Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ОЦЕНКИ ВОСПРИИМЧИВОСТИ К КОКЛЮШУ РЕБЁНКА ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ

Изобретение относится к медицине, а именно к прогнозированию в акушерстве и педиатрии, и может быть использовано для оценки восприимчивости к коклюшу ребенка первых месяцев жизни.

Актуальность предлагаемого способа определяется высокими показателями заболеваемости коклюшем у детей первого года жизни и регистрацией летальных исходов только у детей первых месяцев. Несмотря на высокий охват вакцинацией против коклюша в декретированные сроки, сохраняется высокий риск заболевания и наиболее тяжелого течения коклюша у ребенка первых месяцев, до начала плановой иммунизации. Антитела, полученные трансплацентарно от матери, являются основной линией защиты ребенка раннего возраста от большинства инфекций, в том числе от кори, краснухи, паротита и других вакциноуправляемых заболеваний [1]. Концентрация антител, полученных трансплацентарно, снижается вдвое в течение 6 недель после рождения [2, 3]. Помимо этого, не все женщины имеют достаточный уровень антител к коклюшу, так как и перенесенная ранее инфекция, и вакцинация не формируют длительной защиты от коклюша. Следовательно, большинство младенцев, не защищены материнскими антителами от заболевания в первые месяцы жизни [4, 5].

В отличие от других инфекций, управляемых средствами специфической профилактики, современная эпидемиологическая ситуация по коклюшу в РФ является неблагополучной, в 2018 году отмечен рост заболеваемости, в 1,9 раза, что обусловлено отсутствием регламентированной ревакцинации дошкольников, школьников и взрослых, которые утрачивают иммунитет с возрастом, заболевают коклюшем и являются потенциальными источниками возбудителя для детей раннего возраста [6]. Поскольку заболевание в старших возрастных группах протекает атипично, инфекция, часто остается «нераспознанной» [5]. Контакт с больным коклюшем представляет серьезную угрозу для жизни и здоровья детей раннего возраста, еще не получивших вакцинацию или получивших неполный курс вакцинации. Именно у детей раннего возраста чаще развиваются специфические, угрожающие жизни осложнения - апноэ, нарушение мозгового кровообращения, судорожный синдром и резидуальные явления [1].

Наиболее близким по техническому решению является «Способ прогнозирования инфекционных заболеваний новорожденных» (RU 2237897 С2), сущностью изобретения является прогнозирование инфекционных заболеваний у новорожденных путем исследования периферической венозной крови матери в 36-40 недель гестации, и по относительному содержанию CD71-позитивных лимфоцитов при его уровне, равном и большем 7%, прогнозируют инфекционные заболевания (преимущественно гнойно-септические) у доношенных новорожденных. Однако данный способ не позволяет прогнозировать восприимчивость ребенка к коклюшу в течение первых месяцев жизни и разработать меры профилактики возникновения этой инфекции у ребенка.

Технической задачей предложенного изобретения является определение восприимчивости ребенка к коклюшу в течение первых месяцев жизни. Технический результат достигается тем, что у беременной женщины в третьем триместре беременности определяют концентрацию иммуноглобулинов G к возбудителю коклюша в венозной крови на основе технологии иммуноферментного анализа. Процедура забора крови проводится одновременно с рутинным обследованием беременных женщин. При уровне иммуноглобулинов G к возбудителю коклюша ниже 14,1 ЕД/мл прогнозируется восприимчивость ребенка к коклюшу с рождения. При уровне противококлюшных антител в 2,5 раза превышающем условно защитный (не менее 45 ЕД/мл) прогнозируется невосприимчивость детей к коклюшу в течение первых трех месяцев жизни, до момента введения первой дозы вакцины согласно Национальному календарю. Впервые предлагается оценить восприимчивость ребенка к коклюшу в течение первых месяцев жизни по уровню иммуноглобулинов G к возбудителю коклюша в венозной крови матери в третьем триместре беременности.

