Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЧАСТОТЫ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии, и предназначено для прогнозирования частоты обострений заболевания в течение последующего года у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Известен способ уточняющей диагностики обострения хронической обструктивной болезни легких (заявка на пат. RU №2009136764), заключающийся в том, что показатели крови оценивают по цитолейкограмме гранулоцитосвязывающих лимфоцитов и вычисляют индекс розеткообразования (ИРО) как соотношения между ЛС-1 (лимфоцит +1 гранулоцит), ЛСГ-2 (лимфоцит +2 гранулоцита), ЛСГ-3 (лимфоцит +3 гранулоцита) и свободнолежащими лимфоцитами. При увеличении ИРО ЛСГ-1 более 0,8, уменьшении ИРО ЛСГ-2 менее 0,11 у больных диагностируют обострение хронической обструктивной болезни легких.

Недостатками способа являются малая приспособленность для проведения массовых обследований и невозможность использования для определения обострения на текущий момент времени.

Известен способ прогноза прогрессирования хронической обструктивной болезни легких (заявка на пат. RU №2007113314 от 27.10.2008). Способ заключается в проведении иммунологических исследований с определением способности иммунокомпетентных клеток (ИКК) вырабатывать трансформирующий ростовый фактор β(TGF-b) и фактор роста фибробластов (FGF) и при спонтанном уровне TGF-b 1102,11 пг/мл и FGF 37,02 пг/мл прогнозируют благоприятное течение ХОБЛ, снижение ОФВ1 не более 50 мл в год, а при спонтанном уровне TGF-b 1008,8 пг/мл и FGF 40,01 пг/мл прогнозируют неблагоприятное течение ХОБЛ со снижением ОФВ1 более чем на 50 мл в год.

Недостатком способа является малая приспособленность для проведения массовых обследований, как вследствие трудоемкости выполнения способа, так и ввиду высокой стоимости лабораторных исследований, необходимых для его осуществления. Используя этот способ, невозможно спрогнозировать количество обострений в течение года.

Наиболее близким к предлагаемому является способ диагностики нарушений бронхиальной проходимости, описанный в патенте RU №2240725, опубликованном 27.12.2004 «Способ прогнозирования прогрессирования обструкции дыхательных путей». Определяют изменение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) в % от исходной величины после бронхопровокационной пробы с 0,1% раствором ацетилхолина хлорида, вычисляют индекс курящего человека, решают дискриминантное уравнение и получают коэффициент Д, с помощью которого прогнозируют прогрессирование обструкции дыхательных путей. Недостатком прототипа является то, что использование бронхопровокационной пробы 1% раствором ацетилхолина хлорида может привести к развитию тяжелого бронхоспазма у больных с хронической обструктивной болезнью легких, спровоцировать обострение заболевания, в то время как предлагаемый нами метод является малоинвазивным и лишен риска развития подобных осложнений. Кроме того, к недостаткам следует также отнести сложность методики его осуществления, высокую экономическую стоимость, длительность его выполнения и невозможность использования в большинстве лечебных учреждений.

Цель изобретения заключается в разработке способа прогнозирования частоты обострения хронической обструктивной болезни легких в течение последующего года, учитывающего индивидуальные особенности пациента, простого в применении, недорогого в исполнении. Результаты прогнозирования при помощи предлагаемого способа позволяют индивидуально подойти к коррекции курса лечения пациентов с ХОБЛ.

Способ основан на наблюдениях за клиническим состоянием 115 пациентов с ХОБЛ и измерении тестостерона, функциональной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), ОФВ1 в течение года.

Определение содержания общего тестостерона в сыворотке крови проводят иммунохемилюминесцентным методом, например, с помощью анализатора Automated Chemiluminescence System (ACS-180). Для анализа использовали пробу крови, взятую с девяти до одиннадцати часов утра, во время пика секреции половых гормонов. Функциональное исследование внешнего дыхания выполняют методом спирометрии, например, при помощи установки "Диамант РКС", Россия. Регистрации подлежат ОФВ1, ФЖЕЛ, кроме того рассчитывают отношение ОФВ1 к ФЖЕЛ.

При разработке способа прогнозирования мы проводили измерение указанных выше параметров с кратностью один раз в три месяца, регистрировали частоту госпитализаций пациентов по поводу обострений ХОБЛ. Через год наблюдений с использованием регрессионного анализа, где в качестве зависимой переменной использована частота обострений ХОБЛ суммарно за год, а в качестве объясняющих переменных использованы уровень тестостерона в сыворотке крови ОФВ1 к ФЖЕЛ при первичном обращении, через три, шесть или девять месяцев наблюдений установили, что значимым для прогнозирования является уровень показателей при первичном обращении.

Формула зависимости частоты обострений ХОБЛ от других измеряемых параметров имела вид:

К_{обостр.}=5,27-0,029*ОФВ1-0,111*Т, где:

К_обостр - коэффициент частоты обострений ХОБЛ; ОФВ1 - объем фиксированного выдоха в первую секунду, Т - уровень тестостерона в крови.

Проверка работы полученной формулы прогнозирования была проведена на обучающей выборке из 115 пациентов с ХОБЛ, у которых провели расчет К_{обостр.} при первичном обращении и затем отследили состояние этих пациентов, в том числе частоту госпитализаций по поводу обострений ХОБЛ, в течение года.

