×
27.12.2013
216.012.91c0

Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии и иммунологии, и может быть использовано для определения активности туберкулезного процесса. Для этого проводят инкубацию цельной крови пациента крови с микобактериальными антигенами, представляющими собой смесь белков ESAT-6, CFP-10, ТВ 7.7, центрифугирование пробы с отделением плазмы и определение в супернатантах содержания антигениндуцированного гамма-интерферона (IFNγ), антигениндуцированного интерлейкина - 6 (IL-6) и спонтанной продукции трансформирующего ростового фактора-α (TGFα). При уровне IFNγ≥6,4 МЕ/мл, или IL-6≥2039 пг/мл, или TGFα≥17,0 пг/мл констатируют активную туберкулезную инфекцию. При значениях ниже пороговых по всем трем показателям - латентную инфекцию. Использование данного способа позволяет проводить дифференциальную диагностику между лицами с активным туберкулезом и латентной туберкулезной инфекцией. 6 пр., 1 ил., 1 табл.
Основные результаты: Способ диагностики туберкулеза легких, включающий в себя взятие периферической крови пациента, инкубацию цельной крови с микобактериальными антигенами, представляющими собой смесь белков ESAT-6, CFP-10, ТВ 7.7, и без них, центрифугирование пробы с отделением плазмы, определение в супернатантах гамма-интерферона, отличающийся тем, что в супернатантах лиц, инфицированных микобактериями, кроме антигениндуцированной продукции гамма-интерферона определяют содержание антигениндуцированного интерлейкина-6 и спонтанную продукцию трансформирующего ростового фактора-альфа и при уровне гамма-интерферона ≥6,4 МЕ/мл, или интерлейкина-6 ≥2039 пг/мл, или трансформирующего ростового фактора-альфа ≥17,0 пг/мл констатируют активную туберкулезную инфекцию, а при значениях ниже пороговых по всем трем показателям - латентную инфекцию.

Изобретение относится к клинической медицине, точнее к фтизиатрии и иммунологии, а именно к способам оценки состояния больных туберкулезом легких (ТБ).

В последние годы во многих странах, независимо от уровня их экономического развития, отмечается увеличение заболеваемости и распространения туберкулеза, который все чаще упоминается среди так называемых "возрождающихся" инфекций. Для предотвращения распространения туберкулеза актуальное значение приобретает возможность диагностики этого заболевания, в частности выявления контингента, больного туберкулезом в активной форме, и представляющего опасность для окружающих. Это особенно актуально в условиях широкого распространения латентной формы туберкулеза, не представляющей серьезной опасности для окружающих, и ограниченных возможностях лечебных учреждений.

В настоящее время наиболее широко распространена диагностика заболеваний с использованием пробы Манту и, при наличии положительной реакции, бактериологических методов анализа. Однако результат постановки внутрикожной аллергической пробы Манту учитывают через 72 часа, причем в связи с высоким процентом инфицированности населения ТБ частота подтверждения диагноза заболевания в разных возрастных группах составляет от 25 до 50% (Бородулина Е.А., Бородулин Б.Е. Дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями.//Проблемы туберкулеза и болезней легких. - №1, 2006, - с.9-12). На результаты пробы Манту оказывает влияние предыдущая вакцинация, неконтролируемый прием антибиотиков широкого спектра действия и наличие сопутствующей патологии, в том числе аллергопатологии (Аксенова В.А., Овсянкина Е.С., Александрова Т.М. Методы контроля качества работы при массовой туберкулинодиагностике. // Проблемы туберкулеза. - 2002, №2. - С.3-5). Недостатками бактериологических методов являются низкая частота выявления Mycobacterium tuberculosis (МБТ) и длительный рост МБТ на питательных средах (до 30 дней). Все перечисленное определяет сложность клинико-лабораторной диагностики туберкулеза и обуславливает необходимость разработки более быстрых и надежных способов лабораторной диагностики туберкулезной инфекции.

