Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЫРАЖЕННОСТИ ПОДАГРЫ

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для определения выраженности подагры, например, для определения эффективности проводимой терапии, при проведении многоцентровых исследований (одномоментных) и длительных проспективных наблюдений за пациентами.

Известен способ оценки тяжести подагры (Якунина И.А. Индекс тяжести подагры / автореферат кан. дис. - 2006), в котором автор предлагает использовать индекс тяжести подагры, выраженный в виде суммы значений выбранных признаков. Для этих целей были эмпирически подобраны три анамнестических признака - общее количество пораженных суставов, длительность последнего обострения, частота артрита за последний год; три клинических признака - количество пораженных суставов на момент осмотра, наличие подкожных тофусов и их количество, а также возраст и уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Способ позволяет проводить комплексную количественную оценку тяжести подагры.

Технический результат изобретения заключается в расширении средств определения выраженности подагры.

Заявленный технический результат достигается в способе определения выраженности подагры, включающем определение клинических признаков подагры, уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и расчет индекса, в котором определяют количество критериев подагры, наличие тофусов, количество обострений в месяц и рассчитывают индекс выраженности подагры по формуле:

ИВП = количество критериев подагры + 3 × наличие тофусов + КОмес + КПНМК,

где ИВП - индекс выраженности подагры;

наличие тофусов: нет тофусов - 0, есть тофусы - 1;

КОмес - количество обострений в месяц;

КПНМК - кратность превышения нормы уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.

Для разработки индекса выраженности подагры были использованы результаты клинических исследований, в которых приняли участие три группы пациентов:

1-я группа - основная, включала 230 пациентов с подагрой. В исследуемой группе преобладали мужчины: 198 (86%) мужчин, 32 (13,9%) женщины. Возраст больных колебался от 28 до 75 лет, средний возраст составил 55,2±0,6 года.

2-я группа - группа сравнения, включала 42 пациента с артрозом (больные без подагры и другого воспалительного процесса), мужчин - 29 (69%), женщин - 13 (30,9%). Возраст больных колебался от 35 до 76 лет.

3-я группа - контрольная, состояла из 35 практически здоровых людей, сопоставимых по возрасту и полу с основной группой и группой сравнения.

При исследовании учитывалась динамика 375 показателей, разделенных на подгруппы: клинические, лабораторные, наследственные, инструментальные. Все исследуемые показатели были оценены в результате динамического наблюдения: 1-я точка оценивалась ретроспективно на основании анализа медицинской документации, касающейся дебюта заболевания; 2-я точка оценивалась непосредственно в момент включения пациента в исследование, т.е. через несколько месяцев/лет от начала заболевания. Учитывались различия показателей в зависимости от длительности подагры.

В процессе сравнения основной группы с контрольной и группой сравнения количественные показатели анализировались с использованием критериев Манна-Уитни, Вальда, медианного хи-квадрат и модуля ANOVA, сопоставление частотных характеристик качественных показателей проводилось с помощью непараметрических методов χ², χ² с поправкой Иетса (для малых групп), критерия Фишера. Оценка изучаемых показателей в динамике выполнялась с помощью критерия знаков и критерия Вилкоксона. С помощью методов построения классификационных деревьев определялась прогностическая и диагностическая значимость исследуемых показателей.

По результатам сравнения основной группы с контрольной и группой сравнения были выделены 4 ведущих фактора, демонстрирующие наиболее важные различия, как в процессе статистического анализа, так и по клинической экспертной оценке, на основе которых сформирован индекс выраженности подагры.

В результате математического анализа значимыми для ИВП были установлены следующие показатели:

- количество критериев подагры, определяемых в соответствии с критериями Wallace S.L., 1977 (Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout // Arthritis Rheum. - 1977. - №20. - p.895-900) (таблица 1);

- наличие тофусов, показатель равен 0 при отсутствии тофусов и 1 - при наличии тофусов;

- количество обострений в месяц КОмес=КОгод/12, где КОгод - количество обострений в год;

- кратность превышения нормы уровня мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови, определяемая как КПНМК=(МК-МК_N)/МК_N, где норма МК (MK_N) для мужчин составляет 0,420 ммоль/л, для женщин - 0,360 ммоль/л.

