20.08.2014
216.012.ebaa

ТРАВЯНОЙ СОСТАВ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКНЕ И КОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002526138
Дата охранного документа
20.08.2014
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к травяному составу на основе наноэмульсии местного применения для лечения связанных с акне кожных расстройств. Указанный состав включает содержащую лекарственное средство водную фазу, включающую розовую воду и/или лимонный сок, масляную фазу, содержащую эфирное масло, неионное поверхностно-активное вещество и дополнительное поверхностно-активное вещество. Соотношение водной фазы и масляной фазы находится в диапазоне от 1:1 до 1:2, а размер частиц травяного состава равен менее 5 нм. В качестве эфирного масла используется масло чайного дерева, базиликовое масло, розмариновое масло, лавандовое масло, масло жожоба, масло бергамота, гвоздичное масло и мятное масло. Изобретение также относится к способу получения травяного состава, который включает обеспечение водной фазы и масляной фазы, смешивание указанных фаз с получением смеси, которую затем эмульгируют с неоинным поверхностно-активным веществом для получения макроэмульсии. Затем полученную макроэмульсию смешивают с этанолом для получения наноэмульсии с размером частиц менее 5 нм. Изобретение обеспечивает травяной состав с хорошим проникновением, длительным воздействием, который не вызывает раздражение. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 ил., 7 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Область изобретения

Данное изобретение относится к области травяных составов местного применения на основе нанотехнологии, имеющих терапевтические свойства. Более конкретно, оно касается наноэмульсии на основе местных синергических травяных составов, которые являются эффективными против акне и другого кожного расстройства, и способа получения того же в фармацевтически приемлемых лекарственных формах. Дополнительно, более конкретно, данное изобретение связано с профилактическим и терапевтическим местным лечением кожных расстройств всех типов акне, экземы, псориаза, старения, рубцевания и подобного. Еще более конкретно, данное изобретение связано с местной обработкой, имеющей улучшенное проникновение, длительное действие, низкое раздражение, лучшую эффективность, синергическую бактериостатическую активность и контролируемую доставку терапевтических средств.

Предпосылки изобретения

Акне является наиболее распространенным кожным расстройством многофакторного происхождения с уровнем распространения 70-85% у подростков. По статистике приблизительно 85% людей в возрасте 12-25 лет, приблизительно 8% взрослых в возрасте 25-34 лет и 3% взрослых в возрасте 35-44 лет имеют акне в некоторой степени [Befd W F, J Am Acad Dermatol 1995: 32; 552-556]. Только в США подсчитано, что от 40 до 50 миллионов людей страдают от некоторых форм акне, приблизительно 17 миллионов имеют клиническое акне [Thiboutot D, Arch Fam Med; 2000; 9; 179-187]. Хотя акне и другие кожные расстройства, такие как экзема, псориаз, старение, рубцевание и подобное, не являются заболеваниями, опасными для жизни, но они имеют значительные физические и психологические последствия, такие как постоянное рубцевание, низкая самооценка, социальное торможение, депрессия, беспокойство и суицидальные наклонности [Gupta et al., Br J Dermattol; 1998; 78; 457-456]. Следовательно, их можно расценивать как серьезные медицинские расстройства. Более того, существуют увеличивающиеся основания полагать, что наследственные факторы и стресс играют важную, но непрямую роль при акне и указанных кожных расстройствах. Недавно также обнаружили, что курение связано с этими заболеваниями. Местная терапия неизбежна при лечении акне и в основном проявляется в слабом - умеренном проявлении акне. В более острых формах рекомендуют комбинированную местную и системную терапию [Date et al. Skin Pharmacol Physiol; 2006; 19; 2-16].

Доступные средства местного применения имеют прямое или непрямое влияние на патогенетические факторы и выбраны согласно преобладающему типу поражения акне. Терапевтический успех при акне и связанных кожных расстройствах сильно зависит от регулярного нанесения средств местного применения в течение долгого периода времени. Однако недостатки, связанные с обычно используемыми средствами местного применения, значительно влияют на степень согласия пациента с предписанным режимом и препятствуют лечению. В настоящее время доступно лечение акне и связанных кожных расстройств в основном на основе антибиотиков и ретиноидов. Применения антибиотиков имеют множество ограничений из-за развития устойчивости у бактерий. Ретиноиды являются высокотератогенными.

Большинство средств против акне фактически нерастворимы в воде, и таким образом их сложно вводить в водные системы. Таким образом, стратегия объединения многих действующих средств против акне в одной композиции для лечения акне не является новой, например, такая комбинация раскрыта в патенте США №5976565 в виде пластыря. Другая комбинация описана в патенте США №4428933, где комбинация овсяных хлопьев, порошка серы, глюконата цинка, семян горчицы, порошка борной кислоты, пивных дрожжей, перекиси водорода, изопропилового спирта, воды, метил-р.-гидрокси-бензоата и яичных желтков описаны для лечения акне. Патент WO/2003/030816 обсуждает состав против акне, полученный из природных продуктов, в частности полисахаридов, из красных водорослей.

