Вид РИД
Изобретение
Изобретение относится к области медицины, в частности к области педиатрии и ревматологии, и может быть использовано для скрининговой диагностики дисплазии соединительной ткани (ДСТ) у детей.
Известен способ выявления ДСТ у женщин с пролапсом тазовых органов (Смольнова Т.Ю. Клинико-патогенетические аспекты опущения и выпадения внутренних половых органов и патологии структур тазового комплекса у женщин при дисплазии соединительной ткани. Тактика ведения: Автореф. дисс. … доктр. мед. наук. - М. - 2009. - 57 с.).
Недостатком этого способа является оценка признаков, отсутствующих у детей: нарушение рефракции в возрасте до 40 лет; кровотечение в послеродовом периоде; варикозная болезнь, геморрой; угроза преждевременных родов на сроке 32-35 нед. беременности; преждевременные роды; быстрые и стремительные роды в анамнезе с или без гипотоническим кровотечением в 3 периоде родов.
Известен способ выявления ДСТ (А6бакумова Л.Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей. СПб.: Издательство СПбГПМА, 2006. - 43 с.).
Недостатком его является отсутствие градации признаков: признак либо регистрируется, либо нет.
Цель изобретения - повысить точность скрининговой диагностики ДСТ у детей с учетом выраженности каждого признака.
Цель достигается тем, что у детей определяют фенотипические признаки, выявляя индекс дисплазии соединительной ткани (ИДСТ) по формуле:
ИДСТ=А1+А2+А5+А6+А7+В1+В4·2+В5·3+В6·3+С1+С2+С7+С8+С9+D1+D3+D4+D5+Е1·2+Е2·2+Е4+F1·3+F2·3+F4+G1·3+G2·3+G5+H1·2+Н2·2+Н3·2,
где А - данные анамнеза:
A1 - медленное заживление ран и рубцов;
А2 - боли в суставах;
А5 - чувство недостатка воздуха;
А6 - повышенная утомляемость;
А7 - синячковость, носовые кровотечения, кровоточивость;
В - общий осмотр:
B1 - длина тела выше 95 центиля;
В4 - грыжи, диастазы мышц;
B5 - астеническое телосложение;
В6 - гипоплазия мускулатуры и жировой ткани;
С - кожа:
C1 - атрофические стрии, видимая сосудистая сеть;
С2 - повышенная растяжимость кожи;
С7 - экхимозы, положительная проба щипка;
C8 - сухая морщинистая кожа;
С9 - поперечные складки на животе;
D - голова:
D1 - долихоцефалия;
D3 - длинная/короткая шея;
D4 - аномалии ушных раковин;
D5 - высокое/готическое небо;
Е - туловище:
E1 - деформация грудной клетки;
E2 - сколиоз;
Е4 - грудной кифоз;
F - лицо:
F1 - широко/близко расположенные глаза;
F2 - патология глаз;
F4 - скошенность подбородка;
G - руки:
G1 - гипермобильность суставов;
G2 - длинные пальцы, положительные симптомы большого пальца;
G5 - короткие/кривые мизинцы;
Н - ноги:
H1 - увеличение длины стопы, плоскостопие;
Н2 - гипермобильность суставов;
Н3 - сандалевидная щель,
при значении ИДСТ более 40 - полагают наличие клинически значимой дисплазии соединительной ткани, подлежащей обследованию;
при значении ИДСТ 30-40 - определяют повышенную диспластическую стигматизацию; диагностические баллы определяют по мере выраженности от 0 до 3 за каждый признак.
