Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА У ДЕТЕЙ

Данное изобретение относится к области медицины, точнее к инфектологии, и предназначено для профилактики развития иксодового клещевого боррелиоза у детей.

Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) относится к группе инфекционных трансмиссивных природноочаговых заболеваний, вызываемых боррелиями группы Boreelia burgdorferi sensu lato и передающихся иксодовыми клещами. Иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) или болезнь Лайма (БЛ) является самым распространенным трансмиссивным заболеванием, передаваемым клещами, и в мире представлена практически повсеместно. На территории России спонтанная инфицированность иксодовых клещей боррелиями может достигать 70-90%. В настоящее время в Российской Федерации ИКБ зарегистрирован в 68 субъектах. Заболеваемость данной инфекцией имеет тенденцию к ежегодному росту. Так, в 2010 году в Российской Федерации зарегистрировано 7063 случая, показатель заболеваемости на 100 тысяч населения составил 4,98. В 2011 году заболеваемость увеличилась на 41%, показатель заболеваемости составил 7,02 на 100 тысяч населения. Территория Северо-Западного региона, включая Санкт-Петербург, является эндемичной по ИКБ, где заболеваемость в 2-4 раза превышает общероссийские показатели, в том числе и среди детей. Так, в 2011 году показатель заболеваемости ИКБ среди детей до 14 лет в Санкт-Петербурге вырос в 2 раза по сравнению с 2010 годом и составил 10,78 на 100 тысяч населения.

ИКБ отличается полиморфизмом клинической картины, стадийностью развития заболевания. В большинстве случаев заболевание протекает остро. Самым частым клиническим проявлением острого периода ИКБ является мигрирующая эритема (до 90%), за ней следует нейроборрелиоз (15-48%), артриты (12-33%), безжелтушные гепатиты (15-27%), кардиты (0,3-10%), офтальмоборрелиоз (до 10%). В ряде случаев заболевание принимает хроническое течение, которое также характеризуется поражением тропных к боррелиям органов: кожи (доброкачественная лимфоцитома, хронический атрофический акродерматит, склеродермия), нервной системы (диссеминированные энцефаломиелиты, инфаркты мозга, хроническая полинейрорадикулопатии, энцефалопатии с психопатическими нарушениями), опорно-двигательного аппарата (хронические артриты, фибромиалгии), сердца (панкардиты).

Острый период заболевания протекает, как правило, благоприятно и в большинстве случаев заканчивается выздоровлением. Однако болезнь Лайма характеризуется высокой частотой хронизации. Хроническая стадия заболевания представляет наибольшую опасность для жизни больного, характеризуется низкой эффективностью терапии, рецидивирующим течением, прогрессирующим воспалительным процессом в коже, суставах, нервной системе, реже в других органах, ведущим к атрофическим и дегенеративным изменениям в пораженных тканях, что может приводить в дальнейшем к инвалидизации больных, а также к летальному исходу. Катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими ИКБ, показало, что хронизация инфекционного процесса может наступать после проведенного курса этиотропной антибактериальной терапии в 33% случаев.

Специфической иммунопрофилактики БЛ в настоящее время не существует. В настоящее время при наличии достаточных предпосылок о состоявшемся инфицировании, как правило, рассматривается применение антибиотиков. Специфическая профилактика болезни Лайма в настоящее время не разработана. Большинство источников информации отражают лечение ИКБ, вопросы же профилактики ИКБ у детей практически не известны.

