Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВЕГЕТОСОСУДИСТОЙ ДИСТОНИИ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЕГЕТОСОСУДИСТОЙ ДИСТОНИИ

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для эффективного лечения вегетососудистой дистонии (ВСД).

Из уровня техники известен препарат для лечения артериальной гипертензии, на основе активированных форм сверхмалых доз антител к рецептору ангиотензина II (Применение сверхмалых доз антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II (Кардос) в терапии артериальной гипертензии. Недогода С.В., Эпштейн О.И. 2006). Однако данный препарат не обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность лечения различных нарушений в организме при ВСД.

Изобретение направлено на создание эффективного комплексного препарата в виде фармацевтической композиции и повышение эффективности лечения вегетососудистой дистонии.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе лечения вегетососудистой дистонии, путем введения в организм лекарственного средства на основе активированной - потенцированной формы сверхмалых доз аффинно очищенных антител к рецептору ангиотензина II, приготовленной путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия, согласно изобретению, дополнительно одновременно и сочетано вводят активированную - потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе.

При этом используют активированную - потенцированную форму антител к C-концевому фрагменту AT! - рецептора ангиотензина II и активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.

Кроме того, активированную - потенцированную форму антител к C-концевому фрагменту AT₁-рецептора ангиотензина II и активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.

При этом используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных гомеопатических разведений антител к C-концевому фрагменту AT₁-рецептора ангиотензина II в сочетании со смесью различных гомеопатических разведений антител к эндотелиальной NO-синтазе.

Возможно использование фармацевтической композиции на основе активированной - потенцированной формы сверхмалых доз аффинно очищенных антител к C-концевому фрагменту AT₁-рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе в сочетании с известными стандартными лекарственными средствами, применяемыми для лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы следующих групп: ингибиторы АПФ в т.ч. комбинированные, диуретики, β-адреноблокаторы, нитраты, сердечные гликозиды, гиполипидемические средства, антиагреганты, антигипоксанты, антикоагулянты.

Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что лекарственное средство для лечения вегетососудистой дистонии на основе активированной - потенцированной формы сверхмалых доз аффинно очищенных антител к рецептору ангиотензина II, согласно изобретению, выполнено в виде фармацевтической композиции и дополнительно содержит в качестве усиливающего компонента активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.

При этом активированную - потенцированную форму антител к рецептору ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения матричного раствора соответствующих антител в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.

Кроме того, фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать эффективное количество нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной - потенцированной формы антител к рецептору ангиотензина II и активированной - потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки, которые могут включать лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

При этом водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к рецептору ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из матричных растворов аффинно очищенных антител к рецептору ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.

Причем каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.

Кроме того, фармацевтическая композиция содержит действующие компоненты: активированную - потенцированную форму антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе в соотношении 1:1, при этом каждый компонент используют в сверхмалой дозе в виде смеси трех соответствующих матричных растворов, разведенных в 100¹², 100³⁰, и 100²⁰⁰ раз, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям C12, C30, C200.

Возможно заявленную фармацевтическую композицию на основе активированной формы сверхмалых доз аффинно очищенных антител к заболеваний C-концевому фрагменту AT₁-рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе использовать в сочетании с известными стандартными лекарственными средствами, применяемыми для лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы следующих групп:

- ингибиторы АПФ в т.ч. комбинированные (энап, эналаприл, капотен, ренитек, престариум (берлиприл, диротон, капотен, квадроприл, моноприл, ренитек, престариум, нолипрел-форте, энап-H));

- диуретики (фуросемид, верошпирон, гипотиазид, арифон ретард, индапамид, гипотиазид, диувер, индап, индапамид);

- β-адреноблокаторы (эгилок, атенолол, конкор, беталок ЗОК);

- нитраты (диласидом, кардикет, кардикет-реторд, митролинат, МоноМак, моночинкве, нитроглицерин, нитросорбид, оликард, пектрол, сиднофарм);

- сердечные гликозиды (дигоксин);

- антагонисты кальция (нормодипин, кордафлекс, амловас, амлодипин, амловас, амлотоп, кардилопин, кордафлекс, кордипин ХЛ);

- гиполипидемические средства (вазилип, липримар, липтонорм, симвагексал, симвастол, симвокард, симгал, тулип)

антиагреганты (аспирин, кардиАСК, кардиомагнил, тромбоАСС);

- антигипоксанты (предуктал MB, предуктал, тримектал);

- антикоагулянты (варфарин).

Заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать, предпочтительно, по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

При лечении лечения вегетососудистой дистонии возможно раздельное применение в виде двух отдельно приготовленных препаратов как в виде растворов, так и в твердых лекарственных формах (таблеток), каждая из которых содержит активированную - потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к заболеваний C-концевому фрагменту AT₁-рецептора ангиотензина II и, соответственно, активированную -потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе

Предложенная фармацевтическая композиция на основе активированной - потенцированной формы сверхмалых доз аффинно очищенных антител к заболеваний C-концевому фрагменту AT₁-рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе (т.е. формы антител к C-концевому фрагменту AT₁-рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе, приготовленных по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия - вертикального встряхивания, которая обладает активностью в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения вегетососудистой дистонии) обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, подтвержденного экспериментально, который заключается в нормализирующим действии на вегетативный статус у пациентов с вегетососудистой дистонией и астенией, в противотревожной и антидепрессивной активности.

При этом применение заявленной фармацевтической композиции при лечении больных с заболеваниями кардиоваскулярной системы приводит к улучшению качества жизни, в частности у больных улучшаются показатели качества жизни, оцениваемые по критериям депрессии, тревоги, длительности ходьбы, повышение толерантности к физической нагрузке, и т.д.

Кроме того, заявленное техническое решение расширяет арсенал лекарственных средств, предназначенных для комплексной терапии ВСД.

Фармацевтическую композицию приготовляют, преимущественно, следующим образом.

Для приготовления активированной - потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly Е., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.

Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибри\домной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.

Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном: эндотелиальной NO-синтазой и C-концевым фрагментом AT₁ рецептора ангиотензина II. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.

Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к С-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.

Предпочтительной для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных соответственно в 100¹², 100³⁰, и 100²⁰⁰ раз, что соответствует сотенным гомеопатическим разведениям C12, C30 и C200. При выполнении заявленного лекарственного средства в твердой лекарственной форме на лактозу наносится смесь указанных компонентов.

Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II и эндотелиальной NO-синтазе, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.

Для получения поликлональных антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и C-концевой фрагмент AT₁ рецептора ангиотензина II выбираемый, например, из следующей группы:

GKKFK RYFLQLLKYI PPKAKSHSNL STKMSTLSYR PSDNVSSSTK KPAPCFEVE

LNPF FYVFFGKNFK KYFLQLIKYI PPNVSTHPSL TTKMSSLSYR

PPENIRLPTK

KTAGSFDTE

QLLKYI РРКА

SSLSYR PPENIR

QLIKYIPPNVSTHP

SNL STKMSTLSYR PSDNVSSSTK KPAPCF

Возможно для получения поликлональных антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II использование в качестве иммуногена (антигена) С- концевой фрагмент рецептора AT1 ангиотензина II человека с добавленным к N концу Цистеином (C):

CGKKF KRYFL QLLKY IPPKA KSHSN LSTKM STLSY RPSDN VSSST ККРАР CFEVE

Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°C) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN₃ до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°C. Для выделения из антисыворотки антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:

1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 M NaCl добавляют 6,26 г Na₂SO₄, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;

2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;

3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;

4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.

Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.

Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно. 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.