Известен ускоренный способ бактериологической диагностики туберкулеза по методу Прайса, позволяющий выделить и идентифицировать МБТ через 7-14 дней (Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. / Под ред. А.А. Воробьева. М.: Медицинское информационное агенство, 2004. - 671 с.), однако и эти сроки также достаточно велики, а надежность метода достаточно низка.

Широко используется для диагностики туберкулеза метод иммуноферментного анализа (ИФА), позволяющий определять наличие туберкулезной инфекции по концентрации (титру) специфических иммуноглобулинов классов А, М, G, Е (Авдеенко В.Г. с соавт. Повышение эффективности иммунодиагностики туберкулеза путем применения моноклональных антител против иммуноглобулина G человека. / Клиническая лабораторная диагностика. - 1999, №6. - С.22-35; Авдеенко В.Г. с соавт. Противотуберкулезные IgE-антитела. Иммунодоминантные антигены. // Проблемы туберкулеза. - 2002, ч.1, №2. - С.30-33). Недостатком данного способа является необходимость повторного исследования сывороток крови через 10-14 дней для выявления нарастания титра антител к МБТ, свидетельствующее об активном инфекционном процессе в организме.

Общим недостатком вышеперечисленных методов является длительность анализа, их недостаточная селективность, невозможность подразделить контингент больных на пациентов с латентной и активной формами туберкулеза, что не позволяет своевременно проводить активные мероприятия с больными второй из вышеперечисленных групп.

Одним из наиболее перспективных направлений диагностики туберкулеза (ТБ) является проведение анализа in vitro с использованием антигенов, специфических для Mycobacterium tuberculosis. Как показывают обобщенные аналитические данные, клеточные тесты in vitro обладают высокой специфичностью: у 99% вакцинированных лиц наблюдаются отрицательные реакции, а у 78% больных туберкулезом - положительные реакции (Menzies Т. Meta-analysis: New tests for the diagnosis of latent tuberculosis infection: areas of uncertainty and recommendations for research march / Т. Menzies, M. Pai, G. Comstock // Annals. Intern. Med. - 2007. - Vol.146 - P.340-354; Pai M. T-cell based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: an update / M. Pain, A. Zwerling, D. Menzies // Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol.149(3). - P.177-184).

В настоящее время прошел сертификацию тест T-SPOT, являющийся экспресс-аналогом стандартной диагностики туберкулеза на основе кожных реакций замедленного типа (Кожная проба с препаратом "ДИАСКИНТЕСТ" - новые возможности идентификации туберкулезной инфекции. Под ред. Академика РАН и РАМН М.А. Пальцева. Второе издание, переработанное и дополненное. - М.: Издательство "Шико", 2011. 256 с). Способ иммунологической диагностики и мониторинга туберкулезной инфекции Т-SPOT (Oxford Immunotec, USPTO Applicaton №20070196878) основан на определении количества клеток, продуцирующих интерферон-гамма (IFNγ) в присутствии таких специфических индукторов, как белки ESAT-6 (ранний секретируемый антиген) и CFP-10 (белок культурального фильтрата), которые отсутствуют у микобактерий вакцинного штамма М. bovis (BCG) и большинства нетуберкулезных микобактерий окружающей среды, за исключением Mycobacterium marinum и Mycobacterim kansasii. При этом предварительная БЦЖ-вакцинация не оказывает значительного влияния на результаты индукции IFNγ in vitro, а повышение его количества свидетельствует о наличии туберкулезной инфекции (Мордовская Л.И. Индукция IFNγ в образцах цельной венозной крови in vitro - тест для определения туберкулезного инфицирования детей и подростков. / Л.И. Мордовская, М.А. Владимирский, В.А. Аксенова, Е.Е. Ефремов, Г.И. Игнашенкова, Т.Н. Власик // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2009. -№6. - С.19-24).

Основными недостатками этого теста является его сложность и трудоемкость, необходимость культивирования клеток в стерильных условиях, а также невозможность на его основе диагностировать носит ли заболевание латентный или активный характер.

