Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ДОСТИЖЕНИЯ КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии.

Известен способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы, основанный на определении функциональной резервной возможности легочно-капиллярного кровотока с помощью перфузионной пульмоноангиосцинтиграфии с использованием гамма-камеры МВ-9100 путем болюсной инъекции макросфер альбумина человеческой сыворотки, меченных ^99mTc (ТСК-5-99 mТс), среднего давления в легочной артерии посредством допплер-эхографии и суточной вариабельности пиковой объемной скорости выдоха на основе пикфлоуметрии [1].

Недостатки известного способа:

1. Лучевая нагрузка на пациента вследствие использования радиофармпрепарата.

2. Большая продолжительность обследования пациента.

2. Трудоемкость и высокая стоимость способа.

4. Не учитывает реакции гладкой мускулатуры бронхов на ингаляционное введение бронхолитического препарата, в то время как обратимая обструкция является кардинальным признаком бронхиальной астмы, во многом определяющим прогноз течения заболевания [2].

Целью изобретения является обеспечение возможности прогнозирования достижения контроля бронхиальной астмы, что позволит своевременно выбрать адекватную фармакотерапию пациентам с низкой вероятностью достижения контроля для стабилизации заболевания и исключить использование больших доз ингаляционных глюкокортикостероидов у пациентов с прогнозируемым достижением контроля.

Цель достигается с помощью определения во внеприступный период до начала терапии у больных легким персистирующим или среднетяжелым персистирующим течением БА среднеквадратичного отклонения продолжительности дыхательного цикла (СКО, в относительных единицах) и прироста (в % от исходных значений) мгновенной объемной скорости форсированного выдоха на уровне 50% жизненной емкости легких (МОС₅₀, л/сек) в ответ на введение β₂-агониста короткого действия (сальбутамол, фенотерол) (MOC₅₀%).

Сущность способа заключается в определении с учетом значений степени изменения МОС₅₀ после ингаляционного введения во внеприступный период двух доз β₂-адреномиметического препарата короткого действия (в %) и СКО дискриминантной функции D, по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют вероятность достижения контроля бронхиальной астмы по истечении 6 месяцев стандартной терапии.

Способ содержит следующие приемы:

- регистрируют с помощью спирографа спирограмму спокойного дыхания в течение 3 минут;

- рассчитывают среднеквадратичное отклонение продолжительности дыхательного цикла (СКО);

- с помощью спирографа регистрируют МОС₅₀ (л/сек);

- вводят ингаляционным путем две дозы β₂-адреномиметического препарата короткого действия (например, сальбутамол 200 мкг или фенотерол 200 мкг);

- через 15 минут с помощью спирографа регистрируют МОС₅₀ (л/сек);

- рассчитывают (в %) степень изменения МОС₅₀ после ингаляционного введения β₂-адреномиметического препарата (МОС₅₀%);

- с помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции D =0,923×МОС₅₀%+68,766×СКО, где D - дискриминантная функция, граничное значение которой 77,0;

- определяют прогноз контроля БА после 6 месяцев стандартной терапии: при D, равной или большей граничного значения, прогнозируют недостижение контроля БА, при D меньше граничного значения прогнозируют достижение контроля БА.

Вероятность правильного прогнозирования составляет 81,8%.

Предлагаемый способ прошел клиническую апробацию на базе пульмонологического отделения Федерального государственного бюджетного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. С его помощью проведено прогнозирование достижения контроля бронхиальной астмы у 55 пациентов. На основании наблюдения за этой категорией пациентов по методике, используемой Университетом Торонто и Оксфордским центром доказательной медицины [3], были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность прогнозирования достижения контроля бронхиальной астмы по истечении 6 месяцев стандартной терапии.

Чувствительность (в %) определяли как отношение истинно положительных результатов прогноза (32 наблюдения) к сумме истинно положительных результатов (32 наблюдения) и ложно отрицательных (5 наблюдений). Этот показатель составил 86,5%.

Специфичность (в %), рассчитанная как отношение истинно отрицательных результатов прогноза (13 наблюдений) к сумме истинно отрицательных результатов (13 наблюдений) и ложно положительных (5 наблюдений), составила 72,2%.

