×
10.07.2013
216.012.54ef

СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к аналитической химии и может быть использовано для количественного определения лекарственных веществ в фармакопейных препаратах в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях, в биохимических лабораториях клиник и судебно-химических лабораториях. Способ заключается в растворении анализируемой пробы в очищенной воде, выдерживании на водяной бане при перемешивании и температуре 30-40°C до полного растворения, доведении объема раствора до метки тем же растворителем; последовательной обработке аликвотной части полученного раствора 1%-ным щелочным раствором натрия нитропруссида, 3%-ным раствором водорода перекиси и 0,1 М раствором KOH и фотоэлектроколориметрировании окрашенного раствора. Достигается повышение чувствительности, селективности и точности анализа. 1 пр., 9 ил.
Основные результаты: Способ количественного определения производных гуанидина в фармакопейных препаратах, включающий растворение анализируемой пробы в очищенной воде, выдерживание на водяной бане при перемешивании и температуре 30-40°C до полного растворения, охлаждение, доведение объема раствора после охлаждения до метки тем же растворителем и взбалтывание, последовательную обработку аликвотной части полученного раствора 1%-ным щелочным раствором натрия нитропруссида, 3%-ным раствором водорода перекиси и 0,1 М раствором калия гидроксида и фотоэлектроколориметрирование окрашенного раствора.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для количественного определения лекарственных веществ, относящихся к производным гуанидина, - L-аргинина, гистодила, глутаргина, гуанетидина, гуанфацина, стрептомицина сульфата, фамотидина и циангуанидина в субстанциях в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях, в биохимических лабораториях клиник и судебно-химических лабораториях.

Количественное определение стрептомицина сульфата на базе мальтольной реакции (Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. - К.: Здоровье, 1984. - С.133-134) проводится цериметрическим методом (Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ. - Л.: Химия. - 1981. - 622 с.), который основан на образовании мальтола при нагревании стрептомицина сульфата с 1 М раствором KOH. После подкисления реакционной смеси образовавшийся мальтол титруют 0,03 М раствором церия сульфата в присутствии 2% раствора железа (III) хлорида до исчезновения красноватой окраски. На основании такой же реакции проводят определение подлинности этого препарата, после нагревания его со щелочью и взаимодействия с 1% раствором железоаммонийных квасцов в 1N растворе серной кислоты образуется фиолетовое окрашивание (Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. - К.: Здоровье, 1984. - С.133-134).

Количественное определение стрептидина как производного гуанида в стрептомицина сульфате проводят согласно общей методике Государственной Фармакопеи СССР Х-ого изд. (ГФ, Х 1968), сущность которой заключается в добавлении к 5 мл 0,5%-ного раствора препарата 1 мл 0,5 М раствора NaOH и 1 мл 0,5 М раствора α-нафтола в 40% спирте, охлаждении до 15°C, добавлении 3 капель 5%-ного раствора гипобромита натрия, после чего появляется фиолетовое окрашивание (Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб. пос. 4-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С.448-449; Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. - К.: Здоровье, 1984. - С.133-134).

Гуанидиновую часть молекулы препарата идентифицируют в щелочной среде с помощью раствора натрия нитропруссида, подвергнутого воздействию УФ лучей, или смеси раствора натрия нитропруссида и гексацианоферрата (III) калия, появляется оранжево-вишневое окрашивание (Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб. пос. 4-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С.448-449; Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. - К.: Здоровье, 1984. - С.133-134).

При нагревании стрептомицина с диацетилом и кальция оксидом раствор приобретает оранжево-красное окрашивание (Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб. пос. 4-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С.448-449).

Количественное определение аминокислот на практике проводят согласно общей методике Государственной Фармакопеи СССР Х-ого изд. (ГФ, Х 1968), по которой аминокислоты количественно определяют по азоту методом Кьельдаля. Также согласно общей методике, для количественного определения аминокислот используют их формольное титрование по Серенсену (Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ. - Л.: Химия. - 1981. - 622 с.).

