Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ОДНОКРАТНОГО КУРСА УЛЬТРАЗВУКОВОГО КАВИТАЦИОННОГО ОРОШЕНИЯ ПОЛОСТИ МАТКИ У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ

Способ прогноза эффективности использования однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки у женщин с хроническим эндометритом

Область применения: предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике.

В последнее десятилетие отмечается тенденция к увеличению частоты хронического эндометрита (ХЭ), связанного с широким использованием ВМС, абортами, применением различных внутриматочных манипуляций, бессимптомным течением некоторых инфекционных заболеваний, передающихся половым путем, которые приводят к развитию стертых форм ХЭ, что значительно усложняет диагностику и снижает эффективность традиционных схем терапии (1, 2, 3).

В настоящее время основными критериями эффективности лечения хронического эндометрита являются:

- купирование клинических симптомов заболевания;

- элиминация патогенной микрофлоры из полости матки, подтвержденная результатами бактериологического и ПЦР-исследования;

- восстановление эхографической картины эндометрия, кровотока в овариальных и маточных артериях;

- восстановление морфологической структуры эндометрия (отсутствие признаков воспаления, адекватное дню цикла состояние эндометрия), подтвержденное гистологическим исследованием эндометрия на 5-8 дни менструального цикла.

Аналогами данного изобретения являются описанные в литературе методы исследования, имеющие своей целью, наряду с диагностикой воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ), оценивать эффективность лечебных мероприятий при использовании бактериологических и иммунологических методов: элиминация условно-патогенных микроорганизмов и увеличение содержания лактобацил более 10⁴ КОЕ (5), снижение содержания IL-8 до нормативных значений в отделяемом цервикального канала (6); уменьшение концентрации IgG в 4,5 раза, IgA в 3,3 раза и IgM в 3,7 раза в аспирате эндометрия (7).

Прототипом предложенного изобретения является исследование, выполненное Т.В.Устиновой и соавт. (2008), в котором для своевременного прогнозирования эффективности терапии и обоснованной коррекции лечебной тактики хронического эндометрита у женщин авторы рекомендуют использовать тепловизионое и ультразвуковое исследование, определение интегральных индексов интоксикации (лейкоцитарный индекс интоксикации - ЛИИ, суммарный показатель неспецифической реактивности - СПНР, ядерный индекс степени эндотоксикоза - ЯИСЭ, индекс иммунореактивности - ИИР). Показано, что восстановление интегральных индексов интоксикации свидетельствует об эффективности применения подкожных лимфогенных лимфостимулирующих инъекций и энтеросорбции в лечении пациенток с хроническим неспецифическим эндометритом (8).

Несмотря на высокую информативность метода, возможность его выполнения в амбулаторных условиях, авторы не выделяют группу пациентов, у которых лечение может оказаться малоэффективным.

Сущность изобретения

Целью изобретения является разработка способа прогнозирования эффективности использования однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки (состоящего из пяти процедур) у женщин с хроническим эндометритом на основании определения в сыворотке крови концентрации интерферона-гамма (IFN-γ) и интерлейкина (IL-6), непосредственно перед началом терапии.

Выбор данных показателей связан с тем, что на фоне развития хронического эндометрита происходит изменение как локального, так и системного иммунитета (9).

Способ осуществляют следующим образом: забор крови из локтевой вены производят натощак в сухую чистую пробирку и далее в сыворотке крови проводят определение концентрации IFN-γ и IL-6 методом иммуноферментного анализа согласно инструкциям фирмы производителя (Вектор-Бест, Россия). Измерение оптической плотности образцов выполняют на анализаторе "VICTOR²" фирмы "PerkinElmer" , Финляндия.

На основании математической обработки результатов исследования обучающей выборки, состоящей из 20 женщин, методом дискриминантного анализа получены информативные признаки и сформирован способ прогнозирования эффективности использования однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки у женщин с хроническим эндометритом, который заключается в определении прогностического индекса (PI) по формуле:

PI = -0,04X₁+0,40X₂-1,89, где:

X₁ - концентрация IFN-γ, пг/мл;

X₂ - концентрация IL-6, пг/мл;

При PI более 0 делают заключение об эффективном использовании однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки у женщин с хроническим эндометритом, а при PI менее О прогнозируют его малоэффективное использование.

Специфичность предлагаемого способа составляет 83,3% чувствительность - 100,0%. Эффективность способа - 91,1%.

Пример №1. Женщина У-ва, 36 лет, поступила в гинекологическое отделение ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 20.03.12 для проведения однократного курса кавитационного орошения полости матки. Диагноз: Хронический эндометрит. Отягощенный гинекологический анамнез: одна внематочная беременность, вторичное бесплодие. Менструальная функция не нарушена (цикл 27-28 по 4 дня). По данным УЗИ: гипоплазия эндометрия (М-эхо 4-5 мм - max). Результаты гистологического исследования: Эндометрий в поздней стадии фазы пролиферации, начало секреции с участками железистой гиперплазии, часть желез кистозно.

При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие результаты: IFN-γ - 4,5 пг/мл, IL-6 - 8,62 пг/мл.

По формуле определено значение прогностического индекса:

- 0,04×4,5+0,40×8,62-1,89=1,38, что больше 0 и свидетельствует об эффективном использовании однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки.

Через месяц после проведенного лечения результаты УЗИ без особенностей, по данным гистологического исследования признаков воспаления не выявлено, состояние эндометрия адекватное дню цикла, что подтверждает эффективность использования однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки.

