×
20.10.2013
216.012.7530

КОМБИНИРОВАННАЯ МАЗЕВАЯ КОМПОЗИЦИЯ С РЕПАРИРУЮЩИМ ЭФФЕКТОМ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой комбинированную мазевую композицию для стимуляции регенерации кожи, содержащую ретинола пальмитат, метилурацил, α-токоферол, воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, этанол и воду, отличающуюся тем, что содержит компоненты при следующем соотношении, мас.%: ретинола пальмитат 0,5-1,0; метилурацил 2,0-3,5; α-токоферол 0,15-0,2; воск эмульсионный 5,0-15,0; масло вазелиновое 5,0-15,0; глицерин 5,0-15,0; этанол 95% 5,0-15,0; вода дистиллированная до 100,0. Изобретение обеспечивает повышение устойчивости ретинола пальмитата. 2 ил., 2 пр., 5 табл.
Основные результаты: Комбинированная мазевая композиция для местного применения, стимулирующая регенераторные процессы в коже, на основе ретиноида и метилурацила, содержащая ретинола пальмитат, метилурацил, α-токоферол, воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, этанол и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к фармацевтике и касается мазевой композиции, содержащей две активные фармацевтические субстанции, стимулирующие процессы регенерации, предназначенной для лечения повреждений кожи (обморожения, ожоги, эрозии, ссадины, язвы, трещины, раны, в том числе хирургические, др.).

Травматические повреждения кожи различного генеза представляют собой широко распространенный вид патологии человека. Восстановление целостности кожного покрова происходит за счет процессов репаративной регенерации, в основе которой лежат механизмы регенерации физиологической [1]. Поиск возможностей стимулировать эти процессы с целью более быстрого заживления дефекта и уменьшения вероятности возникновения осложнений остается актуальным и в настоящее время.

Ретинола пальмитат (РП) является одним из синтетических аналогов витамина А, обладает широким спектром фармакологической активности, в том числе дерматотропной. Он активизирует пролиферативные процессы в эпидермисе, тормозит терминальную дифференцировку кератиноцитов, усиливает синтез гликозаминогликанов в соединительнотканном слое кожи, стимулирует иммунные процессы в организме. Метилурацил (МУ) является производным пиримидина, представляет собой полученный путем синтеза структурный аналог тимина. Он стимулирует процессы регенерации в органах и тканях, в частности, в коже, печени, миокарде, эпителиях слизистых оболочек и др. [2]. Известен препарат Редецил®, в состав которого входят МУ (диоксометилтетрагидропиримидин) 3 г, ретинола пальмитат 0,5 г, вспомогательные вещества (бутилгидроксианизол 0,05 г, бутилгидрокситолуол 0,05 г, вода очищенная до 100 г, воск эмульсионный 8 г, глицерол 10 г, этанол 95% 10 г) - 100 г [3]. В экспериментах, проведенных на животных, было показано, что эта мазевая композиция, объединяющая в своем составе два стимулятора регенерации - РП и МУ, - способствует более ранней (в сравнении с мазями, содержащими только РП или только МУ) инициации репара-тивных процессов в экспериментальной ожоговой ране, сокращению сроков ее заживления и формированию более полноценного регенерата [4]. Применение этой мази в хирургической практике позволяет оптимизировать сроки лечения (особенно ожогов и гнойных и инфицированных ран), добиться более раннего наступления регенеративных процессов в течении трофических язв и более быстрого их заживления.

Известны составы лекарственных средств для наружного применения, содержащие в качестве стимулятора регенерации только РП [5] или только МУ [6]. Наиболее близким по медицинским показаниям и технической сущности к заявляемому составу является препарат для заживления ран, который содержит три биологически активные фармацевтические субстанции - РП, МУ и диметилсульфоксид (ДМСО), а в качестве стабилизаторов - бутилок-ситолуол (син. - бутилгидрокситолуол, БОТ) и бутилоксианизол (син. - бу-тилгидроксианизол, БОА) [7].

