×
27.06.2014
216.012.d6c7

СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002520761
Дата охранного документа
27.06.2014
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к нелекарственной профилактике кардиоваскулярного риска и повышения физической работоспособности у юных и молодых спортсменов. Набор апифитосредств, включающий: драже «Вее active Tentorium», драже «Хлебина», апикомпозицию «Апифитотонус», водный раствор «Ассиль-концентрат», масляный раствор «Апихит», водный раствор «Эй-Пи-Ви», крем для наружного применения «Крем Тенториум», для нелекарственной профилактики кардиоваскулярного риска и повышения физической работоспособности у юных и молодых спортсменов. Способ нелекарственной профилактики кардиоваскулярного риска и повышения физической работоспособности у юных и молодых спортсменов, заключающийся во введении апифитопродукции в определенных режимах. Вышеописанный набор эффективен для нелекарственной профилактики кардиоваскулярного риска и повышения физической работоспособности у юных и молодых спортсменов. 2 н.п. ф-лы, 16 ил., 9 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в профилактической и клинической кардиологии, восстановительной и спортивной медицине, а также апитерапии для нелекарственной профилактики кардиоваскулярного риска и повышения физической работоспособности (ФР) у юных и молодых спортсменов.

Доказано, что дисфункция эндотелия (ДЭ) является важным фактором риска развития атеросклероза (ФРА) [5]. При этом снижение эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) является одной из причин снижения ФР тренирующихся молодых людей и поэтому находится в фокусе внимания кардиологии [7], поскольку интенсивные физические нагрузки (ФН) вызывают сдвиги в липидтранспортной системе крови у здоровых лиц и больных ИБС в виде активации перекисного окисления липидов, ДЭ и, поэтому рассматриваются как пусковой фактор, индуцирующий экзогенную дислипидемию и раннее развитие атеросклероза [4, 12]. И это вызывает озабоченность из-за участившихся случаев внезапной смерти в современном спорте, при этом преимущественно среди мужчин [9]. Причем в структуре общей смертности в спорте на сердечно-сосудистый фактор приходится до 90% случаев внезапной смерти [13].

Данные факты привели к поиску мер для фармакологической и нелекарственной коррекции ДЭ [6, 10, 15]. Среди медикаментозных подходов хорошо себя зарекомендовали донаторы оксида азота [19], ингибиторы АПФ [22] и статины [16]. Среди немедикаментозных средств, улучшающих функцию эндотелия, известно применение морепродуктов [18], употребление зеленого чая курильщиками [21]. При этом употребление черного чая также корректирует ДЭ у больных ИБС [25]. Наряду с этим заслуживают внимания работы, опубликованные в сборнике I Всероссийского конгресса «Медицина для спорта - 2011», в частности была показана эффективность продуктов пчеловодства в коррекции оксидантного стресса при ФН [12]. А также работа Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии Росздрава об использовании маточного молочка, перги и элеутерококка для коррекции переносимости внешних факторов среды, утомления, а также для повышения ФР в спорте, адаптации через энергосбережение, улучшения параметров работоспособности во время тренировок и выхода на пик спортивной формы, в том числе прекращение действия различных факторов в период восстановления [14]. Также заслуживает внимания исследование о корректирующем влиянии апифитопродукции (АФП), содержащих цветочную пыльцу (обножку), маточное молочко, мед, прополис и пергу на устойчивость организма юношей студентов к гипоксии [11]. В свете изложенного, оценка ДЭ, в качестве маркера ранних атерогенных нарушений системы кровообращения и фактора, лимитирующего ФР, является актуальной. И поскольку практически все ФРА реализуют свое отрицательное влияние на организм через ДЭ [5], становится понятным интерес к функции эндотелия у юных и молодых спортсменов

Известны способы и средства нелекарственной профилактики кардиоваскулярного риска и повышения физической работоспособности.

Известен способ коррекции ДЭ, патент РФ №2057463, опубл.04.10.1996, предлагающий применение биологической активной добавки к пище (БАД), содержащей, мас.%: порошок женьшеня 45 - 60; апилак (маточное молочко) 0,55 - 0,7; витамин А 0,04 - 0,05; витамин е 0,45 - 0,6; сахар, усиливающей защитные и антиоксидантные функции организма, препятствуя, тем самым, атерогенному повреждению сосудистой стенки.

Известно использование рыбьего жира для нелекарственной коррекции ДЭ при гиперхолестеринемии (Chin J.P., Dart A.M. Therapeutic restoration of endothelial function in hypercholesterolaemic subjects: effect of fish oils. // Clin. Exp.Pharmacol. Physiol. - 1994. - Vol.21, №10. - P. 749 - 755).

Известно использование зеленого чая для нелекарственной коррекции ДЭ у курильщиков (Nagaya N., Yamamoto Н., Uematsu М., et al. Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers. // Heart. - 2004. - Vol.90, №12. - P. 1485 - 1486).

Известно использование черного чая для нелекарственной коррекции ДЭ у пациентов ишемической болезнью сердца (Widlansky М.Е., Duffy S.J., Hamburg N.M., et al. Effects of black tea consumption on plasma catechins and markers of oxidative stress and inflammation in patients with coronary artery disease. // Free Radic. Biol. Med. - 2005. - Vol.38, №4. - P. 499-506). Однако арсенал фармацевтических композиций на основе биологически активных веществ для нелекарственной коррекции ДЭ и повышения работоспособности такого специфического контингента, как молодые и юные спортсмены, еще довольно ограничен.

Известно средство, описанное в патенте РФ №2376978,опубл 10.07.2009, представляющее комплексный апипрепарат в виде ректального суппозитория, содержащего цветочную пыльцу и/или пергу, масло какао или другую жировую основу, гомогенизированные личинки пчелиной матки, нативное маточное молочко или лиофилизированный порошок из гомогенизированных трутневых личинок и трутневого молочка для нелекарственной коррекции ДЭ и эректильной функции при лечении андрологических заболеваний.

Известно средство, описанное в патенте РФ №2378003, опубл. 10.01.2010, представляющее композицию экстракта зеленой ягоды кофе, аскорбиновой кислоты и наполнителя для нелекарственной коррекции ДЭ через повышение антиоксидантной защиты организма.

Известно средство, описанное в патенте РФ №2415611, опубл. 10.04.2011, представляющее БАД, содержащее цветки и/или плоды и/или листья боярышника и маточное молочко, уменьшающее причины возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Известны работы, описывающие способы экспериментального применение меда, маточного молочка и прополиса для профилактики оксидантного стресса у крыс на фоне плавательной нагрузки (Фахрутдинов P.P., Баймурзина Ю.Л. Использование натуральных антиоксидантов, входящих в состав продуктов пчеловодства для профилактики оксидативного стресса при физических нагрузках. Башкирский медицинский университет.- Электронный ресурс, www. sportmedicine/ medforsport - 2011).

Наиболее близким к предлагаемому является способ, включающий использование пыльцы, меда, маточного молочка и прополиса для повышения устойчивости организма студентов к гипоксии (Узбекова Д.Г., Сауткин М.Ф. Использование антигипоксических апикомпозиций в спортивной медицине. Рязанский государственный медицинский университет.- 2010. - Электронный ресурс.- http://www.bestbees.ru), принятый за прототип.В описанном способе использовалась медовая апикомпозиция Апиток, содержащая 2% маточное молочко и 1% прополиса. Препарат принимался в дозе 5 грамм (неполная чайная ложечка) внутрь 1 раз в день за 20-30 минут до еды в течение 15 дней у 15 студентов. У другой группы из 15 студентов использовалась медовая апикомпозиция Апифитотонус-2, содержащая 2% маточного молочка и 20% цветочной пыльцы. Препарат принимался в дозе 5 грамм (неполная чайная ложечка) внутрь 1 раз в день за 20-30 минут до еды в течение 15 дней. У третьей группы из 18 студентов использовалась медовая апикомпозиция «Полянка», содержащая 4% цветочной пыльцы. Препарат принимался в дозе 5 грамм (неполная чайная ложечка) внутрь 1 раз в сутки в течение 20 дней. Результаты применения способа продемонстрировали высокую эффективность в снижении гипоксии, вызванной физической нагрузкой (степ-тест), и прирост спортивных результатов.

Наиболее близким к предлагаемому является средство, описанное в патенте №2057463, опубл. 04.10.1996, представляющее биологически активную добавку к пище (БАД), содержащую мас.%: порошок женьшеня 45-60; апилак (маточное молочко) 0,55-0,7; витамин А 0,04-0,05; витамин Е 0,45-0,6; сахар. Средство усиливает защитные и антиоксидантные функции организма, препятствуя тем самым атерогенному повреждению сосудистой стенки.