Наиболее близким по своей сущности к методу, предлагаемому в данном изобретении, является способ с использованием тест-системы "QuantiFERON-TB Gold In-Tube" ("Cellestis", Австралия), основанный на измерении уровня продукции IFNγ клетками периферической крови при стимуляции образцов крови антигенами микобактерий. В качестве антигенов используют белки ESAT-6, CFP-10 и ТВ 7.7 (р4) (Мордовская Л.И. Индукция IFNγ в образцах цельной венозной крови in vitro - тест для определения туберкулезного инфицирования детей и подростков. / Л.И. Мордовская, М.А. Владимирский, В.А. Аксенова, Е.Е. Ефремов, Г.И. Игнашенкова, Т.Н. Власик // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2009. - №6. - С.19-24). Способ диагностики включает в себя взятие крови у пациента, последующее культивирование каждого образца цельной крови, стабилизированной гепарином, при 37°C в течение 18-24 часов в трех пробирках: первая (антигениндуцированная продукция) - в присутствии антигенов микобактерий, вторая (спонтанная продукция) - без антигенов, третья (митогениндуцированная продукция) - в присутствии митогена (последняя проба используется в качестве положительного контроля). После окончания культивирования пробирки центрифугируют, отбирают плазму и определяют в них содержание IFNγ методом иммуноферментного анализа (ИФА). Результаты оцениваются с помощью программного обеспечения QFT 2.62, предоставляемого производителем. Результаты теста считаются положительными, если разность между антигениндуцированной и спонтанной продукций IFNγ более 0,35 МЕ/мл и разница между митогениндуцированной и спонтанной продукцией IFNγ более 0,5 МЕ/мл.

Основным недостатком этого метода является то, что он не позволяет проводить дифференциальную диагностику активного ТБ и латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ), что представляется актуальным в условиях широкого (по разным оценкам до 80%) распространения туберкулезного инфицирования.

Задачей, решаемой авторами, являлась разработка достаточно быстрого и надежного способа диагностики туберкулеза, позволяющего проводить дифференциальную диагностику активного туберкулеза и латентной туберкулезной инфекции. Указанная задача решалась путем установления круга белков, продуцируемых клетками крови у инфицированных туберкулезом больных в присутствии антигенов Mycobacterium tuberculosis, отбора специфичных цитокинов и определения пороговых значений, позволяющих диагностировать наличие у больного активной формы туберкулеза и латентную туберкулезную инфекцию.

Технический результат достигался культивированием крови больных с подозрением на туберкулез в присутствии коммерчески выпускаемой смеси белков ESAT-6, CFP-10, ТВ 7.7 (из набора "QuantiFERON-TB Gold In-Tube") в качестве антигенов, последующим определением в плазме крови интерферона-гамма (IFNγ), интерлейкина-6 (IL-6) и трансформирующего ростового фактора-альфа (TGFα), и диагностирования активной формы туберкулеза при достижении хотя бы одним из цитокинов порогового значения, которое составляет для: IFNγAG - 6,4 МЕ/мл, для TGFαNIL - 17,0 пг/мл и для IL-6AG - 2039 пг/мл, а при значениях ниже пороговых по всем трем показателям - латентную туберкулезную инфекцию.

Предложенные критерии подобраны на основании клинических исследований 53 пациентов, у которых установлено наличие заражения МБТ. В состав группы входили 27 больных с впервые выявленным, преимущественно инфильтративным туберкулезом легких, подтвержденным культуральным методом до начала специфической противотуберкулезной терапии (13 женщин и 14 мужчин в возрасте от 18 до 64 лет, средний возраст - 36 лет), и 26 лиц с латентной инфекцией (ЛТБИ), которые являлись сотрудниками стационаров противотуберкулезных учреждений (n=26).

