×
27.09.2014
216.012.f779

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ГИДРОКСИ-2-КАРБОКСИАЛКИЛАДАМАНТАНОВ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к способу получения α-гидроксикарбоновых кислот, в частности к новому способу получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов общей формулы где R=Н, СНкоторые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе адамантилсодержащих аминокислот и гетероциклических соединений. Способ заключается во взаимодействии адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты, полученными по реакции ацетата или пропионата лития с гексаметилдисилиламидом лития, предварительно полученным из гексаметилдисилазана и фениллития, в среде осушенного тетрагидрофурана при температуре 20-45°С и мольном соотношении гексаметилдисилазан : ацетат или пропионат лития : адамантанон-2, равном 1.3-1.4:1.8-2.1:1. Техническим результатом является расширение ряда соединений заявляемой структурной формулы и получение продуктов с высокими выходами и высокой степенью чистоты. 2 пр.
Основные результаты: Способ получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов общей формулы где R=Н, СН заключающийся во взаимодействии адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты, полученными по реакции ацетата или пропионата лития с гексаметилдисилиламидом лития, предварительно полученным из гексаметилдисилазана и фениллития, в среде осушенного тетрагидрофурана при температуре 20-45°С и мольном соотношении гексаметилдисилазан : ацетат или пропионат лития : адамантанон-2, равном 1.3-1.4:1.8-2.1:1.

Изобретение относится к способу получения α-гидроксикарбоновых кислот, в частности к новому способу получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов общей формулы

где R=Н, СН3,

которые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе адамантилсодержащих аминокислот и гетероциклических соединений.

Известен способ получения 2-гидрокси-2-(2-пиридил)метиладамантана с выходом 93% по реакции адамантанона-2 с 2-метилпиридином в присутствии эквимолярного количества н-бутиллития при -20°С [Setaki D., Tataridis D., Stamatiou G., Kolocouris A., Foscolos G.В., Fytas G., Kolocouris N., Padaiko E., Neyts J., De Clercq E. // Bioorganic Chemistry, vol. 34, nb. 5, (2006), p.248-273].

Недостатком данного способа является применение низких температур и труднодоступного н-бутиллития. Данным способом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения 2-гидрокси-2-адамантилацетонитрила по реакции ацетонитрила с н-бутиллитием в тетрагидрофуране при -80°С, дальнейшим взаимодействием литиевого интермедиата с адамантаноном-2 и последующим гидролизом промежуточного соединения. Целевой продукт получен с выходом 97% [Zoidis G., Kolocouris N., Kelly J.M., Prathalingam S.R., Naesens L., De Clercq E. // European Journal of Medicinal Chemistry, vol. 45, nb. 11, (2010), p.5022-5030]. Аналогичный продукт получен по реакции адамантанона-2 с ацетонитрилом в присутствии гидрида натрия в диметилсульфоксиде с выходом 60% [Скоморохов М.Ю., Леонова М.В., Ширяев А.К., Климочкин Ю.Н. // ЖОрХ, 2003. - Т. 36, Вып.9, - с.1432-1433].

Недостатками данных методов являются необходимость использования низких температур и труднодоступного н-бутиллития в первом случае и невысокий выход продукта во втором. Данными способами невозможно получение соединений заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения метилового эфира 2-гидрокси-2-адамантанкарбоновой кислоты с выходом 51% по реакции адамантанона-2 с 2,5-дигидро-2,2-диметокси-5,5-диметил-1,3,4-оксадиазолом в толуоле [Romanski. Jaroslaw, Mioston. Grzegorz, Heimgartner. Heinz, Helvetica Chimica Acta, vol. 90, nb. 7, (2007), p.1279-1283].

Недостатком данного метода является использование труднодоступного 2,5-дигидро-2,2-диметокси-5,5-диметил-1,3,4-оксадиазола. Данным способом не могут быть получены соединения заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения этилового эфира 2-гидроксиадамантил-2-уксусной кислоты по реакции адамантанона-2 с этил бромацетатом триметилхлорсиланом и цинком в диэтиловом эфире [Zhao Mei-Xin, Wang Mei-Xi-ang, Yu Chu-Yi, Huang Zhi-Tang, Fleet George W.J. // Journal of Organic Chemistry, vol. 69, nb. 3, (2004), p.997-1000].

Недостатком данного способа является то, что с его помощью возможно получить только эфиры 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов, получение самих кислот данным способом невозможно.

Известен способ получения 2-гидрокси-2-адамантил-(2,2-диметил)уксусной кислоты по реакции адамантанона-2 с изомасляной кислотой и двумя эквивалентами диизопропиламина и н-бутиллития в смеси н-гептан - абсолютный тетрагидрофуран при 0°C с выходом 75% [Moersch G.W., Burkett A.R. // Journal of Organic Cnemistry, vol. 36, (1971), - p.1149-1151].