Известно применение антибактериальных препаратов у взрослых пациентов после присасывания иксодовых клещей, в которых были обнаружены боррелиии, и отсутствовал вирус клещевого энцефалита. В качестве лечения и частично профилактики назначались антибиотики пенициллиновой (ретарпен, амоксиклав) и тетрациклиновой (доксициклин) группы по схемам. Ретарпен вводили однократно внутримышечно по 2,4 млн ME двухмоментно (по 1,2 млн ед. в каждую ягодицу) после постановки пробы на переносимость пенициллина по общепринятой методике. Доксициклин назначали в капсулах по 0,1 г 2 раза в сутки внутрь после еды в течение 10 дней. Амоксиклав применяли в таблетках по 0,375 г 4 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. [Крумгольц В.Ф. Этиотропная терапия и экстренная антибиотикопрофилактика иксодовых клещевых боррелиозов: автореф. дис…к.м.н./ В.Ф.Крумгольц. -СПб.: ВМеДА, 1999. - 27]. Недостатком данного метода профилактики является стандартное дозирование лекарственных средств вне зависимости от возраста пациента. Учитывая длительность применения антибиотиков, данный способ можно рассматривать как способ терапии ИКБ и только у взрослых.

Известен также способ лечения и частично профилактики ИКБ у взрослых лиц, пострадавших от нападения иксодовых клещей, инфицированных боррелиями, по данным эпидемиологического исследования. В случае обнаружения боррелий в клеще авторы назначали кратковременный курс антибиотиков по следущим схемам: бициллин «3» или ретарпен внутримышечно однократно в дозе 1,2 и 2,4 млн ЕД соответственно, однократно внутримышечно, а при непереносимости пенициллина - доксициклин по 0,1 г 2 раза в сутки на протяжении 3 дней [Козлов С.С. Лайм-боррелиоз в Северо-Западном регионе России: автореф. дис…д-ра мед.наук/ С.С.Козлов. - СПб.: ВМеДА,1999. - 39 с.]. По данным автора, у лиц, подвергшихся нападению зараженных боррелиями клещей, но не получавших антибиотики, показатель заболеваемости составил 14,8%, тогда как в группе людей, принимавших антибиотики, он не превышал 2,2%. Однако по-прежнему назначение препаратов велось в основном при лечении ИКБ и без учета возрастных аспектов. Четкого способа профилактики ИКБ в данном источнике не представлено.

Известен способ лечения и профилактики ИКБ был предложен для детей и взрослых, пострадавших от нападения клещей, инфицированных боррелиями. Данный способ профилактики предусматривал назначение препарата супракс (цефиксим) в дозе 8 мг/кг в сутки детям с 6 месяцев до 12 лет, а детям старше 12 лет и взрослым по 400 мг 1 раз в сутки. Курс химиопрофилактики составлял 5 дней. [Иксодовые клещевые боррелиозы (экология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика): методические рекомендации для врачей / Ю.В.Лобзин, А.Н.Усков, Ю.Д.Ющук [и др.]. - М., 2007. -46 с.] Недостатком данного способа профилактики можно считать отсутствие использования другого альтернативного антибиотика, особенно беря во внимание возможность непереносимости препарата или его компонентов особенно у детей.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ применения парентеральных цефалоспоринов в качестве монотерапии или в сочетании с пролонгированными пенициллинами. Авторы предлагают не позднее 5-го дня с момента присасывания клеща, инфицированного боррелиями, назначать цефалоспорины III поколения (цефтриаксон) в дозе 20-80 мг/кг в сутки в 2 введения внутримышечно в течение 3 дней. При проведении профилактики позже 5 дня от момента присасывания иксодового клеща трехдневный курс цефалоспоринов дополняется однократным введением ретарпена 2,4 млн ME (детям - 50 тыс. МЕ/кг). [Иксодовые клещевые боррелиозы у детей и взрослых: методические рекомендации для врачей/ Ю.В.Лобзин [и др.].- СПб, 2010.-64 с.] Недостатком указанного способа является назначение цефалоспоринов в качестве монотерапии коротким курсом в течение 3 дней в первые 5 суток от момента нападения клеща. Так как известно, что риск передачи В.burgdorferi s.l. от иксодовых клещей человеку (Ixodes scapularis ticks) достигает 25% уже через 72 часа после присасывания клеща. Следовательно, минимум у четверти пострадавших людей может развиться заболевание - клещевой боррелиоз. Учитывая особенности БЛ в виде позднего гуморального (антительного) ответа и отсутствия боррелий в крови больного на ранних сроках заболевания, лабораторная диагностика данной инфекции в инкубационном периоде является неэффективной при использовании стандартных методов исследования, включающих молекулярно-генетический (ПЦР - полимеразно-цепную реакцию) и серологический (ИФА - иммуно-ферментный анализ) методы. Таким образом, при отсутствии развития клинических симптомов заболевания и лабораторного подтверждения инфекции постановка диагноза иксодового клещевого боррелиоза на ранних сроках заболевания невозможна, особенно при развитии безэритемной формы ИКБ. Таким образом, применение цефтриаксона коротким курсом в низких дозах (<30 мг/кг в сутки) в качестве монотерапии после присасывания клеща, особенно позднее 3-х суток, является недостаточным для предотвращения заболевания или дальнейшего развития инфекционного процесса ввиду быстрого выведения препарата из организма (период полувыведения цефтриаксона составляет 5,8-8,7 часов). Дополнительное введение ретарпена в терапевтической дозе (50 тыс.ед./кг/сут) после курса цефтриаксона способно обеспечить пролонгацию антибактериального эффекта только в течение 3 недель, что соответствует средней продолжительности инкубационного периода болезни Лайма.