Поликлональные антитела к эндотелиальной NO-синтазе получают аналогичным вышеуказанным способом, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:

1 MGNLKSVGQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PASPAPEPSR АРАРАТРНАР DHSPAPNSPT

61 LTRPPEGPKF PRVKNWELGS ITYDTLCAQS QQDGPCTPRR CLGSLVLPRK LQTRPSPGPP

121 PAEQLLSQAR DFINQYYSSI KRSGSQAHEE RLQEVEAEVA STGTIHLRES ELVFGAKQAW

181 RNAPRCVGRI QWGKLQVFDA RDCSSAQEMF TYICNHIKYA TNRGNLRSAI TVFPQRAPGR

241 GDFRIWNSQL VRYAGYRQQD GSVRGDPANV EITELCIQHG WTPGNGRFDV LPLLLQAPDE

301 APELFVLPPE LVLEVPLGAP HTGVVRGPGL RWYALPAVSN MLLEIGGLEF SAAPFSGWYM

361 STEIGTRNLC DPHRYNILED VAVCMDLDTR TTSSLWKDKA AVEINLAVLH SFQLAKVTIV

421 DHHAATVSFM KHLDNEQKAR GGCPADWAWI VPPIYGSLPP VFHQEMVNYI LSPAFRYQPD

481 PWKGSATKGA GITRKKTFKE VANAVKISAS LMGTLMAKRV KATILYASET GRAQSYAQQL

541 GRLFRKAFDP RVLCMDEYDV VSLEHEALVL VVTSTFGNGD PPENGESFAA ALMEMSGPYN

601 SSPRPEQHKS YKIRFNSVSC SDPLVSSWRR KRKESSNTDS AGALGTLRFC VFGLGSRAYP

661 HFCAFARAVD TRLEELGGER LLQLGQGDEL CGQEEAFRGW AKAAFQASCE TFCVGEEAKA

721 AAQDIFSPKR SWKRQRYRLS AQAEGLQLLP GLIHVHRRKM FQATVLSVEN LQSSKSTRAT

781 ILVRLDTAGQ EGLQYQPGDHIGISAPNRPG LVEALLSRVE DPPPPTESVA VEQLEKGSPG

841 GPPPSWVRDP RLPPCTVRQA LTFFLDITSP PSPRLLRLLS TLAEEPSEQQ ELETLSQDPR

901 RYEEWKLVRC PTLLEVLEQF PSVALPAPLL LTQLPLLQPR YYSVSSAPNA HPGEVHLTVA

961 VLAYRTQDGL GPLHYGVCST WLSQLKTGDP VPCFIRGAPS FRLPPDPYVP CILVGPGTGI

1021 APFRGFWQER LHDIESKGLQ PHPMTLVFGC RCSQLDHLYR DEVQDAQERG VFGRVLTAFS

1081 REPDSPKTYV QDILRTELAA EVHRVLCLER GHMFVCGDVT MATSVLQTVQ RILATEGDME

1141 LDEAGDVIGV LRDQQRYHED IFGLTLRTQE VTSRIRTQSF SLQERHLRGA VPWAFDPPGP

1201 DTPGP

Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) цельной молекулы эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:

