=10); контрольная группа 2 - стрессированные животные, которым вводили дистиллированную воду из расчета 0,1 мл/на 100 г массы (n=10); опытная группа 3 - стрессированные животные, которым вводили трео-3-ФГК (n=10); опытная группа 4 - стрессированные животные, получавшие препарат сравнения фенибут (n=10).

Изучаемый гидрохлорид трео-3-ФГК и препарат сравнения вводились животным перорально в растворе дистиллированной воды ежедневно за 30 мин до стрессирования.

Стрессирование проводилось в специальной установке, позволяющей производить комбинирование нескольких стрессорных раздражителей. Животные подвергались длительному хроническому неизбегаемому стрессированию в течение 6 дней (ежедневно по 60 минут) со сменой стрессорных раздражителей (каждые 5 минут пульсирующий свет, громкий звук и вибрация). Смена раздражителей проводилась по стахостической схеме, таким образом, чтобы каждое последующее стрессирующее воздействие было непредсказуемым для животных.

В эксперименте в тесте «нагрузка объемом» проводилось внутривенное введение физиологического раствора (из расчета 0,3 мл на 100 г массы животного) через наружную яремную вену. Изометрическая нагрузка осуществлялась пережатием восходящей части дуги аорты на 30 с.

В эксперименте животные наркотизировались введением хлоралгидрата (400 мг/кг в/бр) и переводились на искусственную вентиляцию легких, после чего в четвертом межреберье осуществлялась торакотомия и затем перикардотомия. В полость левого желудочка через верхушку сердца вводился катетер для измерения ЧСС, скорости сокращения и расслабления миокарда, которые регистрировались с помощью компьютерного гемодинамического анализатора по программе BEAT (Москва, Россия).

Кардиопротекторные свойства изучаемого гидрохлорида трео-3-ФГК оценивались по приросту значений показателей сократимости [скорости сокращения (dp/dt+) (мм рт.ст.) и скорости расслабления (dp/dt-) (мм рт.ст.)] миокарда, левожелудочкового давления [(ЛЖД) (мм рт.ст.)] сердца и величине частоты сердечных сокращений [(ЧСС) (уд/мин)] после шести дней стрессирования животных. Увеличение прироста значений dp/dt+, dp/dt-, ЛЖД и ЧСС при проведении функциональных проб у животных опытных групп по сравнению с контролем свидетельствует о наличии у исследуемого вещества кардиопротекторных свойств.

Результаты выполненных экспериментов показали, что прирост показателей сократимости сердца и ЛЖД при проведении пробы на адренореактивность и изометрической нагрузке был существенно ниже у стрессированных животных контрольной группы 2, по сравнению с интактными крысами контрольной группы 1. При введении гидрохлорида трео-3-ФГК у опытной группы 3 крыс наблюдался существенный прирост показателей dp/dt+, dp/dt- и ЛЖД, что свидетельствует о сохранении функциональных резервов миокарда сердца и наличии у изучаемого вещества кардиопротекторных свойств в условиях хронического стрессирования (табл.3, 4, 5, 6). По кардиопротекторному эффекту вещество сравнимо с эталонным препаратом фенибутом.

Таким образом, гидрохлорид трео-3-фенилглутаминовой кислоты оказывает кардиопротекторное действие в условиях острого и хронического стрессирования животных, о чем свидетельствует более выраженный прирост показателей сократимости миокарда и ЛЖД по сравнению с контрольной группой стрессированных крыс.

Антиагрегантное и антикоагулянтное действие (таблицы 7, 8)

Для проведения эксперимента были сформированы следующие группы животных: контрольная группа 1 - интактные животные (n=10); контрольная группа 2 - стрессированные животные, которым вводили дистиллированную воду из расчета 0,1 мл/на 100 г массы (n=10); контрольная опытная группа 3 - стрессированные животные, которым вводили трео-3-ФГК (n=10); контрольная опытная группа 4 - стрессированные животные, получавшие препарат сравнения фенибут в дозе 25 мг/кг (n=10).