Способ осуществляют следующим образом: определяют фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани, причем определяю индекс дисплазии соединительной ткани (ИДСТ)
ИДСТ=А1+А2+А5+А6+А7+В1+В4·2+В5·3+В6·3+С1+С2+С7+С8+С9+D1+D3+D4+D5+Е1·2+Е2·2+Е4+F1·3+F2·3+F4+G1·3+G2·3+G5+H1·2+Н2·2+Н3·2,
где А - данные анамнеза:
A1 - медленное заживление ран и рубцов;
А2 - боли в суставах;
A5 - чувство недостатка воздуха;
А6 - повышенная утомляемость;
А7 - синячковость, носовые кровотечения, кровоточивость;
В - общий осмотр:
B1 - длина тела выше 95 центиля;
В4 - грыжи, диастазы мышц;
B5 - астеническое телосложение;
B6 - гипоплазия мускулатуры и жировой ткани;
С - кожа:
C1 - атрофические стрии, видимая сосудистая сеть;
C2 - повышенная растяжимость кожи;
C7 - экхимозы, положительная проба щипка;
C8 - сухая морщинистая кожа;
С9 - поперечные складки на животе;
D - голова:
D1 - долихоцефалия;
D3 - длинная/короткая шея;
D4 - аномалии ушных раковин;
D5 - высокое/готическое небо;
Е - туловище:
E1 - деформация грудной клетки;
E2 - сколиоз;
Е4 - грудной кифоз;
F - лицо:
F1 - широко/близко расположенные глаза;
F2 - патология глаз;
F4 - скошенность подбородка;
G - руки:
G1 - гипермобильность суставов;
G2 - длинные пальцы, положительные симптомы большого пальца;
G5 - короткие/кривые мизинцы;
Н - ноги:
H1 - увеличение длины стопы, плоскостопие;
Н2 - гипермобильность суставов;
Н3 - сандалевидная щель,
при значении ИДСТ более 40 - полагают наличие клинически значимой дисплазии соединительной ткани, подлежащей обследованию;
при значении ИДСТ 30-40 - определяют повышенную диспластическую стигматизацию; диагностические баллы определяются по мере выраженности от 0 до 3 за каждый признак.
Приводим пример практической реализации предлагаемого способа.
Клинический пример №1.
Маша К. находилась под наблюдением в клинике с марта 2002 года, неоднократно обследована в клинике (4-19 октября 2004 года; 18-25 июля 2007, 10-22 октября 2007). Поступила по поводу искривления нижних конечностей, укорочения верхних и нижних конечностей. Родилась 28 июля 1998 года. Искривление нижних конечностей с рождения, позднее было обращено внимание на укорочение рук и ног. Стационарно впервые обследована в клинике в марте 2002 года, до этого дважды была обследована в лечебных учреждениях Санкт-Петербурга, были установлены два разных диагноза: в одном случае хондродисплазия без уточнения, в другом - диагноз витамин-D-дефицитного рахита.
При обследовании было обращено внимание на некое несоответствие. При объективном осмотре выявлялись клинические признаки рахита, однако возраст девочки, наличие признаков рахита с рождения и отсутствие биохимического профиля рахита (нормальная активность ЩФ, отсутствие нарушений обмена фосфора и кальция) заставляли сомневаться в диагнозе. Клинические признаки рахита имели некоторые особенности: наряду с признаками остеомаляции (воронкообразная и колоколообразная деформация грудной клетки, деформации нижних конечностей) и гиперплазии остеоидной ткани (браслеты, реберные четки, лобные бугры), определялось укорочение и искривление нижних (трехплоскостная деформация с преобладанием варусной, плоскостопие с варусной установкой стоп) и верхних конечностей, поясничный лордоз, снижение мышечного тонуса.