С целью устранения указанных недостатков ранее описанных схем авторы предлагают принципиально новый способ комплексной химиопрофилактики ИКБ у детей с учетом региональных эпидемологических особенностей.

Технический результат настоящего изобретения состоит в предупреждении развития заболевания ИКБ у детей, пострадавших от нападения клещей, и, как следствие, снижении заболеваемости ИКБ, инвалидизации больных.

Это достигается тем, что в способе предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей, путем проведения антибактериальной терапии цефтриаксоном, отличающемся тем, что с первого дня от момента присасывания инфицированного боррелиями клеща однократно, внутримышечно вводят бициллин «5» в дозе 50 тыс. МЕ/кг, назначают анаферон по 1 табл.3 раза в день в течение 30 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что цефтриаксон назначают в дозе 30-50 мг/кг в сутки парентерально внутримышечно в течение 3 суток.

Принципиально новым является то, что авторы обнаружили и доказали целесообразность и эффективность одновременного последовательного применения антибактериальных препаратов в сочетании с иммуномодулирующим препаратом в качестве комплексной химиопрофилактики ИКБ. Авторы установили дозы, длительность и последовательность сочетанного применения препаратов с учетом детских особенностей.

Авторы установили необходимость проведения комплексной химиопрофилактики БЛ с первого дня установления факта присасывания клеща, инфицированного боррелиями. Авторы рекомендуют в инкубационном периоде, не дожидаясь появления первых симптомов заболевания, назначать цефалоспорины III поколения, а именно цефтриаксон. Цефалоспорины III поколения являются препаратами выбора в отношении Borrelia burgdorferi sensu lato. Цефтриаксон, как представитель данной группы антибиотиков, наиболее предпочтителен, по мнению авторов, так как обладает 100%-ной биодоступностью, быстро всасывается из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке крови. Причем короткие курсы цефтриаксона по эффективности сравнимы с длительными курсами. Цефтриаксон вводится парентерально, что особенно важно при использовании в детском возрасте, так как таким образом авторы предложения доказали факт обеспечения точной адресной доставки препарата в необходимой дозировке. Цефтриаксон вводится один раз в сутки, что является предпочтительным для проведения профилактического курса и удобным в применении у детей.