Известно применение салициловой кислоты в лечении обычного или подросткового акне. Например, патент США №4665063 описывает применение местно наносимого аспирина (ацетилсалициловая кислота) для лечения обычного акне; и патент США №4891227 описывает применение подушечек для нанесения продуктов против акне, содержащих салициловую кислоту, для жирной кожи. Эти патенты описывают композиции уровня техники, которые придают особое значение агрессивному химическому и физическому лечению, подходящему для подросткового акне, без рассмотрения пригодности для взрослого акне и/или необходимости в мягкости действия.

Патент США №4800197 описывает комбинацию салициловой кислоты и анионного поверхностно-активного вещества таурата, в частности натрия метилкокоилтаурата или натрия метилолеоилтаурата. Патент США №5296476 описывает специфическое применение салициловой кислоты в комбинации с цитратом кальция. Также эти методы лечения составлены для агрессивной, физической чистки, которая предполагает, что индивидуальными показателями являются нормальная, молодая и жирная кожа.

В настоящее время доступные формы салициловой кислоты имеют тенденцию к усугублению относительно сухого акне у взрослых, и они, в частности, непригодны для людей с состоянием чувствительной кожи, таким как раздражающий фолликулит. Известные препараты салициловой кислоты также слабо переносимы пациентами, страдающими акне в комплексе с розовыми угрями.

Следовательно, следует изучать и развивать альтернативу лечения акне и других кожных расстройств. Это создает большой интерес к возможному эффекту природных веществ на антибактериальное, противовоспалительное, снижающее окислительный стресс действие при этих заболеваниях. Новые стратегии доставки лекарственного средства также служат орудием в оптимизации эффективности терапевтических средств или посредством регуляции их физико-химических и биофармацевтических свойств, или посредством сведения к минимуму/устранения побочных эффектов, связанных с ними, снижая время лечения, таким образом, предлагая лучшую степень согласия пациента с предписанным режимом.

В известном уровне техники хорошо освещено, что эфирные масла являются ценными средствами для ухода за кожей. Эфирные масла играют очень важную роль при лечении акне, так как они растворяются через липиды в коже и легко абсорбируются, а также из-за их способности растворять кожное сало, убивать бактерии и предохранять кислотную мантию кожи. Применяемые концентрированными или разбавленными маслом-носителем эфирные масла можно наносить местно для ослабления слабого - умеренного акне. Некоторыми эфирными маслами, обычно применяемыми для лечения акне, являются масло розового дерева, масло жожоба, масло бергамота, гвоздичное масло, лавандовое масло, масло чайного дерева, базиликовое масло, розмариновое масло, лавандовое масло, мятное масло и т.д.

Масло чайного дерева является отличным антибактериальным лечением, что делает его отличным борцом с акне, а также очистителем ран общего назначения. Biju et al. [Pharmazie 2005; 60: 208-211] разработали микроэмульсии с применением масла чайного дерева, применяя изопропилмиристат, полисорбат 80, глицерин с водой, и патент США №6464989 В2 раскрывает эмульсию с маслом чайного дерева, но без водной фазы с применением розовой воды и лимонного сока в качестве терапевтических средств, захваченных в масляную фазу одного или более эфирных масел, как применяется в данном изобретении.

Раздражающий фолликулит, вызванный эпителиальными раздражениями, является другим состоянием чувствительной кожи, которое обнаруживается в виде эритемных папул и фолликулярных пустул. Повторяющиеся время от времени эпизоды раздражающего фолликулита иногда неверно диагностируют как обычное акне и лечат физическими абразивами и эксфолиантами, которые травмируют и усугубляют первоначальное состояние.

Акне является наиболее распространенным кожным расстройством многофакторного происхождения с уровнем распространения 70-85% у подростков. По статистике приблизительно 85% людей в возрасте 12-25 лет, приблизительно 8% взрослых в возрасте 25-34 лет и 3% взрослых в возрасте 35-44 лет имеют акне в некоторой степени. Следовательно, это можно расценивать как серьезные медицинские расстройства, нуждающиеся в улучшенном решении.

Следовательно, существует острая необходимость в разработке таких составов, которые являются эффективными для всех типов кожи и имеют синергические многочисленные эффекты, имеют хорошее проникновение, длительное действие для избежания повторного введения, не вызывают раздражения и включают и водную, и липидную фазы в конкретном соотношении для обеспечения лекарства для лечения кожи, чтобы свести к минимуму отрицательные эффекты и максимально увеличить эффективность.

Краткое описание данного изобретения

Согласно данному изобретению обеспечены новые травяные составы на основе наноэмульсии, их композиции и способ получения, которые применяют для местного нанесения, для обработки и лечения всех типов акне и других кожных расстройств, включая экзему, псориаз, старение, рубцевание и подобное. Травяные составы включают одно или более эфирные масла в конкретном весовом соотношении в качестве масляной фазы и розовую воду и/или лимонный сок в конкретном соотношении в качестве водной фазы, которая содержит лекарственное средство с, по меньшей мере, одним или более неионными поверхностно-активными веществами. Композиции проявляют отличную синергическую эффективность при обработке и лечении акне и других кожных расстройств с улучшенным чрескожным проникновением, отличной термодинамической стабильностью, обеспечивающей длительный срок хранения, низким раздражением кожи и эффектом резервуара, что способствует локализации лекарственного средства в коже, давая возможность контролируемой доставки терапевтических средств. Раскрытые травяные составы дополнительно могут использоваться в качестве носителя для переноса любых других липофильных/липофобных лекарственных средств для эффективного лечения кожного расстройства.

