×
10.05.2013
216.012.3d98

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОИМИДАЗОЛА, ЗАМЕЩЕННОГО КОНДЕНСИРОВАННЫМ КАРБОЦИКЛОМ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ СНЯТИЯ БОЛИ И ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ПОДОБНЫХ ГЛАУКОМЕ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
№ охранного документа
0002481335
Дата охранного документа
10.05.2013
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Настоящее изобретение относится к способу понижения внутриглазного давления и к способу лечения боли, включающие введение терапевтического соединения, которое представляет собой или его таутомерная или стереоизомерная формы, где X представляет собой NH; n равно 2 или 3; R, R, R и R представляют собой стабильные функциональные группы, независимо состоящие из от 0 до 4 атомов углерода, от 1 до 9 атомов водорода; и R представляет собой Н или Cалкил. Также изобретение относится к соединению, представленному формулой либо к его таутомерной или стереоизомерной форме. Технический результат: получено новое соединение, а также исследованы известные соединения, которые возможно применять при лечении боли и глаукомы. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Предшествующий уровень техники

Существует постоянная потребность в альфа-адренергических соединениях для лечения боли, глаукомы и других состояний.

Описание изобретения

В данном документе описано соединение, которое имеет следующую структуру:

где X представляет собой О, S или NH;

n равно 2 или 3;

Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой стабильные функциональные группы, независимо состоящие из от 0 до 4 атомов углерода, от 0 до 10 атомов водорода, от 0 до 2 атомов кислорода, от 0 до 1 атома серы, от 0 до 1 атома азота, от 0 до 3 атомов фтора, от 0 до 1 атома хлора и от 0 до 1 атома брома; и

Re представляет собой Н или С1-4алкил.

Данные соединения являются эффективными для лечения боли, глаукомы и для понижения внутриглазного давления. Соединение включают в состав лекарственной формы или лекарственного средства и вводят млекопитающему при необходимости. Например, для лечения глаукомы или понижения внутриглазного давления можно вводить жидкую композицию в виде глазных капель. В случае любых таких состояний можно также вводить твердую лекарственную форму. Из уровня техники известны другие типы лекарственных форм и лекарственных средств, которые также можно применять в данном случае.

В описательных целях, термины «подвергать действию», «лечение» или «обработка» относятся к применению соединения, композиции, терапевтически активного агента или лекарственного средства для диагностики, лечения, облегчения, обработки, предотвращения заболевания или другого нежелательного состояния.

Если не указано иное, ссылки на соединение следует истолковывать в широком смысле, включая фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, таутомеры, альтернативные твердые формы, а также нековалентные комплексы химического объекта изображенной структуры или химического наименования.

Фармацевтически приемлемой солью является любая соль исходного соединения, пригодная для введения животному или человеку. К фармацевтически приемлемой соли относится также любая соль, которая может образовываться in vivo в результате введения кислоты, другой соли или пролекарства, которое превращается в кислоту или соль. Соль включает одну или несколько ионных форм соединения, таких как конъюгаты кислоты или основания, ассоциированные с одним или несколькими соответствующими противоионами. Соли могут образовываться из или включать одну или несколько депротонированных кислотных групп (например, карбоновых кислот), одну или несколько протонированных основных групп (например, амины) или оба типа групп одновременно (например, цвиттер-ионы).

Пролекарство представляет собой соединение, переходящее в форму терапевтически активного соединения после введения. Не ограничивая объем настоящего изобретения, конверсия может происходить под действием гидролиза эфирной группы или любой другой биологически лабильной группы. Получение пролекарств хорошо известно из уровня техники. Например, в главе ((Prodrugs and Drug Delivery Systems» («Пролекарства и системы доставки лекарств») из книги Richard B.Silverman, Organic Chemistry of Drug Design and Drug action (Органическая химия разработки лекарств и их воздействия), 2d Ed., Elsiever Academic Press: Amsterdam, 2004, p.p.496-557 предложено более подробное описание по этому вопросу.

