×
27.09.2014
216.012.f779

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ГИДРОКСИ-2-КАРБОКСИАЛКИЛАДАМАНТАНОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения α-гидроксикарбоновых кислот, в частности к новому способу получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов общей формулы где R=Н, СНкоторые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе адамантилсодержащих аминокислот и гетероциклических соединений. Способ заключается во взаимодействии адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты, полученными по реакции ацетата или пропионата лития с гексаметилдисилиламидом лития, предварительно полученным из гексаметилдисилазана и фениллития, в среде осушенного тетрагидрофурана при температуре 20-45°С и мольном соотношении гексаметилдисилазан : ацетат или пропионат лития : адамантанон-2, равном 1.3-1.4:1.8-2.1:1. Техническим результатом является расширение ряда соединений заявляемой структурной формулы и получение продуктов с высокими выходами и высокой степенью чистоты. 2 пр.
Основные результаты: Способ получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов общей формулы где R=Н, СН заключающийся во взаимодействии адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты, полученными по реакции ацетата или пропионата лития с гексаметилдисилиламидом лития, предварительно полученным из гексаметилдисилазана и фениллития, в среде осушенного тетрагидрофурана при температуре 20-45°С и мольном соотношении гексаметилдисилазан : ацетат или пропионат лития : адамантанон-2, равном 1.3-1.4:1.8-2.1:1.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к способу получения α-гидроксикарбоновых кислот, в частности к новому способу получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов общей формулы

где R=Н, СН3,

которые находят применение в качестве полупродуктов в синтезе адамантилсодержащих аминокислот и гетероциклических соединений.

Известен способ получения 2-гидрокси-2-(2-пиридил)метиладамантана с выходом 93% по реакции адамантанона-2 с 2-метилпиридином в присутствии эквимолярного количества н-бутиллития при -20°С [Setaki D., Tataridis D., Stamatiou G., Kolocouris A., Foscolos G.В., Fytas G., Kolocouris N., Padaiko E., Neyts J., De Clercq E. // Bioorganic Chemistry, vol. 34, nb. 5, (2006), p.248-273].

Недостатком данного способа является применение низких температур и труднодоступного н-бутиллития. Данным способом не были получены соединения заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения 2-гидрокси-2-адамантилацетонитрила по реакции ацетонитрила с н-бутиллитием в тетрагидрофуране при -80°С, дальнейшим взаимодействием литиевого интермедиата с адамантаноном-2 и последующим гидролизом промежуточного соединения. Целевой продукт получен с выходом 97% [Zoidis G., Kolocouris N., Kelly J.M., Prathalingam S.R., Naesens L., De Clercq E. // European Journal of Medicinal Chemistry, vol. 45, nb. 11, (2010), p.5022-5030]. Аналогичный продукт получен по реакции адамантанона-2 с ацетонитрилом в присутствии гидрида натрия в диметилсульфоксиде с выходом 60% [Скоморохов М.Ю., Леонова М.В., Ширяев А.К., Климочкин Ю.Н. // ЖОрХ, 2003. - Т. 36, Вып.9, - с.1432-1433].

Недостатками данных методов являются необходимость использования низких температур и труднодоступного н-бутиллития в первом случае и невысокий выход продукта во втором. Данными способами невозможно получение соединений заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения метилового эфира 2-гидрокси-2-адамантанкарбоновой кислоты с выходом 51% по реакции адамантанона-2 с 2,5-дигидро-2,2-диметокси-5,5-диметил-1,3,4-оксадиазолом в толуоле [Romanski. Jaroslaw, Mioston. Grzegorz, Heimgartner. Heinz, Helvetica Chimica Acta, vol. 90, nb. 7, (2007), p.1279-1283].

Недостатком данного метода является использование труднодоступного 2,5-дигидро-2,2-диметокси-5,5-диметил-1,3,4-оксадиазола. Данным способом не могут быть получены соединения заявляемой структурной формулы.

