КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОЦЕССА ЗАЖИВЛЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРТРОФИЧЕСКИХ РУБЦОВ И ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ БИОМЕХАНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КОЖИ

Область техники, к которой относится изобретение.

Данное изобретение касается новой композиции для применения в качестве фармацевтического средства и в форме медицинского устройства, а также в качестве косметического средства; способной препятствовать процессу формирования склеротических волокон, предотвращать формирование гипертрофических рубцов и уже сформировавшихся келоидов; а также способствующей процессу заживления, улучшающей биомеханические свойства кожи (такие, как эластичность и растяжимость), ограничивающей явления стягивания при рубцевании.

Предшествующий уровень техники.

Физиологический ответ организма на постоянное повреждение при нарушении целостности кожи характеризуется комплексным механизмом связанных событий, которые лишь в последние годы были почти полностью установлены.

Независимо от типа раны, острой или хронической, и сущности повреждения кожи, заживление каждой раны проходит на протяжении фаз, накладывающихся одна на другую в течение времени, которые нельзя разделить.

Заживление ткани является динамическим и интерактивным процессом, который обычно происходит в нашем организме и включает растворимые медиаторы, экстрацеллюлярный матрикс и клетки крови и паренхимы.

Физиологический процесс заживления ткани традиционно подразделяют на 3 фазы:

1. Фазу воспаления (от 0 до 3 суток);

2. Пролиферативную фазу (от 3 до 24 суток);

3. Фазу созревания или эпителизации (от 6-10 суток до 12-24 месяцев).

Первая фаза может быть подразделена на коагуляторную и воспалительную фазу.

Гипертрофические шрамы и келоиды представляют чрезмерный биосинтетический ответ фибробластов, характеризующийся аномальным отложением коллагеновых волокон (гипертрофией коллагена) или сниженным количеством гиалуроновой кислоты. Гиалуроновая кислота является полимером сахаридной природы, принадлежащим к химическому семейству гликозаминогликанов (ГАГ), состоящих из повторяющихся единиц глюкуроновой и ацетилглюкозаминовой кислоты. Такая макромолекула в изобилии присутствует в некоторых тканях, где она выполняет специфические функции для установки ремоделирования кожного матрикса, регуляции питательного обмена между клетками и тканями, и для определения клеточной миграции, пролиферации и дифференцировки.

Гиалуроновую кислоту изучали как на уровне эпидермиса, так и дермы. Эта полисахаридная макромолекула может синтезироваться кератиноцитами и фибробластами.

Гиалуроновая кислота быстро деполимеризуется ферментативным путем (ферментом гиалуронидазой), и ее период полужизни в коже составляет несколько суток.

Гиалуроновая кислота также может быть деполимеризована радикалами. Свободные радикалы, образуемые кожей каким-либо образом, могут атаковать молекулу, разделяя ее на фрагменты меньшего размера. В результате деполимеризации, ферментативной или окислительной, происходит уменьшение размеров молекулы, и как прямое следствие, снижение способности полимера связывать воду. Этот процесс приводит к макроскопическому снижению параметров вязкоупругости кожи, и к уменьшению организации экстрацеллюлярного матрикса, характеризующемуся потерей качества коллагеновых волокон и способствующему агрегации структур повышенного размера с меньшей эластичностью.

Гиалуроновая кислота способна предотвратить образование фибросклеротической ткани и модулировать биосинтез коллагена в части фибробластов.

На основе чрезмерного ответа при образовании гипертрофических рубцов и/или келоидов развиваются условия хронического воспаления.

Краткое изложение сущности изобретения.

Изобретение становится понятным, начиная с вышеприведенных рассуждений, и его задачей является обеспечение фармацевтической или косметической композиции или медицинского устройства, способного непосредственно и одновременно препятствовать физиологии образования рубца, способствуя образованию растворимого коллагена, блокированию гипертрофии кожи, облегчению биосинтеза гиалуроновой кислоты и блокированию воспалительного процесса.

Более конкретно, изобретение обеспечивает композицию, составленную для отдельного и/или комбинированного применения фукозы (и/или ПБФ (полисахаридов, богатых фукозой)) с диметилсульфоном, главным образом, но не полностью, по показаниям, описанным выше, в комбинации с ацетилглюкозамином.