Таутомеры представляют собой изомеры, находящиеся в динамическом равновесии друг с другом. Например, таутомеры могут быть связаны механизмом переноса протона, атома водорода или гидридного иона. Примеры таутомеров приведены ниже.

За исключением случаев, когда стереохиомия обозначена в явной форме, понимают, что структура включает любые возможные стереоизомеры, как чистые, так и их любые возможные смеси.

Альтернативные твердые формы представляют собой твердые формы, отличные от тех, которые образуются в результате применения способов, описанных в данном документе. Например, альтернативными твердыми формами могут быть полиморфные формы, различные типы аморфных твердых форм, стекловидные образования и тому подобные.

Нековалетные комплексы представляют собой комплексы, образованные между соединением и одним или несколькими дополнительными химическими фрагментами, без образования ковалентной связи между соединением и этими дополнительными химическими фрагментами. Они могут характеризоваться, а могут и не характеризоваться определенным соотношением соединения и дополнительных химических фрагментов. Примерами таких комплексов являются сольваты, гидраты, комплексы с переносом заряда и тому подобные.

X представляет собой O, S или NH. Так, предполагают соединения, отвечающие любой из структур, описанных ниже.

Поскольку n равняется 2 или 3, также предусматриваются соединения, отвечающие любой из приведенных ниже структур.

Часть соединения

присоединяется к одному из неароматических атомов углерода кольцевой системы. Другими словами, предполагаются соединения, описываемые структурами, приведенными ниже:

Ra, Rb, Rc и Rd представляют собой стабильные функциональные группы, независимо состоящие из от 0 до 4 атомов углерода, от 0 до 10 атомов водорода, от 0 до 2 атомов кислорода, от 0 до 1 атома серы, от 0 до 1 атома азота, от 0 до 3 атомов фтора, от 0 до 1 атома хлора и от 0 до 1 атома брома.

С учетом описанных здесь ограничений (например, ограничений числа атомов) примеры групп Ra, Rb, Rc и Rd включают, но не ограничены ими:

- гидрокарбил, обозначающий функциональную группу, состоящую только из атомов углерода и водорода, включая, но не ограничиваясь ими, следующие:

а) алкил, представляющий собой гидрокарбил, не содержащий двойных или тройных связей, включая, но не ограничиваясь:

- линейный алкил, например метил, этил, н-пропил, н-бутил, и другие;

- разветвленный алкил, например изо-пропил, трет-бутил и другие разветвленные изомеры бутила и тому подобные;

- циклоалкил, например циклопропил, циклобутил и т.д.;

- комбинации линейных, разветвленных и/или циклических алкилов,

б) алкенил, например гидрокарбил, содержащий 1 или несколько двойных связей, включая линейные, разветвленные или циклические алкенилы,

в) алкинил, например гидрокарбил, содержащий одну или несколько тройных связей, включая линейные, разветвленные или циклические алкинилы,

г) комбинации алкила, алкенила и/или алкинила:

- алкил-CN, такой как -CH2-CN, -(CH2)2-CN; -(CH2)3-CN и тому подобные;

- гидроксиалкил, то есть алкил-OH, такой как гидроксиметил, гидроксиэтил и тому подобные;

- простые эфирные заместители, включая -O-алкил, алкил-О-алкил и тому подобные;

- тиоэфирные заместители, включая -S-алкил, алкил-Б-алкил и тому подобные;

- аминовые заместители, включая -NH2, -NH-алкил, -N-алкил1алкил2 (то есть алкил1 и алкил2 являются одинаковыми или разными, и оба присоединены к атому N), алкил-NH2, алкил-NH-алкил, алкил-N-алкил1алкил2 и тому подобные;

- аминоалкил, то есть алкил-амин, такой как аминометил (-СН2-амин), аминоэтил и тому подобные;

- сложно-эфирные заместители, включая -CO2-алкил, -CO2-фенил и тому подобные;

- другие карбонильные заместители, включая альдегиды, кетоны, такие как ацил (то есть ), и тому подобные, в частности, подразумеваются такие заместители как ацетил, пропионил и бензоил;

- полностью или не полностью фторзамещенные углеводороды, такие как -CF3, -CH2CF3, и тому подобные, а также

- CN;

- также возможны комбинации указанных выше заместителей, с учетом указанных ограничений;

- в другом случае заместителем может быть -F, -Cl, -Br или -I.