Изучаемый трео-3-ФГК и препарат сравнения вводились животным перорально в растворе дистиллированной воды ежедневно за 30 мин до стрессирования. В эксперименте животные подвергались длительному хроническому неизбегаемому стрессированию в течение 6 дней (ежедневно по 60 минут) со сменой стрессорных раздражителей (каждые 5 минут пульсирующий свет, громкий звук и вибрация).

При изучении антиагрегантного и антикоагулянтного дейсвия трео-3-ФГК определялись параметры плазменного и тромбоцитарного гемостаза крови животных после длительного стрессорного воздействия. Кровь забиралась из брюшного отдела аорты, стабилизировалась 3,8% раствором цитрата натрия в соотношении - кровь:цитрат натрия = 9:1. Определение показателей гемостаза - активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), фибриноген-тест осуществлялось на программируемом оптико-механическом коагулометре - «Минилаб 701» (НПО «РЕ-НАМ», Россия). Антиагрегантная активность исследовалась на двухканальном лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов (НПО «Биола», модель 220 LA, Россия) по модифицированному З.А. Габбасовым с соавт.(1989) методу G.В. Born. В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовали раствор АДФ («Renal», Венгрия) в конечной концентрации 5 мкМ. Антиагрегантная активность исследуемого вещества оценивалась по степени и скорости АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у стрессированых животных.

Изучение антиагрегантной активности показало, что индуцированная АДФ степень и скорость их агрегации у стрессированных животных контрольной группы 2 выше на 64,1% (р≤0,05) и 76,2% (р≤0,05) по сравнению с таковой у крыс контрольной группы 1. У стрессированных животных, получавших трео-3-ФГК (опытная группа 3), показатели степени и скорости АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов снижены на 26,8% (р≤0,05) и 27,2% (р≤0,05) соответственно по сравнению с крысами контрольной группы 2, что свидетельствует о наличии антиагрегантной активности у гидрохлорида 3-фениглутаминовой кислоты (табл.7). По степени выраженности антиагрегационной активности исследуемое соединение превосходит препарат сравнения фенибут.

Исследование коагуляционной составляющей гемостаза показало, что длительное стрессорное воздействие активирует процессы гиперкоагуляции, о чем свидетельствует снижение АЧТВ и ТВ, а также увеличение концентрации фибриногена у стрессированных животных (контрольная группа 2) по сравнению с показателями интактных крыс (контрольная группа 1). У животных, получавших гидрохлорид трео-3-ФГК, наблюдалось существенное увеличение АЧТВ, ТВ и снижение уровня фибриногена в крови на 36,2% (р<0,05); 36,9% (р<0,05) и 15% (р<0,05) соответственно по сравнению с контролем 2 (табл.8). Таким образом, гидрохлорид трео-3-фенилглутаминовой кислоты обладает выраженным антикоагулянтным действием и по активности превосходит препарат сравнения фенибут.

Мембранопротекторное действие трео-3-ФГК в условиях хронического стрессорного воздействия (таблица 9)

Для проведения эксперимента были сформированы четыре группы животных: контрольная группа 1 - интактные животные (n=10); контрольная группа 2 - стрессированные животные, которым вводили дистиллированную воду из расчета 0,1 мл/на 100 г массы (n=10); опытная группа 3 - стрессированные животные, которым вводили трео-3-ФГК (n=10); опытная группа 4 - стрессированные животные, получавшие препарат сравнения фенибут (n=10).

Изучаемый трео-3-ФГК и препарат сравнения вводились животным перорально в растворе дистиллированной воды ежедневно за 30 мин до стрессирования. В эксперименте животные подвергались длительному хроническому неизбегаемому стрессированию в течение 6 дней (ежедневно по 60 минут) со сменой стрессорных раздражителей (каждые 5 минут пульсирующий свет, громкий звук и вибрация).

Изучение мембранопротекторной активности трео-3-ФГК выполнено с использованием экспериментальных стандартных методик определения кислотной и осмотической резистентности эритроцитов, которые позволяют быстро и качественно оценить мембранопротекторную активность вещества.