Изучалась спонтанная (NIL) и антигениндуцированная (AG) продукция различных цитокинов, в частности эпидермального ростового фактора (EGF), макрофагального воспалительного протеина - 1β (MIP-β), эндотелиального фактора роста (VEGF), интерлейкина-2 (IL-2), интерлейкина-4 (IL-4), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-1альфа (IL-1α), интерферона-альфа2 (IFN-α2), трансформирующего ростового фактора-альфа (TGFα), фактора некроза опухоли-альфа (TNFα), а также растворимого рецептора интерлейкина-2-альфа(sIL-2Rα) и растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L). Исследования проводились с использованием магнитных частиц "Milliplex Mag" и анализатора "MagPix" ("Millipore", США) по технологии хМар.

Для статистических расчетов использовали значения спонтанной (NIL) продукции исследуемых биомаркеров, антигениндуцированной (AG) продукции и разности между ними (AG-NIL). Статистическую обработку проводили с помощью программы SPSS (версия 15.0). Для сравнения групп использовали критерий Манна-Уитни.

В таблице 1 приведены показатели, характеризующие различия в концентрациях цитокинов для сравниваемых групп.

Таблица 1
Сравнительная характеристика показателей спонтанной и стимулированной секреции цитокинов у больных с активной и латентной формами ТБ
Показатель Больные с активной формой ТБ (n=27), Me (min, max) Лица с латентной формой ТБ (n=26), Me (min, max) р* Пороговое значение Чувствительность, % Специифичность, % AUC**
IFNγAG, МЕ/мл 6.4 (1.6-10.2) 1.7 (1.0-3.6) 0.008 4.3 56 81 0.71
IFNγAG-NIL
МЕ/мл
5.3 (1.2-10.0) 1.6 (0.7-3.5) 0.014 3.9 56 81 0.70
TGFαNIL, пг/мл 12.7 (10.0-18.4) 9.6 (5.6-11.7) 0.002 12.2 60 81 0.75
TGFαAG, пг/мл 17.3 (15.1-20.5) 12.5 (8.0-15.1) 0.000 15.6 67 81 0.80
IFNα2AG, пг/мл 7.4 (3.0-11.5) 3.0 (3.0-3.0) 0.041 6.0 56 81 0.66
TNFαAG, пг/мл 141.7 (86.0-360.2) 94.9 (39.7-195.8) 0.039 223.2 37 81 0.67
sIL2-RαNIL, пг/мл 18.6 (3.0-46.9) 3.0 (3.0-11.0) 0.006 13.7 63 81 0.72
sIL2-RαAG, пг/мл 30.0 (5.9-76.7) 3.0 (3.0-13.2) 0.005 26.3 56 81 0.73
sIL2-RαAG-NIL, пг/мл 6.7 (0.0-13.0) 0.0 (0.0-13.1) 0.041 4.2 52 81 0.66
IL-NIL, пг/мл 627.7 (214.8-1640.8) 212.9 (125.3-827.2) 0.037 887.2 45 81 0.67
IL-АG, пг/мл 1463.0 (650.7-2973.6) 604.7 (306.3-1023.4) 0.018 257.0 56 81 0.69
Примечание: *р - достоверность различия между группой больных и контактных лиц, рассчитанная с использованием критерия Манна-Уитни.
**AUC - площадь под характеристической ROC-кривой.

Для оценки диагностической ценности анализируемых цитокинов с помощью программы SPSS 15.0 был проведен анализ характеристической кривой (receiver-operating-characteristic curve-ROC) при фиксированном значении специфичности (81%). Были рассмотрены графические изображения характеристических кривых и значения площади под кривой - AUC (Area Under Curve). Данные анализа показали, что самостоятельно ни один из выделенных показателей не обладает высокой чувствительностью, что исключает возможность их изолированного использования с диагностической целью. В результате был применен метод построения деревьев решений в программе JMP 9.0, на основе полученных результатов которого было установлено, что совместное определение трех маркеров: IFNγAG, TGFαNIL и IL-6AG при пороговых значениях соответственно 6,4 МЕ/мл; 17,0 пг/мл и 2039 пг/мл является достаточным для отбора лиц в группу больных с активным ТБ и латентной туберкулезной инфекцией (ЛТБИ). Использование данной комбинации биомаркеров позволяет достигнуть 96,3% (26 из 27) селективности выявления случаев активного туберкулеза (Значение площади под ROC кривой в данном случае достигает 0,9.).