Объекты данного изобретения

Объектом данного изобретения является обеспечение новых травяных составов для местных нанесений, для обработки и лечения всех типов акне и других кожных расстройств, включая экзему, псориаз, старение, рубцевание и подобное.

Другим объектом данного изобретения является раскрытие травяных составов с новой системой доставки на основе нанотехнологии.

Еще одним объектом данного изобретения является объединение розовой воды и/или лимонного сока в конкретном соотношении в качестве терапевтически активной водной фазы указанных составов.

Также другим объектом данного изобретения является стабилизация водной фазы путем захвата ее в липидную фазу, включающую одно или более эфирных масел так, чтобы сформировать стабильную, синергическую наноэмульсию местного нанесения.

Другим объектом является раскрытие композиций и способа получения указанных составов.

Еще одним объектом является обеспечение травяных составов местного применения, которые имеют улучшенное чрескожное проникновение, отличную термодинамическую стабильность, обеспечивающую длительный срок хранения, низкое раздражение кожи, бактериостатическую/бактерицидную активность и эффект резервуара, что способствует локализации лекарственного средства в коже, давая возможность контролируемой доставки терапевтических средств.

Еще одним объектом данного изобретения является раскрытие травяных составов, которые могут применяться в качестве носителя или основы для переноса любых других липофильных/липофобных лекарственных средств для эффективного лечения кожных расстройств.

Подробное описание предпочтительного варианта осуществления

Данное изобретение описывает новые травяные составы, их новые механизмы доставки, композиции и способ получения того же в фармацевтически приемлемых лекарственных формах для лечения акне и другого кожного расстройства, включая экзему, псориаз, старение, рубцевание и подобное.

Применение свежего лимонного сока и розовой воды для лечения акне твердо установлено, но композиция не доступна коммерчески в качестве фармацевтически приемлемой лекарственной формы, так как комбинация является нестабильной после более чем двух-четырех часов при комнатной температуре, что ограничивает применение этой комбинации и указывает на потребность в стабильном составе.

Идеей данного изобретения является не только преодолеть проблему стабильности комбинации розовой воды и лимонного сока для лечения акне и других кожных расстройств, но также обеспечить совершенствование технологии. Изобретатели могут успешно стабилизировать комбинацию розовой воды и/или лимонного сока в конкретном соотношении. Эта комбинация или только лимонный сок может использоваться в качестве терапевтически активной водной фазы составов путем захвата этой водной фазы в липидпый слой так, чтобы образовывать форму контролируемого высвобождения местного нанесения в новой системе доставки на основе нанотехнологии, т.е. наноэмульсии, которая дополнительно способствует синергическому эффекту одного или более эфирных масел, которые выбраны в качестве масляной фазы для указанных составов. Таким образом, изобретение не только обеспечивает стабилизированный вариант существующей в известном уровне техники композиции розовой воды и/или лимонного сока, но также имеет много технологических усовершенствований посредством того, что делает ее более эффективной, с длительным действием с увеличенным чрескожным проникновением, низким раздражением кожи и контролируемой доставкой терапевтически активных фитохимических средств путем преобразования их в наноэмульсию с синергическим противовоспалительным, аналгетическим, бактериостатическим/бактерицидным, антиоксидантным, иммуномодулирующим действием местного нанесения.

Новизна данного изобретения состоит в разработке новых травяных составов, включающих один или более терапевтически активные компоненты в качестве водной фазы, которые имеют сильную антибактериальную активность, но слабую стабильность, которые изготовлены стабильными путем захвата их в одно или более эфирные масла, применяемые в качестве масляной фазы и смешивания в таком соотношении так, чтобы обеспечить терапевтическую синергию, а также совместимость состава, призводя, таким образом, W/O (вода в масле) наноэмульсии, изготовленные из терапевтически активных фитохимических средств для лечения акне и других связанных кожных расстройств. Из-за увеличенной поверхности раздела и уменьшенного поверхностного натяжения местная доставка наноэмульсии является более эффективной и стабильной по сравнению с другими макроэмульсиями или кремами.

Изобретательский уровень данного изобретения состоит в выборе специфических компонентов для новой системы доставки, применяя розовую воду и/или лимонный сок в качестве водной фазы, и стабилизации терапевтически активных фитохимических средств, присутствующих в указанной водной фазе вместе с одним или более эфирными маслами в конкретном соотношении так, чтобы для обеспечения полной синергии образовывать наноэмульсии, которые дадут возможность замедленного высвобождения водной фазы, захваченной в масляную фазу, и быстрое проникновение в кожу благодаря уменьшению размера частицы посредством образования наноэмульсии.

Одним из вариантов осуществления данного изобретения является раскрытие способа получения такой новой системы доставки лекарственного средства, присутствующего в качестве наноэмульсии для местного применения.