Фактически, фукоза (и/или ПБФ) может применяться как таковая для предотвращения образования гипертрофических рубцов и/или келоидов, и для уменьшения размеров уже образовавшихся рубцов

Фукозу (и/или ПБФ) можно применять в единой комбинации с ацетилглюкозамином.

Фукозу (и/или ПБФ) можно применять в единой комбинации с диметилсульфоном.

Диметилсульфон и фукозу можно применять в комбинации с ацетилглюкозамином.

Композицию данного изобретения можно наносить на кожу, интактную или поврежденную, и вводить в организм в фармацевтической форме таблеток, капсул, капель; внутримышечных, внутривенных, внутрисуставных, внтурикожных инъекций, и т.д.

Подробное изложение сущности изобретения.

Было удивительно установлено, что фукоза (и/или ПБФ), применяемая по отдельности или в комбинации с диметилсульфоном и ацетилглюкозамином, может проявлять выраженную активность при модулировании процесса рубцевания. Среди прочего, при комбинированном применении фукоза (и/или ПБФ), диметилсульфон и ацетилглюкозамин могут одновременно действовать в качестве стимулятора биосинтеза гиалуроновой кислоты, и способны ингибировать окислительную и ферментативную деполимеризацию.

Фукоза (и/или ПБФ) специфически стимулирует продукцию гликозаминогликанов (включая гиалуроновую кислоту), и кроме того, гепарин сульфата, который способен подавлять фермент гиалуронидазу (фермент, ответственный за деполимеризацию гиалуроновой кислоты), способствует ремоделированию экстрацеллюлярного матрикса, и стимулирует продукцию тропоколлагена.

Диметилсульфон, действующий как сильный противовоспалительный агент, подавляющий аллергический ответ, вызванный ксенобиотиками, способен защитить кератиноциты и фибробласты от вредного действия ультрафиолетовой радиации, и подавляет действие цитокинов, вместе с интерлейкином 1-альфа.

Диметилсульфон и фукоза (и/или ПБФ) проявляют выраженную антиоксидантную и анти-свободнорадикальную активность.

Ацетилглюкозамин также обладает выраженной противовоспалительной и анти-свободнорадикальной активностью, и кроме того, при образовании одной из двух молекул некоторых гликозаминогликанов (вместе с гиалуроновой кислотой) он ведет себя как стимулятор биосинтеза полисахаридов, действуя в качестве биохимического предшественника этого биосинтеза. Ацетилглюкозамин также может действовать как эффективный антиоксидант, и подавлять деполимеризацию гиалуроновой кислоты, опосредованную свободными радикалами.

В данном изобретении фукоза (и/или ПБФ) может применяться как в левовращающей, так и в правовращающей форме, и в виде рацемических смесей, как в цис-, так и в транс-форме. Кроме того, фукоза (и/или ПБФ) и диметилсульфон и ацетилглюкозамин, в различных комбинациях, могут применяться в различных массовых отношениях.

Фукозу (и/или ПБФ) можно применять индивидуально в массовых процентах от 0,01% до 90%. Предпочтительно, в зависимости от формы применения и фармацевтической и/или косметической формы, или в общем смысле, физико-химической формы, фукозу можно применять в количестве от 0,2% до 30%, в массовых процентах. Более предпочтительно, фукозу (и/или ПБФ) можно применять в количестве от 0,5% до 10%, в массовых процентах.

Фукозу (и/или ПБФ) можно применять в количестве от 0,01% до 90%, в массовых процентах, в комбинации с диметилсульфоном, при его содержании в количестве от 0,1% до 90%, в массовых процентах. Предпочтительно, в зависимости от формы применения и фармацевтической и/или косметической формы, или в общем смысле, от применяемой физико-химической формы, фукозу (и/или ПБФ) применяют в количестве от 0,2% до 30%, в массовых процентах, когда диметилсульфон применяют в количестве от 0,5% до 50%, в массовых процентах.

Еще более предпочтительно, фукозу (и/или ПБФ) применяют в количестве от 0,5% до 10%, в массовых процентах, когда диметилсульфон применяют в количестве от 1% до 20%, в массовых процентах.