Недостатками данного способа являются использование в большом количестве дорогих н-бутиллития и диизопропиламина, необходимость захолаживания реакционной смеси.

Задачей заявляемого способа является разработка технологичного способа получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов из легкодоступных реагентов в мягких условиях.

Техническим результатом является расширение ряда соединений заявляемой структурной формулы и получение продуктов с высокими выходами и высокой степенью чистоты.

Поставленный результат достигается в способе получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов общей формулы

где R=Н, СН3,

заключающемся во взаимодействии адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты, полученными in situ по реакции ацетата или пропионата лития с гексаметилдисилиламидом лития, предварительно полученным из гексаметилдисилазана и фениллития, в среде осушенного тетрагидрофурана при температуре 20-45°С и мольном соотношении гексаметилдисилазан : ацетат или пропионат лития : адамантанон-2, равном 1.3-1.4:1.8-2.1:1.

Сущность изобретения заключается в получении литиевых солей 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов путем взаимодействия адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты. Дилитиевые соли уксусной или пропионовой кислоты синтезируются in situ по реакции ацетата или пропионата лития с гексаметилдисилиламидом лития. При этом гексаметилдисилиламид лития получают из фениллития и гексаметилдисилазана. Весь процесс синтеза протекает в одном реакторе в среде осушенного тетрагидрофурана при температуре 20-45°С в течение 5 часов при последовательном прибавлении лития, бромбензола, гексаметилдисилазана, ацетата или пропионата лития и адамантанона-2 в мольных соотношениях 2.5:1.2:1.3-1.4:1.8-2.1:1.

R=H, CH3

Способ осуществляется следующим образом. К смеси мелконарезанного металлического лития в безводном тетрагидрофуране при 20-25°С порциями прибавляется раствор бромбензола в тетрагидрофуране со скоростью, не допускающей нагрева реакционной массы выше 40°С, на что затрачивается 1 час. После образования раствора фениллития к нему порционно прибавляют гексаметилдисилазан и выдерживают реакционную массу 2 часа. Затем в реакционную массу прибавляют ацетат или пропионат лития. Далее (или одновременно с ацетатом или пропионатом лития) прибавляют адамантанон-2. Реакционную смесь выдерживают 2 часа, после чего приливают избыток воды, при этом соли целевых продуктов переходят в водную фазу. Нижний водный слой подкисляют разбавленной серной кислотой до слабокислой реакции, при этом осаждаются 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантаны, которые отфильтровывают и сушат.

Реакция протекает в одном реакционном объеме при последовательном прибавлении доступных реагентов без использования низких температур. Выделение целевых 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов производится в результате разложения реакционной массы водой, при этом литиевые соли 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов переходят в водную фазу, а все органические примеси остаются в органическом слое. Действием разбавленной серной кислоты на водный раствор литиевых солей 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов выделяются соответствующие 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантаны. Таким образом, предлагаемый способ характеризуется простотой в проведении синтеза и выделении продуктов реакции. Выход 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов составляет 76 и 87% соответственно.

Как показали наши исследования, наиболее удобным способом проведения реакции является ее осуществление при избытке гексаметилдисилазана по отношению к бромбензолу для увеличения скорости и полноты реакции переметаллирования. В противном случае активно происходит побочное взаимодействие не прореагировавшего фениллития с другими компонентами реакционной массы. Одна из этих реакций, связанная с образованием алкоголята 2-фениладамантанола-2, влечет снижение выхода 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов.

Рационально добавление избыточного количества ацетата (пропионата) лития относительно гексаметилдисилазана и адамантанона-2 (мольное соотношение 1.8-2.1:1.3-1.4:1 соответственно), так как в этом случае протекает более полная конверсия адамантанона-2. Дальнейшее увеличение избытка ацетата (пропионата) лития не приводит к росту выхода 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов.

Обнаружено, что применение вместо уксусной и пропионовой других карбоновых кислот из ряда: масляная, изомасляная, валериановая не приводит к образованию соответствующих гидроксипроизводных. По всей видимости, это обусловлено стерическими препятствиями, возникающими при атаке литийорганическими соединениями адамантанона-2.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