Известен способ получения этилового эфира 2-гидроксиадамантил-2-уксусной кислоты по реакции адамантанона-2 с этил бромацетатом триметилхлорсиланом и цинком в диэтиловом эфире [Zhao Mei-Xin, Wang Mei-Xi-ang, Yu Chu-Yi, Huang Zhi-Tang, Fleet George W.J. // Journal of Organic Chemistry, vol. 69, nb. 3, (2004), p.997-1000].

Недостатком данного способа является то, что с его помощью возможно получить только эфиры 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов, получение самих кислот данным способом невозможно.

Известен способ получения 2-гидрокси-2-адамантил-(2,2-диметил)уксусной кислоты по реакции адамантанона-2 с изомасляной кислотой и двумя эквивалентами диизопропиламина и н-бутиллития в смеси н-гептан - абсолютный тетрагидрофуран при 0°C с выходом 75% [Moersch G.W., Burkett A.R. // Journal of Organic Cnemistry, vol. 36, (1971), - p.1149-1151].

Недостатками данного способа являются использование в большом количестве дорогих н-бутиллития и диизопропиламина, необходимость захолаживания реакционной смеси.

Задачей заявляемого способа является разработка технологичного способа получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов из легкодоступных реагентов в мягких условиях.

Техническим результатом является расширение ряда соединений заявляемой структурной формулы и получение продуктов с высокими выходами и высокой степенью чистоты.

Поставленный результат достигается в способе получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов общей формулы

где R=Н, СН3,

заключающемся во взаимодействии адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты, полученными in situ по реакции ацетата или пропионата лития с гексаметилдисилиламидом лития, предварительно полученным из гексаметилдисилазана и фениллития, в среде осушенного тетрагидрофурана при температуре 20-45°С и мольном соотношении гексаметилдисилазан : ацетат или пропионат лития : адамантанон-2, равном 1.3-1.4:1.8-2.1:1.

Сущность изобретения заключается в получении литиевых солей 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов путем взаимодействия адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты. Дилитиевые соли уксусной или пропионовой кислоты синтезируются in situ по реакции ацетата или пропионата лития с гексаметилдисилиламидом лития. При этом гексаметилдисилиламид лития получают из фениллития и гексаметилдисилазана. Весь процесс синтеза протекает в одном реакторе в среде осушенного тетрагидрофурана при температуре 20-45°С в течение 5 часов при последовательном прибавлении лития, бромбензола, гексаметилдисилазана, ацетата или пропионата лития и адамантанона-2 в мольных соотношениях 2.5:1.2:1.3-1.4:1.8-2.1:1.

R=H, CH3

Способ осуществляется следующим образом. К смеси мелконарезанного металлического лития в безводном тетрагидрофуране при 20-25°С порциями прибавляется раствор бромбензола в тетрагидрофуране со скоростью, не допускающей нагрева реакционной массы выше 40°С, на что затрачивается 1 час. После образования раствора фениллития к нему порционно прибавляют гексаметилдисилазан и выдерживают реакционную массу 2 часа. Затем в реакционную массу прибавляют ацетат или пропионат лития. Далее (или одновременно с ацетатом или пропионатом лития) прибавляют адамантанон-2. Реакционную смесь выдерживают 2 часа, после чего приливают избыток воды, при этом соли целевых продуктов переходят в водную фазу. Нижний водный слой подкисляют разбавленной серной кислотой до слабокислой реакции, при этом осаждаются 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантаны, которые отфильтровывают и сушат.

Реакция протекает в одном реакционном объеме при последовательном прибавлении доступных реагентов без использования низких температур. Выделение целевых 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов производится в результате разложения реакционной массы водой, при этом литиевые соли 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов переходят в водную фазу, а все органические примеси остаются в органическом слое. Действием разбавленной серной кислоты на водный раствор литиевых солей 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов выделяются соответствующие 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантаны. Таким образом, предлагаемый способ характеризуется простотой в проведении синтеза и выделении продуктов реакции. Выход 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов составляет 76 и 87% соответственно.

Как показали наши исследования, наиболее удобным способом проведения реакции является ее осуществление при избытке гексаметилдисилазана по отношению к бромбензолу для увеличения скорости и полноты реакции переметаллирования. В противном случае активно происходит побочное взаимодействие не прореагировавшего фениллития с другими компонентами реакционной массы. Одна из этих реакций, связанная с образованием алкоголята 2-фениладамантанола-2, влечет снижение выхода 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов.

