Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАТИЧЕСКОЙ ЭРИТРОДЕРМИИ

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении больных наиболее тяжелой осложненной формой псориаза - псориатической эритродермией.

За последнее десятилетие значительно расширились представления о псориатической болезни как системном заболевании, в патогенезе которого значимую роль играют иммунологические нарушения. К формированию таких представлений привело довольно частое сочетание кожных изменений (как правило - распространенные высыпания) с поражением суставов и внутренних органов: печени, сердца, почек, которые возникают на фоне нарушений иммунного статуса и обмена веществ (Псориатическая болезнь. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А., Издат. Уральского университета, 2002).

Исследовательскими работами подтверждена ведущая роль иммунных механизмов в патогенезе псориаза, генетически обусловленного заболевания, находящегося под активным влиянием различных эндогенных и экзогенных факторов окружающей среды - экологических, социальных, дисметаболических процессов, инфекционных, глистно-протозойных агентов и др.

Доказан терапевтический эффект иммунотропных препаратов при псориатической болезни. Коррекция иммунных нарушений при псориазе сложна в связи с многообразием нарушений иммунных функций. Наиболее острой является проблема терапии тяжелых форм псориаза, таких, как псориатическая эритродермия, когда арсенал лечебных средств весьма скуден и представлен в основном препаратами иммуносупрессивной направленности.

Идентификация специфических для псориаза иммунных механизмов открывает широкие возможности для разработки новой, эффективной и индивидуальной специфической терапии (Кубанова А.А. и соавт. «Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии», Вестник дерматологии, №1, 2010 г., с.35-47).

Одним из ведущих методов в комплексной терапии тяжелых форм псориаза является иммуносупрессия, осуществляемая, главным образом, назначением кортикостероидных гормонов, циклоспорина А, цитостатических иммунодепрессантов.

Известен способ лечения псориаза метотрексатом. Его терапевтический эффект в основном обусловлен токсическим действием на пролиферацию клеток лимфоидного ряда, подавлением активности ИЛ-1 и продукции ИЛ-6. Наряду с выраженным положительным терапевтическим эффектом при применении этого препарата, нередко наблюдается развитие нежелательных побочных явлений (токсических, токсикоаллергических, мутагенных) (Кубанова А.А. «Дерматовенерология. Клинические рекомендации», 2006, 2007 г., с.47).

Кроме того, назначение метотрексата сопряжено с контролем общего анализа крови (определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, уровня общего гемоглобина), общего анализа мочи, функции печени и почек, что определяет применение метотрексата по строгим показаниям. При отмене препарата обычно наступают рецидивы. Для достижения клинического эффекта необходимо проведение 4-5 курсов терапии метотрексатом. Курс лечения заключается в назначении внутрь 2,5 мг препарата трехкратно с интервалом 12 часов еженедельно (Кубанова А.А. «Дерматовенерология. Клинические рекомендации», 2006, 2007 г., с.47).

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения больных осложненной формой псориаза - эритродермией является способ лечения препаратом циклоспорин A. Суточная доза для приема внутрь составляет 3,5-5 мг на 1 кг массы тела. Препарат назначается после предварительной дезинтоксикационно-гормональной терапии. Одновременно назначается наружная мазевая терапия кортикостероидными средствами («Дерматовенерология. Клинические рекомендации», под ред. Кубановой А.А., 2006, 2007 г., с.48, Кубанова А.А. и соавт. «Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии», Вестник дерматологии, №1, 2010 г., с.35-47).

Его терапевтическая эффективность обусловлена подавлением остроты воспалительной реакции; секреции интерлейкинов и других лимфокинов активированными T-лимфоцитами, что приводит к снижению активности T-лимфоцитов, как в дермальном слое, так и в эпидермисе и косвенно воздействует на состояние сосудов, гиперпролиферацию эпидермиса, а также на активность клеток воспаления. Наряду с этим циклоспорин подавляет рост кератиноцитов

Недостатками известного способа является высокая стоимость препарата, длительность рекомендуемого курса терапии (более 3 месяцев), взаимодействие с большим количеством препаратов, побочные эффекты (повышение артериального давления, нарушения функции почек, повышение концентрации калия и мочевой кислоты в организме и др.) и значительный спектр противопоказаний.

Задачей изобретения является выбор метода терапии псориатической эритродермии.

Технический результат, который будет достигнут от использования данного изобретения заключается в повышении эффективности терапии осложненной формы псориаза - эритродермии за счет применения препарата галавит, обладающего иммуномодулирующим и противовоспалительным действием.

Технический результат изобретения достигается за счет назначения после предварительного проведения дезинтоксикационно-гормональной терапии лекарственного препарата - галавит внутримышечно через день курсом №10 в терапевтической дозе 10 мл и наружной мазевой терапии.

Сущность изобретения заключается в использовании препарата галавит, обладающего патогенетическим, дезинтоксикационным,

противовоспалительным действием, повышающим неспецифическую резистентность организма, что позволяет обосновать его эффективность и безопасность при лечении больных псориазом, в основе которого лежат выраженные аутоиммунные нарушения.