В частности, подразумевают алкилы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода:

Ra, Rb, Rc и Rd являются стабильными, то есть они должны оставаться достаточно стабильными для хранения во флаконе при комнатной температуре в условиях нормального атмосферного давления в течение не менее 12 часов, или быть достаточно стабильными для применения в любых целях, описанных в данном документе.

Если Ra, Rb, Rc или Rd представляет собой соль, например карбоновой кислоты или амина, противоион указанной соли, то есть ион, не связанные ковалентной связью с остатком молекулы, не учитывают при подсчете числе атомов в функциональной группе. Так, например, соль состоит из 1 атома углерода и 2 атомов кислорода, то есть атом натрия не учитывают. В другом примере соль состоит из 2 атомов углерода, 1 атома азота и 7 атомов водорода, то есть атом хлора в расчет не принимают.

В другом воплощении каждый из Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой -H, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, -F, -Cl, -Br, -CH2OH амин, содержащий от 0 до 4 атомов углерода, -CH2CN, -CF3, или ацил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода.

В другом воплощении каждый из Ra, Rb, Rc и Rd независимо представляет собой -H, -F, -Cl, -Br, СН3, -NHCH3 или -CF3.

Re представляет собой H или С1-4алкил, то есть метил, этил, н-пропил изо-пропил и изомеры бутила. Re присоединен к одному из неароматических атомов углерода в кольцевой системе. Так, подразумевают соединения, описываемые любыми из структур, приведенных ниже.

В одном из воплощений n равно 2.

В другом воплощении n равно 3.

В другом воплощении X представляет собой О.

В другом воплощении X представляет собой S.

В другом воплощении X представляет собой NH.

В другом воплощении каждый из Ra, R0, Rc и Rd независимо выбран из H, метила, этила, С3 алкила и С4 алкила, F, Cl, Br, -СН2ОН, -CH2NH2, -CHNH(C1-4 алкила), -CN(С1-4алкил)2, -CH2CN и CF3.

В другом воплощении каждый из Ra, Rb, Rc и Rd независимо выбран из H, метила, этила, F, Cl, Br, -CH2CN и CF3.

В другом воплощении Rе представляет собой H.

В другом воплощении Rе представляет собой метил.

В другом воплощении соединение имеет следующую структуру:

Другим воплощением является способ понижения внутриглазного давления, включающий введение соединения по изобретению млекопитающему при необходимости.

Другим воплощением является способ лечения боли, включающий введение соединения по изобретению млекопитающему при необходимости.

Ниже приводятся некоторые гипотетические примеры пригодных соединений.

Другие пригодные соединения включают:

(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-(1,2,3,4,-тетрагидро-нафталин-1-ил)амин, [(1S)-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-(1,2,3,4,-тетрагидро-нафталин-1-ил)]амин, и (4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-(5,7-диметил-1,2,3,4,-тетрагидро-нафталин-1-ил)амин.

Способы синтеза

Раствор 5,7-диметил-3,4-дигидро-2Н-нафталин-1-она (коммерчески доступен, 12,3 г, 28, 3 ммоль) - (Интермедиат 4) в изопропаноле (100 мл) обрабатывали цианоборгидродом натрия (9,01 г, 143,5 ммоль) и ацетатом аммония (47,4 г, 615 ммоль), реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 часов. Смесь подщелачивали гидроксидом натрия (10 мл). Осадок выделяли обычной водной экстракцией с получением (6,5 г, 37,1 ммоль) (интермедиата 5). Смесь (500 мг, 5,7 ммоль) (интермедиата 5) и 4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-сульфоновой кислоты (940 мл, 6,3 ммоль) в 2-бутаноле (30 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 24 часов. Смесь выпаривали при пониженном давлении. Полученное вещество очищали с помощью хроматографии на силикагеле с 5% NH3-MeOH:CH2Cl2 с получением (90 мг, 3,7 ммоль, 36%) (4,5-дигдиро-1 Н-имидазол-2-ил)-(5,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)амина (904).