1 MGNLKSVAQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PATPAPEPSR APASLLPPAP EHSPPSSPLT

61 QPPEGPKFPR VKNWEVGSIT YDTLSAQAQQ DGPCTPRRCL GSLVFPRKLQ GRPSPGPPAP

121 EQLLSQARDFINQYYSSIKR SGSQAHEQRL QEVEAEVAAT GTYQLRESEL VFGAKQAWRN

181 APRCVGRIQW GKLQVFDARD CRSAQEMFTY ICNHIKYATN RGNLRSAITV FPQRCPGRGD

241 FRIWNSQLVR YAGYRQQDGS VRGDPANVEI TELCIQHGWT PGNGRFDVLP LLLQAPDDPP

301 ELFLLPPELV LEVPLEHPTL EWFAALGLRW YALPAVSNML LEIGGLEFPA APFSGWYMST

361 EIGTRNLCDP HRYNILEDVA VCMDLDTRTT SSLWKDKAAV EINVAVLHSY QLAKVTIVDH

421 HAATASFMKH LENEQKARGG CPADWAWIVP PISGSLTPVF HQEMVNYFLS PAFRYQPDPW

481 KGSAAKGTGI TRKKTFKEVA NAVKISASLM GTVMAKRVKA TILYGSETGR AQSYAQQLGR

541 LFRKAFDPRV LCMDEYDVVS LEHETLWLVV TSTFGNGDPP ENGESFAAAL MEMSGPYNSS

601 PRPEQHKSYK IRFNSISCSD PLVSSWRRKR KESSNTDSAG ALGTLRFCVF GLGSRAYPHF

661 CAFARAVDTR LEELGGERLL QLGQGDELCG QEEAFRGWAQ AAFQAACETF CVGEDAKAAA

721 RDIFSPKRSW KRQRYRLSAQ AEGLQLLPGL IHVHRRKMFQ ATIRSVENLQ SSKSTRATIL

781 VRLDTGGQEG LQYQPGDHIG VCPPNRPGLV EALLSRVEDP PAPTEPVAVE QLEKGSPGGP

841 PPGWVRDPRL PPCTLRQALT FFLDITSPPS PQLLRLLSTL AEEPREQQEL EALSQDPRRY

901 EEWKWFRCPT LLEVLEQFPS VALPAPLLLT QLPLLQPRYY SVSSAPSTHP GEIHLTVAVL

961 AYRTQDGLGP LHYGVCSTWL SQLKPGDPVP CFIRGAPSFR LPPDPSLPCI LVGPGTGIAP

1021 FRGFWQERLH DIESKGLQPT PMTLVFGCRC SQLDHLYRDE VQNAQQRGVF GRVLTAFSRE

1081 PDNPKTYVQD ILRTELAAEV HRVLCLERGH MFVCGDVTMA TNVLQTVQRI LATEGDMELD

1141 EAGDVIGVLR DQQRYHEDIF GLTLRTQEVT SRIRTQSFSL QERQLRGAVP WAFEPPGSDT

1201 NSP

Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) синтетического пептида эндотелиальной NO-синтазы, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:

1192-1195

PWAF

1189-1192:

RGAVP

1185-1205^∧

RHLRGAVPWAF DPPGPDTPGP

1194-1205:

AF DPPGPDTPGP

1186-1196:

HLRGAVPWAF D

1186-1205:

HLRGAVPWAF DPPGPDTPGP

Активированную - потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения) или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).

Например, для приготовления 12-го сотенного разведения C12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II с концентрацией 3,0 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное C1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение C2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-ой части исходного матричного раствора антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II с концентрацией 3,0 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор приготовленный из матричного раствора, разведенного в 100 раз, что эквивалентно сотенному гомеопатическому разведению C12. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений C30 и C200.

При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведений, действующего вещества каждый компонент состава (например, C12, C30, C200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения C11, C29, C199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную - потенцированную форму антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленную из матричного раствора, разведенного в 100¹², в 100³⁰ в 100²⁰⁰, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений C12, C30 и C200.

Возможно использование действующего вещества в виде смеси других различных гомеопатических, разведений, например, десятичных и или сотенных, (D20, C30, C100 или C12, C3О, C50 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.

При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием

Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме. Предпочтительно фармацевтическая композиция содержит активированную - потенцированную форму антител к C-концевому; фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе в сверхмалой дозе каждого компонента в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 100¹², в 100³⁰ в 100²⁰⁰, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений C12, C30 и C200.

Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формой антител к С- концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II и активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.

Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Huttlin Pilotlab» производства компании Huttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированных - потенцированных форм антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной синтазе оксида азота (NO-синтазе), преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°C. Расчетное количество 0,17÷0,34 от массы твердой оральной формы) высушенных гранул, насыщенных активированной - потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 3÷8 масс. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 25÷45 масс. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 масс. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 3÷8 масс. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch-XL400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/табл.) активированной - потенцированной формой антител к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II и NO-синтазы в сверхмалой дозе, каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 100¹², в 100³⁰ в 100²⁰⁰, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений C12, C30 и C200.

Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

Для проведения экспериментальных исследований были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.

Пример 1.