Среди существенных недостатков перечисленных способов и средств можно отметить их ограниченную область применения, в первую очередь необходимо обратить внимание на недостаточно широкое использование биологически активных продуктов пчеловодства и других биологически активных натуральных веществ, которые давно и успешно используются в российской народной и официальной медицине. В результате чего область использования способов оказывается довольно «узкой»: либо для оздоровительных или профилактических эффектов, либо для повышения физической работоспособности. Другим важным недостатком перечисленных способов является недостаточно проработанная методология выполненных исследований, с точки зрения принципов доказательной медицины: работы, посвященные использованию биологически активных продуктов пчеловодства и других биологически активных натуральных веществ представлены на малочисленном контингенте для исследования, с использованием недостаточного числа современных методов исследования, либо использована «полупрофессиональная» статистическая обработка и анализ полученных данных. Кроме того, еще одним недостатком известных способов оказалось отсутствие рекомендаций для широкого использования в детско-юношеском возрасте, тогда, как известно, что причина развития кардиоваскулярных заболеваний кроется именно в этом возрастном периоде.

Новая техническая задача - повышение эффективности способа за счет корректирующего воздействия комплекса апифитопродуктов (АФП) на эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) и констрикцию плечевой артерии, нейровегетативный статус, уровень липидов и расширение ассортимента средств для его осуществления.

Для решения поставленной задачи в способе нелекарственной профилактики кардиоваскулярного риска и повышения физической работоспособности молодых и юных спортсменов, заключающемся во введении биологически активных веществ, вводят апифитопродукты включающие: драже «Вее active Tentorium», по 1/2 чайной ложки 3 раза в день за 30 мин до еды; драже «Хлебина», по 1/2 чайной ложки 3 раза в день за 30 мин до еды; апикомпозицию «Апифитотонус» по 1/2 чайной ложки 3 раза в день за 30 мин до еды; водный раствор «Ассиль-концентрат», по 3/4 чайной ложки в чай по утрам; масляный раствор «Апихит», по 5 капель за 30 мин до еды за завтраком и ужином; водный раствор «Эй-Пи-Ви» из расчета 3/4 чайной ложки на 1,5 литров качестве питьевой воды, а также крем для наружного применения «Крем Тенториум», в течение одного месяца с последующим двухмесячным перерывом или назначают в течение двух месяцев с последующим одномесячным перерывом 4 раза в год.

Для нелекарственной профилактики кардиоваскулярного риска и повышения физической работоспособности молодых и юных спортсменов, применяют набор предлагаемых апифитосредств, включающий: драже «Вее active Tentorium», драже «Хлебина», апикомпозицию «Апифитотонус», водный раствор «Ассиль-концентрат», масляный раствор «Апихит», водный раствор «Эй-Пи-Ви», а также крем для наружного применения «Крем Тенториум».

Продукция АФП традиционно используется для общеоздоровительных целей при нарушении иммунитета, дефиците массы тела, функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта, психоэмоциональных нагрузках, а также для профилактики атеросклероза.

Новое свойство предлагаемого набора АФП, включающего: драже «Вее active Tentorium», драже «Хлебина», апикомпозицию «Апифитотонус», водный раствор «Ассиль-концентрат», «Апихит», водный раствор «Эй-Пи-Ви», крем для наружного применения «Крем Тенториум», было обнаружено при проведении клинических исследований и подтверждено в результатами анализа данных клинических наблюдений, целью которых явилась оценка корректирующего влияния комплексного набора АФП на ЭЗВД и констрикцию плечевой артерии, нейровегетативный статус, уровень липидов и физическую работоспособность в рамках профилактики кардиоваскулярного риска в детско-юношеском спорте.

Способ осуществляют следующим образом.

Юным и молодым спортсменам после регулярного углубленного медицинского обследования (УМО), включающего сбор аллергологического анамнеза и проведения пробы на переносимость к апитоксину (путем нанесения крема «Тенториум» с микродозами пчелиного яда на кожу внутренней поверхности запястья или локтевого сгиба) назначают в течение одного месяца с последующим двухмесячным перерывом или в течение двух месяцев с последующим одномесячным перерывом 4 раза в год прием специально подобранного набора апифитопродукции: драже «Вее active Tentorium», содержащее кедровый орех, изомальт, мед, маточное молочко, воск (НД 9122-061-43044551-08) для приема внутрь по 1/2 чайной ложки 3 раза в день за 30 мин до еды; драже «Хлебина», содержащее пергу, мед, воск (НД 9122-002-43044551-01) для приема внутрь по 1/2 чайной ложки 3 раза в день за 30 мин до еды; апикомпозиция «Апифитотонус»; содержащая мед, маточное молочко и пчелиную обножку-пыльцу (НД 9882-080-43044551-09) для приема внутрь по 1/2 чайной ложки 3 раза в день за 30 мин до еды; водный раствор «Ассиль-концентрат», содержащий экстракт мумие, экстракт элеутерококка (НД 9185-083-43044551-09) для приема внутрь по 3/4 чайной ложки в чай по утрам; масляный раствор «Апихит», содержащий низкомолекулярный хитозан, СО2-экстракт пихты сибирской (НД 9154-001-43044551-01) для приема внутрь по 5 капель за 30 мин до еды за завтраком и ужином; водный раствор «Эй-Пи-Ви», содержащий экстракт прополиса (НД 43044551-004-2010) для приготовления питьевой воды из расчета 3/4 чайной ложки на 1,5 литр, в качестве питьевой воды; крем для наружного применения «Крем Тенториум», содержащий воск, яд пчелиный, экстракт прополиса и экстракт хрена (НД 52343-2005) для втирания при ушибе, растяжениях, а также для разогрева мышц перед тренировками и соревнованиями.

Предлагаемые АФП производятся компанией Тенториум серийно в виде композиций меда, драже, масляных/водных растворов и крема в удобной упаковке, что обусловливает легкость их дозирования и применения в любой комбинации и последовательности.

Регулярное добавление в повседневный график спортсменов предлагаемых АФП, помимо коррекции ДЭ и уровня липидов, эффективно оптимизирует нейровегетативную регуляцию сосудистого тонуса, что положительно влияет на регионарную гемодинамику и уровень ФР.

Применение предлагаемых АФП в течение месяца не вызывает, как показало исследование, никаких побочных эффектов, включая отсутствие каких-либо аллергических реакций.

Месячный прием АФП утром, в обед и вечером перед едой, а также использование крема с микродозами пчелиного яда, во-первых, достаточно для получения положительных эффектов со стороны функции эндотелия, нейровегетативного статуса, уровней липидов и показателей физической работоспособности, и, во-вторых, не вызывает побочных эффектов.

По результатам проведенного наблюдения можно сделать вывод о том, что регулярный месячный прием в течение одного месяца с последующим двухмесячным перерывом или в течение двух месяцев с последующим одномесячным перерывом 4 раза в год предлагаемых АФП, корректирующих ДЭ, содержание липидов, нейровегетативный статус и уровень ФР, повышает эффективность профилактических и лечебных мер, направленных на снижение кардиоваскулярного риска и повышение уровня ФР в детско-юношеском спорте.

В отличие от ранее существующих способов, для получения максимальных коррекционных эффектов использовался комплекс АФП в виде драже, композиции меда, масляных и водных растворов, а также крема. Это позволило, с одной стороны, применить практически полный перечень продуктов пчеловодства в сочетании с экстрактами трав и другими биологически активными натуральными веществами, используемыми в российской народной медицине для профилактики атеросклероза. С другой стороны, позволило применить практический полный комплекс коррекционного воздействия на организм, включающий апикомпозиции, водный и масляный раствор внутрь и массажный крем для наружного корректирующего влияния. При этом важным является то, что дозы каждого апифитопродукта исходя из комплексного использования и с учетом детского и юношеского возраста были уменьшены фактически вдвое по сравнению со стандартными рекомендациями по дозировкам каждого АФП, входящего в набор. Поэтому примененные в исследовании подходы режима приема АФП могут аргументированно использоваться в детской и юношеской спортивной практике.

В отличие от ранее существующих способов в предлагаемый способ основан на потенциировании положительных эффектов при использовании продуктов пчеловодства, растительных и других биокомпонентов благодаря специально подобранному набору АФП, что способствует решению поставленной задачи. Сведения об АФП отражены в табл.1.

В частности, драже «Вее active Tentorium», «Хлебина», апикомпозиция «Апифитотонус» и «Эй-Пи-Ви», содержащие маточное молочко, пергу, обножку, экстракт прополиса, мед, воск, обеспечили повышение антиоксидантной и противоатеросклеротической защиты эндотелия. Растворы «Апихит» и «Ассиль-Концентрат», содержащие низкомолекулярный хитозан, СO2-экстракт пихты сибирской, экстракт элеутерококка и мумие, позитивно повлияли на уровни перекисного окисления липидов, обусловив эндотелий- и липидкорректирующий эффекты, а также повлияли на регенеративные процессы сосудистой стенки. «Крем Тенториум» за счет содержания микродоз пчелиного яда и прополиса обеспечил седативное сосудорасширяющее влияние местно, а также через адренокортикотропную функцию гипофиза и надпочечников (об этом свидетельствовала положительная динамика кортизола). Оптимальное сочетание апифитосредств в наборе, в предлагаемой дозировке, обеспечило профилактику кардиоваскулярного риска и повышение физической работоспособности.

