СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РАСТВОРОМ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ АНТИТЕЛ К ФАКТОРУ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-АЛЬФА

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции.

Из уровня техники известен способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, описанный в патенте РФ №2306953 C1 (А61К 39/395, 27.09.2007 г.). Однако из известного способа не следует возможность коррекции эндотелиальной дисфункции путем введения смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-α).

Изобретение направлено на коррекцию эндотелиальной дисфункции путем введения смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных антител к ФНО-альфа.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что на фоне моделирования L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 28 суток блокатора синтеза NO N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг/сут, проводится ее коррекция введением смеси растворов гомеопатических разведений антител к фактору некроза опухоли-альфа (ФНО-α) - С12, С30, С200, внутрижелудочно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут).

Заявленный способ, в котором вводят смеси растворов гомеопатических разведений антител к ФНО-α - С12, С30, С200, приводит к снижению адгезивности эндотелия, в результате чего уменьшается связывание на его поверхности клеток воспаления, что препятствует возникновению воспаления стенки сосуда, тромбоза и возникновению эндотелиальной дисфункции. Заявленное решение расширяет арсенал средств, предназначенных для коррекции эндотелиальной дисфункции.

Заявленный способ может быть осуществлен следующим образом.

Опыты проводят на белых крысах-самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 12,5 мг/кг/сут. На 29 день от начала эксперимента под наркозом (тиопентал натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса MP100 производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропрусеида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.

Степень развития эндотелиальной дисфункции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.

При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.

Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропрусеид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных позволила установить, что внутрибрюшинное введение N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 3,5±0,5 усл. ед. (см. таблицу), тогда как в контрольной группе (внутрижелудочное введение дистиллированной воды, в дозе 9 мл/кг/сут) он составил 1,2±0,1 усл. ед.

В группе животных, где на фоне введения N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 дней внутрижелудочно вводилась смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных антител к ФНО-α - С12, С30, С200, КЭД составил 1,8±0,2 усл. ед., что достоверно ниже, чем в группе с моделированием патологии.

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции на фоне введения N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 дней смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных антител к ФНО-α - С12, С30, С200, при внутрижелудочном введении в дозе 9 мл/кг, снижая КЭД до уровня такового в контрольной группе животных - 1,2±0,1 усл. ед.