Последовательное назначение (впервые) пролонгированного пенициллина - бициллина «5» (бензилпенициллин+бензатин бензилпенициллин) в разработанной авторами схеме является новым, так как ранее этот препарат не применялся для предупреждения развития боррелиоза и не использовался в таком комплексе. Нами доказана необходимость применения данного препарата для дополнительной пролонгации антибактериальной химиопрофилактики ввиду длительного инкубационного периода ИКБ, а также возможности изначальной латентной персистенции боррелий в организме человека. Бициллин «5» относится к группе природных пенициллинов и является высокоактивным препаратом в отношении спирохет, в том числе Borrelia burgdorferi sensu lato. В сочетании с другим бактерицидным антибиотиком группы цефалоспоринов (цефтриаксоном) бициллин «5» оказывает синергическое антибактериальное действие на спирохеты рода Borrelia. Пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови и, следовательно, не должны быть использованы в качестве стартовой профилактики боррелиозной инфекции. Авторами доказано, что бициллин «5» может быть использован в качестве поддерживающего средства, действие которого направлено на предотвращение развития заболевания в течение всего инкубационного периода ИКБ. Эксперементальным путем доказано оптимальное антимикробное действие Бициллина «5», а именно на протяжении 30 дней, что соответствует длительности инкубационного периода болезни Лайма.

Авторы впервые получили наилучший результат при использовании анаферона в сочетаннии с антибиотиками. Авторы показали, что эффект анаферона направлен на стимуляцию Т-клеточного иммунного ответа 1 типа при первичном контакте организма человека с боррелиями, что именно он обеспечивает синтез ранних эндогенных интерферонов - α, β, γ. В дальнейшем анаферон модулирует клеточный иммунный ответ, переключая его с 1-го на 2-й тип, что очень важно в данном способе, так как это способствует иррадикации боррелий из организма хозяина и препятствует таким образом развитию инфекции. Этот факт является неочевидным, не был нами обнаружен в ранее описанных аналогах и прототипе.

Авторы доказали, что такое сочетание и последовательность комплекса проводимой химиопрофилактики с отработанными дозировками обеспечивают тот эффект, который приводит к предотвращению заболевания у детей с высоким риском развития ИКБ, а именно пострадавших от присасывания клещей, инфицированных боррелиями. В доступных нам литературных источниках подобных способов профилактики иксодового клещевого боррелиоза у детей, подвергшихся нападению инфицированных клещей, нет.

Таким образом, заявленный способ, по мнению авторов, может претендовать на неочевидность, новизну, эффективность и изобретательский уровень.

Данный способ осуществляется следующим образом. При установлении факта присасывания клеща, инфицированного боррелиями, а также в регионах эндемичным по клещевым инфекциям, когда невозможно исследование клеща, назначают парентерально цефтриаксон в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 суток с последующим однократным введением бициллина «5» в дозе 50 тыс.ед/кг. Одновременно с применением антибиотика с первого дня назначают анаферон детский в дозе 1 табл. 3 раза в день в течение 30 дней.

Разработанный авторами способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей прошел клинические испытания. С целью проведения экстренной химиопрофилактики ИКБ было проведено клинико-катамнестическое наблюдение за 105 детьми, поступившими в отделение нейроинфекций и органической патологии нервной системы на ранних сроках от присасывания клеща, инфицированного боррелиями. Всем детям была назначена профилактика ИКБ по различным схемам.

Первую группу составили пациенты, принимавшие цефиксим (супракс) в дозе 8 мг/кг в сутки в 1 прием внутрь в течение 5 дней. Во вторую группу были включены пациенты, принимавшие азитромицин (сумамед) в дозе 10 мг/кг в сутки в 1 прием внутрь в течение 3 дней. Третья группа пациентов принимала амоксициллин/клавуланат (аугментин, амоксиклав) в дозе 20 мг/кг в сутки в 3 приема внутрь в течение 5 дней. В четвертую группу вошли дети, получившие курс цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки внутримышечно в течение 3 дней, после чего всем пациентам был однократно введен бициллин «5» в дозе 50 тыс.ед/кг внутримышечно, также все пациенты принимали внутрь анаферон детский с первого дня профилактики в течение 30 дней. Сроки начала химиопрофилактики колебались в интервале от 1 до 6 дней с момента установления факта присасывания инфицированного боррелиями клеща. Всем детям при поступлении перед назначением химиопрофилактики проводилась комплексная клинико-лабораторная диагностика БЛ, включающая в себя осмотр врача инфекциониста, исследование крови с использованием молекулярно-генетического метода (полимеразно-цепной реакции), направленного на обнаружение ДНК В.burgdorferi s.l., и серологического метода иммуно-ферментного анализа), позволяющего определить антитела классов М и G к боррелиям. У всех пациентов данные молкулярно-генетического и серологического обследования на клещевой боррелиоз были отрицательными. В дальнейшем проводилось катамнестическое наблюдение за пациентами в течение года, включающее в себя клинический и лабораторный мониторинг в декретированные сроки. Всем детям проводился контроль антител к боррелиям методом ИФА с определением иммуноглобулинов классов М и G в крови через 1, 3, 6 месяцев после курса химиопрофилактики.