Идентификацию фамотидина проводят методом ТСХ по значениям Rf испытуемого и стандартного растворов. Количественное определение фамотидина проводят методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты. В качестве титранта используют 0,1 М раствор хлорной кислоты. Конечную точку титрования устанавливают потенциометрическим методом (Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учеб. пос. 4-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С.448-449).

Известен способ качественного определения производных гуанидина, заключающийся в обработке анализируемой пробы избытком нитрита натрия и сульфаминовой кислотой, дальнейшем прибавлении цветного реактива в присутствии серной кислоты с образованием окрашенного продукта реакции (заявка на изобретение RU 97118564 А; МПК G01 N21/78, G01 N31/22; 1997 г.).

Приведенные выше способы количественного определения исследуемых препаратов являются малочувствительными и неспецифическими.

Технический результат изобретения заключается в повышении чувствительности, селективности и точности определения лекарственных веществ в фармакопейных препаратах.

Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения лекарственных веществ (производных гуанидина - L-аргинина, гистодила, глутаргина, гуанетидина, гуанфацина, стрептомицина сульфата, фамотидина и циангуанидина) в фармакопейных препаратах, включающем растворение анализируемой пробы в очищенной воде, выдерживание на водяной бане до полного растворения при перемешивании и температуре 30-40°C, охлаждение, доведение объема раствора до метки тем же растворителем и взбалтывание, последовательную обработку аликвотной части полученного раствора проводят щелочным 1%-ным раствором химического реактива, 3%-ным раствором перекиси водорода и 0,1 М раствором KOH с последующим фотоэлектроколориметрированием окрашенного раствора.

Предлагаемый способ количественного определения производных гуанидина в субстанциях основан на их взаимодействии со свежеприготовленным 1%-ным щелочным раствором химического реактива и раствором водорода перекиси.

Щелочной раствор химического реактива получают следующим образом: 1 г натрия нитропруссида растворяют в 100 мл 0,1 М раствора KOH в склянке из темного стекла. После полного растворения вещества постепенно прибавляют каплями из градуированной пипетки 5-6 капель 30%-ного раствора водорода перекиси при перемешивании (светло-оранжевый прозрачный раствор еще раз перемешивается и хранится в склянке из темного стекла в холодильнике в течение месяца).

Раствор водорода перекиси получают путем растворения 3 г в 100 мл 0,1 М раствора KOH в склянке из темного стекла (хранится в холодильнике в течение месяца).

Продукты реакции окрашивают растворы в ярко-красный и темно-красный цвета, устойчивые на протяжении 2 часов. Оптическую плотность поглощения окрашенных растворов измеряют при длине волны 490 нм с помощью фотоэлектроколориметра.

Количественные определения исследуемых препаратов в субстанциях проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков.

На фиг.1 приведена таблица результатов количественного определения стрептомицина сульфата в субстанции.

На фиг.2 приведена таблица результатов количественного определения L-аргинина в субстанции.

На фиг.3 приведена таблица результатов количественного определения циангуанидина в субстанции.

На фиг.4 приведена таблица результатов количественного определения гуанетидина в субстанции.

На фиг.5 приведена таблица результатов количественного определения гуанфацина в субстанции.

На фиг.6 приведена таблица результатов количественного определения глутаргина в субстанции.

На фиг.7 приведена таблица результатов количественного определения гистодила в субстанции.

На фиг.8 приведена таблица результатов количественного определения фамотидина в субстанции.

На фиг.9 приведена таблица со сравнительными данными, подтверждающими преимущества предлагаемого способа количественного определения производных гуанидина.

Пример. Точные навески растертых порошков стрептомицина сульфата (около 0,10 г), L-аргинина (около 0,05 г), циангуанидина (около 0,25 г), гуанетидина (около 0,10 г), гуанфацина (около 0,20 г), глутуаргина (около 0,25 г), гистодила (около 0,20 г) и фамотидина (около 0,25 г) растворяют в 25-50 мл очищенной воды в мерных колбах емкостью 50-100 мл и выдерживают на водяной бане при 30-40°C до полного растворения при перемешивании. Затем охлаждают, доводят объемы раствора до метки очищенной водой и взбалтывают.