Включение в ИВП возраста и длительности заболевания снижало дифференцирующие свойства индекса, т.к. отсутствовала корреляция этих параметров с количеством критериев подагры и уровнем МК, поэтому в ИВП эти показатели отсутствуют.

Весовой коэффициент для наличия тофусов, равный 3, обосновывается как клинической значимостью данного параметра, так и коэффициентами уравнения логрегрессии, построение которых проводилось на этапе отбора факторов в ИВП.

Значения ИВП в основной группе, определенные на момент включения в исследование, представлены в таблице 2.

На фигуре 1 представлена диаграмма значений ИВП у больных подагрой в дебюте заболевания - 1 точка и непосредственно в момент включения пациента в исследование - 2 точка;

на фигуре 2 - диаграмма значений ИВП у пациентов основной группы в зависимости от длительности заболевания;

на фигуре 3 - диаграмма значений ИВП у пациентов основной группы, контрольной группы и группы сравнения.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

У больного определяют количество критериев подагры в соответствии с методикой Wallace S.L.,1977, наличие тофусов, при этом показатель равен 0 при отсутствии тофусов и 1 - при наличии тофусов, количество обострений в месяц КОмес=КОгод/12, где КОгод - количество обострений в год, и кратность превышения нормы уровня мочевой кислоты КПНМК=(MK-MK_N)/MK_N, где MK_N для мужчин составляет 0,420 ммоль/л, для женщин - 0,360 ммоль/л. ИВП определяют по формуле:

ИВП = количество критериев подагры + 3 × наличие тофусов + КОмес + КПНМК.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациент А., 35 лет, длительность заболевания 4,5 года. Определение ИВП в дебюте заболевания было проведено ретроспективно:

- количество критериев подагры 6: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, моноартрит, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия;

- тофусов нет;

- количество обострений 3 раза в год, в месяц - 0,25;

- МК=0,790 ммоль/л, КПНМК=(0,790-0,420)/0,420=0,88.

ИВП=6+0,25+0,88-7,13.

В момент включения в исследование:

- количество критериев подагры 6: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, моноартрит, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия;

- тофусов нет;

- количество обострений 4 раза в год, в месяц - 0,33;

- МК=0,720 ммоль/л, КПНМК=(0,720-0,420)/0,420=0,71.

ИВП=6+0,33+0,71=7,04.

Больному было проведено лечение аллопуринолом в средней дозе и через 12 месяцев определен ИВП:

- количество критериев подагры 6: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, моноартрит, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия;

- тофусов нет;

- количество обострений 2 раза в год, в месяц - 0,16;

- МК=0,460 ммоль/л, КПНМК=(0,460-0,420)/0,420=0,09.

ИВП=6+0,16+0,09=6,25.

Пример 2. Пациентка О., 65 лет, длительность заболевания 8 лет 2 месяца. Определение ИВП в дебюте заболевания было проведено ретроспективно:

- количество критериев подагры 6: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия, асимметричное воспаление суставов;

- тофусов нет;

- количество обострений в год 1 раз, в месяц - 0,08;

- МК=0,510 ммоль/л, КПНМК=(0,510-0,360)/0,360=0,42.

ИВП=6+0,08+0,42=6,5.

В момент включения в исследование:

- количество критериев подагры 6: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия, асимметричное воспаление суставов;

- тофусов нет;

- количество обострений в год 3 раза, в месяц - 0,25;

- МК-0,610 ммоль/л, КПНМК=(0,610-0,360)/0,360=0,69.

ИВП=6+0,25+0,69=6,94.

Больной было проведено лечение аллопуринолом в средней дозе 300 мг через 12 месяцев определен ИВП:

- количество критериев подагры 6: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия, асимметричное воспаление суставов;

- тофусов нет;

- количество обострений в год 2 раза, в месяц - 0,16;

- МК=0,370 ммоль/л, КПНМК=(0,370-0,360)/0,360=0,02.

ИВП=6+0,16+0,02=6,18.

Пример 3. Пациент И., 57 лет, длительность заболевания 13,5 лет.