По данным проведенного исследования установлено, что в первой группе у 40% детей химиопрофилактика ИКБ препаратом цефиксим оказалась неэффективной: у 10 человек развилась эритемная форма Лайм-боррелиоза, у 2 пациентов была диагностирована безэритемная форма боррелиоза. Диагноз был подтвержден клинически и лабораторно на основании обнаружения IgM к боррелиям в крови через 1 месяц после курса цефиксима. Во второй группе в 33% случаев развилось заболевание: у 5 человек клинически была диагностирована мигрирующая эритема после курса азитромицина. Среди пациентов третьей группы, получавших амокисциллин/клавуланат, только у 3 пациентов манифестировала эритемная форма заболевания, что составило 15% случаев. У пациентов, составивших четвертую группу, получившую комплексную химиопрофилактику ИКБ с использованием цефтриаксона, бициллина «5» и анаферона, не развилось заболевание.

Все дети, у которых развилась клиника иксодового клещевого боррелиоза после проведения курса химиопрофилактики, были госпитализированы в отделение нейроинфекций НИИДИ, где получили курс этиотропной и патогенетической терапии ИКБ длительностью от 10 до 28 дней.

По данным проведенного исследования установлено, что способ комплексной химиопрофилактики ИКБ у детей, предложенный авторами, является наиболее эффективным.

Предлагаемый способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей может быть подтвержден следующими конкретными примерами.

Пример 1. Михаил А., 4 года, вес=14 кг, история болезни №1676. Присасывание клеща в волосистую часть головы 14.05.12 в Выборгском районе Ленинградской области. Клещ был удален на второй день. В удаленном клеще были обнаружены боррелии. Поступил на дневной стационар отделения нейроинфекций 17.05.2012 для проведения профилактики ИКБ. Получил цефтриаксон по 700 мг 1 раз в день, внутримышечно в течение 3 дней. На четвертый день однократно был введен внутримышечно бициллин «5» в дозе 700 тыс.ед. С первого дня принимал внутрь анаферон детский по 1 таб. 3 раза в день в течение 30 дней. Ребенок иксодовым клещевым боррелиозом не заболел.

Пример 2. Артем А., 5 лет, вес=20 кг, история болезни №2262. Присасывание клеща 21.05.2012 в теменную область головы произошло в поселке Тосно Ленинградской области. Клещ был удален на четвертые сутки и сдан на исследование, по результатам которого было подтверждено заражение клеща боррелиями. В связи с этим обратился за помощью в НИИДИ 28.04.2012. С профилактической целью получил цефтриаксон в дозе 1 г в день внутримышечно курсом 3 дня, после чего был введен внутримышечно бициллин «5» в дозе 1 млн ед. С первого дня поступления в НИИДИ был назначен анаферон детский по 1 таб. 3 раза в день в течение 30 дней. Пациент иксодовым клещевым боррелиозом не заболел.

Пример 3. Игорь П., 4 года, вес=14 кг, история болезни №1584. Поступил на дневной стационар в отделение нейроинфекций НИИДИ 12.05.2012 в связи с присасыванием клеща в заушную область 08.05.2012. Клещ был удален 09.05.2012 и сдан на исследование в лабораторию. Клещ был инфицирован боррелиями. С 12.05.12 получил цефтриаксон по 700 мг 1 раз в день внутримышечно в течение 3 суток, затем однократно внутримышечно был назначен бициллин «5» в дозе 700 тыс.ед. С 12.05.2012 по 10.06.12 принимал внутрь анаферон детский по 1 таб. 3 раза в день. Ребенок иксодовым клещевым боррелиозом не заболел.