Клиническую эффективность и безопасность применения фармацевтической композиции на основе компонента активированных - потенцированных форм антител в сверхмалых дозах (СМД) к C-концевому фрагменту AT₁ рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO синтазе (смесь гомеопатических разведений C12, C30, C200) исследовали у 60 пациентов обоего пола (мужчины - 26,7% (n=16), женщины - 73,3% (n=44) от общего количества пациентов) с астенией (более 12 баллов по пункту «общая астения» по субъективной шкале астении MFI-20 (Multidimensional Fatigue Inventory)) и вегетососудистой дистонией (более 15 баллов по шкале вегетативных изменений) в возрасте от 29 до 64 лет (в среднем 47,1±1,77 лет) в двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном клиническом исследовании в параллельных группах.

Пациенты были рандомизированы на две группы (n=30 в каждой). Пациенты 1 группы получали заявленный препарат по 1 таблетке 3 раза в день. Пациенты 2 группы получали плацебо по 1 таблетке 3 раза в день. Общая продолжительность приема препарата и наблюдения за пациентами составила 6 месяцев.

Эффективность проводимой терапии оценивалась по динамике показателей субъективной шкалы оценки астении, опросников для оценки уровня тревоги и депрессии (шкалы Спилбергера и Бека), анкеты оценки сна, опросника вегетативных изменений.

Динамика изменений вегетативного и психологического статуса, качества жизни пациентов на фоне проводимой терапии представлена в таблице 1.

Показано, что применение заявленного препарата в течение 6 месяцев приводило к статистически значимому снижению уровня астении по всем подшкалам MFI-20. Наиболее значительно улучшились следующие показатели: общая астения (с 12,9±0,21 до 10,9±0,27 баллов, p<0,01 от группы плацебо), физическая астения (с 12,3±0,56, до 10,2±0,39 баллов, p<0,05 от группы плацебо), психическая астения (с 10,2±0,47 до 8,9±0,41 баллов, p<0,05 от группы плацебо). Уже после 1 месяца терапии в основной группе 1 отмечено статистически достоверное уменьшение выраженности вегетативных изменений (согласно данным специализированного опросника), через 6 месяцев лечения достигнутые результаты (снижение суммарного балла с 28,9±1,66 до 17,6±0,76) статистически значимо (p<0,05) отличались от показателей группы плацебо (снижение суммарного балла с 32,1±3,36 до 22,4±2,08).

Также применение заявленного препарата способствовало улучшению психологического статуса пациентов. Статистически достоверное снижение уровня тревоги и депрессии отмечалось уже после 1 месяца приема препарата, при продолжении лечения положительные изменения нарастали. При завершении 6 месяцев в группе 1 уровень реактивной тревожности по шкале Спилбергера (снижение с 39,3±1,02 до 32,4±0,76 баллов) и уровень депрессии по опроснику Бека (снижение с 9,2±0,44 до 7,8±0,31 баллов) статистически значимо. (p<0,05), отличались от соответствующих показателей группы плацебо (снижение с 42,7±2,65 до 37,6±1,81 и с 11,1±1,43 до 9,9±0,90 баллов соответственно). Полученные результаты подтверждались положительной динамикой (p<0,001 от исходных значений) показателей анкеты оценки сна, после 6 месяцев лечения суммарный балл в группе 1 (повышение с 16,9±0,44 до 19,4±0,29) был статистически достоверно (p<0,05) выше, чем в группе плацебо (повышение с 16,6±0,67 до 18,2±0,47).

В течение всего периода наблюдения за пациентами отмечалась хорошая переносимость препарата, нежелательные явления при отсутствовали.;,

Таким образом, проведенное, исследование показало, что фармацевтическая композиция на основе антител к C-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II (смесь гомеопатических разведений C12+C30+C200) и СМД антител к эндотелиальной NO синтазе (смесь гомеопатических разведений C12+C30+C200) обладает антиастеническим действием, оказывает нормализующее влияние на вегетативный статус у пациентов с вегетососудистой дистонией и астенией, обладает противотревожной и антидепрессивной активностью.