Предлагаемый способ основан на анализе результатов клинических исследований, целью которых явилась оценка корректирующего влияния комплексного набора АФП на ЭЗВД и констрикцию плечевой артерии, нейровегетативный статус, уровень липидов и физическую работоспособность в рамках профилактики кардиоваскулярного риска в детско-юношеском спорте.

Выполнено рандомизированное контролируемое исследование-испытание на базе АУ СПО ХМАО «Югорский колледж-интернат олимпийского резерва» (Юкиор) г.Ханты-Мансийска. Для получения информированного согласия проведены семинары со спортсменами о цели и задачах планируемого исследования. Из 246 учащихся (186 юношей и 60 девушек) отклик на добровольное участие составил около 100%. В результате сформирована основная группа из 43 воспитанников Юкиор. Репрезентативность выборки составила 17,5% от общего числа учащихся. Рандомизацию проводили методом случайных чисел, согласно спискам учащихся. При этом списки спортсменов с высокой подготовкой предварительно делили на две равные группы для рандомизации: кто-то включался в основную группу, а кто-то - в контрольную группу 2. Такую же процедуру рандомизации провели среди юношей и девушек. Так, 43 юных и молодых спортсменов в возрасте от 13 до 19 лет (средний возраст -16,2±3,4 лет) были включены в основную группу воздействия. Игровые виды представили 15 юных хоккеистов. Циклические виды спорта представляли биатлонисты: 6 юношей и 4 девушки; лыжные гонщики: 3 юноши и 3 девушки; пловцы: 8 юношей и 4 девушки.

В группу контроля-1 были включены 32 учащихся общеобразовательных школ и студентов в возрасте от 14 до 19 лет (средний возраст - 17,3±2,9 лет), из них 8 мальчиков и 4 девочки, здоровые, без спортивных разрядов и ФРА, а также 14 юношей и 6 девушек без спортивных разрядов, здоровые, без ФРА. Эта группа сформирована для сравнительной оценки ЭЗВД, регионарной гемодинамики, биохимии крови и параметров ФР в основной группе.

В контроль-2 вошли 37 юных и молодых спортсменов, воспитанников Юкиор в возрасте от 13 до 19 лет (средний возраст - 16,9±3,1 лет). Из них игровые виды представляли 13 юных хоккеистов, циклические виды - биатлонисты: 7 юношей и 3 девушки; лыжные гонки: 3 юноши и 3 девушки; пловцы: 5 юношей и 3 девушки. Соотношение спортсменов от уровня кандидата в мастера спорта и выше в основной группе составило 34,0%, в контроле-2 - 33,3%. Группа контроля-2 была сформирована для сравнительной оценки коррекционного влияния АФП на изучаемые показатели в основной группе воздействия. Так обследуемые группы были полностью однородными по возрасту, количественному представительству от разных видов спорта, по полу и спортивному уровню.

У всех лиц основной и контрольных групп провели пробу с реактивной гиперемией (ПРГ) и пробу с гипервентиляцией (ПГВ) на плечевой артерии (ПА) [17, 20]. Уровень толерантности к физической нагрузке (ТФН) и максимальное потребление кислорода (МПК) рассчитывали с помощью непрерывно возрастающего ступенеобразного спировелоэргометрического теста на велоэргометре E-BIKE [1]. Нейровегетативный статус (НВС) оценивали на оборудовании Поли-Спектр с модулем вариабельности сердечного ритма по индексу напряжения (ИН) [2] и показателю pNN50% [3, 23].

Измерение ЭЗВД ПА осуществляли по методике D. Celermajer и соавт. [17] на Acuson - 150. Диаметр (D) и ЭЗВД ПА оценивали в покое, при ПРГ (75 с) и дополнительно на 5-й мин ПГВ. Помимо D ПА оценивали пиковую (Vps) систолическую скорость кровотока во время ПРГ на 75-й с и на 5-й мин ПГВ. Измерение общего холестерина, триглицеридов, глюкозы провели у всех лиц, в то время как биохимию и общий анализ крови был выполнен только у спортсменов (кортизол, лактат, общий белок, альбумин, мочевина и электролиты). Также у спортсменов оценивали общую устойчивость и координацию с помощью системы «Biodex».

С целью снижения психофизического напряжения и ожидаемого улучшения эндотелиалыюй функции и улучшения показателей ФР, спортсмены основной группы воздействия наряду с обычным питанием ежедневно, в качестве ППБЦ, в течение одного месяца применяли АФП. Специально подобранный комплекс АФП Тенториум включал в себя: 5 продуктов в качестве дополнительного питания 3 раза в день за 30 мин до еды, 1 продукт для приготовления воды, богатой электролитами и минералами, а также 1 продукт - крем для массажа проблемных зон тела, верхних и нижних конечностей.

Группа контроля-2 АФП не применяла, так как сформирована для оценки эффективности коррекционного воздействия апифитопродукции на оцениваемые показатели у спортсменов основной группы.

Кроме того, для обоснования оптимального режима использования предлагаемых АФП, у 30 спортсменов из основной группы оценивался «остаточный коррекционный эффект» спустя 3 месяца после прекращения одномесячного приема АФП.

Помимо этого была сформирована вспомогательная группа из 44 молодых спортсменов Юкиор (средний возраст 17,6±2,4 лет), состоящая из 16 волейболистов, 12 биатлонистов и 16 пловцов. Спортсмены этой группы использовали набор АФП в течение 2 месяцев. При этом для оценки воздействия двухмесячного применения предлагаемых АФП, также была сформирована и группа контроля из 30 спортсменов Юкиор (средний возраст 18,1±1,1 лет), не принимавших АФП: 12 волейболистов, 10 биатлонистов и 8 пловцов. У спортсменов вспомогательной и контрольной группы провели обследование до приема АФП, а также через 2 месяца сразу после прекращения приема предлагаемых АФП. Целью создания вспомогательной группы явилось практическое применение полученных в ходе научного исследования результатов, в рамках медико-биологического мониторирования оцениваемых физиологических и спортивных параметров, в реальном тренировочном и соревновательном графике спортсменов. Исходя из практических целей этого фрагмента, оценка результатов производилась в сравнительном аспекте по средним значениям того или иного показателя у лиц вспомогательной группы, принимавших АФП, и спортсменов контрольной группы, которые предлагаемые АФП не применяли.

Статистический анализ данных выполнил Центр БИОСТАТИСТИКА, leo.biostat@gmail.com: руководитель доцент факультета информатики ГБОУ ВПО ТГУ, канд. тех. наук Леонов В.П. Статистическая обработка данных проведена пакетами SAS 9.3, STATISTICA 10, IBM-SPSS-20. Критическое значение уровня статистической значимости при проверке нулевых гипотез считалось равным 0,05. При превышении достигнутого уровня значимости статистического критерия данной величины принималась нулевая гипотеза. Анализ проверки нормальности распределения вероятности количественных признаков с помощью критериев Колмогорова и Шапиро-Уилки обнаружил, что 80% всех количественных признаков в группах сравнения не имели нормального распределения. Поэтому сравнение параметров групп было выполнено непараметрическими методами статистической обработки: дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Ван дер Вардена и медианный критерий. Для количественных признаков в сравниваемых группах провели оценку средних арифметических и среднеквадратических (стандартных) ошибок среднего. Данные дескриптивные статистики отображены как M±m: M - среднее, m - ошибка среднего. Оценка взаимосвязи между количественными признаками осуществлена с помощью коэффициента корреляции Спирмена.

Результаты исследования и их обсуждение

Антропометрия, показатели ФР и биохимии крови, степень изменения (Δ%) диаметра ПА на фоне ПРГ и ПГВ, а также показатели НВС в основной группе и контроле-1 (не спортсмены) до коррекции АФП отражены в таблице 2. (Показатели антропометрии, физической работоспособности, биохимии крови, нейровегетативного статуса, степень изменения (Δ%) и абсолютные значения (абс.) регионарной гемодинамики у спортсменов и здоровых лиц без ФРА на фоне ПРГ и ПГВ).