Определение ИВП в дебюте заболевания было проведено ретроспективно:

- количество критериев подагры 6: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, моноартрит, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия;

- тофусов нет;

- количество обострений в год 6 раз, в месяц - 0,5;

- МК=0,670 ммоль/л, КПНМК=(0,670-0,420)/0,420=0,59.

ИВП=6+0,5+0,59=7,09.

В момент включения в исследование:

- количество критериев подагры 6: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия, подозрение на тофусы;

- тофусы есть;

- количество обострений в год 3 раза, в месяц - 0,25;

- МК=0,540 ммоль/л, КПНМК=(0,540-0,420)/0,420=0,28.

ИВП=6+3+0,25+0,28=9,53.

Больному было проведено лечение аллопуринолом в средней дозе 300-400 мг и через 24 месяца определен ИВП:

- количество критериев подагры 6: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия, подозрение на тофусы;

- тофусы есть;

- количество обострений в год 2 раза, в месяц - 0,16;

- МК=0,500 ммоль/л, КПНМК=(0,500-0,420)/0,420=0,19.

ИВП=6+3+0,16+0,19=9,35.

Пример 4. Пациент Л., 69 лет, длительность заболевания 19 лет 4 месяца. Определение ИВП в дебюте заболевания было проведено ретроспективно:

- количество критериев подагры 6: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, моноартрит, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия;

- тофусов нет;

- количество обострений в год 5 раз, в месяц - 0,41;

- МК=0,840 ммоль/л, КПНМК=(0,840-0,420)/0,420=1,0.

ИВП=6+0,41+1,0=7,41.

В момент включения в исследование:

- количество критериев подагры 9: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, моноартрит, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия, подозрение на тофусы, асимметричное воспаление суставов, асимметричное воспаление ПФС;

- тофусы есть;

- количество обострений в год 4 раза, в месяц - 0,33;

- МК=0,720 ммоль/л, КПНМК=(0,720-0,420)/0,420=0,71.

ИВП=9+3+0,33+0,71=13,04.

Больному было проведено лечение аллопуринолом в средней дозе 300 мг и через 24 месяца определен ИВП:

- количество критериев подагры 9: максимальное воспаление сустава в первый день, наличие более 1 атаки, моноартрит, покраснение сустава, боль и воспаление ПФС I пальца, гиперурикемия, подозрение на тофусы, асимметричное воспаление суставов асимметричное воспаление ПФС;

- тофусы есть;

- количество обострений в год 2 раза, в месяц - 0,16;

- МК=0,480 ммоль/л, КПНМК=(0,480-0,420)/0,420=0,14.

ИВП=9+3+0,16+0,14=12,3.

Эффективность разработанного способа была подтверждена динамикой изменения значений ИВП в дебюте заболевания (1 точка) и при включении в исследование (2 точка) для пациентов (51 чел.), у которых ИВП мог быть оценен на этих обоих этапах (фиг.1, таблица 3).

Эффективность разработанного способа также подтверждается различиями ИВП между 4 группами пациентов с подагрой, разделенных соответственно длительности заболевания:

- первую группу составили 110 больных с длительностью болезни не более 5 лет, средний возраст пациентов составил 52,5±1,5 лет;

- вторую - 56 больных, страдающих подагрой 5-10 лет, средний возраст пациентов составил 56,6±1,2 лет;

- третью - 28 больных страдающих подагрой 10-15 лет, средний возраст пациентов составил 55,3±1,3 лет;

- четвертую - 36 пациентов с длительностью заболевания больше 15 лет, средний возраст пациентов составил 60,9±1,5 лет.

Значения ИВП в зависимости от длительности заболевания представлены в таблице 4. ИВП достоверно (Р<0,01) увеличивается с увеличением длительности заболевания (фиг.2).

Эффективность разработанного ИВП также подтверждается его достоверными различиями между основной группой, группами контроля и сравнения (фиг.3). Показатели ИВП по группам (Р<0,001) представлены в таблице 5.

Из таблицы 5 и фиг.3 видно, что значения ИВП в контрольной группе отрицательные, это объясняется тем, что уровень МК у этих пациентов ниже предела нормы, а остальные показатели равны нулю.

Использование заявленного способа позволяет определять выраженность подагры, например, для оценки эффективности проводимой терапии, динамики состояния пациентов при длительных проспективных наблюдениях за ними.