Фукозу (и/или ПБФ) можно применять в количестве от 0,01% до 90%, в массовых процентах, в комбинации с ацетилглюкозамином, при его содержании от 0,01% до 90%, в массовых процентах. Предпочтительно, в зависимости от формы применения, и фармацевтической и/или косметической формы, или в общем смысле, от физико-химической формы, фукозу (и/или ПБФ) применяют в количестве от 0,2% до 30%, в массовых процентах, когда ацетилглюкозамин применяют в количестве от 0,5% до 30%, в массовых процентах.

Более предпочтительно, фукозу (и/или ПБФ) применяют в количестве от 0,5% до 10%, в массовых процентах, если ацетилгликозамин применяют в количестве от 2% до 10%, в массовых процентах.

Диметилсульфон можно применять в количестве от 0,1% до 90%, в массовых процентах, в комбинации с ацетилглюкозамином, при содержании последнего от 0,01 до 90%, в массовых процентах. Предпочтительно, в зависимости от формы применения и от фармацевтической и/или косметической формы, диметилсульфон применяют в количестве от 0,5% до 50%, в массовых процентах, если ацетилглюкозамин применяют в количестве от 0,5% до 30%, в массовых процентах.

Еще более предпочтительно, диметилсульфон применяют в количестве от 1% до 20%, в массовых процентах, если ацетилглюкозамин применяют в количестве от 2% до 10%, в массовых процентах.

Фукозу (и/или ПБФ) можно применять в количестве от 0,01% до 90%, в массовых процентах, в комбинации с диметилсульфоном, при содержании последнего от 0,1% до 90%, в массовых процентах, и ацетилглюкозамином, при его содержании от 0,01% до 90%, в массовых процентах.

Предпочтительно, в зависимости от формы применения и фармацевтической и/или косметической формы, фукозу (и/или ПБФ) применяют в количестве от 0,2% до 30%, в массовых процентах, когда диметилсульфон применяют в количестве от 0,5% до 50%, в массовых процентах, а ацетилглюкозамин применяют в количестве от 0,5% до 30%, в массовых процентах.

Еще более предпочтительно, фукозу (и/или ПБФ) применяют в количестве от 0,5% до 10%, в массовых процентах, когда диметилсульфон применяют в количестве от 0,1% до 20%, в массовых процентах, а ацетилглюкозамин применяют в количестве от 2% до 10%, в массовых процентах.

Примеры рецептур.

Препарат 1.

Флакон препарата для внутримышечного, внутрикожного и/или подкожного введения.

Способ приготовления: растворяют диметилсульфон при встряхивании в воде при температуре 35°С; когда раствор становится прозрачным, добавляют фукозу, продолжая встряхивание при постоянной температуре. Прозрачный раствор стерилизуют.

Препарат 2.

Флакон препарата для внутримышечного, внутрикожного и/или подкожного введения.

Способ приготовления: растворяют диметилсульфон при встряхивании в воде при температуре 35°С; когда раствор становится прозрачным, добавляют фукозу, продолжая встряхивание, и добавляя ацетилглюкозамин, поддерживая постоянную температуру.

Прозрачный раствор стерилизуют.

Препарат 3.

Флакон препарата для внутримышечного, внутрикожного и/или подкожного введения.

Способ приготовления: растворяют ацетилглюкозамин при встряхивании в воде при температуре 35°С; когда раствор становится прозрачным, добавляют фукозу, продолжая встряхивание, поддерживая постоянную температуру. Прозрачный раствор стерилизуют.

Препарат 4.

Однофазный раствор.

Способ приготовления: растворяют диметилсульфон при встряхивании в воде при температуре 35°С; когда раствор становится прозрачным, добавляют ацетилглюкозамин и фукозу, продолжая встряхивание, поддерживая постоянную температуру. Когда раствор становится прозрачным, смешивают его с пропиленгликолем и глицерином, продолжая встряхивание.

Препарат 5.

Однофазный раствор.

Способ приготовления: растворяют ацетилглюкозамин при встряхивании в воде при температуре 35°С; когда раствор становится прозрачным, добавляют фукозу, продолжая встряхивание, поддерживая постоянную температуру. Когда раствор становится прозрачным, смешивают его с пропиленгликолем и глицерином, продолжая встряхивание.