Другим вариантом осуществления данного изобретения является обеспечение травяных составов с повышенной эффективностью, улучшенным чрескожным проникновением, отличной термодинамической стабильностью, обеспечивающей длительный срок хранения, низким раздражением кожи и эффектом резервуара, что способствует локализации лекарственного средства в коже, давая возможность контролируемой доставки терапевтических средств с синергическим противовоспалительным, аналгетическим, бактериостатическим/бактерицидным, антиоксидантным, иммуномодулирующим действием для местного нанесения.

Коммерческая применимость: продукт имеет очень хороший коммерческий потенциал для лечения очень большого количества пациентов, страдающих акне, и другого кожного расстройства, включая экзему, псориаз, старение, рубцевание и подобное.

Другим вариантом осуществления данного изобретения является раскрытие композиций составов, составленных из одного или более эфирных масел в конкретном соотношении в качестве масляной фазы и розовой воды и/или лимонного сока в конкретном соотношении в качестве водной фазы с, по меньшей мере, одним или более неионными поверхностно-активными веществами и дополнительным поверхностно-активным веществом.

Эфирные масла, применяемые в составах, выбраны из группы, включающей масло чайного дерева, базиликовое масло, розмариновое масло, лавандовое масло, масло розового дерева, масло жожоба, масло бергамота, гвоздичное масло, мятное масло и подобное. Так как эфирные масла могут немного сушить кожу, если их наносить неразбавленными, их следует разбавлять, применяя масло-носитель для поддержания кожи гидратированной. Добавление водной фазы вместо масла-носителя обеспечивает разбавитель для эфирных масел, выбранных для составов в данном изобретении.

Один предпочтительный вариант осуществления данного изобретения содержит одно или более эфирные масла, такие как масло чайного дерева, базиликовое масло, розмариновое масло, лавандовое масло и мятное масло, в конкретных соотношениях. Выбор был основан на индивидуальной эффективности этих компонентов для указанного специфического применения. Кожа, поврежденная акне, очень чувствительна к маслу чайного дерева, которое в основном применяют в концентрации 5-7%. Однако в данных составах изобретатели успешно применяли до 15-36% масло чайного дерева без возникновения раздражения кожи в первое время.

Водная фаза, выбранная для наноэмульсий, содержит лекарственное средство и включает один или более терапевтически активные фитохимические компоненты травяного/природного происхождения вместо применения воды, которую обычно применяют в качестве предпочтительного выбора для водной фазы в эмульсиях, изготовленных из травяных/природных продуктов. Указанные содержащие лекарственное средство терапевтически активные компоненты водной фазы включают розовую воду и/или лимонный сок в соотношении 1:1 или только лимонный сок. Фитохимические средства, присутствующие в указанной водной фазе розовой воды и/или лимонного сока, являются нестабильными после более чем 2-4 часов и, таким образом, ставят техническое препятствие для применения их в качестве терапевтически активных компонентов. Компоненты, следовательно, улавливаются внутрь липидного бислоя эфирных масел, таким образом, приводя к получению макроэмульсии. Эта эмульсия имела некоторые присущие недостатки, так как препарат раздражал кожу и был липким, делая масляную фазу прогорклой. Это также является задачей для решения проблемы, которую решили изменением соотношений применяемых эфирных масел и применением поверхностно-активных веществ и дополнительных поверхностно-активных веществ.

Поверхностно-активное вещество, применяемое в указанных составах, является неионным в природе и выбрано из группы, включающей полиоксиэтиленовые сложные эфиры сорбита и жирной кислоты, Tween, такие как Tween 80, Tween 20, полиэтиленгликоли, полиоксиэтилен-стеараты, коллоидный диоксид кремния, фосфаты, натрия додецилсульфат, кальций карбоксиметилцеллюлозу, натрий карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, микрокристаллическую целлюлозу, магния алюмосиликат, триэтаноламин, поливиниловый спирт и поливинилпиролидон (PVP), и подобное. Обычно применяемые ионные поверхностно-активные вещества являются поверхностно-активными веществами животного происхождения и не выбирались специально изобретателями. Применяемое дополнительное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей спирты с короткой и средней цепью, такие как этанол, метанол, изопропиловый спирт и подобное. Составы могут дополнительно включать один или более смягчители, выбранные из группы, включающей цетиловый спирт, мягчители, какао-масло, изопропил-миристат, изопропил-ланолат, ланолиновую кислоту, стеариновую кислоту и подобное. Смягчители применяют для избежания любого чувства жжения или затвердевания кожи.