Похожую процедуру, как и для 904, использовали для получения других соединений.

(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-(1,2,3,4,-тетрагидро-нафталин-1-ил)амин, 639:

1Н ЯМР (CD3OD, 300 МГц): δ=7,26-7,14 (m, 4Н), 4,65 (t, J=6,0 Гц, 1Н), 3,74 (s, 4Н), 2,65-2,90 (m, 2Н), 1,86-2,08 (m, 3H), 1,42-1,47 (m, 1Н).

[(1S(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-(1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)]амин, 323:

1Н ЯМР (CD3OD, 500 МГц): δ=7,06-7,37 (m, 4Н), 4,65 (t, J=5,0 Гц, 1Н), 3,74 (s, 4H), 2,72-2,98 (m, 2Н), 1,77-2,23 (m, 3H), 1,44-1,48 (m, 1Н).

(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-(5,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)амин, 904:

1Н ЯМР (CD3OD, 500 МГц): δ=6,94 (d, 2Н), 4,61-4,67 (m, 1Н), 3,90 (s, 4Н), 2,63-2,60 (m, 2Н), 1,82-1,98 (m, 4Н), 2,28 (s, 3H), 2,28 (s, 3H).

Данные биологических исследований

Анализ, называемый технологией отбора и амплификации рецепторов (RSAT)

В анализе RSAT измеряют опосредованную рецептором потерю контактного ингибирования, которая приводит в результате к избирательной пролиферации клеток, содержащих рецептор, в смешанной популяции конфлюэнтных клеток. Увеличение числа клеток оценивают с помощью соответствующего трансфецированного маркерного гена, такого как ген β-галактозидазы, активность которой можно легко определить в 96-луночном планшете. Рецепторы, активирующие протеин G, Gq, вызывают этот ответ. Альфа2 рецепторы, которые обычно связываются с Gi, активируют ответ RSAT при совместной экспрессии с гибридным протеином Gq, который имеет домен распознавания рецептора Gi, называемый Gq/i5.

Клетки NIH-3T3 высевают с плотностью 2×106 клеток в чашки диаметром 15 см и поддерживают на среде Дульбекко, являющейся модификацией среды Игла, с добавлением 10% телячьей сывороткой. Через сутки клетки котрансфецируют путем преципитации фосфатом кальция с плазмидами экспрессии млекопитающих, кодирующими p-SV-β-галактозидазу (5-10 мкг), рецептор (1-2 мкг) и протеин G (1-2 мкг). 40 мкг ДНК молок лосося также можно включить в смесь для трансфекции. Свежую среду добавляют на следующий день, и через 1-2 дня клетки собирают и замораживают в виде 50 аликвот для анализа. Клетки оттаивают и добавляют по 100 мкл клеток к 100 мкл аликвот различных концентраций лекарственных средств в трипликатах в 96-луночном планшете. Инкубацию проводят в течение 72-96 часов при 37°C. После промывания фосфатно-солевым буферным раствором определяют ферментативную активность β-галактозидазы путем добавления 200 мкл хромогенного субстрата (состоящего из 3,5 мМ о-нитрофенил-β-D-галактопиранозида и 0,5% нонидета Р-40 в фосфатно-солевом буферном растворе), инкубации в течение ночи при 30°C и измерения оптической плотности при 420 нм. Поглощение является мерой ферментативной активности, которая зависит от числа клеток и отражает опосредованную рецепторами пролиферацию клеток. Эффективность или внутреннюю активность вычисляют как отношение максимального эффекта лекарственного средства к максимальному эффекту стандартного полного агониста для каждого подтипа рецептора. Бримонидин, также называемый UK14304, химическая структура которого показана ниже, используют в качестве стандартного агониста для алфа2A, альфа и альфа рецепторов. ЕС50 представляет собой концентрацию, при которой эффект лекарственного средства составляет половину от его максимального эффекта.

