×
10.04.2013
216.012.346f

СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ПРЕЭКЛАМПСИИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области медицины, а именно к способу оценки тяжести преэклампсии в акушерстве. Способ оценки степени тяжести преэклампсии включает анализ плазмы периферической венозной крови беременных, вынашивающих плод мужского пола, после 20 недель беременности определяют концентрацию плодной ДНК в плазме периферической венозной крови и при ее содержании менее 0,9 нг/мл прогнозируют неосложненное течение беременности, при концентрации плодного генетического материала от 1,8 до 2,6 нг/мл прогнозируют преэклампсию средней степени тяжести и при концентрации 2,6 нг/мл и выше - преэклампсию тяжелой степени. Использование заявленного способа позволяет повысить достоверность оценки степени тяжести преэклампсии у беременных по уровню степени нарушения процессов плацентации. 5 з.п. ф-лы, 3 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для определения степени тяжести преэклампсии у женщин, вынашивающих плод мужского пола.

Известен способ оценки тяжести преэклампсии с помощью изучения содержания тромбоцитов в венозной крови, когда по уровню тромбоцитопении судят о степени тяжести преэклампсии (Преэклампсия: руководство. / Под ред. акад. РАМН Г.Т.Сухих, проф. Л.Е.Мурашко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. С.226-228).

Недостатком данного способа является низкая степень его достоверности из-за наличия многочисленных механизмов тромбоцитопении (аутоимунный, связанный с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, анемией, изменением объема циркулирующей крови и другими), в том числе и не характерных для беременности, а также отсутствие четкой зависимости между степенью тяжести преэклампсии и выраженностью тромбоцитопении.

Известен способ диагностики тяжелых форм гестоза путем определения уровня гомоцистеина в плазме венозной крови и при его увеличении более чем в 2,2 раза от нормы диагностируют развитие тяжелой формы гестоза (Патент РФ №2259568, МПК 7 G01N 33/48, 2005 (аналог)).

Известен способ оценки тяжести преэклампсии у беременных путем определения в сыворотке крови беременных женщин содержания циркулирующего иммунного комплекса основного белка миелина с иммуноглобулином класса G в сроки беременности после 20 недели и при его значениях менее 0,1 мкг/мл судят о неосложненной беременности, при уровне от 0,1 до 0,2 мкг/мл - о преэклампсии легкой степени, при уровне от 0,2 до 0,5 мкг/мл - о преэклампсии тяжелой степени. (Патент РФ №2250468, МПК 7 G01N 33/564, 2005 (аналог)).

Недостатком известных способов является низкая степень их достоверности из-за отсутствия прямой связи с процессами, происходящими только при беременности, такими как образование плаценты.

Наиболее близким к заявляемому является способ оценки тяжести преэклампсии, заключающийся в том, что проводят исследование гепаринизированной плазмы крови беременной, при этом в ней определяют активность лейкоцитарной эластазы и при ее значении 0,08-0,1 Ед/мл определяют гестоз легкой степени, при активности лейкоцитарной эластазы 0,02-0,07 Ед/мл определяют гестоз средней степени тяжести, при активности лейкоцитарной эластазы менее 0,02 - тяжелый гестоз (Патент РФ №2209438, МПК 7 G01N 33/68, 2003 (аналог)).

Недостатком известного способа является недостаточная степень его достоверности, связанная с тем, что изменение активности лейкоцитарной эластазы в плазме крови происходит при многочисленных заболеваниях, в том числе у небеременных. Так, повышение уровня/активности данного фермента в плазме крови наблюдается при атеросклерозе, артериальной гипертензии, бронхоэктатической болезни, хронических бронхообструктивных заболеваниях, муковисцидозе, сахарном диабете II типа.

При создании изобретения решалась задача повышения достоверности оценки степени тяжести преэклампсии у беременных, вынашивающих плод мужского пола.