На фиг.1 приведена кривая операционной характеристики при использовании комбинации трех биомаркеров (IFNγAG, TGFαNIL и IL-6AG) для разделения лиц, инфицированных МБТ с активной и с латентной туберкулезной инфекцией.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. Образцы цельной крови лиц (1000 мкл), инфицированных МБТ, стабилизированной гепарином (50 ед/мл), культивируют при 37°С в течение 18-24 часов в присутствии смеси антигенов микобактерий - белков ESAT-6, CFP-10, ТВ 7.7 и в нулевой контрольной пробирке (без антигенов). После окончания культивирования пробы центрифугируют, отделяют супернатант и определяют в нем количество IFNγAG, TGFαNIL и IL-6AG с помощью мультиплексного или иммуноферментного анализа по стандартным методикам. Затем сравнивают полученные значения содержаний цитокинов с пороговыми: 6,4 МЕ/мл для IFNγAG-NIL, 17,0 пг/мл для TGFαNIL и 2039 пг/мл для IL-6AG. При достижении пороговых значений хотя бы одним из показателей делают вывод о наличии активной формы ТБ, при значениях ниже пороговых по трем показателям одновременно - констатируют латентную туберкулезную инфекцию.

Сущность и преимущества способа иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1. Больная Ф. Диагноз: инфильтративный туберкулез легких в фазе распада. Результат посева мокроты положительный. Результат теста на инфицирование М. tuberculosis (QuantiFERON-TB Gold in-tube): положительный.

В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров:

IFNγAG - 24 МЕ/мл, TGFαNIL - 14 пг/мл и IL-6AG - 598 пг/мл.

Отмечено превышение уровня концентрации IFNγ по сравнению с

пороговым значением (6,4 МЕ/мл).

Заключение: активный туберкулезный процесс, что подтверждает клинический диагноз.

Пример 2. Больная Т. Диагноз: инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого в фазе распада. Результат посева мокроты положительный. Результат теста на инфицирование М. tuberculosis (QuantiFERON-TB Gold in-tube): положительный.

В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров:

IFNγAG - 22, 6 МЕ/мл, TGFαNIL - 9,75 пг/мл и IL-6AG - 10000 пг/мл.

Сравниваем полученные значения с пороговыми:.

По двум показателям (IFNγAG, IL-6AG) наблюдаем превышение пороговых значений (IFNγ - 6,4 МЕ/мл, 2039 пг/мл для IL-6).

Заключение: активный туберкулезный процесс.

Пример 3. Больная С. Диагноз: инфильтративный туберкулез легких в фазе распада и обсеменения. Результат посева мокроты положительный. Результат теста на инфицирование М. tuberculosis (QuantiFERON-TB Gold in-tube): положительный.

В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров:

IFNγAG - 6,89 МЕ/мл, TGFαNIL - 22,2 пг/мл и IL-6AG - 755 пг/мл

По двум показателям (IFNγAG, TGFαNIL) наблюдаем превышение пороговых

значений (IFNγ - 6,4 МЕ/мл, 17,0 пг/мл для TGFα).

Заключение: активный туберкулезный процесс.

Пример 4. Сотрудник противотуберкулезного диспансера Т. Результат теста на инфицирование М. tuberculosis (QuantiFERON-TB Gold in-tube): положительный.

Результаты рентгенологического обследования: изменений в легочной ткани не выявлено. Жалоб нет. Клинические признаки туберкулеза отсутствуют. В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров:

IFNγAG - 4,9 МЕ/мл, TGFαNIL - 11,6 пг/мл и IL-6AG - 220 пг/мл.

Сравниваем полученные значения с пороговыми: IFNγ - 6,4 МЕ/мл, 17,0

пг/мл для TGFα и 2039 пг/мл для IL-6.

Заключение: латентная инфекция М. tuberculosis без признаков заболевания.