Активные фитохимические средства в водной фазе включают лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, кверцетин 3-О-рутинозид-7-О-глюкозид, хризоэриол 6,8-ди-С-глюкозид (стелларин-2), апигенин 6,8-ди-С-глюкозид (виценин-2), эриодицитиол 7-O-рутинозид, 6,8-ди-С-глюкозил диосметин, гесперетин 7-O-рутинозид, гомоэриодицитиол 7-O-рутинозид и диосметин 7-O-рутинозид, витамин А, водорастворимые элементы розового масла и подобное, и эфирные масла включают терпинен-4-ол, γ-терпинен, α-терпинен, 1,8-цинеол, α-терпинолен, α-терпинеол, α-пинен и р-цимен, эвгенол, циннамат, цитронеллол, гераниол, линалоол, мирцен, пинен, оцимен, терпинеол, метил-хавикол, цитрал, камфору, камфен, лимонен, α-пинен, 1,8-цинеол (эвкалиптол) и камфору, камфен, лимонен, борнеол, вербеной, β-мирцен, β-пинен, линалоол, α-терпинеол, γ-терпинеол, борнеол, изо-борнеол, терпинен-4-ол, нерол, лавандулол, терпены, сложные эфиры терпена, линалил-ацетат, геранил-ацетат, нерил-ацетат, октен-3-ил-ацетат, лавандулил-ацетат, мирцен, α-пинен, β-пинен, камфен, E-β-оцимен, Z-β-оцимен, β-фелландрен, эвкалиптол (1,8-цинеол), β-кариофиллен, β-фарнезен, гермакрен, α-гумулен, кетоны, камфору, октанон, криптон, L-ментол, ментонен, ментон, альфа-пинен, а-1-лимонен, карофиллен (carophyllene), и кадемен (cademene), и подобное.

Выбор поверхностно-активного вещества, дополнительного поверхностно-активного вещества и смягчителей, применяемых в составах, и их соотношений, диапазонов может изменять специалист в данном уровне техники, и результаты могут быть изменены без отхода от сущности и объема данного изобретения.

Один из предпочтительных вариантов осуществления раскрывает применение 20±5% масла чайного дерева, 5±5% розмаринового масла и 1±5% мятного масла в качестве масляной фазы, составляющей общее количество эфирных масел 25±5% в качестве масляной фазы, и 25+5% свежевыжатого лимонного сока, смешанного в равном количестве, в качестве водной фазы. Применяемыми предпочтительными поверхностно-активными веществами являются неионные длинноцепочечные полимеры, и соотношение Tween 20:Tween 80 составляет 88:12. Применяемое дополнительное поверхностно-активное вещество представляет собой предпочтительно этанол, и соотношение без поверхностно-активного вещества:с дополнительным поверхностно-активным веществом составляет 1,5:1 со значением HLB (гидрофильно-липофильный баланс) 16,7. Изготовленные составы наноэмульсии являются энергетически эффективными и изготовлены в виде наноэмульсий W/O (вода в масле) типа с применением соотношения масло:водная фаза 1:1. Изготовленный таким образом состав имеет размер частицы ≤0,5 нанометра, дзета-потенциал составляет ≤-0,0326, и индекс полидисперсности (PDI) составляет ≤0,169. Отрицательный дзета-потенциал и PDI≤1 показывают термодинамическую стабильность наноэмульсии.

Другой предпочтительный вариант осуществления данного изобретения раскрывает применение 18±5% масла чайного дерева, 4±5% базиликового масла, 2±5% розмаринового масла, 5±5% лавандового масла и 7±5% мятного масла вместе в качестве масляной фазы, захватывающей смесь лимонного сока:розовой воды в соотношении 1:1 в качестве водной фазы, где соотношение масляная фаза:водная фаза составляет 2:1, таким образом образовывая наноэмульсию с применением Tween 20:Tween 80 в соотношении 70:30, более конкретно 80:20, еще более конкретно 88:12 вместе с этанолом в качестве дополнительного поверхностно-активного вещества, где соотношение поверхностно-активное вещество дополнительное поверхностно-активное вещество составляет 1,2:1, с добавлением 0,75 г ланолиновой кислоты и 1,5 г стеариновой кислоты в качестве смягчающих средств. Наноэмульсия, образованная таким образом, имеет размер частицы ≤5 нм, дзета-потенциал составляет ≤-0,0500, и индекс полидисперсности (PDI) составляет ≤0,200.

Другим вариантом осуществления данного изобретения является образование наноэмульсии W/O (вода в масле) типа, в которой соотношение вода:масло составляет от 1:1 до 1:2, которая является термодинамически стабильной и обеспечивает составам длительный срок хранения. Размер частицы указанной наноэмульсии варьирует от 0,5 до 50 нм с PDI индексом 0,100-0,200 и дзета-потенциалом от -0,0100 до -0,0500, более предпочтительно размер частицы составляет ≤5 нм, PDI индекс составляет ≤0,200, и дзета-потенциал составляет ≤-0,0500. Соотношения поверхностно-активного вещества к применяемому дополнительному поверхностно-активному веществу в составах варьируют от 1,5:1 до 1:1,5. Изготовленные таким образом наноэмульсии с применением одного или более фитохимических средств включают содержащую лекарственное средство водную фазу, имеющую сильные антибактериальные свойства, которая изготовлена стабильной путем захвата этой водной фазы в липидный слой эфирных масел так, чтобы образовывать состав контролированного высвобождения, имеющий повышенную эффективность, улучшенное чрескожное проникновение, отличную термодинамическую стабильность, обеспечивающую длительный срок хранения, низкое раздражение кожи и эффект резервуара, что способствует локализации лекарственного средства в коже, давая возможность контролируемой доставки терапевтических средств с синергическим противовоспалительным, аналгетическим, бактериостатическим/бактерицидным, антиоксидантным, иммуномодулирующим действием для профилактического и терапевтического местного нанесения, применяемого при обработке и лечении всех типов акне и других кожных расстройств, включая экзему, псориаз, старение, рубцевание и подобное. Изготовленный таким образом состав можно также применять как носитель или основу для переноса любых других липофильных/липофобных лекарственных средств для эффективного лечения кожных расстройств.