Пример №2. Женщина Б-ва, 27 лет, поступила в гинекологическое отделение ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 10.04.12 для проведения однократного курса кавитационного орошения полости матки. При поступлении жалобы на тянущие боли внизу живота, выделения слизисто-гнойного характера. Диагноз: Хронический эндометрит. Отягощенный акушерский анамнез: в анамнезе 2 самопроизвольных выкидыша. Менструальная функция не нарушена (через 24-26 по 5-6 дней). При бактериальном посеве аспирата полости матки обнаружена Ureaplasma urealiticum в титре 10⁵ КОЕ.

При лабораторном исследовании сыворотки крови содержание IFN-γ - 0,31 пг/мл, IL-6 - 5,52 пг/мл.

По формуле определено значение прогностического индекса:

- 0,04×0,31+0,40×5,52-1,89=0,31, что больше 0 и свидетельствует в пользу эффективного использования метода ультразвукового кавитационного орошения полости матки при однократном курсе лечения.

После проведения однократного курса лечения наступило субъективное улучшение - боли внизу живота исчезли, прекратились выделения из наружных половых органов. Через месяц после лечения результат ПЦР-исследования на обнаружение ДНК Ur.urealyticum - отрицательный, что подтверждает эффективность использования однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки.

Пример №3. Женщина Я-а, 27 лет, поступила в гинекологическое отделение ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 29.02.12 для проведения однократного курса кавитационного орошения полости матки. Диагноз: Хронический эндометрит. Отягощенный акушерский анамнез: 2 самопроизвольных выкидыша. Менструальная функция не нарушена (цикл 26-27 по 5-6 дней). По результатам гистологического исследования (7 день цикла): эндометрий средней стадии фазы пролиферации с умеренной диффузно-очаговой мононуклеарной инфильтрацией и фиброзом стромы. В бактериальном посеве из цервикального канала: Е. faecalis.

При лабораторном исследовании сыворотки крови (до проведения курса лечения) содержание IFN-γ - 38,55 пг/мл, IL-6 - 7,53 пг/мл.

По формуле определено значение прогностического индекса:

- 0,04×38,55+0,40×7,53-1,89=-0,42, что меньше 0 и свидетельствует о малоэффективном использовании однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки.

Через месяц, после проведенного лечения при бактериологическом посеве роста патогенной и условно-патогенной микрофлоры не выявлено. По результатам гистологического исследования - сохранялись признаки воспаления, что подтверждает прогноз о малоэффективном использовании однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки.

Пример №4. Женщина А-на, 34 года, поступила в гинекологическое отделение ФГБУ «НИИ ОММ» Минздравсоцразвития России 05.03.12 для проведения однократного курса кавитационного орошения полости матки. Диагноз: Хронический эндометрит. Отягощенный акушерско-гинекологичесий анамнез: 1 медицинский аборт, 1 регрессирующая беременность, вторичное бесплодие в течение 5 лет. Менструальная функция не нарушена (цикл 27-29 по 5 дней).

При ПЦР исследовании биологического материала полости матки выявлена анаэробная микрофлора. Диагноз: умеренный анаэробный дисбиоз.

При лабораторном исследовании сыворотки крови получены следующие результаты: IFN-γ - 38,6 пг/мл, IL-6 - 6,71 пг/мл.

По формуле определено значение прогностического индекса:

- 0,04×38,6+0,40×6,71-1,89=-0,75, что меньше 0 и свидетельствует о малоэффективном использовании однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки.

Через месяц после проведенного курса лечения, по данным ПЦР-исследования, наличие анаэробной условно-патогенной микрофлоры сохранялось, что подтверждает прогноз о малоэффективном использовании однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки.

Таким образом, заявляемый способ прогнозирования эффективности использования однократного курса ультразвукового кавитационного орошения полости матки у женщин с хроническим эндометритом позволяет своевременно выявить пациентов, у которых применение данного метода малоэффективно, что дает возможность определить тактику ведения этих пациенток, и за счет дифференцированного подхода повысить результативность лечения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Кулаков В.И. Хронический эндометрит / В.И. Кулаков, А.В. Шуршалина // Гинекология. - 2005. - №5 (7). - С.302-303.

2. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит. В книге «Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению» / под ред. акад. РАМЫ В.И. Кулакова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С.404-410.

3. Петров Ю.А. Хронический эндометрит в репродуктивном возрасте: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: автореф. дисс. … докт. мед. наук: 14.00.01. / Ю.А. Петров - М. - 2012. - 48 с.

4. Краснопольский В.И. Лечение хронического эндометрита в прегравидарной подготовке женщин с невынашиванием беременности (Пособие для врачей) / В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, Л.И. Титченко и соавт. - М., МОНИИАГ, 2007. - 25 с.

5. Обоскалова Т.А. Лечение воспалительных заболеваний женских половых органов с использованием лекарственных растворов, кавитированных низкочастотным ультразвуком / Т.А. Обоскалова, Е.Ю. Глухих, И.В. Лаврентьева // Пособие для врачей. - Изд.: «Vip-Ural», Екатеринбург, 2012. - 48 с.

6. Бангура А. Сравнительная характеристика роли цитокинов в клинике хронического воспаления придатков матки и генитального эндометриоза: автореф. дисс. … канд.мед. наук: 14.00.01 / А. Бангура. - М. - 2006. - 26 с.

7. Спирина Ю.В. Комбинированная терапия хронического эндометрита у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: автореф. дисс. … .канд. мед. наук: 14.00.01 / Ю.В. Спирина. - Томск. - 2009. - 24 с.

8. Устинова Е.А. Сорбционно-лимфогенная терапия в лечении хронического неспецифического эндометрита / Е.А. Устинова, Т.В. Овсянникова, О.А. Заливина и соавт. // Успехи современного естествознания. - 2008. - № 2. - С.97-98.

9. Тебелев Б.Г. Основные причины и способы профилактики ранних репродуктивных потерь / Б.Г. Тебелев, И.Е. Рогожина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - №3.(7). - С.593-598.