При этом следует отметить, что у спортсменов в основной группе было выявлено значимое снижение показателя ЭЗВД, а также более выраженная вазоконстрикция ПА, более высокое содержание общего холестерина, триглицеридов и более высокий индекс напряжения НВС в покое. Кроме того, обнаружены более высокие значения ЧСС и САД в покое при том, что уровень ФР спортсменов закономерно превышал ФР группы контроля-1 (ТФН в основной группе - 218,2±8,01, в контроле-1 - 168,6±7,7; р=0,0003 и р=0,0004; показатель МПК - 2936,2±95,5 и 2421,4±87,3 соответственно; р=0,01 и р=0,02). В то же время уровень ЭЗВД у спортсменов основной группы составлял 7,7±07, у лиц в контроле-1 - 12,8±0,6 (р=0,0001 и р=0,0001), констрикция ПА в основной группе - 9,15±0,8, в контроле-1 - 3,9±0,4 (р=0,0001 и р=0,0001). Так у спортсменов основной группы была обнаружена ДЭ, поскольку в норме уровень ЭЗВД ПА должен быть более 10% [24]. Констрикция ПА в норме, согласно ранее проведенному исследованию [7], не должна превышать 5%. При этом, несмотря на низкие значения ЭЗВД и более выраженную вазоконстрикцию ПА, показатель ФР спортсменов был значимо выше в сравнении с контролем-1. По-видимому, в этой ситуации, речь может идти о высокой «цене адаптации», которая обеспечивалась более высокими значениями САД, ЧСС и напряженностью центрального контура вегетативной регуляции. На это указывала положительная корреляционная связь между ЧСС и ИН покоя (r=0,53; р<0,0001), а также взаимосвязь между систолической скоростью кровотока в ПА на фоне ПГВ и мощностью нагрузки (r=0,52; р<0,0001). Полученные данные позволяют не только говорить о том, что высокая ФР спортсменов достигнута перенапряжением адаптации, когда функциональные системы выходят за пределы физиологических границ, во вред тренирующемуся человеку, но также позволяют эффективно контролировать эти границы. Примером таких границ или «мягких» контрольных точек, могут служить параметры ЭЗВД и вазоконстрикции, а также значения липидов и показателей НВС. И хотя уровни общего холестерина и триглицеридов были в пределах нормы, тем не менее значения липидов в основной группе были значимо выше, чем в контроле-1. А значит, можно предположить их дальнейшее нарастание по мере увеличения интенсивности ФН и/или спортивного стажа. Поэтому выявленная дисфункция эндотелия, тенденция к нарастанию уровней липидов и спастический тип микроциркуляции может обосновано рассматриваться как проявление кардиоваскулярного риска, требующего динамического наблюдения и коррекции. Причем нужно отметить, что оценка показателей основной группы и спортсменов контроля-2 до коррекции АФП различий не обнаружила, и поэтому цифры не приведены, так как тенденции были однотипными, включая наличие ДЭ.

В связи с этим интересными оказались результаты оценки коррекционного влияния АФП на оцениваемые параметры у лиц основной группы, отображенные в таблице 3 (Уровни АД и ЧСС, уровни липидов и параметры физической работоспособности у спортсменов с ДЭ после коррекции АФП (М±m). *Примечание: Время до ПАНО - время достижения анаэробного порога, и в таблице 4.(Показатели общего анализа и биохимии крови, вегетативный статус, степень изменения (Δ%) и абсолютные значения (абс.) регионарной гемодинамики в основной группе с ДЭ на фоне ПРГ и ПГВ после коррекции АФП (М±m). Примечание: (*) - отсутствие различия (р>0,05) в сравнении с группой контроля-1.

Прежде всего, значимо увеличилось время достижения порога анаэробного обмена (ПАНО), отражающее мощность аэробной ФР, и значимо увеличилась устойчивость и координация.

При этом понизились ЧСС прекращения и время восстановления после ФН, тогда как МПК значимо не отличалось. Однако наиболее ценным было то, что полностью устранена ДЭ в виде нормализации ЭЗВД и констрикции ПА (Фиг.1 и 2), а также был обнаружен значимый липидснижающий эффект и рост ФР после АФП (рис.3-5): ФР возросла с 218,2 до 244,4 Вт (р=0,032, прирост 12%). В контроле-2 также была позитивная динамика, но уровень ФР был ниже (с 216,8 до 238,3 Вт, р=0,05, прирост 9,9%) при более коротком времени достижения ПАНО, низкой устойчивости и координации и имеющейся ДЭ. И хотя значимых различий по уровню ФР (Вт) не было, тем не менее более высокий прирост, рост аэробной мощности ФР, повышение устойчивости и координации после АФП могут быть значимыми в спорте.

Кроме того, оптимизировались показатели красной крови, а также обнаружено улучшение параметров биохимии за счет повышения значений общего белка и альбуминов, снижения содержания мочевины, лактата и кортизола. Наряду с этим, был отмечен значительный рост содержания железа, калия, магния и кальция на фоне снижения показателей ИН и pNN50%, характеризующего сбалансированность симпатических и парасимпатических влияний. При этом важным было то, что значения лейкоцитов и глюкозы практически не изменились, что указывало на отсутствие «сгущения крови» и опровергало распространенное мнение о том, что «продукция пчеловодства повышает уровень сахара в крови». В этой связи необходимо отметить, что знания о применении продуктов пчеловодства в спорте широко известны, тем не менее эти знания носят фрагментарный характер. Причем доказательных исследований, посвященных применению натуральных АФП в качестве коррекционного питания в спорте для коррекции ДЭ, снижения кардиоваскулярного риска и повышения показателей ФР, мы в доступной литературе не встретили. Поэтому данная работа была выполнена в соответствии с правилами доказательной медицины: тщательный дизайн, процедура рандомизации групп и профессиональный статистический анализ материала. При этом были использованы лишь те числовые данные, которые подтверждали свою статистическую значимость как минимум по двум методам статистического анализа.