Препарат 6.

Однофазный раствор.

Способ приготовления: растворяют диметилсульфон при встряхивании в воде при температуре 35°С; когда раствор становится прозрачным, растворяют ацетилглюкозамин, продолжая встряхивание, поддерживая постоянную температуру. Когда раствор становится прозрачным, смешивают его с пропиленгликолем и глицерином, продолжая встряхивание.

Препарат 7.

Однофазный раствор.

Способ приготовления: растворяют диметилсульфон при встряхивании в воде при температуре 35°С; когда раствор становится прозрачным, растворяют ацетилглюкозамин и фукозу, продолжая встряхивание, поддерживая постоянную температуру. Когда раствор становится прозрачным, смешивают его с пропиленгликолем и глицерином, продолжая встряхивание.

Смешивают диметил-изосорбид с предыдущим раствором; когда раствор становится прозрачным, диспергируют ксантановую камедь. Продолжают встряхивание до тех пор, пока не образуется прозрачный гель средней вязкости.

Препарат 8.

Однофазный гель.

Способ приготовления: растворяют диметилсульфон при встряхивании в воде при температуре 35°С; когда раствор становится прозрачным, растворяют ацетилглюкозамин, продолжая встряхивание, поддерживая постоянную температуру. Когда раствор становится прозрачным, смешивают его с пропиленгликолем и глицерином, продолжая встряхивание.

Смешивают диметил-изосорбид с предыдущим раствором; когда раствор становится прозрачным, диспергируют ксантановую камедь. Продолжают встряхивание до тех пор, пока не образуется прозрачный гель средней вязкости.

Препарат 9.

Однофазный гель.

Способ приготовления: растворяют ацетилглюкозамин при встряхивании в воде при температуре 35°С; когда раствор становится прозрачным, растворяют фукозу, продолжая встряхивание, поддерживая постоянную температуру. Когда раствор становится прозрачным, смешивают его с пропиленгликолем и глицерином, продолжая встряхивание.

Смешивают диметил-изосорбид с предыдущим раствором; когда раствор становится прозрачным, диспергируют ксантановую камедь. Продолжают встряхивание до тех пор, пока не образуется прозрачный гель средней вязкости.

Препарат 10.

Однофазный гель.

Способ приготовления: растворяют диметилсульфон при встряхивании в воде при температуре 35°С; когда раствор становится прозрачным, растворяют фукозу, продолжая встряхивание, поддерживая постоянную температуру. Когда раствор становится прозрачным, смешивают его с пропиленгликолем и глицерином, продолжая встряхивание.

Смешивают диметил-изосорбид с предыдущим раствором; когда раствор становится прозрачным, диспергируют ксантановую камедь. Продолжают встряхивание до тех пор, пока не образуется прозрачный гель средней вязкости.

Препарат 11.

Эмульсия масла в воде.

Способ приготовления: помещают полиоксиэтилен-2-стеариловый эфир, полиоксиэтилен-21-стеариловый эфир, октановой/декановой кислоты триглицерид, 2-гидроксиэтил-пальмитат в контейнер и встряхивают, нагревая содержимое до +80°С. Растворяют фукозу в воде, встряхивают и нагревают до 35°С; взвешивают воду в отдельном контейнере и растворяют в ней при встряхивании Этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевую соль. Когда раствор становится прозрачным, смешивают при встряхивании с глицерином растительным, пропиленгликолем и консервантами.

Диспергируют ксантановую камедь в предыдущем прозрачном растворе.

Встряхивают до образования однородной дисперсии при температуре +80°С.

С помощью турбины смешивают фазы и поддерживают температуру +80°С. Охлаждают до +40°С и добавляют при встряхивании с применением турбины фазу, содержащую фукозу. Продолжают охлаждение эмульсии до достижения температуры +25°С.

Препарат 12.

Эмульсия масла в воде.