Для построения калибровочных графиков отмеренные объемы 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 5,0 мл стрептомицина сульфата, 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 мл L-аргина, фамотидина, гуанетидина, гуанфацина, глутаргина, 1,0; 1,5; 2,0; 3,0; 4,0 мл циангуанидина и 4,0; 5,0; 6,0; 7,0; 8,0 гистодила приготовленных растворов помещают в мерные колбы емкостью 25-50 мл, последовательно каплями при перемешивании прибавляют 2,0 мл свежеприготовленного щелочного 1%-ного раствора химического реактива в 0,1 М растворе KOH и 0,1 мл 3%-ного раствора водорода перекиси. Полученные растворы выдерживают 1 мин при перемешивании и температуре 30-40°C на водяной бане. Появляется ярко-красное (стрептомицин сульфата, L-аргинин, фамотидин, глутаргин, гистодил, гуанетидин) и темно-красное (циангуанидин, гуанфацин) окрашивание продуктов реакции. Растворы охлаждают, добавляют 0,1 М раствора KOH до pH 10 (для сохранения устойчивости окраски полученных растворов на протяжении 2 часов), доводят очищенной водой объемы растворов до метки и взбалтывают.

Оптическую плотность поглощения окрашенных растворов измеряют на протяжении 10-15 мин с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм при длине волны 490 нм. Раствор сравнения - смесь щелочного раствора химического реактива и раствора водорода перекиси. Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций стрептомицина сульфата 0,04-0,10 мг/мл, L-аргинина 0,02-0,10 мг/мл, циангуанидина 0,10-0,40 мг/мл, гуанетидина 0,02-0,10 мг/мл, гуанфацина 0,04-0,20 мг/мл, глутаргина 0,05-0,25 мг/мл, гистодила 0,20-0,40 мг/мл и фамотидина 0,08-0,40 мг/мл. Относительная ошибка количественного определения исследуемых лекарственных препаратов в субстанциях не превышает ±0,86%.

Коэффициенты a и b исследуемых субстанций вычислены при обработке калибровочных графиков методом наименьших квадратов.

Разработанный способ количественного определения лекарственных средств производных гуанидина в субстанциях прост в выполнении, не требует дорогостоящей аппаратуры, дефицитных реактивов и дает воспроизводимые результаты.

Способ количественного определения производных гуанидина в фармакопейных препаратах, включающий растворение анализируемой пробы в очищенной воде, выдерживание на водяной бане при перемешивании и температуре 30-40°C до полного растворения, охлаждение, доведение объема раствора после охлаждения до метки тем же растворителем и взбалтывание, последовательную обработку аликвотной части полученного раствора 1%-ным щелочным раствором натрия нитропруссида, 3%-ным раствором водорода перекиси и 0,1 М раствором калия гидроксида и фотоэлектроколориметрирование окрашенного раствора.
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА
СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 33.
20.02.2013
№216.012.27dc

Способ количественного определения флавоноидов в растительном сырье флуориметрическим методом

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической химии, и описывает способ количественного определения флавоноидов в растительном сырье, включающий исчерпывающую экстракцию растительного сырья спиртом этиловым, оптимальной для каждого вида сырья концентрации, получение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475724
Дата охранного документа: 20.02.2013
20.04.2013
№216.012.36d5

Способ получения водорастворимых олигомерных гомологов хитозана в гетерогенной системе

Изобретение относится к области химии биополимеров и может быть использовано в медицине, ветеринарии и космецевтике. Способ предусматривает деполимеризацию высокомолекулярного хитозана перекисью водорода. Процесс деполимеризации хитозана проводят в двухфазной системе. Твердой фазой является...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479590
Дата охранного документа: 20.04.2013
10.05.2013
№216.012.3cb8