Рационально добавление избыточного количества ацетата (пропионата) лития относительно гексаметилдисилазана и адамантанона-2 (мольное соотношение 1.8-2.1:1.3-1.4:1 соответственно), так как в этом случае протекает более полная конверсия адамантанона-2. Дальнейшее увеличение избытка ацетата (пропионата) лития не приводит к росту выхода 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов.

Обнаружено, что применение вместо уксусной и пропионовой других карбоновых кислот из ряда: масляная, изомасляная, валериановая не приводит к образованию соответствующих гидроксипроизводных. По всей видимости, это обусловлено стерическими препятствиями, возникающими при атаке литийорганическими соединениями адамантанона-2.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

К 0.58 г (0.083 моль) интенсивно перемешиваемого мелконарезанного металлического лития в 20 мл осушенного тетрагидрофурана порционно прибавляют 6.3 г (0.04 моль) бромбензола с такой скоростью, чтобы не допустить сильного повышения температуры. Затем перемешиваемую смесь нагревают до 45°С в течение 30-40 минут, охлаждают до комнатной температуры и порциями приливают 7.5 г (0.047 моль) гексаметилдисилазана. Смесь выдерживают 2 часа, после чего добавляют 4.4 г (0.067 моль) ацетата лития, затем к ней приливают раствор 5 г (0.033 моль) адамантанона-2 в 20 мл тетрагидрофурана. При перемешивании смесь нагревают при 45°С в течение 2 часов. После ее охлаждения литийорганические соединения разлагают 25 мл воды. Смесь разделяют на слои. Водный экстракт обрабатывают разбавленной серной кислотой до слабо кислой реакции. Выпавший осадок фильтруют. После осушки получают 5.3 г (0,025 моль) 2-гидрокси-2-карбоксиметиладамантана. Выход 76%, т. пл. 124-127°С. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 1.32-2.15 м (14Н, 2,2-Ad); 2.50 с (2Н, -СН2).

Пример 2.

К 0.35 г (0.05 моль) интенсивно перемешиваемого мелконарезанного металлического лития в 15 мл осушенного тетрагидрофурана порционно прибавляют 3.77 г (0.024 моль) бромбензола с такой скоростью, чтобы не допустить сильного повышения температуры. Затем перемешиваемую смесь нагревают до 45°С в течение 30-40 минут, охлаждают до комнатной температуры и порциями приливают 4.2 г (0.026 моль) гексаметилдисилазана. Смесь выдерживают 2 часа, после чего добавляют 2.9 г (0.036 моль) пропионата лития и приливают раствор 3 г (0.02 моль) адамантанона-2 в 10 мл тетрагидро- фурана. При перемешивании смесь нагревают при 45°С в течение 2 часов. После ее охлаждения литийорганические соединения разлагают 25 мл воды. Смесь разделяют на слои, водный экстракт обрабатывают разбавленной серной кислотой до слабо кислой реакции. Выпавший осадок фильтруют. После осушки получают 3.9 г (0.017 моль) продукта. Выход 87%, т. пл. 138-141°С. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.91д (ЗН, -СН3); (1.31-2.18 м 14Н, 2,2-Ad); 2.87к (1Н, -СНС(О)).

Таким образом, разработан новый способ синтеза 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов, заключающийся в реакции адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты, протекающий в одном реакторе при температуре 20-45°С в течение 5 часов.