Технический результат - повышение достоверности оценки степени тяжести преэклампсии у беременных, вынашивающих плод мужского пола, по уровню степени нарушения процессов плацентации.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе оценки степени тяжести преэклампсии путем анализа плазмы периферической венозной крови беременных, вынашивающих плод мужского пола, после 20 недель беременности, согласно изобретению определяют концентрацию плодной ДНК в плазме периферической венозной крови и при ее содержании менее 0,9 нг/мл прогнозируют неосложненное течение беременности, при концентрации плодного генетического материала от 1,8 до 2,6 нг/мл прогнозируют преэклампсию средней степени тяжести и при концентрации 2,6 нг/мл и выше - преэклампсию тяжелой степени.

При этом согласно изобретению забор крови из периферической вены производят в количестве 5 мл в пробирку, содержащую этилендиаминтетрауксусную кислоту в качестве антикоагулянта.

При этом согласно изобретению плазму крови получают центрифугированием.

При этом согласно изобретению выделение внеклеточной ДНК проводят из 1000 мкл плазмы крови методом сорбции на магнитных частицах с использованием набора «РеалБест экстракция 1000» (ЗАО «Вектор-Бест», РФ).

При этом согласно изобретению концентрацию плодной ДНК в крови матери определяют по скорости накопления продуктов копирования участка хромосомы Y, в котором находится ген SRY.

При этом согласно изобретению для определения концентрации внеклеточной плодной ДНК используют тест-систему «Quantifiler Y» («Applied Biosystems», США).

Способ осуществляется следующим образом.

У беременной, вынашивающей плод мужского пола, после 20 недель беременности из периферической вены производят забор крови в количестве 5 мл в пробирку, содержащую этилендиаминтетрауксусную кислоту в качестве антикоагулянта. Традиционным способом, в частности центрифугированием, отделяют плазму крови. Выделение внеклеточной ДНК проводят из 1000 мкл плазмы крови методом сорбции на магнитных частицах с использованием набора «РеалБест экстракция 1000» (ЗАО «Вектор-Бест», РФ). Извлечение сорбированной на магнитных частицах внеклеточной ДНК осуществляется в 40 мкл элюирующего раствора. Для определения концентрации внеклеточной плодной ДНК используется тест-система «Quantifiler Y» («Applied Biosystems», США), с помощью которой на основе технологии полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени оценивают скорость накопления продуктов выборочного копирования участка хромосомы Y, в котором находится ген SRY. В каждую реакцию вносят по 4 мкл раствора ДНК, что по содержанию генетического материала соответствует 100 мкл плазмы крови; полимеразную цепную реакцию проводят в смеси объемом 50 мкл. Выборочное копирование фрагмента гена SRY используют для того, чтобы дифференцированно определить уровень ДНК плода в крови матери, т.к. данный ген связан с хромосомой Y, специфичной только для мужского пола.

Для выяснения клинической значимости способа заявителями обследовано 88 беременных со сроками беременности в 20-24 недели, у которых развилась преэклампсия (основная группа) и 102 пациентки без последующего присоединения преэклампсии (контрольная группа). В группе пациенток с присоединившейся преэклампсией средний уровень плодной ДНК составил 2,3 нг/мл и колебался в пределах 1,8-2,6 нг/мл при преэклампсии средней тяжести; средний уровень данного показателя при тяжелой форме преэклампсии составил 2,9 нг/мл и колебался в пределах 2,6-4,0 нг/мл. В контрольной группе средний уровень плодной ДНК составил 0,51 нг/мл с колебаниями 0,3-0,9 нг/мл. Различия показателей в группах были статистически значимы (р<0,05). Таким образом, можно сказать, что в способе оценки степени тяжести преэклампсии путем анализа плазмы периферической венозной крови беременной, вынашивающей мужской плод, после 20 недель беременности определяют уровень степени нарушения процессов плацентации по концентрации плодного генетического материала в плазме периферической венозной крови беременной и при его количестве менее 0,9 нг/мл диагностируют неосложненное течение беременности, при концентрации плодного генетического материала от 1,8 до 2,6 нг/мл диагностируют преэклампсию средней степени тяжести и при концентрации 2,6 нг/мл и выше - преэклампсию тяжелой степени.

Примеры конкретного применения.

Пример 1.