Пример 5. Сотрудник противотуберкулезного диспансера М. Результат теста на инфицирование М. tuberculosis (QuantiFERON-TB Gold in-tube): положительный. Результаты рентгенологического обследования: изменений в легочной ткани не выявлено. Жалоб нет. Клинические признаки туберкулеза отсутствуют.

В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров:

IFNγAG - 3,1 МЕ/мл, TGFαNIL - 0,1 пг/мл и IL-6AG - 162 пг/мл.

Полученные значения ниже пороговых по всем трем показателям.

Заключение: латентная инфекция М. tuberculosis без признаков заболевания.

Пример 6. Больная Т. Диагноз: инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого. Результат посева мокроты положительный. Результат теста на инфицирование М. tuberculosis (QuantiFERON-TB Gold in-tube): положительный.

В ходе проведения исследований были получены следующие концентрации биомаркеров:

IFNγAG - 2,22 МЕ/мл, TGFαNIL - 25,28 пг/мл и IL-6AG - 3998 пг/мл.

По двум показателям (TGFαNIL, IL-6AG) наблюдали превышение пороговых значений (TGFαNIL - 17 пг/мл, 2039 пг/мл для IL-6).

Заключение: активный туберкулезный процесс.

Преимуществами предлагаемого способа по сравнению с традиционными методами является то, что при анализе небольшого количества периферической крови достигается высокая диагностическая значимость в дифференциации между лицами с активным туберкулезом и лицами с латентной туберкулезной инфекцией. Риск для пациента от применения данного способа сведен к минимуму, так как не требует введения инородных агентов в организм пациента. Способ не влияет на здоровье пациентов и позволяет ускорить, стандартизировать и автоматизировать процесс получения окончательного результата диагностики. Несомненным преимуществом является удобство для пациента, так как для оценки результатов не требуется повторного посещения врача.

Способ диагностики туберкулеза легких, включающий в себя взятие периферической крови пациента, инкубацию цельной крови с микобактериальными антигенами, представляющими собой смесь белков ESAT-6, CFP-10, ТВ 7.7, и без них, центрифугирование пробы с отделением плазмы, определение в супернатантах гамма-интерферона, отличающийся тем, что в супернатантах лиц, инфицированных микобактериями, кроме антигениндуцированной продукции гамма-интерферона определяют содержание антигениндуцированного интерлейкина-6 и спонтанную продукцию трансформирующего ростового фактора-альфа и при уровне гамма-интерферона ≥6,4 МЕ/мл, или интерлейкина-6 ≥2039 пг/мл, или трансформирующего ростового фактора-альфа ≥17,0 пг/мл констатируют активную туберкулезную инфекцию, а при значениях ниже пороговых по всем трем показателям - латентную инфекцию.
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 11-19 из 19.
27.06.2015
№216.013.5aae

Способ диагностики ревматоидного артрита

Изобретение относится к области медицины, в частности к ревматологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита (РА) с остеоартрозом (OA). Для этого проводят забор синовиальной жидкости пациента и определение содержания хемокинов CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10 и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002554755
Дата охранного документа: 27.06.2015
10.11.2015
№216.013.8e65

Лиофилизированная питательная среда для визуального выявления ureaplasma urealyticum

Изобретение относится к области медицинской микробиологии. Изобретение представляет собой питательную среду для визуального выявления Ureaplasma urealyticum, содержащую питательную основу, стимуляторы роста, мочевину, селективные компоненты, лошадиную сыворотку, pH индикатор и дистиллированную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002568062
Дата охранного документа: 10.11.2015
10.03.2016
№216.014.bfae

Способ диагностики туберкулеза и дифференциальной диагностики туберкулеза и латентной туберкулезной инфекции

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики туберкулеза, заключающийся в том, что выделяют мононуклеарные клетки периферической крови, культивируют их в питательной среде, получают образец супернатанта культуры мононуклеарных клеток периферической крови и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002576833
Дата охранного документа: 10.03.2016
10.05.2016
№216.015.3b83

Способ лабораторной диагностики стадии фиброза печени при хроническом вирусном гепатите с