Способ профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка

Изобретение относится к области медицины и предназначено для профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка. Способ включает использование 0,5% водного раствора натриевых солей гуминовых кислот, получаемых промышленным путем из придонных грязей, в дозе 5,0 мг/кг однократно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481111
Дата охранного документа: 10.05.2013
20.07.2013
№216.012.57e6

Способ фотоэлектроколориметрического определения сульфаниламидных препаратов

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для фотоэлектроколориметрического определения сульфаниламидных препаратов - стрептоцида, сульфадимезина, этазола, сульфалена, фталазола, сульфатиазола, сульфадиметоксина, сульфамонометоксина в центральных заводских...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002488110
Дата охранного документа: 20.07.2013
10.09.2013
№216.012.68c8

Способ количественного определения производных бигуанидов

Настоящее изобретение относится к аналитической химии и описывает способ количественного определения производных бигуанидов, а именно глибутида, метформина, прогуанила ГХ, пиклоксидина и хлоргексидина, в фармакопейных препаратах, включающий растворение анализируемой пробы в очищенной воде или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492471
Дата охранного документа: 10.09.2013
10.02.2014
№216.012.9fed

Способ выявления психотропной активности лекарственных и нелекарственных веществ

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии. Для выявления психотропных свойств изучаемых веществ осуществляют моделирование эмоционально-физической стрессовой ситуации, достигаемой помещением животных в цилиндр с холодной водой. Регистрируют время решения и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506649
Дата охранного документа: 10.02.2014
10.10.2014
№216.012.fc63

Устройство для измерения вязкости материала

Изобретение относится к технике измерения вязкости веществ, а именно к устройствам для измерения эффективной вязкости материала с помощью ротационного вискозиметра. Устройство для измерения вязкости материала включает плиту, стойку с установленной на ней панелью, на которой закреплено...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530457
Дата охранного документа: 10.10.2014
10.10.2014
№216.012.fc8f

Способ получения водорастворимых полисахаридов из листьев подорожника большого

Изобретение относится к получению водорастворимых полисахаридов из листьев подорожника большого. Способ предусматривает экстрагирование растительного сырья очищенной горячей водой, осаждение водорастворимых полисахаридов, их промывку, сушку, двукратное проведение повторного экстрагирования...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530501
Дата охранного документа: 10.10.2014
10.10.2014
№216.012.fd06

Способ определения жирорастворимых витаминов а, d2, е и в-каротина при совместном присутствии методом тонкослойной хроматографии

Изобретение относится к способам стандартизации лекарственных препаратов, биологически активных добавок, премиксов, лекарственного растительного сырья, растительных масел, масляных экстрактов, изделий пищевой, химической и косметологической отраслей промышленности по содержанию основных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002530620
Дата охранного документа: 10.10.2014
27.10.2014
№216.013.021e

Способ спектрофотометрического количественного определения в листьях крапивы двудомной при совместном присутствии хлорофилла, каротиноидов и гидроксикоричных кислот

Изобретение относится к медицине, а именно к исследованию и анализу медицинских препаратов, и может быть использовано при стандартизации лекарственного растительного сырья. Способ идентификации и количественного определения хлорофилла, каротиноидов и гидроксикоричных кислот при совместном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002531940
Дата охранного документа: 27.10.2014
Показаны записи 1-2 из 2.
20.01.2013
№216.012.1cd3

Способ получения защитного изоляционного покрытия на цирконии

Изобретение относится к области электрохимической обработки вентильных металлов и может быть использовано в атомной энергетике для защиты от воздействия агрессивных сред и изоляции оболочек тепловыделяющих элементов из циркония. Способ включает анодное оксидирование образца из циркония в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472873
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.09.2013
№216.012.68c8

Способ количественного определения производных бигуанидов

Настоящее изобретение относится к аналитической химии и описывает способ количественного определения производных бигуанидов, а именно глибутида, метформина, прогуанила ГХ, пиклоксидина и хлоргексидина, в фармакопейных препаратах, включающий растворение анализируемой пробы в очищенной воде или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002492471
Дата охранного документа: 10.09.2013
+ добавить свой РИД