Способ получения 2-гидрокси-2-карбоксиалкиладамантанов общей формулы где R=Н, СН заключающийся во взаимодействии адамантанона-2 с дилитиевыми солями уксусной или пропионовой кислоты, полученными по реакции ацетата или пропионата лития с гексаметилдисилиламидом лития, предварительно полученным из гексаметилдисилазана и фениллития, в среде осушенного тетрагидрофурана при температуре 20-45°С и мольном соотношении гексаметилдисилазан : ацетат или пропионат лития : адамантанон-2, равном 1.3-1.4:1.8-2.1:1.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ГИДРОКСИ-2-КАРБОКСИАЛКИЛАДАМАНТАНОВ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ГИДРОКСИ-2-КАРБОКСИАЛКИЛАДАМАНТАНОВ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 232.
10.01.2013
№216.012.1890

Способ получения 1-адамантилгидропероксида

Способ получения 1-адамантилгидропероксида формулы, приведенной ниже. Данное соединение представляет собой полупродукт в тонком органическом синтезе и в синтезе некоторых биологически активных веществ. Предложенный способ получения 1-адамантилгидропероксида заключается во взаимодействии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471780
Дата охранного документа: 10.01.2013
27.01.2013
№216.012.1f6d

Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов

Изобретение относится к способу получения производных бензоксазолов формулы 1. Способ осуществляют путем взаимодействия соответствующих нитрилов (указанных в п.1 формулы изобретения) с гидрохлоридом орто-аминофенола в запаянной стеклянной тубе. Процесс проводят при мольном соотношении нитрила и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473546
Дата охранного документа: 27.01.2013
20.02.2013
№216.012.26e1

3-феноксифенилсодержащие 1,3-дикетоны в качестве исходных соединений для получения их хелатных комплексов с ионами меди (ii) и способ получения 3-феноксифенилсодержащих 1,3-дикетонов

Изобретение относится к химии производных дифенилоксида, а именно к новым 3-феноксифенилсодержащим 1,3-дикетонам, промежуточным соединениям в синтезах широкого спектра веществ, обладающих биологической активностью, общей формулы например, в качестве исходных соединений для получения их...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475473
Дата охранного документа: 20.02.2013
27.02.2013
№216.012.2933

Способ получения мягкого сыра

Способ предусматривает пастеризацию молока при температуре 93-95°C, коагуляцию белков кислой молочной сывороткой с кислотностью 85-150°T, нагревание полученной смеси до температуры 90-93°C в течение коагуляции, удаление сыворотки, самопрессование, введение обогащающего наполнителя - масла...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476074
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.03.2013
№216.012.30cc

Порошковая проволока для наплавки

Изобретение может быть использовано для дуговой наплавки инструмента и деталей, работающих при больших удельных давлениях и повышенных температурах. Порошковая проволока состоит из малоуглеродистой стальной оболочки и порошкообразной шихты при следующем соотношении компонентов, мас.%: хром...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478030
Дата охранного документа: 27.03.2013
10.04.2013
№216.012.3307

Способ получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона

Изобретение относится к способу получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона формулы который может быть использован в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ. Способ заключается во взаимодействии 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона с этилацетатом в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478606
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.04.2013
№216.012.36b9

Способ получения линейных алканов

Изобретение относится к способу получения линейных алканов общей формулы Alk-СН-СН, где Alk=CH CH. Способ заключается в гидрировании олефина водородом на нанокатализаторе и характеризуется тем, что в качестве олефина используют октен-1 или децен-1, а в качестве нанокатализатора используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479562
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36ba

Способ получения алкилбензолов

Изобретение относится к способу получения алкилбензолов общей формулы где R=H: R=Et, i-Pr или RR=-CH-CH-СН-, заключающемуся в гидрировании стирола газообразным водородом в присутствии катализатора с последующим выделением целевых продуктов, отличающемуся тем, что гидрированию подвергают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479563
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36f7

Трансмиссионное масло

Изобретение относится к составам трансмиссионных масел, используемых для смазывания агрегатов трансмиссий легковых переднеприводных автомобилей для всесезонной эксплуатации. Масло содержит в % мас.: серосодержащая присадка, представляющая собой продукт взаимодействия ди-(β-хлордецил)-дисульфида...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479624
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36f8

Трансмиссионное масло

Изобретение относится к составам трансмиссионных масел, используемых для смазывания агрегатов трансмиссий легковых переднеприводных легковых автомобилей ВАЗ. Масло содержит, мас.%: серусодержащая присадка, представляющая собой продукт взаимодействия фракции С с содержанием непредельных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479625
Дата охранного документа: 20.04.2013
Показаны записи 1-10 из 293.
10.01.2013
№216.012.1890