Способ позволяет диагностировать восприимчивость к коклюшу детей с рождения до момента начала вакцинации против коклюша (3 месяца) и своевременно организовать проведение кокон-иммунизации в семьях, где есть ребенок, восприимчивый к коклюшу. Кокон-иммунизация - это вакцинации близких контактов ребенка с целью снижения риска инфицирования младенца от родственников.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения: на базе Архангельского родильного дома им. К.Н. Самойловой проводилась оценка концентрации антител к коклюшу в венозной крови 119 рожениц и пуповинной крови 119 детей (диада мать-ребенок) с использованием тест-системы «RIDASCREEN Bordetella IgG» R-Biopharm AG (Германия). Согласно инструкции к набору реагентов условно защитным уровнем считался уровень антител к возбудителю коклюша более 18 ЕД/мл. При концентрации антител в диапазоне от 14 до 18 ЕД/мл результат расценивался, как сомнительный, а при уровне иммуноглобулинов G к возбудителю коклюша ниже 14 ЕД/мл, как отрицательный.

По результатам обследования 74,8% беременных женщин не имели защитного титра антител к возбудителю коклюша (серонегативны). Положительный титр антител к коклюшу определялся в пуповинной крови 100% серопозитивных женщин и 11,5% женщин с низким титром противококлюшных антител. Уровень противококлюшных антител в пуповинной крови (у ребенка) в 90% случаев был выше, чем в венозной (у матери). Отношение концентрации антител в пуповинной и венозной крови варьировало от 0,59 до 3,25, медиана - 1,29 (1,11; 1,62). У серопозитивных к коклюшу женщин данный показатель был выше 1,64 (1,17; 1,84), чем у серонегативных - 1,27 (1,11; 1,59), U=527, р=0,04, что свидетельствует о более эффективной трансплацентарной передаче антител у женщин с положительным титром противококлюшных антител. Условно защитный титр антител к коклюшу в пуповинной крови определялся при минимальном уровне антител в крови женщины равном 14,1 ЕД/мл и средней концентрации - 18,1 (14,8; 29,4) ЕД/мл. Только 27 из 119 детей (22,7%) детей получили пассивный иммунитет против коклюша от матери.

Через 1,5 месяца (6 недель - период полураспада антител) после рождения условно защитный титр антител сохранится у 9,2% детей, а через 3 месяца (к сроку первой вакцинации против коклюша согласно Национальному календарю) - только у 2,5%. Условием для наиболее эффективной трансплацентарной передачи и сохранения защитного уровня антител в крови ребенка до 1,5 месяцев является концентрация антител в крови беременной женщины, превышающая условно защитный титр (18 ЕД/мл). Для более длительного (более 3 месяцев) сохранения противококлюшных антител в крови ребенка концентрация антител в крови беременной женщины должна превышать условно защитный титр не менее, чем в 2,5 раза (т.е. быть не ниже, чем 45 ЕД/мл).

Список источников

1. Харит СМ, Воронина ОЛ, Лакоткина ЕА, Черняева ТВ. Специфическая профилактика коклюша: проблемы и перспективы, ввопросы современной педиатрии. 2007; 6 (2): 71-77.

2. Van Savage J, Decker MD, Edwards KM, Sell SH, Karzon DT. Natural history of pertussis antibody in the infant and effect on vaccine response. Journal of infectious diseases. 1990; 161(3): 487-492.

3. Bosch JJ, Fernandez H, Polak FP, Musante G, Libster R, Rocca Rivarola M. Seroprevalence of Bordetella pertussis among vaccinated and unvaccinated pregnant women and newborn infants in a university hospital of Buenos Aires.

4. Archivos argentinos de pediatria. 2017; 115(4): 311-315.

5. Eberhardt CS, Blanchard-Rohner G, Lemaitre B, Boukrid M, Combescure C, Othenin-Girard V, Chilin A, Petre J, de Tejada BM, Siegrist С A. Maternal immunization earlier in pregnancy maximizes antibody transfer and expected infant seropositivity against pertussis. Clinical Infectious Diseases. 2016; 62 (7): 829-836.

6. Михеева ИВ, Салтыкова ТС, Михеева MA. Целесообразность и перспективы вакцинопрофилактики коклюша без возрастных ограничений. Журнал Инфектологии. 2018; 10 (4): 14-23.

7. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019.