Препарат «Галавит» - производное аминофталгидрозида, обладающий иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Известно его ингибирующее действие на избыточный синтез гиперактивированными макрофагами TNF-α, IL-1, активных форм кислорода и других провоспалительных цитокинов, определяющих степень воспалительных реакций и выраженность интоксикации. Нормализация функционального состояния макрофагов позволяет восстановить антигенпредставляющую и регулирующую функции макрофагов, снизить уровень аутоагрессии, восстановить функции Т-лимфоцитов, что клинически характеризуется сокращением длительности обострения, предотвращением побочных эффектов, удлинением сроков ремиссии. Препарат прошел клинические испытания и соответствует требованиям Фармакологического государственного комитета России, предъявляемым к иммунотропным лекарственным средствам.

Суточная доза препарата (100 мг) и схема назначения (через день курсом №10 внутримышечно) определены тяжестью клинической формы, характером течения псориатической эритродермии, сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и патологией гепатобилиарной системы. Достигаемый стойкий терапевтический эффект подтверждается клиническими и лабораторными данными.

Из анализа научно-технической и патентной литературы применения для лечения тяжелой осложненной формы псориаза - псориатической эритродермии иммуномодулирующего и противовоспалительного препарата галавит в комплексе терапии по предлагаемой схеме, позволяющей достигнуть выраженной клинической эффективности со снижением индекса PASI в 6-7 раз, значительного сокращения койко-дней и положительной динамики дерматологического индекса качества жизни, нами не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критериям «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение осуществляется следующим образом.

До проведения терапии галавитом в течение 3-4 дней назначают дезинтоксикационно-гормональную терапию. Препарат галавит вводят в терапевтической дозе по 10 мл (100 мг) внутримышечно через день №10. Наружная терапия мазью дайвобет дополняет назначение галавита.

Осуществление способа лечения показано на следующих конкретных примерах.

Пример 1.

Больная Ш., 36 лет поступила в дерматологическое отделение ФГУ «УрНИИДВиИ» Минздравсоцразвития России с жалобами на обильное крупнопластинчатое шелушение кожных покровов, тотальную гиперемию, чувство жжения и умеренный диффузный зуд в течение дня. Анамнез: страдает псориазом с 20 лет с весенними обострениями, чаще после обострения гепатобилиарной патологии. С 2006 года отмечает ухудшение в течение кожлого процесса, проявления эритродермии. Традиционная терапия - без эффекта. Длительность данного обострения - 2 месяца. Проведено традиционное параклиническое обследование, PASI - 49,8, BSA - 96%, дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) - 30, клиническая оценка зуда - умеренные нарушения.

Проведено лечение по предложенному способу лечения: дезинтоксикационно-гормональная терапия в/в капельно №5, далее в/м инъекции галавита по 100 мг через день, №10. Наружная терапия мазью дайвобет 1 раз в сутки дополняет лечение галавитом.

В результате проведенного лечения значительно уменьшилась гиперемия элементов, отмечена легкая остаточная инфильтрация на коже туловища и нижних конечностей, незначительное шелушение, PASI - 6,7, ДИКЖ - 4, клиническая оценка зуда - нет значительных нарушений.

Пример 2.

Больной К., 36 лет поступил в стационар с жалобами на распространенные высыпания, гиперемию и сухость кожи, умеренный зуд в течение дня. Анамнез: впервые заболел в 22-летнем возрасте после перенесенной стрессовой ситуации, в последующем - ежегодные обострения осенью и весной. Стационарное лечение проводилось ежегодно, с последующей ремиссией 2-3 месяца. Данное обострение - в течение 3 месяцев после перенесенного обострения хронического холецистохолангита с проявлениями эритродермии, лечился самостоятельно наружными средствами. Лечение - без эффекта. Проведено традиционное клинико-лабораторное обследование, PASI - 46,7, BSA - 94,5%, ДИКЖ - 29, клиническая оценка зуда - высокая интенсивность.

Назначено лечение по разработанной схеме: дезинтоксикационно-гормональная терапия в/в №4, затем терапия галавитом в/м инъекции - по 100 мг через день, №10. Наружная терапия мазью дайвобет 1 раз в сутки дополняет лечение.

На фоне проведенного лечения гиперемия, инфильтрация элементов уменьшились, незначительное шелушение сохранялось только на нижних конечностях. PASI - 5,4, ДИКЖ - 3, клиническая оценка зуда - нет значительных нарушений.

Разработанная схема назначения Галавита была применена в терапии 26 больных псориатической эритродермией, отмечено снижение сроков госпитализации - в среднем на 40%.

У всех пациентов переносимость препарата была удовлетворительной, побочные явления отсутствовали.

Рецидивов заболевания при диспансерном наблюдении пациентов в течение 10-15 месяцев не отмечено.

Сравнительные данные группы пациентов (26 пациентов) с псориатической эритродермией, получавших терапию по изобретению и циклоспорином по прототипу приведены в таблице.

Как видно из таблицы, предлагаемый курс лечения больных наиболее тяжелыми формами псориаза препаратом галавит обладает рядом преимуществ: высокая эффективность данного метода терапии, подтверждаемая клиническими и иммунологическими показателями; более короткие сроки терапии; отсутствие побочных эффектов и увеличение сроков ремиссии по сравнению с существующим методом лечения, приводящими к значительному сокращению койко-дней и положительной динамике дерматологического индекса качества жизни.