К 0.58 г (0.083 моль) интенсивно перемешиваемого мелконарезанного металлического лития в 20 мл осушенного тетрагидрофурана порционно прибавляют 6.3 г (0.04 моль) бромбензола с такой скоростью, чтобы не допустить сильного повышения температуры. Затем перемешиваемую смесь нагревают до 45°С в течение 30-40 минут, охлаждают до комнатной температуры и порциями приливают 7.5 г (0.047 моль) гексаметилдисилазана. Смесь выдерживают 2 часа, после чего добавляют 4.4 г (0.067 моль) ацетата лития, затем к ней приливают раствор 5 г (0.033 моль) адамантанона-2 в 20 мл тетрагидрофурана. При перемешивании смесь нагревают при 45°С в течение 2 часов. После ее охлаждения литийорганические соединения разлагают 25 мл воды. Смесь разделяют на слои. Водный экстракт обрабатывают разбавленной серной кислотой до слабо кислой реакции. Выпавший осадок фильтруют. После осушки получают 5.3 г (0,025 моль) 2-гидрокси-2-карбоксиметиладамантана. Выход 76%, т. пл. 124-127°С. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.32-2.15 м (14Н, 2,2-Ad); 2.50 с (2Н, -СН2).

Пример 2.

К 0.35 г (0.05 моль) интенсивно перемешиваемого мелконарезанного металлического лития в 15 мл осушенного тетрагидрофурана порционно прибавляют 3.77 г (0.024 моль) бромбензола с такой скоростью, чтобы не допустить сильного повышения температуры. Затем перемешиваемую смесь нагревают до 45°С в течение 30-40 минут, охлаждают до комнатной температуры и порциями приливают 4.2 г (0.026 моль) гексаметилдисилазана. Смесь выдерживают 2 часа, после чего добавляют 2.9 г (0.036 моль) пропионата лития и приливают раствор 3 г (0.02 моль) адамантанона-2 в 10 мл тетрагидро- фурана. При перемешивании смесь нагревают при 45°С в течение 2 часов. После ее охлаждения литийорганические соединения разлагают 25 мл воды. Смесь разделяют на слои, водный экстракт обрабатывают разбавленной серной кислотой до слабо кислой реакции. Выпавший осадок фильтруют. После осушки получают 3.9 г (0.017 моль) продукта. Выход 87%, т. пл. 138-141°С. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.91д (ЗН, -СН3); (1.31-2.18 м 14Н, 2,2-Ad); 2.87к (1Н, -СНС(О)).

Таким образом, разработан новый способ синтеза 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов, заключающийся в реакции адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты, протекающий в одном реакторе при температуре 20-45°С в течение 5 часов.

Способ получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов общей формулы где R=Н, СН заключающийся во взаимодействии адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты, полученными по реакции ацетата или пропионата лития с гексаметилдисилиламидом лития, предварительно полученным из гексаметилдисилазана и фениллития, в среде осушенного тетрагидрофурана при температуре 20-45°С и мольном соотношении гексаметилдисилазан : ацетат или пропионат лития : адамантанон-2, равном 1.3-1.4:1.8-2.1:1.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ГИДРОКСИ-2-КАРБОКСИАЛКИЛАДАМАНТАНОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ГИДРОКСИ-2-КАРБОКСИАЛКИЛАДАМАНТАНОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 11-20 из 232.
20.04.2013
№216.012.376e

Способ диагностирования системы топливоподачи двигателя с впрыском легкого топлива

Изобретение относится к двигателестроению и может быть использовано для определения технического состояния системы топливоподачи двигателей с впрыском легкого топлива. Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение достоверности результатов диагностирования системы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479743
Дата охранного документа: 20.04.2013
10.05.2013
№216.012.3dba

Способ крепления резин друг к другу

Изобретение относится к способу крепления вулканизованных резин друг к другу. Способ заключается в нанесении на склеиваемые поверхности раствора на основе хлорированного натурального каучука в органическом растворителе, сушки и последующего контактирования поверхностей. В качестве каучука...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481369
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3dbb

Способ склеивания деталей из стеклопластика внахлест

Изобретение относится к технологии склеивания конструкционных материалов и может использоваться для склеивания деталей из стеклопластика внахлест. Способ включает нанесение на склеиваемые поверхности клея и контактирование поверхностей. На поверхности двукратно наносят клей на основе раствора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481370
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3df5

Состав для огнезащитной обработки полиэфирных волокон

Изобретение относится к производству огнестойких текстильных материалов, в частности к получению составов для огнезащитной обработки полиэфирных волокон, и может быть использовано в текстильной промышленности, в самолето-, автомобилестроении и для других специальных целей. Состав для...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481428
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.06.2013
№216.012.4847

Способ получения 2-аминометилалкил(арил)аминоадамантанов

Изобретение относится к новому способу получения 2-аминометилалкил(арил)аминоадамантанов общей формулы: R=-NH, -N(CH), NHNH, ; ; где
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002484083
Дата охранного документа: 10.06.2013
27.06.2013
№216.012.505e