Результаты RSAT анализа с несколькими типичными соединениями по изобретению описаны в Таблице 1 вместе с химическими формулами этих типичных соединений. Величины ЕС50 являются наномолярными. Н.о. обозначает «не определено» при концентрациях менее 10 микромолей. ВА обозначает «внутренняя активность».

Таблица 1
Структура Альфа 2B Альфа 2С Альфа 2А
37 179 Н.о.
(84) (50) (25)
49 308 (42) Н.о. (12)
(102)
68 Н.о. 1622
(80) (4) (35)

Способы разработки рецептур для данных соединений хорошо известны из уровня техники. Например, в патенте США №7141597 (в частности, от столбца 10, строка 27 до столбца 14, строка 47) содержится информация, которую можно использовать в качестве общего руководства. Подобная информация по данному вопросу также содержится в многочисленных других источниках. Биологическая активность соединений, описанная в данном документе (например, в Таблице 1), может быть использована в качестве дополнительного общего руководства по подбору дозировки, в зависимости от конкретного применения соединения.

Вышеуказанное описание уточняет конкретные способы и композиции, которые можно применять для воплощения настоящего изобретения, и представляют собой наилучший предлагаемый способ. Однако для специалистов в данной области техники очевидно, что можно получить дополнительные соединения с желаемыми фармакологическими свойствами аналогичным способом и что описанные соединения можно также получить из других исходных соединений с помощью других химических реакций. Также, можно получить другие фармацевтические композиции и использовать их, получая, по существу, такой же результат. Так, несмотря на возможное вышеприведенное детальное описание в данном документе, его не следует рассматривать как ограничивающее объем изобретения, вернее объем настоящего изобретения должен определяться исключительно формулой.


ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОИМИДАЗОЛА, ЗАМЕЩЕННОГО КОНДЕНСИРОВАННЫМ КАРБОЦИКЛОМ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ СНЯТИЯ БОЛИ И ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ПОДОБНЫХ ГЛАУКОМЕ
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОИМИДАЗОЛА, ЗАМЕЩЕННОГО КОНДЕНСИРОВАННЫМ КАРБОЦИКЛОМ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ СНЯТИЯ БОЛИ И ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ПОДОБНЫХ ГЛАУКОМЕ
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОИМИДАЗОЛА, ЗАМЕЩЕННОГО КОНДЕНСИРОВАННЫМ КАРБОЦИКЛОМ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ СНЯТИЯ БОЛИ И ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ПОДОБНЫХ ГЛАУКОМЕ
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОИМИДАЗОЛА, ЗАМЕЩЕННОГО КОНДЕНСИРОВАННЫМ КАРБОЦИКЛОМ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ СНЯТИЯ БОЛИ И ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ПОДОБНЫХ ГЛАУКОМЕ
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОИМИДАЗОЛА, ЗАМЕЩЕННОГО КОНДЕНСИРОВАННЫМ КАРБОЦИКЛОМ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ СНЯТИЯ БОЛИ И ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ПОДОБНЫХ ГЛАУКОМЕ
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОИМИДАЗОЛА, ЗАМЕЩЕННОГО КОНДЕНСИРОВАННЫМ КАРБОЦИКЛОМ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ СНЯТИЯ БОЛИ И ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ПОДОБНЫХ ГЛАУКОМЕ
Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-10 из 51.
20.01.2013
№216.012.1b51

Гелевые полисахаридные композиции и способы длительной доставки лекарственных средств

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой биологически совместимую полисахаридную гелевую композицию, обладающую свойствами замедленного высвобождения, включающую триамцинолона ацетонид, привитый к гиалуроновой кислоте путем ковалентного связывания...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472487
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1c7e

(бициклогетероарил)имидазолил)метилгетероарильные соединения как агонисты адренергических рецепторов