Способ получения 1-адамантилгидропероксида

Способ получения 1-адамантилгидропероксида формулы, приведенной ниже. Данное соединение представляет собой полупродукт в тонком органическом синтезе и в синтезе некоторых биологически активных веществ. Предложенный способ получения 1-адамантилгидропероксида заключается во взаимодействии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002471780
Дата охранного документа: 10.01.2013
27.01.2013
№216.012.1f83

Способ получения окисленного изотактического полипропилена

Изобретение относится конкретно к получению гетероатомных производных полипропилена, которые могут быть использованы в качестве ингредиента композиционных материалов для дорожных покрытий, кровельных материалов и материалов для антикоррозионных покрытий. Описан способ получения окисленного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002473568
Дата охранного документа: 27.01.2013
20.02.2013
№216.012.26e1

3-феноксифенилсодержащие 1,3-дикетоны в качестве исходных соединений для получения их хелатных комплексов с ионами меди (ii) и способ получения 3-феноксифенилсодержащих 1,3-дикетонов

Изобретение относится к химии производных дифенилоксида, а именно к новым 3-феноксифенилсодержащим 1,3-дикетонам, промежуточным соединениям в синтезах широкого спектра веществ, обладающих биологической активностью, общей формулы например, в качестве исходных соединений для получения их...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475473
Дата охранного документа: 20.02.2013
27.02.2013
№216.012.2933

Способ получения мягкого сыра

Способ предусматривает пастеризацию молока при температуре 93-95°C, коагуляцию белков кислой молочной сывороткой с кислотностью 85-150°T, нагревание полученной смеси до температуры 90-93°C в течение коагуляции, удаление сыворотки, самопрессование, введение обогащающего наполнителя - масла...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476074
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.02.2013
№216.012.2a5d

Аварийно-спасательная машина

Изобретение относится к спасательным средствам, используемым для разборки завалов и перемещения обломков разрушенных сооружений в зонах катастроф. Аварийно-спасательная машина содержит шасси, поворотную стойку с шарнирно закрепленной на ней стрелой и приводной гидроцилиндр, который...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476372
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.02.2013
№216.012.2ac0

Способ крепления резин друг к другу

Изобретение относится к способу крепления вулканизованных резин друг к другу. Способ крепления вулканизованных резин друг к другу включает нанесение на склеиваемые поверхности клея на основе полихлоропренового каучука, бутилфенолформальдегидной смолы и модификатора. Модификатор добавляют в клей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002476471
Дата охранного документа: 27.02.2013
27.03.2013
№216.012.30cc

Порошковая проволока для наплавки

Изобретение может быть использовано для дуговой наплавки инструмента и деталей, работающих при больших удельных давлениях и повышенных температурах. Порошковая проволока состоит из малоуглеродистой стальной оболочки и порошкообразной шихты при следующем соотношении компонентов, мас.%: хром...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478030
Дата охранного документа: 27.03.2013
10.04.2013
№216.012.32e8

Способ получения твердого хлоралюминийсодержащего коагулянта

Изобретение относится к области химии. Твердый хлоралюминийсодержащий коагулянт получают их жидкого коллоидного раствора гидрохлорида алюминия (ГОХА) путем взаимодействия его с ацетоном в массовом соотношении ацетон:вода в растворе ГОХА, равном 1:(0,17-0,27) соответственно при комнатной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478575
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3307

Способ получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона

Изобретение относится к способу получения 1-(2-метил-4-феноксифенил)-бутан-1,3-диона формулы который может быть использован в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ. Способ заключается во взаимодействии 1-(2-метил-4-феноксифенил)-этанона с этилацетатом в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478606
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.04.2013
№216.012.3350

Способ крепления резин друг к другу

Изобретение относится к способу крепления вулканизованных резин друг к другу. Способ крепления вулканизованных резин друг к другу включает нанесение на склеиваемые поверхности клея на основе полихлоропренового каучука в сочетании с бутилфенолформальдегидной смолой и модификатором. Модификатор...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478679
Дата охранного документа: 10.04.2013
+ добавить свой РИД