Обсуждая полученные результаты, следует указать на системный характер коррекционного эффекта благодаря использованию АФП. При этом важным было то, что удалось не только скорректировать функциональное состояние эндотелия и эндотелийзависимые расстройства регионарной гемодинамики, оптимизировать не только общий анализ и биохимию крови, но и уровень физической работоспособности спортсменов на фоне улучшения состояния НВС. В частности,было выявлено, что рост аэробной мощности ФН и сокращение восстановления после ФН произошло за счет улучшения показателей красной крови и снижения величины кортизола. Так, содержание эритроцитов возросло на 14,7%, а кортизол снизился на 22,3%. Подтверждением этого эффекта может служить отрицательная корреляционная связь между временем достижения анаэробного порога и уровнем кортизола (r=-0,33; р<0,003), а также положительная взаимосвязь между временем достижения анаэробного порога и значениями эритроцитов (r=-0,32; р<0,004), причем более низкие уровни ЧСС прекращения ФН также обеспечивались за счет роста эритроцитов (r=-0,41; р<0,0001) и более низкого значения ИН (r=0,36; р<0,0009). На это указывала положительная связь между временем восстановления после ФН и величиной pNN50% (r=0,45; р<0,02). Наряду с этим была обнаружена важная положительная корреляция между pNN50% и индексом устойчивости (r=0,48; р<0,002). Таким образом, предложены по сути новые подходы к эффективному использованию АФП для профилактики и лечения атеросклероза. Полученные результаты позволяют обосновано предложить комплексное применение предлагаемых АПФ как нового способа нелекарственной коррекции дисфункции эндотелия, биохимии крови, НВС и физической работоспособности в юношеском спорте. В связи с этим данный набор АФП может рекомендоваться в качестве нового коррекционного спортивного питания у юных и молодых спортсменов. Как пример, можно привести несколько эффектов: уровень ЭЗВД возрос на 45%; констрикция снизилась на 47%; уровень pNN50% и ИН снизились на 39,4 и 61,3% соответственно. Общий белок и альбумины увеличились на 13,2 и 15,3%, уровни мочевины и лактата уменьшились на 20,4 и 20,5% соответственно. Содержание общего холестерина и триглицеридов снизились на 12,3 и 17,7%, кальция - высились на 10,7%, калия - на 17,7%, магния - на 23%, железа - на 25%. Причем аллергии на АФП не выявлено, что согласуется с данными литературы: аллергия на маточное молочко, пергу и пчелиную обножку практически не встречается; на прополис и мед отмечается редко; на ужаление пчелы описывается в 1,27% случаев [8]. Кроме того, важными для обоснования режимов использования набора АФП оказались полученные результаты оценки «остаточного коррекционного эффекта» спустя 3 месяца после прекращения приема апифитопродукции, представленные в таблице 5 (Показатели работоспособности и степень изменения (%) регионарной гемодинамики у спортсменов основной группы на фоне ПРГ и ПГВ сразу после коррекции АФП и через 3 месяца после прекращения употребления АФП (М±m)). Прежде всего, необходимо отметить, что, несмотря на сохранение высокого уровня работоспособности: ТФН сразу после приема АФП составила 244,5±10,1, через 3 месяца после прекращения приема АФП составила 246,5±9,6; р=0,91; общий индекс устойчивости составил 44,8±1,5 и 44,6±2,2; р=0,86, соответственно (Фиг.6, 7), тем не менее, выявлялось резкое ухудшение других важных параметров, характеризующих общее состояние работоспособности. Например, значимо сократилось время достижения ПАНО, отражающее уменьшение аэробной нагрузки, а также существенно сократилось время работы на уровне ПАНО (Фиг.8). Уменьшилось время восстановления и ЧСС восстановления после ФН (Фиг.9, 10) на фоне значимого роста уровня МПК, отражающего затратный путь энергообразования, в условиях явного ухудшения уровня эндотелийзависимой вазодилатации и возврата к спастическому типу микроциркуляторной гемодинамики (Фиг.11, 12). Причем важно, что эти параметры соотносились с отрицательной динамикой большинства показателей крови, отраженных в таблице 6 (Показатели общего анализа и биохимии крови у лиц основной группы сразу после коррекции АФП и спустя 3 месяца после прекращения применения АФП (М±m)). Существенно снизился уровень гемоглобина, тромбоцитов, альбуминов, калия, магния и тестостерона (Фиг.13) на фоне значимого повышения содержания мочевины, мочевой кислоты и кортизола (Фиг.14). При этом уровень лактата, эритроцитов, белка, кальция и фосфора также имели тенденцию к возвращению на исходные (до использования АФП) уровни. И, несмотря на то, что показатели железа и натрия имели тенденцию к нарастанию, тем не менее важным оказалось то, что содержание общего холестерина и триглицеридов фактически вернулось к исходному до коррекции уровню (Фиг.15, 16). Таким образом, полученные результаты позволяют аргументировано и обосновано утверждать о том, что спустя 3 месяца после применения АФП, на фоне частичного сохранения показателей работоспособности, тем не менее, полностью возвращаются к исходному уровню параметры кардиоваскулярного риска. В первую очередь дисфункция эндотелия, спазм микроциркуляции, высокое содержание кортизола, а также более высокие, чем у лиц контроля-1, уровни общего холестерина и триглицеридов. При том, что 3 месяца все спортсмены из основной группы находились на летних каникулах. Следовательно, после месячного применения набора АФП можно допустить перерыв максимум в 2 месяца, если спортсмен на каникулах или во время восстановительного периода. Вместе с тем крайне важными оказались результаты оценки двухмесячного использования АФП. Так, если по сравнению с одномесячным применением АФП положительная динамика по параметрам общего и биохимического анализа крови (табл.7. Степень изменения (%) параметров работоспособности, общего анализа и биохимии крови в основной группе до (I) и после двухмесячного приема АФП (II), а также в группе контроля (без АФП) после I и II обследования через 2 месяца), была ожидаема, то по «спортивным показателям» были получены впечатляющие результаты (табл.8 и 9. Абсолютные показатели структуры тела у спортсменов основной группы (n=44) после двухмесячного использования АФП. Абсолютные показатели структуры тела у спортсменов контрольной группы (n=30), не принимавших АФП, при повторном обследовании через 2 месяца). Прежде всего был выявлен значительный анаболический эффект и четкое улучшение структуры тела: увеличение общей массы тела на 0,35 кг, содержание жира уменьшилось на 0,6 кг, содержание воды снизилось на 0,06 кг, тогда как мышечная масса возросла на 1,01 кг. При этом в группе контроля динамика была другая: увеличение общей массы тела на 0,75 кг произошло за счет роста содержания жира на 0,4 кг, воды на 0,14 кг и мышечной массы всего на 0,21 кг. Таким образом, становится очевидным, что двухмесячный прием АФП, целесообразно применять, во-первых, в предсоревновательный и соревновательный период, во-вторых, у спортсменов молодежного возраста и, в-третьих, у спортсменов более высокого уровня спортивного мастерства. При этом после двухмесячного использования АФП следует сделать перерыв в течение 1 месяца, который и будет соответствовать восстановительному периоду после ответственных соревнований. В дальнейшем, во время подготовительно-тренировочного периода, эти спортсмены могут перейти на одномесячный прием АФП с двухмесячным перерывом. Тогда как у юных спортсменов с начальным и средним уровнем спортивной подготовки возможно ограничиться только одномесячным приемом предлагаемых АФП с двухмесячным перерывом 4 раза в год. При этом такой же одномесячный прием АФП с двухмесячным перерывом 4 раза в год, но с уменьшенными вдвое дозировками можно назначать совсем юным спортсменам, а также детям в возрасте до 13 лет, занимающихся спортом на любительском уровне. Вместе с тем, важным оказалось то, что предложенная дифференцировка различных режимов применения АФП получила научное обоснование и подтверждение благодаря выполненному корреляционному анализу на всем массиве параметров научного исследования: до и после использования АФП, а также спустя 3 месяца после прекращения применения АФП. В частности, были обнаружены тесные взаимосвязи физической работоспособности (Вт) с МПК (r=0,81; р<0,0001), индексом устойчивости, (r=0,50; р<0,003), уровнем тестостерона, (r=0,50; р<0,0001), с процентом содержания жира (r=-0,50; р=0,002), с альбумином и мочевиной (r=0,38; р=0,01). Также выявлена взаимосвязь времени достижения до ПАНО с тестостероном (r=0,35; р=0,02), МПК (r=0,47; р=0,0008), с уровнем глюкозы (r=0,41; р=0,006) и массой жировой ткани (r=0,33; р=0,03). А также веса без жировой ткани (мышечная масса) с показателями работоспособности (r=0,85; р<0,0001), общим белком (r=0,51; р=0,0005) и тестостероном (r=0,49; р=0,0009). При этом были выявлены важные связи массы жировой ткани с ЭЗВД (r=-0,41; р=0,002), а также процента изменения диаметра артериол на ПГВ с временем достижения ПАНО (r=0,41; р=0,004) и временем восстановления (r=0,46; р=0,001). Таким образом, полученные результаты исследования позволяют аргументированно назначать специально подобранный набор АФП в различных режимах применения и у разной категории спортсменов, в зависимости от их возраста и показателей спортивного мастерства.

Предлагаемый способ и набор нелекарственной профилактики кардиоваскулярного риска и повышения работоспособности путем специального подбора, дозировок и режима приема предлагаемых АФП с воспроизведением положительных эффектов на функциональное состояние эндотелия, содержание липидов, нейровегетативный статус и работоспособность у юных и молодых спортсменов обусловливает эндотелий- и липидкорректирующие эффекты и является новым способом нелекарственной профилактики кардиоваскулярного риска и повышения работоспособности у юных и молодых спортсменов.

Кроме того, важными для обоснования режимов использования набора АФП оказались полученные результаты оценки «остаточного коррекционного эффекта» спустя 3 месяца после прекращения приема апифитопродукции, представленные в таблице 5 (Показатели работоспособности и степень изменения (%) регионарной гемодинамики у спортсменов основной группы на фоне ПРГ и ПГВ сразу после коррекции АФП и через 3 месяца после прекращения употребления АФП (М±m)). Прежде всего, необходимо отметить, что несмотря на сохранение высокого уровня работоспособности: ТФН сразу после приема АФП составила 244,5±10,1, через 3 месяца после прекращения приема АФП составила 246,5±9,6; р=0,91; общий индекс устойчивости составил 44,8±1,5 и 44,6±2,2; р=0,86, соответственно (Фиг.6, 7), тем не менее выявлялось резкое ухудшение других важных параметров, характеризующих общее состояние работоспособности. Например, значимо сократилось время достижения ПАНО, отражающее уменьшение аэробной нагрузки, а также существенно сократилось время работы на уровне ПАНО (Фиг.8). Уменьшилось время восстановления и ЧСС восстановления после ФН (Фиг.9, 10) на фоне значимого роста уровня МПК, отражающего затратный путь энергообразования, в условиях явного ухудшения уровня эндотелийзависимой вазодилатации и возврата к спастическому типу микроциркуляторной гемодинамики (Фиг.11, 12). Причем важно, что эти параметры соотносились с отрицательной динамикой большинства показателей крови, отраженных в таблице 6 (Показатели общего анализа и биохимии крови у лиц основной группы сразу после коррекции АФП и спустя 3 месяца после прекращения применения АФП (М±m)). Существенно снизился уровень гемоглобина, тромбоцитов, альбуминов, калия, магния и тестостерона (Фиг.13), на фоне значимого повышения содержания мочевины, мочевой кислоты и кортизола (Фиг.14). При этом уровень лактата, эритроцитов, белка, кальция и фосфора также имели тенденцию к возвращению на исходные (до использования АФП) уровни. И, несмотря на то, что показатели железа и натрия имели тенденцию к нарастанию, тем не менее, важным оказалось то, что содержание общего холестерина и триглицеридов фактически вернулось к исходному до коррекции уровню (Фиг.15, 16). Таким образом, полученные результаты позволяют аргументировано и обосновано утверждать о том, что спустя 3 месяца после применения АФП на фоне частичного сохранения показателей работоспособности, тем не менее, полностью возвращаются к исходному уровню параметры кардиоваскулярного риска. В первую очередь дисфункция эндотелия, спазм микроциркуляции, высокое содержание кортизола, а также более высокие, чем у лиц контроля-1, уровни общего холестерина и триглицеридов. При том, что 3 месяца все спортсмены из основной группы находились на летних каникулах. Следовательно, после месячного применения набора АФП можно допустить перерыв максимум в 2 месяца, если спортсмен на каникулах или во время восстановительного периода. Вместе с тем, крайне важными оказались результаты оценки двухмесячного использования АФП. Так, если по сравнению с одномесячным применением АФП положительная динамика по параметрам общего и биохимического анализа крови (табл.7. Степень изменения (%) параметров работоспособности, общего анализа и биохимии крови в основной группе до (I) и после двухмесячного приема АФП (II), а также в группе контроля (без АФП) после I и II обследования через 2 месяца), была ожидаема, то по «спортивным показателям» были получены впечатляющие результаты (табл.8 и 9. Абсолютные показатели структуры тела у спортсменов основной группы (n=44) после двухмесячного использования АФП. Абсолютные показатели структуры тела у спортсменов контрольной группы (n=30), не принимавших АФП, при повторном обследовании через 2 месяца). Прежде всего, был выявлен значительный анаболический эффект и четкое улучшение структуры тела: увеличение общей массы тела на 0,35 кг, содержание жира уменьшилось на 0,6 кг, содержание воды снизилось на 0,06 кг, тогда как мышечная масса возросла на 1,01 кг. При этом в группе контроля динамика была другая: увеличение общей массы тела на 0,75 кг произошло за счет роста содержания жира на 0,4 кг, воды на 0,14 кг и мышечной массы всего на 0,21 кг. Таким образом, становится очевидным, что двухмесячный прием АФП, целесообразно применять, во-первых, в предсоревновательный и соревновательный период, во-вторых, у спортсменов молодежного возраста и, в-третьих, у спортсменов более высокого уровня спортивного мастерства. При этом после двухмесячного использования АФП следует сделать перерыв в течение 1 месяца, который и будет соответствовать восстановительному периоду после ответственных соревнований. В дальнейшем во время подготовительно-тренировочного периода эти спортсмены могут перейти на одномесячный прием АФП с двухмесячным перерывом. Тогда как юные спортсмены, с начальным и средним уровнем спортивной подготовки, возможно, ограничатся только одномесячным приемом предлагаемых АФП с двухмесячным перерывом 4 раза в год. При этом такой же одномесячный прием АФП с двухмесячным перерывом 4 раза в год, но с уменьшенными вдвое дозировками, можно назначать совсем юным спортсменам, а также детям в возрасте до 13 лет, занимающихся спортом на любительском уровне. Вместе с тем, важным оказалось то, что предложенная дифференцировка различных режимов применения АФП получила научное обоснование и подтверждение благодаря выполненному корреляционному анализу на всем массиве параметров научного исследования: до и после использования АФП, а также спустя 3 месяца после прекращения применения АФП. В частности, были обнаружены тесные взаимосвязи физической работоспособности (Вт) с МПК (r=0,81; р<0,0001), индексом устойчивости, (r=0,50; р<0,003), уровнем тестостерона, (r=0,50; р<0,0001), с процентом содержания жира (r=-0,50; р=0,002), с альбумином и мочевиной (r=0,38; р=0,01). Также выявлена взаимосвязь времени достижения до ПАНО с тестостероном (r=0,35; р=0,02), МПК (r=0,47; р=0,0008), с уровнем глюкозы (r=0,41; р=0,006) и массой жировой ткани (r=0,33; р=0,03). А также веса без жировой ткани (мышечная масса) с показателями работоспособности (r=0,85; р<0,0001), общим белком (r=0,51; р=0,0005) и тестостероном (r=0,49; р=0,0009). При этом были выявлены важные связи массы жировой ткани с ЭЗВД (r=-0,41; р=0,002), а также процента изменения диаметра артериол на ПГВ с временем достижения ПАНО (r=0,41; р=0,004) и временем восстановления (r=0,46; р=0,001). Таким образом, полученные результаты исследования позволяют аргументировано назначать специально подобранный набор АФП в различных режимах применения и у разной категории спортсменов, в зависимости от их возраста и показателей спортивного мастерства.