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазола общей формулы , где А представляет собой пиридинил; и В представляет собой конденсированную кольцевую систему, состоящую из: а) фенильного кольца, присоединенного к остатку молекулы, б) второго гетероциклического пяти- или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472788
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.04.2013
№216.012.3320

Соединения ((фенил)имидазолил)метилгетероарила, их применение, фармацевтическая композиция, содержащая указанные соединения, и набор, включающий такую композицию

Настоящее изобретение относится к новым производным ((фенил)имидазолил)метилгетероарила формулы , где A представляет собой пиридил или тиенил, имеющий 0 или 1 заместитель; В представляет собой фенил, имеющий 0, 1 или 2 заместителя; где каждый заместитель независимо представляет собой алкил,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478631
Дата охранного документа: 10.04.2013
27.05.2013
№216.012.4391

Фармацевтические композиции с замедленным высвобождением, содержащие полоксамер

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой термообратимую, термопластическую фармацевтическую композицию, содержащую (а) биологически активный ботулинический токсин; (б) термопластический полоксамер, где полоксамер стабилизирует ботулинический токсин таким...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482874
Дата охранного документа: 27.05.2013
27.08.2013
№216.012.6429

Гетероциклические производные индана, используемые для снятия боли и лечения состояний, подобных глаукоме

Настоящее изобретение относится к способу лечения боли и способу снижения внутриглазного давления, включающим введение соединения формулы , где X представляет собой O, S или NH; R, R, R и R независимо выбраны из Н, метила, этила, C алкила и С алкила, F, Cl, Br, -CHOH, -CHNH, -CHNH(Cалкила),...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491278
Дата охранного документа: 27.08.2013
27.08.2013
№216.012.642f

Адренергические соединения

Изобретение относится к соединениям, представляющим собой (4,5-дигидрооксазол-2-ил)-(5,6,7,8-тетрагидрохиноксилан-5-ил)-амино и (4,5-дигидрооксазол-2-ил(-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ил)-амино, или их фармацевтически приемлемой соли. Указанные соединения используют в способах снижения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491284
Дата охранного документа: 27.08.2013
27.08.2013
№216.012.6438

Иммунологические анализы активности ботулинического токсина серотипа а

В изобретении раскрыта композиция для продукции антител SNAP-25, способных связываться с эпитопом, содержащим C-конец (карбоксильный) на остатке P расщепляемой связи сайта расщепления BoNT/A продукта расщепления SNAP-25, содержащая носитель, гибкий линкер, содержащий по меньшей мере три...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491293
Дата охранного документа: 27.08.2013
10.12.2013
№216.012.88b0

Терапевтические соединения

Изобретение относится к новым соединениям, имеющим структуру или к их фармацевтически приемлемым солям, где Y представляет собой или ; А представляет собой -(CH)-, цис-СНСН=СН-(СН)- или -СНС≡С-(СН)-, где 1 или 2 атома углерода могут быть замещены на S или О; или А представляет собой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500674
Дата охранного документа: 10.12.2013
20.12.2013
№216.012.8d0a

Терапевтические замещенные циклопентаны

Изобретение относится к новому соединению формулы где Y представляет собой или его фармацевтически приемлемой соли. Указанное соединение применяют для лечения состояний глаз, заболеваний кишечника и облысения.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002501789
Дата охранного документа: 20.12.2013
27.01.2014
№216.012.9b8d

Антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и способы их применения

Изобретение относится замещенным бензамидам, которые могут применяться в качестве антагонистов рецепторов сфингозин-1-фосфата. Такие соединения полезны при лечении широкого ряда расстройств, связанных с модулированием рецепторов сфингозин-1-фосфата. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505527
Дата охранного документа: 27.01.2014
Показаны записи 1-10 из 50.
20.01.2013
№216.012.1b51

Гелевые полисахаридные композиции и способы длительной доставки лекарственных средств