Всем детям при поступлении были исключены клещевые инфекции (иксодовый клещевой боррелиоз и клещевой энцефалит) молекулярно-генетическим методом (ПЦР), направленным на определение РНК вируса клещевого энцефалита и ДНК боррелиий, и серологическим методом (ИФА), направленным на определение IgM и IgG к вирусу клещевого энцефалита и боррелиям. Всем пациентам в катамнезе проводился клинико-лабораторный мониторинг, включающий в себя осмотр врача инфекциониста, а также повторное определение IgM и IgG к боррелиям в декретированные сроки через 1, 3, 6 месяцев.

По предлагаемой методике получили профилактику 50 детей, пострадавших от присасывания инфицированных боррелиями клещей. Результатом явилось отсутствие заболевания у всех детей, причем применяемые лекарственные препараты детьми переносились хорошо, никаких побочных реакций отмечено не было.

Для сравнения эффективности разработанной авторами схемы с другими ранее описанными способами профилактики ИКБ приводим клинические примеры.

Пример 1. Больная Люба Г., 9 лет, история болезни №28446. Находилась на лечении в отделении нейроинфекций и органической патологии нервной системы НИИДИ с 11.05.2011 по 23.05.2011 с диагнозом: иксодовый клещевой боррелиоз, эритемная форма, среднетяжелое течение. Из анамнеза: 02.05.2011 года присасывание клеща в лесопарковой зоне поселка Вырица Ленинградской области в правую ушную раковину. Клещ был удален в тот же день в Вырицкой ЦРБ и сдан на исследование. В клеще были обнаружены боррелий. В связи с этим врачом поликлиники был назначен супракс в дозе 200 мг в сутки с 03.05.2011 по 8.05.2011. Девочка заболела 10.05.2011, когда впервые был зафиксирован подъем температуры тела до 37,0-37,2°С. Больная была осмотрена участковым педиатром и направлена на госпитализацию с подозрением на клещевую инфекцию. При поступлении в стационар НИИДИ 11.05.2011 состояние средней тяжести, температура 37,0°С. Катаральных явлений нет. На мочке правого уха след от присасывания клеща, эритемы нет. Выявлен заушный лимфаденит с двух сторон больше справа. По внутренним органам без особенностей. При осмотре 12.05.2011 в отделении лихорадила до 37,2°С, справа в заушной области появилась кольцевидная эритема до 6 см, увеличились регионарные заднешейные и затылочные лимфоузлы с двух сторон. В клиническом анализе крови от 11.05.2011 лейкоцитоз 12,6*10⁹/л, лейкоцитарная формула по возрасту, СОЭ в пределах нормы. В общем анализе мочи без воспалительных изменений. При исследовании крови методом ПНР боррелий и вирус клещевого энцефалита не обнаружены. Антитела (IgM и IgG) к боррелиям и вирусу клещевого энцефалита в крови не выявлены. В отделении получила цефтриаксон в суточной дозе 800 мг в течение 10 дней, после чего был введен бициллин «5» в дозе 800 тыс.ед внутримышечно. На фоне проведенного лечения температура тела нормализовалась к 21.05.2011, эритема полностью угасла 22.05.2011. Выписана была с клиническим выздоровлением под диспансерное наблюдение инфекциониста.

Заключение: в данном случае описан пример неэффективной химиопрофилактики ИКБ антибактериальным препаратом супракс (цефиксим), в результате чего у ребенка развилось заболевание. Это потребовало госпитализации больной в стационар для проведения длительного курса терапии.