Наноэмульсии повышают степень абсорбции, улучшают чрескожное проникновение, устраняют вариабельность абсорбции, помогают растворять липофобные терапевтические средства/фитохимические средства, повышают биодоступность, помогают быстрому и эффективному проникновению активного компонента, обеспечивают защиту от гидролиза и окисления лекарственного средства в масляной фазе, так как такая эмульсия не подвергается действию воды и воздуха, увеличивают степень согласия пациента с предписанным режимом и требуют меньшего количества энергии, таким образом, делая данное изобретение технически усовершенствованным по сравнению с другими препаратами для местного применения в известном уровне техники.

Способ получения, применяемый для наноэмульсии, как описано ниже, включает следующие этапы:

Этап 1а: берут розовую воду и/или свежевыжатый лимонный сок в соотношении 1:1 или только лимонный сок в качестве водной фазы и фильтруют с фильтром 0,2 микрона;

Этап 1b: смешивают 30±7% эфирных масел и 20+7% водной фазы и обозначают (А);

Этап 2а: смешивают подходящие поверхностно-активные вещества в соотношении 70:30, более конкретно 80:20, еще более конкретно 88:12 и обозначают (В);

Этап 2b: эмульгируют (А) с помощью 28±5% смеси подходящего поверхностно-активного вещества (В);

Этап 3а: перемешивают в течение 15 минут, получая конечную макроэмульсию белесого цвета, которую обозначают (С);

Этап 4: берут этанол в качестве дополнительного поверхностно-активного вещества, которое отдельно обозначают (D);

Этап 5: смешивают 20±5% (D) в (С). Полученную смесь обозначают (Е);

Этап 6: добавляют подходящие смягчители после нагревания вышеупомянутой смеси факультативно, в зависимости от требований состава;

Этап 7: применяют коллоидную мельницу и фильтруют полученную в результате наноэмульсию подходящими фильтрами, и заполняют подходящие контейнеры.

Наноэмульсии, полученные таким образом, имеют размер частицы ≤5 нанометров. Этапы, вовлеченные в составление, включают, но не ограничиваясь, раскрытия, сделанные выше.

Пример 1: Испытание состава 1: каждые 100 мл содержат (XLP01)

Название Композиция
Масло чайного дерева 20,2 мл объем/объем
Базиликовое масло 8,2 мл объем/объем
Розмариновое масло 1,9 мл объем/объем
Лавандовое масло 5,4 мл объем/объем
Розовая вода:цитрусовый сок в соотношении 1:1 17,8 мл объем/объем
Поверхностно-активное вещество 88% Tween 20 и 12% Tween 80 (гидрофильно-липофильный баланс = 16,7) 25 мл
Дополнительное поверхностно-активное вещество 95% этанол 21 мл
Смягчители ланолин и стеариновая кислота достаточное количество

Пример 2: Испытание состава 2: каждые 100 мл содержат (XLP02)

Название Композиция
Масло чайного дерева 23,5 мл объем/объем
Базиликовое масло 9,4 мл объем/объем
Розмариновое масло 2,8 мл объем/объем
Розовая вода:цитрусовый сок в соотношении 1:1 17,8 мл объем/объем
Поверхностно-активное вещество 88% Tween 20 и 12% Tween 80 (гидрофильно-липофильный баланс = 16,7) 25 мл
Дополнительное поверхностно-активное вещество 95% этанол 21 мл
Смягчители ланолин и стеариновая кислота достаточное количество

Пример 3: Испытание состава 3: каждые 100 мл содержат (XLP03)

Название Композиция
Масло чайного дерева 23,7 мл объем/объем
Базиликовое масло 12,0 мл объем/объем

Розовая вода:цитрусовый сок в соотношении 1:1 17,8 мл объем/объем
Поверхностно-активное вещество 88% Tween 20 и 12% Tween 80 (гидрофильно-липофильный баланс = 16,7) 25 мл
Дополнительное поверхностно-активное вещество 95% этанол 21 мл
Смягчители ланолин и стеариновая кислота достаточное количество

Пример 4: Испытание состава 4: каждые 100 мл содержат (XLP04)

Название Композиция
Масло чайного дерева 35,7 мл объем/объем
Розовая вода:цитрусовый сок в соотношении 1:1 17,8 мл объем/объем
Поверхностно-активное вещество 88% Tween 20 и 12% Tween 80 (гидрофильно-липофильный баланс = 16,7) 25 мл
Дополнительное поверхностно-активное вещество 95% этанол 21 мл
Смягчители ланолин и стеариновая кислота достаточное количество

Пример 5: Испытание состава 5: каждые 100 мл содержат (XLP05)

Название Композиция
Масло чайного дерева 17,8 мл объем/объем
Базиликовое масло 3,6 мл объем/объем
Розмариновое масло 1,8 мл объем/объем
Лавандовое масло 5,4 мл объем/объем
Мятное масло 7,7 мл объем/объем
Розовая вода:цитрусовый сок в соотношении 1:1 17,8 мл объем/объем
Поверхностно-активное вещество 88% Tween 20 и 12% Tween 80 (гидрофильно-липофильный баланс = 16,7) 25 мл
Дополнительное поверхностно-активное вещество 95% этанол 21 мл