Изобретение относится к медицине и предназначено для уточнения стадии фиброза печени в клинико-лабораторных условиях. В качестве определяемых белковых продуктов используют цитокины CXCL11/ITAC, TNFα и CCL20/MIP-3α. Их концентрацию определяют в плазме крови и по соответствию концентрации маркера...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002583939
Дата охранного документа: 10.05.2016
27.08.2016
№216.015.4e3d

Тест-штамм микроорганизма helicobacter pylori гкпм-оболенск в-7215 для индикации и идентификации helicobacter pylori в образцах биоптатов слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки

Изобретение относится к области медицинской биотехнологии и может быть использовано для эпидемиологических и микробиологических исследований. Штамм микроорганизма Helicobacter pylori №782, предназначенный для создания диагностических тест-систем, депонирован в Государственной коллекции...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595422
Дата охранного документа: 27.08.2016
20.08.2016
№216.015.4f3d

Способ лечения подострых венозных тромбозов различной локализации

Изобретение относится к медицине, а именно к коагулогии, и касается лечения подострых венозных тромбозов различной локализации. Для этого вводят препарат дабигатрана «Парадакса» в индивидуально подобранной дозе, которую определяют как обеспечивающую через 2 часа после введения уровень...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002595238
Дата охранного документа: 20.08.2016
25.08.2017
№217.015.a1b9

Способ определения биологической активности вирусов кори, эпидемического паротита и краснухи при производстве ассоциированных препаратов (варианты)

Изобретение относится к области медицинской биотехнологии. Предложены способы определения биологической активности монокомпонентов в ассоциированных комбинированных ди- и тривакцинах, содержащих вакцинные штаммы вируса кори (Л-16), эпидемического паротита (Л-3) и/или краснухи (Орлов)....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002606848
Дата охранного документа: 10.01.2017
25.08.2017
№217.015.a28a

Тест-штамм leptospira interrogans серогруппы icterohaemorrhagiae серовара copenhageni для детекции антител к l. icterohaemorrhagiae

Изобретение относится к медицинской биотехнологии и может быть использовано для детекции антител к L. icterohaemorrhagiae. Тест-штамм Leptospira interrogans серогруппы Icterohaemorrhagiae серовара copenhageni, обладающий выраженными антигенными и имунногенными свойствами, депонирован в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002607006
Дата охранного документа: 10.01.2017
20.01.2018
№218.016.106a

Способ выявления в биологическом материале днк вируса гепатита в при низкой вирусной нагрузке на основе двухэтапной пцр

Изобретение относится к медицине и, в частности, к вирусологии и инфекционным заболеваниям. Предложен способ выявления вируса гепатита В при низкой вирусной нагрузке путем определения в биопробе ДНК вируса методом ПЦР с дальнейшим секвенированием фрагментов. Выявление проводят в плазме и/или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633755
Дата охранного документа: 17.10.2017
Показаны записи 21-22 из 22.
03.10.2019
№219.017.d17c

Способ дифференциации фиброза печени при хроническом вирусном гепатите в и аутоиммунных поражениях печени

Изобретение относится к медицине и предназначено для дифференциальной диагностики причин фиброза печени при вирусном гепатите В (ХГВ) и аутоиммунных поражениях печени (АПП). В плазме крови определяют концентрацию цитокинов CCL8/MCP-2, CXCL10/IP-10, IFN γ. На первой стадии оценивают концентрацию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002701723
Дата охранного документа: 01.10.2019
12.04.2023
№223.018.46e3

Способ выявления днк вируса гепатита в в биологическом материале при низкой вирусной нагрузке на основе двухэтапной пцр с детекцией по трем мишеням в режиме реального времени

Изобретение относится к биотехнологии. Описан способ выявления вируса гепатита В при низкой вирусной нагрузке путем определения в пробе крови ДНК вируса методом ПЦР с детекцией по трем мишеням в режиме реального времени. Выявление проводят в плазме и/или сыворотке крови, сгустке крови, тканях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002763173
Дата охранного документа: 28.12.2021
+ добавить свой РИД