ДМСО, как известно, в значительной степени повышает проникновение веществ через кожу, увеличивая таким образом биодоступность наносимых на нее соединений, может усиливать не только активность, но и токсичность некоторых лекарств, способствует депонированию содержащихся в лекарственных средствах веществ, обладает рядом системных побочных эффектов [8]. Так как мазевые композиции, предназначенные для заживления повреждений кожи, должны быть поверхностно действующими, наличие в их составе соединения, усиливающего системное действие и кумуляцию фармацевтических субстанций, представляется неоправданным.

БОТ и БОА как антиоксиданты широко применяются в фармации и пищевой промышленности, однако известно, что им присущи и некоторые нежелательные эффекты, например, потенциальные канцерогенные свойства, способность повышать уровень холестерина, оказывать раздражающее действие на кожу, глаза и слизистые оболочки, в связи с чем их содержание в лекарственных средствах и пищевых продуктах должно быть регламентировано [9]. Задачей настоящего изобретения является разработка мазевой композиции с репарирующим эффектом, лишенной указанных недостатков.

В соответствии с изобретением описывается комбинированная мазевая композиция для наружного применения, стимулирующая регенераторные процессы в коже, содержащая в качестве активных веществ ретинола пальмитат и метилурацил, а в качестве вспомогательных веществ эмульсионный воск, вазелиновое масло, глицерин, α-токоферол, спирт этиловый и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ретинола пальмитат 0,5-1,0
Метилурацил 2,0-3,5
α-токоферол 0,15-0,2
Воск эмульсионный 5,0-15,0
Масло вазелиновое 5,0-15,0
Глицерин 5,0-15,0
Этанол 95% 5,0-15,0
Вода дистиллированная до 100,0

Использование α-токоферола позволяет избежать использования таких компонентов, как ДМСО, бутилгидрокситолуол и бутилгидроксианизол при сохранении высоких ранозаживляющих и эксплуатационных свойств лекарственного препарата.

Лабораторные исследования

Эксперимент 1

Цель: изучить ранозаживляющую способность мази с РП и МУ, содержащей и не содержащей ДМСО.

Материал и методы. Опыты проводили на крысах-самках популяции Вистар со средней массой 200-210 г. Термический ожог вызывали путем наложения под гексеналовым наркозом на 20 сек на лишенную волосяного покрова кожу межлопаточной области спины нагретого в течение 1 мин в кипящей воде (100°С) медного куба массой 50 г с площадью соприкосновения 4 см2. Через сутки на месте ожогов возникали раны в виде изъязвлений, заполненных полненных некротическими массами. На раневую поверхность, начиная с третьего дня эксперимента, наносили мази в количестве 0,5 г, приготовленные на эмульсионной основе, содержащие в качестве активных субстанций 0,5% РП, 3% МУ и 10% ДМСО (1-й вариант) или 0,5% РП и 3% МУ (2-й вариант). Аппликации проводили 6 раз в неделю до полного заживления ран в одной из групп животных. Контролем служили крысы с ожоговыми ранами, не получавшие мазевых аппликаций. На 11-е сутки опыта у всех крыс с поверхности ран удаляли первичный струп. В ходе эксперимента у каждого животного измеряли площадь раневой поверхности. Для этого с помощью аппаратно-программного комплекса «ДиаМорф» (Россия) получали видеоизображения ран, которые затем обрабатывали методом компьютерной морфометрии. Рассчитывали абсолютные значения параметра. Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Различия средних считали значимыми с уровнем вероятности не менее 95% (в таблицах отмечены звездочкой).

Результаты. Уменьшение площади ран у животных экспериментальных групп в сравнении с контрольными животными отмечалось уже через 4 дня после начала аппликаций мазей. Обе мази на всех исследованных сроках продемонстрировали выраженный репаративный дерматотропный эффект при некоторой вариабельности динамики процесса (табл.1).

Таблица 1
Динамика абсолютной площади ожоговых ран (в см2)
Группы Дни наблюдений после начала аппликаций мазей
4-й 11-й 18-й 35-й
Без воздействия 6,2±0,2 4,9±0,5 3,2±0,1 1,2±0,2
Аппликации мази с РП, МУ и ДМСО 5,3±0,3 4,2±0,3 1,2±0,3* 0,3±0,07*
Аппликации мази с РП и МУ 5,3±0,2* 3,0±0,1* 2,2±0,3* 0,6±0,1*
Примечание:* - достоверное отклонение от контроля при Р<0,05.