С другой стороны, на рентгеновских снимках имелись признаки активного рахита. Девочка неоднократно консультировалась в отделении системной патологии скелета Научно-исследовательского детского ортопедического института имени Г.И. Турнера профессором М.П. Конюховым. Исходя из характерных изменений на рентгенограммах было рекомендовано остановиться на диагнозе атипичного течения витамин-D-дефицитного рахита до уточнения, установить за ребенком совместное наблюдение, устроить девочку в ортопедический детский сад. Было согласовано физиолечение и рекомендовано назначение препаратов кальция и витамина D в умеренных дозах. С 2002 по 2004 год получала 2,5 мкг оксидевита, препараты кальция. Лечение с положительным эффектом, заключающемся в медленном уменьшении варусной деформации с сохранением укорочения. В ходе наблюдения после неоднократных ортопедических обследований выставлен основной диагноз: Метафизарная остеохондродисплазия Шмида. Данная патология (Q77.8; OMIM 156500) представляет собой моногенную форму ННСТ, аномалию синтеза α1 коллагена 10 типа. Ген COL10A1 локализован на 6q22.1. Генетическое обследование в России не проводится.
В 2004 году выявлена протеинурия до 0,055 г/л, лейкоцитурия до 8-10 в поле зрения, эритроцитурия до 25-35 в поле зрения, снижение удельного веса мочи. При сцинтиграфии почек - умеренное замедление секреторно-экскреторной функции. Доза оксидевита уменьшена до 1 мкг/сут.
В июне 2006 года протеинурия до 1,65 г/л, лейкоцитурия до 30-35 в поле зрения, эритроцитурия 45-50 в поле зрения, на УЗИ почки без патологии, оксидевит и препараты кальция отменены. При обследовании в октябре 2007 года в моче белок 0,33 г/л, лейкоцитурия до 20-25 в поле зрения, эритроциты умеренно густо покрывают поля зрения.
На УЗИ почек - ЧЛС справа расширена, деформирована, в просвете гиперэхогенное образование диаметром 8 мм со слабой эхотенью. Заключение: Гидронефроз справа. Конкремент справа. Обзорная рентгенография брюшной полости: конкремент правой почки 10×8 мм. Сцинтиграфия почек: нарушения секреторно-экскреторной функции правой почки по паренхиматозному типу, прегидронефроз. Снижение секреторной активности канальцевого эпителия левой почки, неравномерная экскреция, подозрение на рефлюкс. По сравнению с результатами от июня 2007 - справа без динамики, слева - улучшение показателей секреторно-экскреторной функции почки и появление признаков пузырно-мочеточникового рефлюкса.
Изменения в почках (снижение концентрационной способности, лейкоцитурия, эритроцитурия, камнеобразование и формирование гидронефроза) трактовались как проявление интоксикации активным метаболитом витамина D, хотя доза оксидевита 2,5 мкг обычно не приводит к подобным изменениям. Однако, аномалия коллагена базальной мембраны может привести к резкому увеличению токсического эффекта и быстрому формированию деформаций ЧЛС и конкрементов в почках. Доза оксидевита была уменьшена до 1 мкг в сутки, положительная динамика сохранилась.
При обследовании в возрасте 9 лет 2 мес диагностические баллы распределились следующим образом (таблица 1):
|
|
ИДСТ=1+3+1+2+2+2×3+2+2×2+2×3+2×2+2×3+2×3+3×2+2×2=43
Сумма составила диагностические значимые 43 балла, при этом основной вклад внесли именно скелетные признаки, что указывает на необходимость ортопедической коррекции.
Клинический пример №2. В клинике был обследован ребенок с повышенной диспластической стигматизацией: Александра Б., 7 лет 8 мес.
При подсчете баллов по предлагаемой в методике они распределятся следующим образом (таблица 2).
|
|
ИДСТ=1+1+1+1·2+1+1+1+1+1+1+2·3+2·3+1·2+1·3+1·3+1·2=34
ИДСТ составил 34 балла, при этом основной вклад внесли именно скелетные признаки, что указывает на необходимость ортопедической коррекции.
Таким образом, применение методики позволяет более точно выделять детей с диагностически значимым комплексом баллов ДСТ.
Способ обладает простотой, не требует дополнительных методов диагностики или сложных измерительных аппаратов, доступен любому врачу.
В настоящее время достоверные общепризнанные методы диагностики дисплазии соединительной ткани отсутствуют. Впервые разработана формула с дифференциальной оценкой признаков по баллам.