Предлагаемый способ и набор нелекарственной профилактики кардиоваскулярного риска и повышения работоспособности путем специального подбора дозировок и режима приема предлагаемых АФП с воспроизведением положительных эффектов на функциональное состояние эндотелия, содержание липидов, нейровегетативный статус и работоспособность у юных и молодых спортсменов обусловливает эндотелий- и липидкорректирующие эффекты и является новым способом нелекарственной профилактики кардиоваскулярного риска и повышения работоспособности у юных и молодых спортсменов.

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания:

1. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Часть 1. // Кардиология. - 1995. - №3. - С.74-82.

2. Баевский Р.М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. - М.: Медицина, 1979. - 298 с.

3. Бань А.С., Загородный Г.М. Вегетативный показатель для оценки вариабельности ритма сердца спортсменов [Электронный ресурс]. - URL: http://www.belmapo.by/downloads/sport_med/2011/sport/15.doc.

4. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова Н.В. и др. Физические нагрузки и атеросклероз: динамические физические нагрузки высокой интенсивности как фактор, индуцирующий экзогенную дислипидемию. // Кардиология. - 2003. - №3. - С.43-49.

5. Воробьева Е.Н., Шумахер Г.И., Хорева М.А. и др. Дисфункция эндотелия - ключевое звено в патогенезе атеросклероза. // -Российский кардиологический журнал [Электронный ресурс]. - 2010. - №2. - URL: http://cardio.medi.ru//66_100216a.htm.

6. Галенко А.С, Шуленин С.Н. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции "ФАРМиндекс-Практик". - 2006. - Вып.10. - С.2-10.

7. Ким В.Н. Ранняя оценка и коррекция эндотелийзависимых расстройств гемодинамики в рамках профилактики атеросклероза у молодых мужчин: автореф.... докт.дис.- Томск, 2006. - 52 с.

8. Лудянский Э.А. Апитерапия. - Вологда, 1994. - 462 с.

9. Макаров Л.М. Как избежать внезапной смерти при занятиях спортом // Спортивная медицина: наука и практика. - 2010. - №1. - С.27-34.

10. Ситникова М.Ю., Иванов С.Г., Хмельницкая К.А. Фармакологическая защита эндотелия в рамках стандартной терапии хронической сердечной недостаточности. // Бюл. НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова. - 2004. - Т. 2, №1. - С.101-108.

11. Узбекова Д.Г., Сауткин М.Ф. Использование антигипоксических апикомпозиций в спортивной медицине, 2010. [Электронный ресурс]. - URL:http://www.bestbees.ru.

12. Фахрутдинов P.P., Тевторадзе СИ. Процессы свободнорадикального окисления при физических нагрузках (Башкирский государственный медицинский университет и Башкирский институт физической культуры) [Электронный ресурс]. - URL: http://www.sportmedicine.ru/medforsport-2011.

13.Черкашин Д.В., Кучмин А.Н., Резван В.В., Антипов В.А, Бергер У.В., Антипова Е.В. Мониторинг факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у спортсменов и профилактика внезапной сердечной смерти в спорте // Сборник материалов I Всероссийского конгресса с международным участием «Медицина для спорта-2011». -М., 19-20 сентября 2011 г.-С.500-504.

14. Шустов Е.Б. Анализ фармакологических подходов к повышению физической работоспособности спортсменов (Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия Росздрава) [Электронный ресурс]. - URL: www.sportmedicine.ru/medforsport-2011.

15. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин СМ. и др. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью. // Терапевт, арх. - 2000. - Т. 72, №1.-С.40-44.

16. Bogaty P., Dagenais G.R., Poirier P. et al. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris // Am. J. Cardiol. - 2003. -Vol.92, №10. - P. 1192-1195.

17. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non- invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. - 1992. -Vol.340.-P. 1111-1115.

18. Chin J.P., Dart A.M. Therapeutic restoration of endothelial function in hypercholesterolaemic subjects: effect of fish oils // Clin. Exp.Pharmacol. Physiol. -1994. - Vol.21, No. 10. - P. 749-755.

19. Kawano H., Motoyama Т., Hirai N. et al. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress // Atherosclerosis. - 2002. - Vol.161, No. 2. - P. 375-380.

20. Nacao K., Ohushi M., Yoshimura M. et all. Hyperventilation as a specific test for diagnosis of coronary artery spasm // Amer. J. Cardiol. - 1997. - Vol.80. - P. 545-549.

21. Nagaya N., Yamamoto H., Uematsu M. et al. Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers // Heart. - 2004. - Vol.90, No. 12. - P. 1485-1486.

22. Pepine C.J., Rouleau J.L., Annis K. et al. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on transient ischemia: the Quinapril Anti-Ischemia and Symptoms of Angina Reduction (QUASAR) trial. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol.42, No. 12. - P. 2049-2059.

23. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart rate variability. Standarts of Measurement. Physiological interpretation and clinical use. // Circulation. - 1996. Vol.93. - P. 1043-1065.

24. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. // Clin. Cardiol. -1997. - Vol.20. - P. 426.

25. Widlansky M.E., Duffy S.J., Hamburg N.M. et al. Effects of black tea consumption on plasma catechins and markers of oxidative stress and inflammation in patients with coronary artery disease // Free Radic. Biol. Med. - 2005. - Vol.38, №4. - P. 499-506.

Приложение

Таблица 1.

Комплексный набор апифитопродуктов Тенториум (на одного спортсмена) Таблица 2.

Показатели антропометрии, физической работоспособности, биохимии крови, нейровегетативного статуса, степень изменения (%) и абсолютные значения (абс.) регионарной гемодинамики у спортсменов и здоровых лиц без ФРА на фоне ПРГ и ПГВ до коррекционных мероприятий (M±m)

Таблица 3.

Уровни АД и ЧСС, уровни липидов и параметры физической работоспособности у спортсменов с ДЭ после коррекции АФП (M±m)

Примечание: Время до ПАНО - время достижения анаэробного порога.

Таблица 4.