Нанесение на раневую поверхность обоих вариантов мази позволило почти в два раза сократить сроки заживления ран по сравнению с показателями контрольной группы.

Таким образом, выведение ДМСО из состава мазевой композиции, содержащей РП и МУ, не внесло существенных изменений в специфическую фармакологическую активность лекарственного препарата.

Эксперимент 2

В заявляемый состав мазевой композиции α-токоферол введен с целью стабилизации ретиноида, и поэтому на первом этапе лабораторных исследований стабильность РП была изучена на примере модельных смесей.

Цель: изучить устойчивость субстанции РП, стабилизированной α-токоферолом.

Объект исследования составили модельные смеси - субстанция РП в вазелиновом масле без антиоксиданта (1) - контроль - и аналогичная комбинация, отличающаяся наличием в ней α-токоферола (2). Начальная концентрация РП в модельных смесях равнялась 1%, концентрация α-токоферола - 0,05%. Образцы были заложены на «ускоренное старение» в стеклянных банках с широким горлом при свободном доступе воздуха в условиях повышенной температуры.

Метод: спектрофотометрия по отношению к раствору стандартного образца.

Результаты анализа количественного содержания РП в модельных смесях, хранившихся при 40°С, представлены в таблице 2.

Из представленных данных следует, что содержание РП в образцах обеих модельных смесей до 22-го дня наблюдения оставалось практически на одном уровне. В дальнейшем концентрация субстанции в контрольном образце, т.е. в модельной смеси без антиоксиданта (1) стала снижаться. Анализ, проведенный в последующие дни, зафиксировал лавинообразное падение концентрации ретиноида в контрольных образцах (рис.1). В модельной смеси с антиоксидантом (2) концентрация ретиноида сохранялась на первоначальном уровне до 36-го дня наблюдения, и только впоследствии было отмечено ее снижение (см. табл.2, рис.1).

Полученный результат показывает, что присутствие в модельной смеси даже незначительного количества α-токоферола (0,05%) почти в два раза продлевает исходную устойчивость РП, что свидетельствует о наличии у α-токоферола в исследованных условиях выраженного антиокислительного эффекта и, в связи с этим, о перспективности его введения в состав лекарственных средств с целью стабилизации ретиноидов.

Эксперимент 3

Цель: установить эффективную концентрацию α-токоферола, способную затормозить окисление РП на длительный срок.

Объект исследования составили модельные смеси - субстанция РП в вазелиновом масле без антиоксиданта (1) и аналогичные комбинации (2-7), отличающиеся тем, что в них был добавлен α-токоферол в различных концентрациях (табл.3). Начальная концентрация ретиноида в модельных смесях равнялась 1%, α-токоферола - 0,02-0,25%. Образцы были заложены на хранение в стеклянных банках с широким горлом при свободном доступе воздуха при более жестких, чем в 1-м эксперименте, условиях «ускоренного старения» (50°С).

Метод: спектрофотометрия по отношению к стандартному образцу.

Результаты количественного определения РП в модельных смесях через 53 дня хранения при температуре 50°С представлены на рис.2.

На диаграмме видно, что разные количества α-токоферола в модельных смесях оказывают неравнозначное влияние на устойчивость ретиноида. Добавление антиоксиданта в диапазоне концентраций от 0,02 до 0,05% при хранении при 50°С в течение 53 суток в условиях доступа воздуха оказалось неэффективным. В количестве 0,11% α-токоферол стабилизировал ретиноид, но не в желаемой степени. Наиболее высокие показатели устойчивости РП в исследованных условиях наблюдались при концентрациях α-токоферола в модельных смесях от 0,13 до 0,25% включительно. Т. е. чем больше в смеси антиоксиданта, тем сильнее проявляется его свойство препятствовать окислению/разрушению фармацевтической субстанции (РП); иными словами, стабилизирующий эффект напрямую зависит от концентрации α-токоферола.