Смягчители ланолин и стеариновая кислота достаточное количество

Пример 6: Испытание состава 6: каждые 100 мл содержат (XLP06)

Название Композиция
Масло чайного дерева 21,4 мл объем/объем
Розмариновое масло 1,8 мл объем/объем
Лавандовое масло 5,4 мл объем/объем
Мятное масло 7,1 мл объем/объем
Цитрусовый сок 17,8 мл объем/объем
Поверхностно-активное вещество 88% Tween 20 и 12% Tween 80 (гидрофильно-липофильный баланс = 16,7) 25 мл
Дополнительное поверхностно-активное вещество 95% этанол с экстрактом Azarichata indica 21 мл
Смягчители ланолин и стеариновая кислота достаточное количество

Пример 7: Испытание состава 7: каждые 100 мл содержат (XLP07)

Название Композиция (100 мл)
Масло чайного дерева 19,11 мл объем/объем
Розмариновое масло 4,55 мл объем/объем
Мятное масло 0,91 мл объем/объем
Цитрусовый сок 24,57 мл объем/объем
Поверхностно-активное вещество 88% Tween 20 и 12% Tween 80 (гидрофильно-липофильный баланс = 16,7) 30,94 мл
Дополнительное поверхностно-активное вещество этанол 20 мл

Эксперимент 8: ингибиторное воздействие XLP-07 на акне и связанные состояния у людей

Кол-во пациентов Категория милиумы/ угри/папулы/ пустулы/ узелки/кисты Возраст (в годах) Продолжительность лечения и время облегчения с XLP-07 Продолжительность лечения и время облегчения со стандартным Клерасилом Процентное соотношение более быстрого заживления с XLP07 по сравнению с Клерасилом
Пациент 1 милиумы 08 лет 3 дня 33,3%
Пациент 2 милиумы 10 лет 2 дня
Пациент 3 угри 12 лет 4 дня 25%
Пациент 4 угри 15 лет 3 дня
Пациент 5 папулы 18 лет 5 дней 54,5%
Пациент 6 папулы 17,5 лет 9 дней
Пациент 7 папулы 27 лет 5 дней
Пациент 8 папулы 20 лет 13 дней
Пациент 9 пустулы 22 лет 8 дней 61,9%
Пациент 10 пустулы 19 лет 21 день
Пациент 11 кисты 25 лет 10 дней 60%
Пациент 12 кисты 32 лет 25 дней

Критерии наблюдения: слабое-умеренное акне включает милиумы, угри, папулы и пустулы. Тяжелое акне характеризуется узелками и кистами.

Заключение: XLP-07 продукт данного изобретения значительно более эффективен, чем Клерасил (ведущая товарная марка для лечения акне в Индии).

Эксперимент 9: Микробиологическое исследование XLP-07 и его сравнение с кремом Acne-n-Pimple (Himalaya&Co.)

XLP-07 в сравнении с кремом Acne-n-Pimple

Микроорганизм XLP-07 Стандартный крем Acne-n-Pimple
S.epidermidis (MTCC435) (120 мкл) 17,17±1,4 мм 17,10±1,5 мм
S.epidermidis (MTCC435) (разведение 1:4) 11,55±1,3 мм ноль
S.aureus (MTCCIZI) (100 мкл) 16,90±1,2 мм 16,27±1,4 мм
S.aureus (MTCC 737) (разведение 1:3) 11,88±1,0 мм четкая зона Промежуточная зона с плотным ростом

Заключение

1. Зона ингибирования S.epidermidis и S.aureus была больше у XLP-07 по сравнению со стандартным кремом Acne-n-Pimple.

2. Обнаружили, что XLP-07 более эффективен даже при очень низких концентрациях, таким образом, показывая эффект замедленного высвобождения терапевтически активного средства, имеющего сильную бактерицидную активность.

XLP-07 в сравнении с Клерасилом

Микроорганизм XLP-07 Клерасил
S.epidermidis (МТСС435) (18 мкл) 9,29 мм четкая зона Ноль
S.aureus (MTCC737) (18 мкл) 12,58 мм нечеткая зона 8,86 мм нечеткая зона

Заключение

1. Обнаружили, что XLP-07 более эффективен даже при низкой концентрации, в то время как зона ингибирования у Клерасила или отсутствовала, или не была четкой. Таким образом, показывая, что XLP07 имеет лучшую бактерицидную активность против указанных патогенов.