Кислотную резистентность эритроцитов определяли по методу Терского И.А. и Гительзона И.И. (1961). Он основан на кислотном гемолизе эритроцитов и фотометрической регистрации снижения их оптической плотности. Эксперимент выполнялся на лазерном анализаторе агрегации эритроцитов «Биола». Трижды отмытые в физиологическом растворе эритроциты в количестве 0,01 мл ресуспендировались в 5 мл физиологического раствора. В кювету вносили 290 мкл суспензии эритроцитов, помещали в термостатируемую ячейку прибора и перемешивали на магнитной мешалке при скорости вращения 800 об/мин. Гемолиз эритроцитов проводили в кювете при добавлении к суспензии эритроцитов 10 мкл 0,01 н. раствора соляной кислоты на 10 секунде после включения записи. Кислотная резистентность эритроцитов оценивалась по времени достижения половины величины максимальной амплитуды эритрограммы (Т_1/2 гемолиза).

Осмотическую резистентность эритроцитов определяли по количеству экстрацеллюлярного гемоглобина (Katoh M., 2001). В одну стеклянную пробирку вносили 4,95 мл 0,45% раствора хлорида натрия, в другую - 4,95 мл дистиллированной воды, после чего в каждую пробирку добавляли 50 мкл отмытых в физиологическом растворе эритроцитов. Гемолиз эритроцитов проводили при температуре 37°С в течение 60 мин. Затем гемолизат центрифугировали в течение 10 мин при 1000 об/мин. Экстинкцию надосадочной жидкости измеряли на спектрофотометре «Экрос ПЭ 5400 В» (Россия) при длине волны 540 нм. Процент гемолиза рассчитывался как отношение экстинкции опытной пробы (0,45% раствора хлорида натрия) к экстинкции водного гемолизата. Мембранопротекторная активность вещества оценивалась по величине кислотного и осмотического гемолиза.

Результаты эксперимента показали, что хроническое стрессорное воздействие вызывало снижение резистентности мембран эритроцитов у животных, о чем свидетельствует увеличение степени кислотного гемолиза на 13,6% и осмотического - на 43% в контрольной группе 2 крыс по сравнению с контрольной группой 1 (табл.9).

У крыс опытной группы 3, получавших трео-3-ФГК, степень кислотного и осмотического гемолиза снижалась на 17,2% (р<0,05) и 33,9% (р<0,05) соответственно по сравнению со стрессированными животными контрольной группы 2, получавших дистиллированную воду (табл.9). Таким образом, исследуемый гидрохлорид трео-3-ФГК в дозе 26 мг/кг обладает мембранопротекторной активностью - существенно повышает резистентность мембран эритроцитов к повреждающему хроническому стрессорному воздействию.

Проведенные исследования показывают, что производное глутаминовой кислоты - гидрохлорид трео-3-фенилглутаминовй кислоты обладает выраженными кардиопротекторными, антиагрегантными, антикоагулянтными и мембранопротекторными свойствами в условиях стрессорного воздействия.

Установлено, что гидрохлорид трео-3-фенилглутаминовй кислоты действует одновременно на несколько патогенетических звеньев стрессорного повреждения: улучшает сократимость миокарда, нормализует функционирование системы гемостаза, предотвращая, тем самым, развитие гиперкоагуляции, что способствует ограничению нарушения микроциркуляции и перфузии жизненно важных органов, защищает мембраны клеток от повреждающего действия стресса. Выявленные поливалентные свойства гидрохлорида трео-3-фенилглутаминовй кислоты выгодно отличают его от известных кардиологических препаратов, не обладающих сочетанием вышеуказанных свойств и противострессорным действием, что позволяет исключить использование транквилизаторов в составе комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Лекарственное средство, содержащее в качестве действующего вещества, гидрохлорид трео-3-фенилглутаминовую кислоту, в зависимости от выбранных носителей и целевых добавок, может быть изготовлено в любой твердой или жидкой лекарственной форме.

Таким образом, предлагаемое средство обладает выраженными кардиопротекторными, антиагрегантными, антикоагулянтными и мембранопротекторными свойствами в условиях стрессорного воздействия; оно безопасно, что предполагает возможность длительного применения, в частности, и работающими пациентами.