Таким образом, экспериментальные исследования стабильности РП при его хранении в условиях ускоренного старения в составе модельных смесей, содержащих в качестве антиоксиданта α-токоферол, продемонстрировали эффективность выбранного подхода к стабилизации ретиноида, т.е. замены в составе лекарственного препарата комбинации антиоксидантов фенольного типа (БОТ и БОА) на синтетический аналог природного витамина Е, и позволили перейти к изучению стабильности РП в составе мазевой композиции заявляемого состава.

Эксперимент 3

Цель: установить продолжительность стабильности фармацевтических субстанций (РП и МУ) в составе мазевых композиций, содержащих разные концентрации α-токоферола.

Объект исследования составили образцы комбинированных мазевых композиций, различающихся по содержанию α-токоферола (0,15; 0,2%).

Метод: высокоэффективная жидкостная хроматография.

Технология приготовления мази

1. Необходимое количество воды помещают в реактор и нагревают до 80°С. Затем в воду высыпают навеску метилурацила и перемешивают до растворения.

2. Параллельно в другой реактор помещают необходимые количества вазелинового масла (часть от общего содержания в препарате) и эмульсионного воска. Нагревают до температуры 75°С, расплавляя их.

3. В небольшое количество вазелинового масла помещают расчетные количества ретинола пальмитата и α-токоферола и смесь тщательно перемешивают.

4. После расплавления жировых компонентов основы (п.2) в реактор добавляют смесь ретинола пальмитата и α-токоферола и перемешивают.

5. В раствор метилурацила в воде (п.1) опускают головку гомогенизатора, включают его (8-10 тыс об./мин) и при активном перемешивании смеси медленно, тонкой струйкой добавляют расплав жировых компонентов мази (п.4). Через 2-5 минут [в зависимости от объема использованного реактора (0,5-3,0 л)] после смешивания всех компонентов препарата мазь окончательно гомогенизируют. Спустя 2-5 минут в реактор добавляют смесь этанола и глицерина, после чего мазь дополнительно гомогенизируют в течение 2 минут.

6. В связи с тем, что мазь содержит термолабильные компоненты (ретинола пальмитат, α-токоферол), разрушение которых усиливается при высоких температурах, ее следует принудительно охладить. После охлаждения мази до 35-40°С ее передают на участок фасовки в тубы.

Мазь должна храниться в сухом месте при температуре от 2 до 8°С. Замораживание не допускается.

Примеры приготовления конкретных композиций

Пример 1.

В реактор 1 с эффективной загрузкой в 100 кг мази отмеривают 62,35 л очищенной воды и нагревают ее до температуры 75-80°С. Включают двигатель рамной мешалки, добавляют 3,0 кг метилурацила и перемешивают до растворения при вращении рамной мешалки.

В реактор 2 отвешивают 8 кг эмульсионного воска, 5 кг вазелинового масла, включают двигатель рамной мешалки и, нагревая смесь до температуры 75-80°С, расплавляют ее.

В специальную емкость отвешивают 1 кг вазелинового масла, 0,5 кг ретинола пальмитата и 0,15 кг α-токоферола. Нагревают смесь до температуры 45-50°С, тщательно перемешивают и переносят в реактор 2.

С помощью роторно-пульсационного аппарата проточного типа смешивают компоненты двух реакторов до получения однородной эмульсии, в которую постепенно добавляют смесь 10 кг этилового спирта и 10 кг глицерина.

Полученную смесь окончательно гомогенизируют, охлаждают до температуры 30-35°С и фасуют в алюминиевые тубы.

Аналогично (по такой же схеме) получена мазь (пример 2), состав которой представлен в таблице 4.

Таблица 4
Составы мазей с репарирующим эффектом
Наименование компонентов Количество компонента в примере, %
1 2
Ретинола пальмитат 0,5 0,5
Метилурацил 3,0 3,0
α-токоферол 0,15 0,2
Воск эмульсионный 8,0 8,0
Масло вазелиновое 6,0 6,0
Глицерин 10,0 10,0
Этанол 95% 10,0 10,0
Вода очищенная до 100,0 до 100,0

Мазевые композиции по примерам 1 и 2, расфасованные в алюминиевые тубы, были заложены на длительное хранение при температуре 2-8°С.

