СПОСОБ ПОДГОТОВКИ ИЗМЕЛЬЧЕННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ (ЛРС) ДЛЯ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ МЕТОДОМ ПРЯМОГО ПРЕССОВАНИЯ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа подготовки предварительно измельченного лекарственного растительного сырья (ЛРС), позволяющего получать готовые таблетированные лекарственные формы методом прямого прессования без использования вспомогательных веществ. Способ заключается в обработке предварительно измельченного лекарственного растительного сырья в низкотемпературной неравновесной плазме и формирования на ее поверхности большого количества активных центров. Способ позволяет получить стабильные таблетированные формы на основе измельченного лекарственного растительного сырья, удовлетворяющие требованиям ГФ XI. Полученные таблетированные формы обладают повышенной механической прочностью и высокой биологической доступностью за счет уменьшения времени распадаемости таблетки в воде.

В настоящее время известны следующие способы подготовки ЛРС перед прессованием таблетированных лекарственных форм:

Известен способ гранулирования ЛРС (заявка на изобретение 2009114980/05, 05.11.2007). Процесс состоит из ряда последовательных операций: смешивания сухих лекарственных веществ с вспомогательными веществами-наполнителями; перемешивания порошков с гранулирующими жидкостями;

собственно гранулирование (протирание влажных масс); сушки и опудривания. Достоинства метода: позволяет получить частицы заданной дисперсности. Недостатки метода: перемешивание требует больших мощностей, длительно по времени и зависит от смачиваемости порошкообразной смеси и свойств гранулирующей жидкости. Происходит увлажнение сырья - что приводит к увеличению микробной обсемененности ЛРС. Остается необходимость использования вспомогательных веществ при прессовании таблетированных лекарственных форм.

Известен способ криоизмельчения (Заявка на изобретение 97121072/13, 26.12.1997) - процесс глубокой заморозки исходного лекарственного растительного сырья до температуры жидкого азота и его механическое измельчение до требуемого значения дисперсности. Достоинства метода: позволяет получить мелкодисперсный порошок, что обеспечивает однородность дозирования лекарственного растительного сырья. Недостатки метода: увеличивает микробную обсемененность сырья, остается необходимость использования вспомогательных веществ при прессовании таблетированных лекарственных форм, процесс высокозатратен (использование жидкого азота).

Известен способ прессования на горячих роликах (патент RU 2008 147 668 А) - процесс приготовления фармацевтической композиции из измельченного ЛРС и вспомогательных компонентов при повышенных температурах. Достоинства метода: один из способов получения фармацевтических композиций. Недостатки: неконтролируемое изменение содержания действующих биологически активных веществ (БАВ) за счет воздействия высоких температур, необходимость использования гранулирующего агента, который является питательной средой для размножения микроорганизмов.

Известен способ подготовки лекарственного растительного сырья (Патент RU 2154969 от 27.08.2000 г.) методом сублимационной сушки, включающий в себя обработку сырья перегретым паром, бланширование, охлаждение, измельчение, отделение сока, фильтрацию, замораживание и сублимационную сушку.

Достоинства: способ позволяет получить концентрированный мелкодисперсный продукт.

Недостатки: способ подразумевает высоко- и низкотемпературную обработку лекарственного растительного сырья, что приводит к значительному снижению концентрации действующих биологически активных веществ (БАВ). Метод высокозатратен.

На текущий момент не выявлено информационных источников, в которых использовался бы способ подготовки измельченного лекарственного растительного сырья (ЛРС) в низкотемпературной неравновесной плазме для получения готовых таблетированных форм методом прямого прессования без использования вспомогательных веществ.

Задача настоящей разработки - повышение активности поверхности измельченного ЛРС. Суть процесса активации поверхности измельченного ЛРС заключается в том, что в условиях воздействия неравновесной газовой плазмы, поверхность ЛРС бомбардируется ионами, возбужденными атомами, молекулами плазмообразующего газа. В результате с поверхности ЛРС удаляется сорбированная влага, атомы поверхности ЛРС вступают во взаимодействие с ионизированными и возбужденными частицами плазмы разряда. На поверхности ЛРС увеличивается количество активных центров.

Это и позволяет в дальнейшем получать стабильные таблетированные формы ЛРС без вспомогательных веществ методом прямого прессования, что существенно снижает экономические затраты производства. Полученные таблетированные формы обладают повышенной механической прочностью и высокой биологической доступностью за счет уменьшения времени распадаемости таблетки в воде.

Предлагаемый способ является новым, обладает изобретательским уровнем и промышленно применим в устройствах периодического и непрерывного действия.

Заявленный способ поясняется примерами его осуществления.

Пример 1

Измельченное лекарственное растительное сырье (ЛРС) в специальном технологическом приспособлении помещали в вакуумную камеру; в камере создавали рабочую азотную газовую среду, Р_раб=20 Па; осуществляли поджиг ВЧ тлеющего разряда; проводили плазменную обработку ЛРС в течение 5 сек; частота разряда 1 МГц.; выключали тлеющий разряд; производили напуск атмосферы в рабочую камеру; извлекали технологическую оснастку с обработанным ЛРС. Получали пробные партии таблетированных лекарственные форм методом прямого прессования. Исследовали механические свойства полученных таблеток (прочность таблетки и время ее распадаемости в воде).

Аналогично примеру 1, проводили остальные примеры осуществления способа. Они отличались выбором плазмообразующего газа, величиной рабочего давления, временем обработки. Все примеры приведены в таблице 1,2.3.