Показатели общего анализа и биохимии крови, вегетативный статус, степень изменения (%) и абсолютные значения (абс.) регионарной гемодинамики в основной группе с ДЭ на фоне ПРГ и ПГВ после коррекции АФП (M±m) Примечание: (*) - отсутствие различия (p>0,05) в сравнении с группой контроля-1.

Таблица 5.

Показатели работоспособности и степень изменения (%) регионарной гемодинамики у спортсменов основной группы на фоне ПРГ и ПГВ сразу после коррекции АФП и через 3 месяца после прекращения приема АФП (M±m)

Таблица 6.

Показатели общего анализа и биохимии крови у лиц основной группы сразу после коррекции АФП и спустя 3 месяца после прекращения приема АФП (M±m)

Таблица 7.

Степень изменения (%) параметров работоспособности, общего анализа и биохимии крови в основной группе до (I) и после двухмесячного приема АФП (II), а также в группе контроля (без АФП) после I и II обследования через 2 месяца

Таблица 8.

Абсолютные показатели структуры тела у спортсменов основной группы (n=44) после двухмесячного использования АФП Таблица 9.

Абсолютные показатели структуры тела у спортсменов контрольной группы (n=30), не принимавших АФП, при повторном обследовании через 2 месяца

Фиг.1. Процент прироста (А%) диаметра ПА в основной группе после коррекции АФП: 1а и 2а - исходные показатели и после применения АФП в основной группе (p<0,0001 - достигнутый уровень статистической значимости); 16 и 26 - исходные показатели и через один месяц в контрольной группе (p=0,29 - достигнутый уровень статистической значимости).

Фиг.2. Процент констрикции (Δ%) ПА в основной группе после коррекции АФП: 1а и 2а

- исходные показатели и после применения АФП в основной группе (p=0,028 -достигнутый уровень статистической значимости); 16 и 26 - исходные показатели и через один месяц в контрольной группе (p=0,02 - достигнутый уровень статистической значимости).

Фиг.3. Динамика уровня триглицеридов (ммоль/л) в основной группе после АФП: 1а и 2а - исходные показатели и после применения АФП в основной группе (р=0,004 -достигнутый уровень статистической значимости); 16 и 26 - исходные показатели и через один месяц в контрольной группе (р=0,65 - достигнутый уровень статистической значимости).

Фиг.4. Динамика уровня общего холестерина (ммоль/л) в основной группе после АФП: 1а и 2а - исходные показатели и после применения АФП в основной группе (p<0,0001 - достигнутый уровень статистической значимости); 16 и 26 - исходные показатели и через один месяц в контрольной группе (р=0,29 - достигнутый уровень статистической значимости).

Фиг.5. Динамика уровня работоспособности (Вт) в основной группе после АФП: 1а и 2а

- исходные показатели и после применения АФП в основной группе (p<0,032 -достигнутый уровень статистической значимости); 16 и 26 - исходные показатели и через один месяц в контрольной группе (р=0,05 - достигнутый уровень статистической значимости).

Фиг.6. Динамика уровня работоспособности (Вт) в основной группе: 1 - до приема АФП, 2 - после приема АФП, 3 - спустя 3 месяца после приема АФП; p (1-2)=0,05; p (1-3)=0,029; p (2-3)=0,91.

Фиг.7. Динамика индекса общей устойчивости и координации в основной группе: 1 - до приема АФП, 2 - после приема АФП, 3 - спустя 3 месяца после приема АФП; p (1-2)=0,026; p (1-3)=0,0064; p (2-3)=0,86.

Фиг.8. Динамика времени работы на уровне ПАНО (мин) в основной группе: 1 - до Приема АФП, 2 - после приема АФП, 3 - спустя 3 месяца после приема АФП; p (1-2)=0,34; p (1-3)=0,0049; p (2-3) <0,0001.

Фиг.9. Динамика времени восстановления после нагрузки (мин) в основной группе: 1 - до приема АФП, 2 - после приема АФП, 3 - спустя 3 месяца после приема АФП; p (1-2)=0,0015; p (1-3)=0,6; p (2-3)=0,0011.

Фиг.10. Динамика ЧСС восстановления после нагрузки (уд/мин) в основной группе: 1 -до приема АФП, 2 - после приема АФП, 3 - спустя 3 месяца после приема АФП; p (1-2)<0,0001; p (1-3)=0,17; p (2-3)=0,0011.

Фиг.11. Динамика процента прироста диаметра плечевой артерии (%) на фоне ПРГ в основной группе: 1 - до приема АФП, 2 - после приема АФП, 3 - спустя 3 месяца после приема АФП; p (1-2) <0,0001; p (1-3)<0,0001; p (2-3) <0,0001.

Фиг.12. Динамика процента уменьшения диаметра плечевой артерии (%) на фоне ПГВ в основной группе: 1 - до приема АФП, 2 - после приема АФП, 3 - спустя 3 месяца после приема АФП; p (1-2)<0,0001; p (1-3)=0,52; p (2-3) <0,0001.

Фиг.13. Динамика уровня тестостерона (нг/мл) в основной группе: 1 - до приема АФП, 2 - после приема АФП, 3 - спустя 3 месяца после приема АФП; p (1-2)=0,26; p (1-3)=0,24; p (2-3)=0,016.

Фиг.14. Динамика уровня кортизола (мкг/%) в основной группе: 1 - до приема АФП, 2 - после приема АФП, 3 - спустя 3 месяца после приема АФП; p (1-2)=0,0036; p (1-3)=0,008; p (2-3)<0,0001.

Фиг.15. Динамика содержания общего холестерина (ммоль/л) в основной группе: 1 - до приема АФП, 2 - после приема АФП, 3 - спустя 3 месяца после приема АФП; p (1-2)<0,0001; p (1-3)=0,55; p (2-3)=0,0002.

Фиг.16. Динамика содержания триглицеридов (ммоль/л) в основной группе: 1 - до приема АФП, 2 - после приема АФП, 3 - спустя 3 месяца после приема АФП; p (1-2)=0,004; p (1-3)=0,57; p (2-3)=0,018.

Таблица 1.
Наименование ППБЦ Состав и технические условия Форма выпуска
1. «Вее active Tentorium*, 300 грамм Кедровый орех, изомальт, мед, маточное молочко, воск. НД 9122-061-43044551-08 Драже
2. «Хлебина», 300 грамм Перга, мед, воск.
НД 9122-002-43044551-01
Драже
3. «Апифитотонус», 300 грамм Мед, маточное молочко, обножка НД 9882-080-43044551-09 Медовая композиция
4. «Ассиль-Концентрат», 100 мл Мумие, экстракт элеутерококка. НД 9185-083-43044551-09 Водный раствор
5. «Апихит», 15 мл Низкомолекулярный хитозан, CO2-экстракт пихты сибирской. НД 9154-001-43044551-01 Масляный раствор
6. «Эй-Пи-Ви», 200 мл Экстракт прополиса, вода. НД 43044551-004-2010 Водный раствор
7. «Крем Тенториум», 100 грамм Яд пчелиный, воск, экстракт прополиса, экстракт хрена. НД 52343-2005 Крем для наружного применения

Таблица 2.
Показатели Основная Группа Р Р
группа контроля-1 Kruskal Van der
(n=43) (n=32) - Wallis Waerden
Возраст, лет 16,2±3,4 17,3±2,9 0,11 0,12
Рост, см 168,9±12,5 172,4±9,3 0,12 0,13
Вес, кг 60,5±16,7 65,6±14,5 0,53 0,58
Индекс Кетле 20,9±0,4 21,3±0,5 0,63 0,62
САД, мм рт.ст. 126,5±2,3 115,6±2,4 0,04 0,03
ДАД, мм рт.ст. 68,8±1,4 71,8±1,2 0,24 0,31
ЧСС, уд/мин 82,8±1,9 71,9±1,7 0,005 0,008
Работоспособность (ТФН), Вт 218,2±8,01 168,6±7,7 0,0003 0,0004
МПК, мл/мин 2936,2±95,5 2421,4±87,3 0,01 0,02
ОХС, ммоль/л 4,2±0,08 3,7±0,06 0,0007 0,0006
ТГ, ммоль/л 1,24±0,05 0,9±0,03 0,02 0,018
Глюкоза, ммоль/л 4,6±0,09 4,3±0,05 0,63 0,58
ИНф, усл. ед. 106,4±8,2 42,1±8,7 0,003 0,002
D ПА на 75-й с ПРГ, % 7,7±0,7 12,8±0,6 0,0001 0,0001
Vps ПА на 75-й с ПРГ, см/с 65,6±1,9 48,8±1,5 0,0008 0,0006
D ПА на 5-й мин ПГВ, % -9,15±0,8 -3,9±0,4 0,0001 0,0001
Vps ПА на 5-й мин ПГВ, см/с 51,3±1,8 49,6±1,1 0,58 0,41