Было обследовано 496 детей с формированием основной группы (166 детей и подростков с ДСТ, группы детей с повышенной диспластической стигматизацией и ряда групп сравнения. Сумма баллов у клинически здоровых детей составляла 12,50±3,97 (здесь и далее M±STD).
Цель изобретения была достигнута тем, что по формуле оценки диагностических признаков были составлены матрицы в Excel - с фенотипическими признаками и с результатами обследования, с помощью пакета программ «STATISTICA for Windows Version 7.0.61.0» была сформирована общая матрица, сопоставляющая данные оценки фенотипических признаков ДСТ и наличие полиорганных поражений. На первом этапе формировались кластеры, показывающие признаки, наиболее тесно связанные с изменениями со стороны внутренних органов, на втором - методом множественного корреляционного анализа оценивался диагностический вклад каждого признака.
Из 50-ти признаков ДСТ нами были исключены 20 и оставлены 30. Критерии исключения: сложность определения признака при низкой чувствительности (диагностическая ценность ≤1%, высокий вариационный размах, приближающийся или превышающий процентное значение признака).
При достижении общего вклада признака > или ≈5 ему присваивался диагностический коэффициент 3, > или ≈3 - диагностический коэффициент 2, < коэффициент - 1. Таким образом, из всего комплекса были отобраны 30 наиболее значимых признаков: 6 важнейших получили коэффициент 3; 6 - коэффициент 2 и 18 - коэффициент 1. Таким образом, из таблицы были удалены диагностически малозначимые признаки, а роль диагностически информативных увеличилась.
Диагностически значимый ИДСТ составил 39,59±4,36 баллов (р<0,05). Таким образом, за диагностически значимый ИДСТ можно принять сумму 40 и более баллов. Выделение степеней тяжести ДСТ в настоящее время нецелесообразно, так как по большинству признаков не выявлена корреляция повышения числа баллов и нарастания числа полиорганных изменений.
Способ выявления дисплазии соединительной ткани у детей путем определения фенотипических признаков, отличающийся тем, что определяют индекс дисплазии соединительной ткани (ИДСТ) по формуле:ИДСТ=A+A+A+A+A+B ·2+B·3+B·3+C+C+C+C+C+D+D+D+D+E·2+E·2+E+F·3+F·3+F+G·3+G·3+G+H·2+H·2+H·2,где А - данные анамнеза:A - медленное заживление ран и рубцов;А - боли в суставах;А - чувство недостатка воздуха;А - повышенная утомляемость;А - синячковость, носовые кровотечения, кровоточивость;В - общий осмотр:B - длина тела выше 95 центиля;В - грыжи, диастазы мышц;В - астеническое телосложение;В - гипоплазия мускулатуры и жировой ткани;С - кожа:C - атрофические стрии, видимая сосудистая сеть;С - повышенная растяжимость кожи;С - экхимозы, положительная проба щипка;С - сухая морщинистая кожа;С - поперечные складки на животе;D - голова:D - долихоцефалия;D - длинная/короткая шея;D - аномалии ушных раковин;D - высокое/готическое небо;Е - туловище:E - деформация грудной клетки;Е - сколиоз;Е - грудной кифоз;F - лицо:F - широко/близко расположенные глаза;F - патология глаз;F - скошенность подбородка;G - руки:G - гипермобильность суставов;G - длинные пальцы, положительные симптомы большого пальца;G - короткие/кривые мизинцы;Н - ноги:H - увеличение длины стопы, плоскостопие;Н - гипермобильность суставов;Н - сандалевидная щель,при значении ИДСТ более 40 полагают наличие клинически значимой дисплазии соединительной ткани, подлежащей обследованию;при значении ИДСТ 30-40 определяют повышенную диспластическую стигматизацию; диагностические баллы определяют по мере выраженности от 0 до 3 за каждый признак.