Способ получения циклогексана и его производных

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения циклогексана и его производных общей формулы R=H, . Способ позволяет получать насыщенные углеводороды и их производные, которые находят применение как полупродукты в органическом синтезе. Способ заключается в гидрировании...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486167
Дата охранного документа: 27.06.2013
27.06.2013
№216.012.508b

Способ получения белкового гидролизата

Изобретение относится к кожевенной промышленности и может быть использовано при обработке сырьевых отходов с целью получения экологически чистого белкового гидролизата, обогащенного макро- и микроэлементами бишофита, для применения в медицине, при производстве косметических продуктов, в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486212
Дата охранного документа: 27.06.2013
10.07.2013
№216.012.542c

Огнезащитная композиция

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к получению огнезащитных покрытий на основе полимерного связующего, и может быть использовано в разных отраслях промышленности для защиты стеклопластика. Изобретение позволяет обеспечить высокую огнезащиту покрытий для стеклопластика....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487151
Дата охранного документа: 10.07.2013
10.07.2013
№216.012.542f

Клеевая композиция

Изобретение относится к клеевым композициям на основе хлорсодержащих полимеров и может быть использовано в резиновой промышленности при склеивании вулканизованных резин на основе различных каучуков друг с другом. Технический результат, достигаемый при использовании клеевой композиции по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487154
Дата охранного документа: 10.07.2013
20.07.2013
№216.012.56e9

Способ получения производных норборнана

Изобретение относится к способу получения производных норборнана общей формулы (где R=H: R=CN, СООН; или RR=-СН-СН-СН-), которые находят применение в органическом синтезе в качестве полупродуктов, например, для синтеза адамантана. Способ заключается в гидрировании производного норборнена...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487857
Дата охранного документа: 20.07.2013
Показаны записи 11-20 из 293.
20.04.2013
№216.012.36ba

Способ получения алкилбензолов

Изобретение относится к способу получения алкилбензолов общей формулы где R=H: R=Et, i-Pr или RR=-CH-CH-СН-, заключающемуся в гидрировании стирола газообразным водородом в присутствии катализатора с последующим выделением целевых продуктов, отличающемуся тем, что гидрированию подвергают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479563
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36da

Способ получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами

Настоящее изобретение относится к способу получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами общей формулы: который может быть использован в качестве модификатора карбо- и гетероцепных полимеров, для получения материалов, обладающих повышенной гидролитической и термической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479595
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36db

Способ совместного получения фторсодержащих форполимеров

Настоящее изобретение относится к способу совместного получения фторсодержащих форполимеров следующих общих формул: при их массовом соотношении 90(I):3(II):7(III), соответственно. Данный способ заключается во взаимодействии тримера гексаметилендиизоцианата с содержанием изоцианатных групп...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479596
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36dc

Способ получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами

Настоящее изобретение относится к способу получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами общей формулы: который может быть использован в качестве модификатора карбо- и гетероцепных полимеров, для получения материалов, обладающих повышенной гидролитической и термической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479597
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36dd

Способ совместного получения фторсодержащих форполимеров

Настоящее изобретение относится к способу совместного получения фторсодержащих форполимеров следующих общих формул: при их массовом соотношении 83(I):12(II+III):5(IV) соответственно, которые могут быть использованы в качестве модификатора карбо- и гетероцепных полимеров, для получения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479598
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36de

Способ получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами

Настоящее изобретение относится к способу получения фторсодержащего форполимера с изоцианатными группами общей формулы:
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479599
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36ea

Клеевая композиция

Изобретение относится к клеевой композиции на основе хлоропренового каучука для склеивания вулканизованной резины на основе различных каучуков друг с другом. Клеевая композиция включает полихлоропреновый каучук наирит, бутилфенолформальдегидную смолу, тиурам, оксид цинка, оксид магния,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479611
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36eb

Клеевая композиция

Изобретение относится к клеевой композиции на основе хлоропренового каучука для склеивания вулканизованной резины на основе различных каучуков друг с другом. Клеевая композиция включает полихлоропреновый каучук наирит, бутилфенолформальдегидную смолу, воду, оксид цинка, оксид магния,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479612
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36f7

Трансмиссионное масло

Изобретение относится к составам трансмиссионных масел, используемых для смазывания агрегатов трансмиссий легковых переднеприводных автомобилей для всесезонной эксплуатации. Масло содержит в % мас.: серосодержащая присадка, представляющая собой продукт взаимодействия ди-(β-хлордецил)-дисульфида...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479624
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36f8

Трансмиссионное масло

Изобретение относится к составам трансмиссионных масел, используемых для смазывания агрегатов трансмиссий легковых переднеприводных легковых автомобилей ВАЗ. Масло содержит, мас.%: серусодержащая присадка, представляющая собой продукт взаимодействия фракции С с содержанием непредельных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479625
Дата охранного документа: 20.04.2013
+ добавить свой РИД