Беременная П., 32 года. Беременность первая, страдала бесплодием в течение 10 лет. Беременность протекает без осложнений. В сроке беременности 20-21 неделя объективно: АД 110/70 - 120/80 мм рт.ст., отеки и белок в моче отсутствуют, прибавка массы тела 320 г за 1 неделю. Жалоб при осмотре не предъявляет. По данным ультразвукового исследования: размеры плода соответствуют 20-21 недели беременности. У беременной произведен забор периферической венозной крови в количестве 5 мл в пробирку, содержащую этилендиаминтетрауксусную кислоту в качестве антикоагулянта. Традиционным способом, в частности центрифугированием, отделили плазму крови. Выделение внеклеточной ДНК проводили из 1000 мкл плазмы крови методом сорбции на магнитных частицах с использованием набора «РеалБест экстракция 1000» (ЗАО «Вектор-Бест», РФ). Извлечение сорбированной на магнитных частицах внеклеточной ДНК осуществлялось в 40 мкл элюирующего раствора. Для определения концентрации внеклеточной плодной ДНК использовалась тест-система «Quantifiler Y» («Applied Biosystems», США), с помощью которой на основе технологии полимеразной цепной реакции с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени оценивают скорость накопления продуктов выборочного копирования участка хромосомы Y, в котором находится ген SRY.

Концентрация плодной ДНК составила 2,1 нг/мл, что позволило прогнозировать развитие преэклампсии средней тяжести. При обследовании в сроке 34-35 недель у беременной П. объективно: АД - 160/110 мм рт.ст., ночной диурез снижен на 100 мл, выраженные отеки, суточная протеинурия 3,0 г/л. Беременная П. помещена в стационар с диагнозом: беременность 34-35 недель. Преэклампсия средней степени тяжести. Проведено интенсивное лечение. Беременность удалось пролонгировать в течение трех дней, проведено программированное родоразрешение. Родился новорожденный с массой тела 2800 г, ростом 49 см, оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов.

Пример 2.

Беременная С., 22 года. Беременность первая, страдает ожирением II степени. Беременность протекает без осложнений. В сроке 20-21 неделя объективно: АД 100/70-110/80 мм рт.ст., отеки и белок в моче отсутствуют, прибавка массы тела 280 г за 1 неделю. Жалоб при осмотре не предъявляет. По данным ультразвукового исследования: размеры плода соответствуют 20-21 недели беременности.

Так же, как это описано в примере 1, проведено исследование уровня концентрации плодной ДНК в плазме крови матери.

Концентрация плодной ДНК составила 3,3 нг/мл, что позволило прогнозировать развитие тяжелой преэклампсии. При обследовании в сроке 32-33 недели у беременной С. жалобы на головную боль, ухудшение зрения. Объективно: АД - 180/110 мм рт.ст., выраженные отеки, суточный диурез снижен до 300 мл, суточная протеинурия 5,2 г/л. Беременная С. помещена в стационар с диагнозом: беременность 32-33 недели. Тяжелая преэклампсия. Проведено интенсивное лечение и родоразрешение путем операции кесарево сечение в течение 12 часов. Родился новорожденный с массой тела 2230 г, ростом 48 см, оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов.

Пример 3.

Беременная М., 26 лет. Беременность вторая. Первая беременность закончилась самопроизвольным выкидышем 2 года назад. При осмотре жалоб не предъявляет. Обследование в сроке беременности 22 недели показало: АД 110/70-120/80 мм рт.ст., белка в моче нет, прибавка массы тела 350 г в 1 неделю. По данным УЗИ: беременность 22 недели, состояние плода соответствует гестационному сроку.

Так же, как это описано в примере 1, проведено исследование уровня плодной ДНК в плазме крови матери. Концентрация плодной ДНК составила 0,52 нг/мл, что позволило исключить возможность развития преэклампсии. При последующем наблюдении за беременной М. признаков преэклампсии не отмечалось. Роды произошли в срок 39-40 недель беременности и закончились рождением доношенного новорожденного с массой тела 3620 г и оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить достоверность оценки степени тяжести преэклампсии у беременных, вынашивающих плод мужского пола, по уровню степени нарушения процессов плацентации, т.е. прогнозировать степень тяжести преэклампсии у беременных до появления развернутой клинической картины этого осложнения беременности. Это связано со способностью используемого метода количественно оценивать процессы нарушения плацентации до реализации их в процессы усугубления артериальной гипертензии и нарушения функции почек с помощью использования показателя, уровень которого непосредственно отражает степень нарушения процессов плацентации, лежащих в основе развития преэклампсии, и не зависит от влияния сопутствующей патологии, так как при нарушении развития плаценты происходит выброс в материнский кровоток частей плацентарной ткани, содержащих ДНК плодного происхождения. Все это позволяет осуществлять прогнозирование преэклампсии, когда обычно используемые способы не позволяют своевременно и точно осуществить прогноз этого осложнения беременности.