Эксперимент 10: Исследование эффективности отдельного масла

Ингредиент S.aureus (MTCC 737) S.epidermidis (МТСС435)
Масло чайного дерева 10 мм 13 мм
Розмариновое масло 7,5 мм 12,6 мм
Лавандовое масло 0 нечетко
Базиликовое масло 0 нечетко
Мятное масло 0 7,8 мм
Роза + лимонный сок 12,5 мм 12,6 мм
Свежевыжатый лимонный сок 14 мм 16 мм

Эксперимент 11: Различные испытания гидрофильно-липофильного баланса (HLB)

HLB4 HLB 14 HLB 15,51 HLB15,85 HLB 16 HLB 16,33 HLB 16,4 HLB 16,7 (Конечный)
83% Span 80 9% Span 80 50% Tween 20 50% Tween 20 60% Tween 20 75% Tween 20 85% Tween 20 88% Tween 20
17% Tween 80 91% Tween 80 70% Tween 80 50% Tween 80 40% Tween 80 22% Tween 80 15% Tween 80 12% Tween 80
Испытание не было успешным Испытание не было успешным Испытание было успешным Испытание было успешным Испытание было успешным Испытание было успешным Испытание было успешным Испытание было успешным

Эксперимент 12: Сравнительное исследование уровней антиоксидантных и противовоспалительных ферментов и связанных биохимических параметров в модели индуцированного акне у крыс.

Индуцировали акне у крыс, которых затем разделили на 3 группы. Контрольная необрабатываемая инфицированная группа I, группа II, которую обрабатывали Клерасилом, и группа III, которую обрабатывали XLP07 в течение 7 дней. После 7 дней изучали различные биохимические параметры во всех группах. См. Фиг.3 и 4.

Заключение: Фиг.3: показывает резкое увеличение МДА (малоновый диальдегид) активности в группе III после лечения XLP07 по сравнению с Группой II Клерасила (ведущий продукт для лечения акне на индийском рынке) и контрольной инфицированной необрабатываемой группой I. Это указывает на то, что XLP07 имеет лучшую антиоксидантную активность по сравнению с Клерасилом.

Фиг.4: показывает резкое уменьшение активности фермента миелопероксидазы в группе III после лечения XLP07 по сравнению с Группой II Клерасила (ведущий продукт для лечения акне на индийском рынке) и контрольной инфицированной необрабатываемой группой I. Это указывает на то, что XLP07 имеет лучшую противовоспалительную активность по сравнению с Клерасилом.

Эксперимент 13: Данные долговременной стабильности XLP07

Данные долговременной стабильности

Продукт: XLP-07 для внешнего применения 5 мл флаконы

Партия №: RD/XLP-07/B01

Дата изготовления: 02/2006 Дата эксперимента: 01/2008
Дата начала: 10.02.2006 Размер партии: 100 флаконов

Упаковка: заполнено в 5 мл флаконы

Условия испытания: 30°С±2°С/относительная влажность 65%±5%

Условия хранения: ниже 30°С

ЗАМЕЧАНИЯ: 1. Все процедуры выполнены при стандартной температуре и давлении.

2. Вышеуказанные результаты показывают, что продукт стабилен, при 30°С±2°С/относительной влажности 65%±5% в течение 24 месяцев.

Раскрытие выше описывает метод и способ создания данного изобретения и излагает наилучший вариант, рассмотренный изобретателем для выполнения его изобретения, но который не следует истолковывать как ограничивающий. Различные изменения и варианты описанного способа и системы изобретения данного изобретения будут очевидны специалистам данной области техники без отклонения от объема и сущности данного изобретения. Хотя данное изобретение описано в связи с конкретными предпочтительными вариантами осуществления, следует понимать, что данное изобретение, как заявлено, не должно неправильно ограничиваться такими конкретными вариантами осуществления. На самом деле, различные изменения и эквиваленты описанных вариантов выполнения данного изобретения, которые очевидны специалистам в разработке составов или связанных областях, также будут в объеме данного изобретения.

Краткое описание графических материалов

Фиг.1: График, показывающий дзета-потенциал наноэмульсии (Эксперимент 7), где дзета-потенциал составляет -0,0326.

Фиг.2: График, показывающий распределение частиц по размерам и индекс полидисперсности наноэмульсии (Эксперимент 7), где диаметр максимального количества частиц находится в диапазоне 0,5 нанометра.

Фиг.3: График, показывающий значительное повышение МДА активности группы III по сравнению с G-II и G-I.

Фиг.4: График, показывающий значительное снижение МРО активности группы III по сравнению с G-II и G-I.


ТРАВЯНОЙ СОСТАВ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКНЕ И КОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ
ТРАВЯНОЙ СОСТАВ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКНЕ И КОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ
ТРАВЯНОЙ СОСТАВ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКНЕ И КОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ
ТРАВЯНОЙ СОСТАВ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКНЕ И КОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-1 из 1.
27.06.2014
№216.012.d93d

Новые однократные единичные составы карбапенема и аминогликозида

Изобретение относится к фармацевтическим составам и предназначено для обеспечения бактерицидной эффективности. Фармацевтический состав содержит два различных антибиотика в качестве активных компонентов, присутствующих в виде синергичной комбинации фиксированной дозы в парентеральной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521391
Дата охранного документа: 27.06.2014
Показаны записи 1-1 из 1.
27.06.2014
№216.012.d93d

Новые однократные единичные составы карбапенема и аминогликозида

Изобретение относится к фармацевтическим составам и предназначено для обеспечения бактерицидной эффективности. Фармацевтический состав содержит два различных антибиотика в качестве активных компонентов, присутствующих в виде синергичной комбинации фиксированной дозы в парентеральной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002521391
Дата охранного документа: 27.06.2014

Похожие РИД в системе