Таблица 3.
Показатели До После Р Р
коррекции коррекции Kruskal Van der
(n=43) (п=43) - Wallis Waerden
САД, мм рт.ст. 126,5±2,3 111,1±2,3 0,01 0,02
ДАД, мм рт.ст. 68,8±1,4 67,8±1,3 0,75 0,81
ОХС, ммоль/л 4,2±0,08 3,7±0,04* 0,0001 0,0001
ТГ, ммоль/л 1,24±0,05 1,02±0,05* 0,012 0,004
Работоспособность (ТФН), Вт 218,2±8,01 244,8±7,2 0,02 0,032
МПК, мл/мин 2936,2±95 2834,5±88 0,68 0,53
Время до ПАНО, мин 10,56±0,3 11,67±0,2 0,032 0,025
ЧСС восстановления, уд./мин 102,2±1,2 91,9±1,2 0,0001 0,0001
Время восстановления, мин 8,9±0,3 7,5±0,2 0,0006 0,0016
Общий индекс устойчивости 35,07±1,2 43,9±1,5 0,0001 0,0001
Forward (вперед) 39,9±1,9 48,6±2,3 0,0017 0,002
Right (вправо) 37,6±2,0 47,9±2,1 0,0005 0,0005
Forward /right (вперед/вправо) 40,9±2,0 49,2±2,1 0,0019 0,0012
Forward /left (вперед/влево) 38,7±1,9 46,2±1,8 0,0022 0,0023
Backward/right (назад/вправо) 36,7±1,6 44,6±2,0 0,0025 0,0027
Backward/left (назад/вправо) 36,7±1,9 45,6±1,8 0,0006 0,0005

Таблица 4.
Показатели До После Р Р
коррекции коррекции Kruskal- Van der
(n=43) (n=43) Wallis Waerden
Hb, г/л 137,7±1,1 152,7±1,2 0,0001 0,0001
Эритроциты, *1012/л 4,7±0,06 5,39±0,06 0,0001 0,0001
Тромбоциты, *109/л 233,5±5,2 266,9±5,0 0,0001 0,0001
Лейкоциты, *10 9/л 6,37±0,05 6,41±0,02 0,27 0,35
Общий белок, г/л 69,4±0,8 78,7±0,7 0,0001 0,0001
Альбумин, г/л 41,9±0,7 48,3±0,6 0,0001 0,0001
Лактат, ммоль/л 2,08±0,1 1,65±0,09 0,0024 0,0012
Мочевина, ммоль/л 5,55±0,2 4,42±0,2 0,0013 0,0012
Глюкоза, ммоль/л 4,64±0,02 4,66±0,01 0,47 0,59
Железо, мкмоль/л 14,07±0,8 17,51±0,5 0,0016 0,0008
Калий, моль/л 4,06±0,07 4,78±0,07 0,0001 0,0001
Кальций, моль/л 2,33±0,03 2,58±0,02 0,037 0,031
Магний, моль/л 1,0±0,03 1,23±0,02 0,002 0,0016
Кортизол, мкг% 10,3±0,6 8,02±0,4 0,0094 0,0033
pNN50% 68,0±1,3 40,5±1,6 0,023 0,041
ИНф, усл. ед. 106,4±8,2 41,2±5,2* 0,035 0,023
D ПА на 75-й с ПРГ, % 7,7±0,7 15,2±0,6* 0,0001 0,0001
Vps ПА на 75-й с ПРГ, см/с 65,6±1,9 55,1±1,5* 0,0001 0,0001
D ПА на 5-й мин ПГВ, % -9,1±0,7 -3,5±0,4* 0,0001 0,0001
Vps ПА на 5-й мин ПГВ, см/с 51,3±1,3 53,9±1,4* 0,14 0,14

Таблица 5.
Показатель Основная группа Основная группа через Р
сразу после АФП 3 месяца после АФП Van der
(n=43) (n=30) Waerden
Общий индекс устойчивости 44,8±1,5 44,6±2,2 0,86
Работоспособность (ТФН), Вт 244,5±10,1 246,5±9,6 0,91
Время восстановления, мин 7,5±0,2 8,6±0,3 0,011
ЧСС восстановления, уд/мин 94,2±1,1 99,6±1,2 0,0011
Время до ПАНО, мин 11,4±0,2 9,7±0,4 0,0023
Работа на уровне ПАНО, мин 1,21±0,1 0,58±0,08 <0,0001
МПК, мл/мин 2847±106,6 3533±131,4 0,0001
D ПА на 75-й с ПРГ, % 15,04±0,5 10,38±0,5 <0,0001
D ПА на 5-й мин ПГВ, % -3,99±0,2 -8,08±0,5 <0,0001

Таблица 6.
Показатель Основная группа Основная группа Р
сразу после через 3 месяца (Van der
АФП (n=43) после АФП (n=30) Waerden)
Hb, (г/л) 150,7±1,2 141,2±1,2 <0,0001
Эритроциты, (*1012/л) 5,3±0,05 5,19±0,09 0,13
Тромбоциты, (*109/л) 266,9±5,0 243,6±6,7 0,0077
Общий белок, (г/л) 76,5±0,6 73,9±0,8 0,038
Альбумин, (г/л) 48,2±0,6 43,7±0,б <0,0001
Лактат, (ммоль/л) 1,64±0,09 1,68±0,08 0,9
Мочевина, (ммоль/л) 4,41±0,2 5,89±0,1 <0,0001
ХС, (ммоль/л) 3,69±0,07 4,14±0,08 0,0002
ТГ, (ммоль/л) 1,02±0,04 1,19±0,05 0,018
Мочевая кислота, (мкмоль/л) 242,5±8,9 260,8±10,9 0,13
Кортизол, мкг/% 8,04±0,4 11,4±0,5 <0,0001
Тестостерон, нг/мл 4,59±0,4 3,33±0,3 0,016
Калий, (моль/л) 4,57±0,06 4,13±0,07 0,0002
Кальций, (моль/л) 2,4±0,01 2,33±0,02 0,026
Магний, (моль/л) 1,12±0,02 1,06±0,03 0,0063
Железо, (мкмоль/л) 17,5±0,6 19,8±0,9 0,041
Фосфор, (моль/л) 1,26±0,03 1,21±0,02 0,44
Натрий, (моль/л) 138,9±0,5 140,6±0,5 0,03
Таблица 7.
Показатель Средние значения основной группы «ОГ», (n=44) Средние значения группы контроля «ПС», (n=30) Динамика в группах
(%) «ОГ» (%) «гк»
I II I II
Работоспособность, Вт 251,1 271,3 251,5 258,2 +8,1 +2,7
Общий индекс устойчивости 39,8 50,2 37,2 40,0 +26,2 +7,5
Время восстановления, мин 7,8 7,5 7,4 -9,0 -1,3
Время до ПАНО, мин 12,1 13,8 12,3 12,7 +14,0 +3,2
МПК, мл/мин 51,2 52,8 51,2 50,7 +3,2 -1,0
НЬ, (г/л) 138,6 148,3 140,5 139,3 +7,0 -1,0

Эритроциты, (*1012/л) 5,1 5,5 4,9 4,9 +8,0 0
Общий белок, (г/л) 72,5 79,8 74,2 74,2 +10,1 0
Лактат, (ммоль/л) 2,0 1,6 1,8 1,8 -20,0 0
Соматотропный гормон, нг/мл 3,5 3,9 3,6 3,7 +11,5 +2,8
Тестостерон, нг/мл 3,4 3,9 3,4 3,4 +14,8 0
Калий, (моль/л) 3,9 4,3 3,9 3,9 +10,3 0
Кальций, (моль/л) 2,3 2,5 2,6 2,3 +9,0 -11,5
Магний, (моль/л) 1,0 1,1 1,1 0,9 +10,0 -18,1
Железо, (мкмоль/л) 14,1 17,7 14,1 15,7 +25,5 +11,3
Иммуноглобулин G, г/л 9,6 10,6 9,5 9,8 +10,6 +3,2
Иммуноглобулин Е, МЕ/мл 90,6 77,3 90,7 83,0 -14,7 -8,4
ХС, (ммоль/л) 4,1 3,7 3,7 3,8 -10,0 +2,9
ТГ, (ммоль/л) 1,2 0,9 0,9 -25,0 +23,0
Кортизол, мкг/% 15,6 12,3 14,7 14,9 -21,2 +1,4
Таблица 8.
Средняя масса тела, кг Средняя масса жира, кг Средний
вес без жировой ткани, кг
Динамика содержания воды
I II I II I II -0,06 кг
71,27 71,62 10,66 10,16 60,61 61,72
Динамика веса+0,35 кг Динамика жира -0,6 кг Динамика мышечной массы
+1,01 кг
Таблица 9.
Средняя Средняя Средний Динамика
масса тела, кг масса жира, кг вес без жировой ткани, кг содержания
воды
I II I II I II
67,14 67,89 9,95 10,35 57,33 57,54

Динамика веса Динамика жира Динамика мышечной массы +0,14 кг
+0,75 кг +0,4 кг +0,21 кг


СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
СПОСОБ И НАБОР АПИФИТОПРОДУКТОВ ДЛЯ НЕЛЕКАРСТВЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА И ПОВЫШЕНИЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЮНЫХ И МОЛОДЫХ СПОРТСМЕНОВ
Источник поступления информации: Роспатент
+ добавить свой РИД