Прогностическая ценность метода относительно развития тяжелой преэклампсии: чувствительность 85%, специфичность 68%. Диагностическая эффективность теста 12,04.

Прогностическая ценность метода относительно развития преэклампсии средней степени тяжести: чувствительность 80%, специфичность 62%. Диагностическая эффективность теста 6,54. Высокая достоверность заявленного способа оценки тяжести преэклампсии позволяет провести необходимые профилактические и лечебные мероприятия и своевременно скорректировать план ведения беременной женщины, что позволяет предотвратить развитие осложнений и нарушений развития плода.

Источник поступления информации: Роспатент

Показаны записи 1-5 из 5.
27.03.2014
№216.012.adec

Способ идентификации личности человека методом компьютерной томографии (кт)

Изобретение относится к медицине, судебной медицине и предназначено для идентификации личности неопознанных трупов и их фрагментов. Изобретение также может быть использовано при необходимости прижизненной идентификации человека в случае изменения внешности. При наличии прижизненной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002510239
Дата охранного документа: 27.03.2014
27.10.2015
№216.013.882d

Способ прогнозирования разрыва лонного сочленения при родоразрешении через естественные родовые пути у беременных с клинической картиной симфизиопатии

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, ультразвуковой диагностике, и может быть использовано при ведении беременных с клинической картиной симфизиопатии для прогнозирования риска разрыва лонного сочленения при родоразрешении через родовые пути. Проводят ультразвуковое...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002566464
Дата охранного документа: 27.10.2015
10.04.2016
№216.015.2d9a

Способ прогнозирования клинического узкого таза

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Измеряют с помощью магниторезонансной томографии прямой размер плоскости входа в малый таз и наибольший поперечный размер плоскости входа в малый таз с последующим расчетом коэффициента (К%) по формуле: К%=100%·(L2-L1)/L1, где L1 - длина...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002579617
Дата охранного документа: 10.04.2016
26.08.2017
№217.015.d5d2

Способ диагностики преэклампсии у беременных с хронической болезнью почек

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Способ диагностики преэклампсии у беременных с хронической болезнью почек (ХБП) заключается в том, что в крови беременной определяют растворимую fms-подобную тирозинкиназу и плацентарный фактор роста, вычисляют отношение первой величины...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002623057
Дата охранного документа: 21.06.2017
26.08.2017
№217.015.d5d5

Способ профилактики фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической болезнью почек

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики фетоплацентарной недостаточности (ФПН) у беременных с хронической болезнью почек (ХБП). Назначают антиагрегантное средство в профилактической дозе. Дополнительно беременным с патологией интерстиция при ХБП III-V стадий,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002623064
Дата охранного документа: 21.06.2017
Показаны записи 1-2 из 2.
10.04.2016
№216.015.2d9a

Способ прогнозирования клинического узкого таза

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Измеряют с помощью магниторезонансной томографии прямой размер плоскости входа в малый таз и наибольший поперечный размер плоскости входа в малый таз с последующим расчетом коэффициента (К%) по формуле: К%=100%·(L2-L1)/L1, где L1 - длина...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002579617
Дата охранного документа: 10.04.2016
02.10.2019
№219.017.ccfa

Способ оценки риска преждевременных родов у женщин с привычным невынашиванием беременности

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для оценки риска преждевременных родов у женщин с привычным невынашиванием беременности. В сроке гестации 8-10 недель определяют в сыворотке периферической крови уровень интерлейкина 1 (IL 1),...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002701109
Дата охранного документа: 24.09.2019
+ добавить свой РИД