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой биологически совместимую полисахаридную гелевую композицию, обладающую свойствами замедленного высвобождения, включающую триамцинолона ацетонид, привитый к гиалуроновой кислоте путем ковалентного связывания...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472487
Дата охранного документа: 20.01.2013
20.01.2013
№216.012.1c7e

(бициклогетероарил)имидазолил)метилгетероарильные соединения как агонисты адренергических рецепторов

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазола общей формулы , где А представляет собой пиридинил; и В представляет собой конденсированную кольцевую систему, состоящую из: а) фенильного кольца, присоединенного к остатку молекулы, б) второго гетероциклического пяти- или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472788
Дата охранного документа: 20.01.2013
10.04.2013
№216.012.3320

Соединения ((фенил)имидазолил)метилгетероарила, их применение, фармацевтическая композиция, содержащая указанные соединения, и набор, включающий такую композицию

Настоящее изобретение относится к новым производным ((фенил)имидазолил)метилгетероарила формулы , где A представляет собой пиридил или тиенил, имеющий 0 или 1 заместитель; В представляет собой фенил, имеющий 0, 1 или 2 заместителя; где каждый заместитель независимо представляет собой алкил,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478631
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.05.2013
№216.012.3d9c

Замещенные циклопентаны, обладающие простагландиновой активностью

Изобретение относится к соединению формулы: 1-6
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481339
Дата охранного документа: 10.05.2013
10.05.2013
№216.012.3d9f

Терапевтические замещенные лактамы

Изобретение относится к соединению формулы: где Y представляет собой -СОН; А представляет собой -(СН)-Ar-(СН)-, где Ar представляет собой тиофенил, сумма m и о равна 3, и где 1 группа -СН- может быть замещена О; G и G' представляют собой -Н; и В представляет собой фенил, содержащий от 1 до 2...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002481342
Дата охранного документа: 10.05.2013
27.05.2013
№216.012.4391

Фармацевтические композиции с замедленным высвобождением, содержащие полоксамер

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой термообратимую, термопластическую фармацевтическую композицию, содержащую (а) биологически активный ботулинический токсин; (б) термопластический полоксамер, где полоксамер стабилизирует ботулинический токсин таким...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002482874
Дата охранного документа: 27.05.2013
27.08.2013
№216.012.6369

Способы лечения мочеполовых-неврологических расстройств с использованием модифицированных клостридиальных токсинов

Группа изобретений относится к способам лечения мочеполовых-неврологических расстройств лекарственными средствами, включающими модифицированный клостридиальный токсин, и применению модифицированных клостридиальных токсинов в изготовлении лекарственных средств для лечения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491086
Дата охранного документа: 27.08.2013
27.08.2013
№216.012.6429

Гетероциклические производные индана, используемые для снятия боли и лечения состояний, подобных глаукоме

Настоящее изобретение относится к способу лечения боли и способу снижения внутриглазного давления, включающим введение соединения формулы , где X представляет собой O, S или NH; R, R, R и R независимо выбраны из Н, метила, этила, C алкила и С алкила, F, Cl, Br, -CHOH, -CHNH, -CHNH(Cалкила),...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491278
Дата охранного документа: 27.08.2013
27.08.2013
№216.012.642f

Адренергические соединения

Изобретение относится к соединениям, представляющим собой (4,5-дигидрооксазол-2-ил)-(5,6,7,8-тетрагидрохиноксилан-5-ил)-амино и (4,5-дигидрооксазол-2-ил(-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-5-ил)-амино, или их фармацевтически приемлемой соли. Указанные соединения используют в способах снижения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491284
Дата охранного документа: 27.08.2013
27.08.2013
№216.012.6438

Иммунологические анализы активности ботулинического токсина серотипа а

В изобретении раскрыта композиция для продукции антител SNAP-25, способных связываться с эпитопом, содержащим C-конец (карбоксильный) на остатке P расщепляемой связи сайта расщепления BoNT/A продукта расщепления SNAP-25, содержащая носитель, гибкий линкер, содержащий по меньшей мере три...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002491293
Дата охранного документа: 27.08.2013
+ добавить свой РИД