Результаты количественного определения концентраций фармацевтических субстанций (РП и МУ) в этих мазях на разных сроках хранения представлены в таблице 5.

Таблица 5
Концентрации ретинола пальмитата и метилурацила в экспериментальных мазях, %
Срок хранения, годы Количественное содержание ретинола пальмитата, % Количественное содержание метилурацила, %
Пример 1 Пример 2 Пример 1 Пример 2
1 Сразу после приготовления 0,54 0,53 3,10 3,23
2 0,5 0,52 0,53 3,00 3,15
3 1,0 0,51 0,52 2,90 3,30
4 1,5 0,50 0,51 2,85 3,19
5 2,0 0,48 0,50 3,10 3,20
6 2,5 0,46 0,50 3,10 3,20

Как видно из результатов анализа, в процессе хранения образцов мазей, приготовленных по примерам 1 и 2, концентрация МУ на протяжении 2,5 лет хранения сохраняется на первоначальном уровне. Содержание РП в обеих мазях выдерживает необходимый срок хранения: через 2 года концентрация РП в них не снижается ниже допустимого предела. Мази, приготовленные по примерам 1 и 2, достаточно устойчивы и обеспечивают сохранность обеих фармацевтических субстанций в лекарственном препарате на протяжении необходимого срока годности.

Литература

1. Бабаева А.Г. Регенерация: факты и перспективы. - М.: Изд-во РАМН, 2009-336 с.

2. Белоусова Т.А. Фармакологические свойства метилурацила (обзор литературы) // Альманах "Ретиноиды". - М.: ЗАО "Ретиноиды", 2009. - Вып. 28. - С.11-43.

3. Альманах "Ретиноиды". - М.: ЗАО "Ретиноиды", 2010. - Вып.30. - С.4-11.

4. Ноздрин В.И., Яцковский А.Н., Белоусова Т.А. и др. Исследование специфической фармакологической активности препарата Редецил® // Альманах "Ретиноиды". - М.: ЗАО "Ретиноиды", 2010. - Вып. 30. - С.13-23.

5. Патент RU 2036640. - 12.05.1993. - Опубл. Бюлл. №16. - 10.06.95.

6. Патент RU 2135180. - 15.02.1999. - Опубл. Бюлл. №24 - 27.08.99.

7. Патент RU 2004239. - 24.12.1992. - Опубл. Бюлл. №45-46. - 15.12.93.

8. Santos N.C., Figueira-Coelho J., Martins-Silva J., Saldanha C. Multidiscipli-nary utilization of dimethyl sulfoxide: pharmacological, cellular, and molecular aspects // Biochem. Pharmacol. - 2003. - Vol.65, No. 7. - P. - 1035-1041.

9. СанПиН 2.3.2.1293-03. - П.3.4.4.

Комбинированная мазевая композиция для местного применения, стимулирующая регенераторные процессы в коже, на основе ретиноида и метилурацила, содержащая ретинола пальмитат, метилурацил, α-токоферол, воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, этанол и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
КОМБИНИРОВАННАЯ МАЗЕВАЯ КОМПОЗИЦИЯ С РЕПАРИРУЮЩИМ ЭФФЕКТОМ
КОМБИНИРОВАННАЯ МАЗЕВАЯ КОМПОЗИЦИЯ С РЕПАРИРУЮЩИМ ЭФФЕКТОМ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-5 из 5.
27.09.2013
№216.012.704f

Способ определения tlr 2, tlr 3, tlr 4 у больных колоректальным раком в послеоперационном периоде

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, патологической анатомии, и может быть использовано для прогнозирования воспалительных осложнений после операций по поводу колоректального рака. Способ состоит в том, что на 3-5 сутки после операции проводят иммуноцитохимическое...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494402
Дата охранного документа: 27.09.2013
20.10.2013
№216.012.753b

Средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы регенерации

Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции для наружного применения, стимулирующей в коже процессы регенерации, обладающей антисептическим и противовоспалительным действием, предназначенной для лечения воспалительных (в том числе экссудативных) заболеваний кожи,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495671
Дата охранного документа: 20.10.2013
10.12.2013
№216.012.8799

Мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической активностью

Изобретение относится к области фармацевтики и касается мазевой композиции для лечения угревой болезни, содержащей изотретиноин, в качестве антиоксиданта α-токоферол, а также воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, спирт этиловый и воду. Композиция обладает пониженными побочными...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500395
Дата охранного документа: 10.12.2013
27.08.2014
№216.012.f04a

Мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению

Изобретение относится к области фармацевтики и касается мазевой композиции для уменьшения ороговения эпидермиса, смягчения кожи и стимуляции ее регенерации, содержащей ретинола пальмитат, в качестве стабилизатора - α-токоферол, а также воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, спирт...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527333
Дата охранного документа: 27.08.2014
20.02.2016
№216.014.ce0e

Стабильная эмульсионная композиция для лечения чесотки

Изобретение относится к медицине, а именно к области фармацевтики, и описывает эмульсионную композицию для наружного применения с акарицидной противочесоточной фармакологической активностью, характеризующуюся тем, что она содержит бензилбензоат 10,0-22,0%, стеарат натрия 0,1-0,25%, воск...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002575571
Дата охранного документа: 20.02.2016
Показаны записи 1-7 из 7.
27.09.2013
№216.012.704f

Способ определения tlr 2, tlr 3, tlr 4 у больных колоректальным раком в послеоперационном периоде

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, патологической анатомии, и может быть использовано для прогнозирования воспалительных осложнений после операций по поводу колоректального рака. Способ состоит в том, что на 3-5 сутки после операции проводят иммуноцитохимическое...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002494402
Дата охранного документа: 27.09.2013
20.10.2013
№216.012.753b

Средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы регенерации

Изобретение относится к области фармацевтики и касается композиции для наружного применения, стимулирующей в коже процессы регенерации, обладающей антисептическим и противовоспалительным действием, предназначенной для лечения воспалительных (в том числе экссудативных) заболеваний кожи,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002495671
Дата охранного документа: 20.10.2013
10.12.2013
№216.012.8799

Мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической активностью

Изобретение относится к области фармацевтики и касается мазевой композиции для лечения угревой болезни, содержащей изотретиноин, в качестве антиоксиданта α-токоферол, а также воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, спирт этиловый и воду. Композиция обладает пониженными побочными...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500395
Дата охранного документа: 10.12.2013
27.08.2014
№216.012.f04a

Мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению

Изобретение относится к области фармацевтики и касается мазевой композиции для уменьшения ороговения эпидермиса, смягчения кожи и стимуляции ее регенерации, содержащей ретинола пальмитат, в качестве стабилизатора - α-токоферол, а также воск эмульсионный, масло вазелиновое, глицерин, спирт...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002527333
Дата охранного документа: 27.08.2014
20.02.2016
№216.014.ce0e

Стабильная эмульсионная композиция для лечения чесотки

Изобретение относится к медицине, а именно к области фармацевтики, и описывает эмульсионную композицию для наружного применения с акарицидной противочесоточной фармакологической активностью, характеризующуюся тем, что она содержит бензилбензоат 10,0-22,0%, стеарат натрия 0,1-0,25%, воск...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002575571
Дата охранного документа: 20.02.2016
07.09.2018
№218.016.83a7

Способ одновременного выявления нейронов и астроцитов на гистологических препаратах нервной ткани

Изобретение относится к медицине, а именно к области гистологических исследований нервной системы, в частности головного мозга, и может быть использовано в патологической анатомии, цитологии, судебной медицине и биологии. Предложенный способ обеспечивает одновременное выявление нейронов и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002666256
Дата охранного документа: 06.09.2018
20.03.2019
№219.016.e431

Лекарственное средство для лечения гиперкератозов, вросшего ногтя, а также для гигиенической обработки ногтей, деформированных в результате травмы и/или возрастных изменений

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и касается лекарственного средства в виде мази для лечения гиперкератозов, вросшего ногтя, а также для гигиенической обработки ногтей, деформированных в результате травмы и/или возрастных изменений, содержащего мочевину,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002292879
Дата охранного документа: 10.02.2007
+ добавить свой РИД