По истечении года наблюдения за больными было установлено, что при значении коэффициента К_обостр менее 2,065 у пациентов было не более двух обострений в год. Величине коэффициента, равной или превышающей 2,065, соответствовало трем или более обострений в год.

Наблюдаемые и предсказанные с помощью данного уравнения значения, а также их разность (остатки) представлены в таблице.

Полученная модель была проверена на работоспособность, то есть оценивалась ее устойчивость и эффективность с использованием результатов других пациентов с ХОБЛ из вновь набранной контрольной группы. В качестве контрольной, не пересекающейся с обучающей, выборки были использованы результаты измерений 55 человек. Из них 15 здоровых людей в возрасте 37-64 лет, 12 больных ХОБЛ легкого течения, 17 больных ХОБЛ средней степени легкого и 11 больных ХОБЛ тяжелого течения. Группы были сопоставимы по возрасту, степени тяжести ХОБЛ.

Проверка модели на контрольной выборке показала совпадение наблюдаемых и предсказанных значений в 94%, что позволяет всего по двум легко получаемым параметрам прогнозировать частоту обострения ХОБЛ в течение последующего года.

При этом специфичность предлагаемого способа прогнозирования составила 94%,чувствительность - 98%.

Предлагаемый способ показал большую эффективность для выявления частоты обострения со средней степенью тяжести и тяжелым течением.

Ниже приводятся примеры использования заявленного способа.

Пример 1.

Мужчина Л., 52 лет, не курит, работает менеджером, рост - 178 см, вес - 62 кг, ИМТ - 19,6 кг/м², окружность талии - 91 см. ОФВ - 1 - 66%; ФЖЕЛ - 70%; индекс Тифно - 65%. Уровень тестостерона (Т) - 15,2 нмоль/л.

Из анамнеза известно, что ХОБЛ страдает более шести лет, последние три года отмечает 1-2 госпитализации по поводу обострения заболевания.

На протяжении последних двух лет постоянно принимает ипратропия бромид ингаляционно - по 2 дозы аэрозоля (40 мкг) 4 раза в сутки (при необходимости до 12 ингаляций).

Коэффициент К_обостр равен 1,67, поскольку рассчитанное значение не превышает 2,065 - прогноз не более двух обострений за год. Рекомендовано продолжить курс базисной терапии без изменений. В течение года проводилось динамическое наблюдение за больным. В ходе наблюдения у больного было установлено одно обострение за год.

Пример 2.

Мужчина Р., 56 лет, курит 35 лет, не работает, рост - 177 см, вес - 95 кг, ИМТ - 30,3 кг/м², окружность талии - 105 см.; ОФВ - 1 - 49%; ФЖЕЛ - 71%; индекс Тифно - 70%; Т - 6,2 нмоль/л.

Из анамнеза известно, что ХОБЛ страдает более шести лет, последние три года отмечает 3-4 госпитализации по поводу обострения заболевания, ипратропия бромид ингаляционно - по 2 дозы аэрозоля (40 мкг) 4 раза в сутки (при необходимости до 12 ингаляций); теофиллин внутрь по 0,1-0,2 г 2-4 раза в день; фенотерол (Беротек) 1-2 ингаляционные дозы на один прием, если требуются повторные ингаляции, то не более 8 ингаляций в день.

Коэффициент К_обостр равен 3,16, что соответствует вероятности трех и более обострений за год. Рекомендована коррекция базисной терапии - добавление андриола в дозе 80 мг один раз в день утром. Через 2 месяца уровень общего тестостерона в крови повысился до 15,4 нмоль/л, после чего провели корректировку дозы в сторону снижения до 40 мг один раз в день. В течение года у больного было зарегистрировано одно обострения.

Вывод: данная формула позволяет спрогнозировать частоту обострения за год, на основании чего скорректировать лечение и снизить число госпитализаций за год.

Пример 3.

Мужчина З., 61 год, курит 35 лет, не работает. Рост - 178 см, вес - 88 кг, ИМТ - 27,8 кг/м², окружность талии - 112 см; ОФВ -1 - 41%; ФЖЕЛ - 64%; индекс Тифно - 42%; Т - 5,9 нмоль/л.

Из анамнеза известно, что ХОБЛ страдает более восьми лет, последние три года отмечает не менее 4-х госпитализации по поводу обострения заболевания.

Назначено лечение ипратропия бромид ингаляционно - по 2 дозы аэрозоля (40 мкг) 4 раза в сутки (при необходимости до 12 ингаляций); теофиллин внутрь по 0,1-0,2 г 2-4 раза в день; фенотерол (Беротек) 1-2 ингаляционные дозы на один прием, если требуются повторные ингаляции, то не более 8 ингаляций в день.

Коэффициент К_обостр равен 3,43 - соответствует прогнозу трех и более обострений в последующий год. Рекомендовано для снижения числа обострений добавить к базисной терапии андриол в дозе 80 мг один раз в день утром. Выполнять предложенные рекомендации и принимать андриол больной отказался. В ходе наблюдения в течение последующего года у больного было зарегистрировано 4 госпитализации по поводу обострения ХОБЛ.