Точность (в %), рассчитанная как отношение всех правильных результатов прогноза, т.е. суммы истинно положительных (32 наблюдения) и истинно отрицательных (13 наблюдений) результатов прогноза к общему количеству выполненных прогнозов (т.е. к общему количеству больных), составила 81,8%.

Эффективность применения в клинической практике заявляемого способа иллюстрируют следующие примеры.

Пример 1.

Пациент Р., 34 года. Диагноз: Персистирующая бронхиальная астма средней степени тяжести. Болен бронхиальной астмой 6 лет. К моменту обращения приступы затрудненного дыхания возникали ежедневно, в том числе до 2-3 раз в неделю в ночное время. Потребность в приеме ингаляционных β₂-агонистов короткого действия была ежедневной и составляла от 2 до 4 раз.

При оценке состояния вентиляционной функции легких установлено, что объем форсированного выдоха за первую секунду (OФB₁) составляет 73,2% от должных значений, а его вариабельность в течение суток - 34,7%.

После определения среднеквадратичного отклонения продолжительности дыхательного цикла (0,81) и оценки прироста (24,1%) мгновенной объемной скорости форсированного выдоха на уровне 50% жизненной емкости легких (МОС₅₀%, л/сек) в ответ на введение двух доз β₂-агониста короткого действия (фенотерол) с помощью дискриминантного уравнения D=0,923 × МОС₅₀%+68,766 × СКО рассчитана дискриминантная функция, которая составила 77,94. Учитывая, что величина D больше граничного значения 77,0, прогнозировалось недостижение контроля бронхиальной астмы через 6 месяцев стандартной базисной терапии.

Пациенту было назначено лечение в соответствии с программой лечения и профилактики бронхиальной астмы [2]. Через 6 месяцев лечения контроль бронхиальной астмы не достигнут. У пациента сохранялись ежедневные приступы затрудненного дыхания, в том числе до 2-3 раз в неделю в ночное время. ОФВ₁ составлял 71,4% от должных значений, а его вариабельность в течение суток была выше 30%.

Пример 2.

Пациент Д., 36 лет. Диагноз: Персистирующая бронхиальная астма средней степени тяжести. Болен бронхиальной астмой 11 лет. К моментуобращения приступы затрудненного дыхания возникали ежедневно, в том числе до 3 раз в неделю в ночное время. Потребность в приеме ингаляционных β₂-агонистов короткого действия была ежедневной и составляла от 3 до 4 раз.

При оценке состояния вентиляционной функции легких установлено, что ОФВ₁ составляет 68,7% от должных значений, а его вариабельность в течение суток - 36,2%.

После определения среднеквадратичного отклонения продолжительности дыхательного цикла (0,79) и оценки прироста (23,7%) мгновенной объемной скорости форсированного выдоха на уровне 50% жизненной емкости легких в ответ на введение двух доз β₂-агониста короткого действия (фенотерол) с помощью дискриминантного уравнения D=0,923 × МОС₅₀%+68,766 × СКО рассчитана дискриминантная функция, которая составила 76,21. Учитывая, что величина D меньше граничного значения 77,0, прогнозировалось достижение контроля бронхиальной астмы через 6 месяцев стандартной базисной терапии.

Пациенту было назначено лечение в соответствии с программой лечения и профилактики бронхиальной астмы [2]. Через 6 месяцев лечения контроль бронхиальной астмы достигнут. Дневных и ночных симптомов заболевания не было, потребности в ежедневном приеме ингаляционных β₂-агонистов короткого действия не стало; ОФВ₁ увеличился до 82,2% от должных значений, а его вариабельность в течение суток составляла 24%.

Источники информации

1. Крылова Ю.О., Колосов В.П., Перельман Ю.М., Тюрикова Т.И., Нарышкина С.В. Способ прогнозирования нестабильного течения бронхиальной астмы. Патент 2316254 RU. Опубл. 10.02.2008 г.

2. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. 104 с.

3. Отношение правдоподобия результатов диагностического теста/ http://ebm.org.ua/clinical-epidemiology/testing/likelihood-ratio