Пример 2. Больная Вика Б., 5 лет, история болезни №31057. Находилась на лечении в отделении нейроинфекций и органической патологии нервной системы НИИДИ с 11.08.2011 по 30.08.2011 с диагнозом: Иксодовый клещевой боррелиоз, эритемная форма, синдром Баннварта (сенсо-моторная полинейропатия, невропатия лицевого нерва слева, серозный менингит), тяжелое течение. Из анамнеза: 11.07.2011 имел место факт присасывания клеща в височную область справа в Новогородской области. Клеща удалили в тот же день, не обследовали. Противоклещевой иммуноглобулин не вводили. С 16.07. по 19.07.2011 в течение 3 дней принимала сумамед по 250 мг 1 р в день. Заболела 05.08.2011 остро с подъема температуры тела до 37,7°С, 06.08 -продолжала субфебрильно лихорадить, присоединился насморк. 07.08 - подъем температуры до 38°С, появилась асимметрия лица. 8, 9, 10.08 - жаловалась на боли в горле на фоне субфебрильной лихорадки, асимметрия лица сохранялась. 11.08. - осмотрена участковым педиатром, неврологом и госпитализирована. При поступлении в НИИДИ состояние средней тяжести, лихорадила до 38,3°С, катаральный синдром не выражен. В области левой половины лица обширная кольцевидная эритема 15 см в диаметре, отечность левой половины лица. Регионарные шейные лимфоузлы увеличены до 1,2 см с двух сторон. В зеве -умеренная гиперемия без налетов. По внутренним органам без особенностей. В неврологическом статусе со стороны черепно-мозговых нервов определялась выраженная асимметрия лица за счет слабости лицевой мускулатуры левой половины лица. Глазные щели S>D, зрачки S=D. Реакция зрачков на свет живая.

Аккомодация и конвергенция не нарушены. Лагофтальм слева до 2 мм. Слезотечение из левого глаза. Мышечный тонус в конечностях удовлетворительный S=D. Сухожильные рефлексы с рук и ног живые, S=D. Чувствительных нарушений не выявлено. Менингеальные симптомы отрицательные. В клиническом анализе крови лейкоцитоз (11,1 × 10%) с нейтрофилезом 68%, ускорение СОЭ до 18 мм/ч. Биохимические показатели крови в пределах возрастных норм. В общем анализе мочи без воспалительных изменений. На ЭНМГ - признаки легкой нейропатии сенсорных и моторных волокон верхних и нижних конечностей демиелинизирующего характера по типу полинейропатии в сочетании с умеренной нейропатией лицевого нерва слева с полным блоком проведения по нерву с типом поражения - нейропраксия. В крови, в том числе и в динамике через 3 недели, выявлены IgM и IgG к боррелиям, что определило этиологию заболевания. Учитывая сохраняющийся субфебрилитет, несмотря на проводимую этиотропную терапию, а также имеющуюся неврологическую симптоматику, с диагностической целью была проведена люмбальная пункция, получен цитоз 117/3 мононуклеарного характера. Таким образом, был диагностирован серозный менингит. Получила терапию: цефтриаксон внутримышечно 1,5 г * 2 р в день с 12.08 по 25.08.2011, бициллин 1 млн ед. однократно 25.08.2011, нейромидин по 5 мг внутримышечно с 18 по 24.08.2011, диакарб, аспаркам, пикамилон, нурофен, лорагексал, элькар. Параллельно получала ФТЛ и массаж лица. На фоне лечения отчетливая положительная динамика. Пациентка была выписана из стационара с улучшением, с остаточными явлениями невропатии лицевого нерва в виде симптома ресниц, сглаженности левой носогубной складки.

Заключение: в данном случае приведен пример неэффктивности применения сумамеда (азитромицина) с целью предупреждения иксодового клещевого боррелиоза, что повлекло за собой развитие заболевания с поражением кожи, центральной и периферической нервной системы и потребовало госпитализации в стационар для проведения длительного курса этиопатогенетической терапии и реабилитации.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности предложенного авторами способа предупреждения развития иксодового клещевого боррелиоза у детей, что позволяет рекомендовать предлагаемый способ химиопрофилактики к применению в практическом здравоохранении, что будет способствовать снижению заболеваемости иксодовым боррелиозом.