Способ приготовления: помещают полиоксиэтилен-2-стеариловый эфир, полиоксиэтилен-21-стеариловый эфир, октановой/декановой кислоты триглицерид, 2-гидроксиэтил-пальмитат в контейнер и встряхивают, нагревая содержимое до +80°С. Растворяют диметилсульфон в воде, встряхивают и нагревают до 35°С; когда раствор становится прозрачным, растворяют фукозу, при встряхивании и поддержании постоянной температуры. Взвешивают воду в отдельном контейнере и растворяют в ней при встряхивании этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевую соль. Когда раствор становится прозрачным, смешивают при встряхивании с глицерином растительным, пропиленгликолем и консервантами.

Диспергируют ксантановую камедь в предыдущем прозрачном растворе.

Встряхивают до образования однородной дисперсии при температуре +80°С.

С помощью турбины смешивают фазы, и поддерживают температуру +80°С. Охлаждают до +40°С и добавляют при встряхивании с применением турбины фазу, содержащую фукозу и диметилсульфон. Продолжают охлаждение эмульсии до достижения температуры +25°С.

Препарат 13.

Эмульсия масла в воде.

Способ приготовления: помещают полиоксиэтилен-2-стеариловый эфир, полиоксиэтилен-21-стеариловый эфир, октановой/декановой кислоты триглицерид, 2-гидроксиэтил-пальмитат в контейнер и встряхивают, нагревая содержимое до +80°С. Растворяют фукозу в воде, встряхивают и нагревают до 35°С; когда раствор становится прозрачным, растворяют ацетилглюкозамин, при встряхивании и поддержании постоянной температуры. Взвешивают воду в отдельном контейнере и растворяют в ней при встряхивании этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевую соль. Когда раствор становится прозрачным, смешивают при встряхивании с глицерином растительным, пропиленгликолем и консервантами.

Диспергируют ксантановую камедь в предыдущем прозрачном растворе.

Встряхивают до образования однородной дисперсии при температуре +80°С.

С помощью турбины смешивают фазы, и поддерживают температуру +80°С. Охлаждают до +40°С и добавляют при встряхивании с применением турбины фазу, содержащую фукозу и ацетилглюкозамин. Продолжают охлаждение эмульсии до достижения температуры +25°С.

Препарат 14.

Эмульсия масла в воде.

Способ приготовления: помещают полиоксиэтилен-2-стеариловый эфир, полиоксиэтилен-21-стеариловый эфир, октановой/декановой кислоты триглицерид, 2-гидроксиэтил-пальмитат в контейнер и встряхивают, нагревая содержимое до +80°С. Растворяют диметилсульфон в воде, встряхивают и нагревают до 35°С; когда раствор становится прозрачным, растворяют фукозу, при встряхивании и поддержании постоянной температуры, когда раствор становится прозрачным, растворяют ацетилглюкозамин, также встряхивая и поддерживая постоянную температуру. Взвешивают воду в отдельном контейнере и растворяют в ней при встряхивании Этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевую соль. Когда раствор становится прозрачным, смешивают при встряхивании с глицерином растительным, пропиленгликолем и консервантами.

Диспергируют ксантановую камедь в предыдущем прозрачном растворе.

Встряхивают до образования однородной дисперсии при температуре +80°С.

С помощью турбины смешивают фазы, и поддерживают температуру +80°С. Охлаждают до +40°С и добавляют при встряхивании с применением турбины фазу, содержащую фукозу, диметилсульфон и ацетилглюкозамин. Продолжают охлаждение эмульсии до достижения температуры +25°С.

Препарат 15.

Таблетки.

Способ приготовления: ингредиенты загружают в миксер в специфическом порядке и в течение установленного периода. После смешивания композицию предварительно прессуют. Предварительно прессованную композицию подают на таблетирующую машину, из которой полученные таблетки быстро покрывают оболочкой с применением подходящей машины.

Препарат 16.

Таблетки.

Способ приготовления: ингредиенты загружают в миксер в специфическом порядке и в течение установленного периода. После смешивания композицию предварительно прессуют. Предварительно прессованную композицию подают на таблетирующую машину, из которой полученные таблетки быстро покрывают оболочкой с применением подходящей машины.

Препарат 17.

Таблетки.

Способ приготовления: ингредиенты загружают в миксер в специфическом порядке и в течение установленного периода. После смешивания композицию предварительно прессуют. Предварительно прессованную композицию подают на таблетирующую машину, из которой полученные таблетки быстро покрывают оболочкой с применением подходящей машины.