Результат интеллектуальной деятельности: Способ лечения собак, больных аллергической энтеропатией с признаками мальнутриции

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к внутренним незаразным болезням, и может быть использовано для лечения собак, больных аллергической энтеропатией с признаками мальнутриции, а также при патологиях гастроинтестинальной и гепатобилиарной системыю

Прогрессирование большинства патологических состояний в гастроинтестинальной и гепатобилиарной системах организма животных сопряжено с развитием трофологических расстройств, которые не только способствуют прогрессированию этих состояний, но также могут выступать одним из важных звеньев этиопатогенеза [1, 2]. Развитие аллергической энтеропатии у собак на фоне незрелости ферментных систем и дисбактериоза, зачастую приводит к нарушению обмена веществ, мальабсорбции, мальдигестии, а хронизация данного состояния способствует расстройству редокс-гомеостаза клеток и вовлечению в патологический процесс компонентов гепаторенальной системы [3, 4]. Поскольку развитие мальнутриции при хронических процессах значительно снижает качество жизни, а качественный состав пищи животных довольно сложно учитывать в домашних условиях, особенно у собак с реактивными состояниями, связанными с сенсибилизацией организма, поэтому подход к осуществление терапевтических мероприятий должен осуществляться с учетом характера не только нутритивного статуса и степени иммунного ответа, но состояния водно-электролитного обмена, уровня редокс-гомеостаза и функционального состояния тонкого отдела кишечника и гепатобилиарной системы [5].

Исходя из вышеизложенного, грамотно организованный алгоритм нутритивной поддержки организма в условиях мультимодальной схемы фармакокоррекции должен быть направлен, в первую очередь, на поддержание оптимального уровня потребления питательных субстратов, оптимизацию уровня метаболических процессов и характера редокс-гомеостаза клеток организма, а также стабилизацию функциональной активности гепатобилиарной и гастроинтестинальной систем с целью улучшения трофологического статуса организма и повышения качества жизни пациента.

Известный способ лечения больных собак, принятый как аналог, базируется на использовании исключающей диеты, содержащей гидролизаты белков, и применении в начале лечения антибиотиков или стероидных средств [Энциклопедия клинического питания собак / Под ред. Н.Б. Бабичева, Е.А. Болдыревой. - Москва: ООО «Медиа Лайн», 2007. - С. 72-75]. Недостатком этого способа лечения является то, что он не позволят поддерживать оптимальный уровень потребления питательных веществ и стабилизировать функцию гепатобилиарной системы при явлениях мальнутриции у собак, больных аллергической энтеропатией.

В качестве ближайшего аналога (прототипа) взят способ лечения животных, больных аллергической энтеропатией с выраженным гепатопривным синдромом [Ушакова, Т.М. Коррекция иммунологического статуса и мальнутриции у собак, больных аллергической энтеропатией с выраженным гепатопривным синдромом // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2022. - №3(95). - С. 274-279]. Лечение проводят путем назначения больным животным противоаллергических, гастропротекторных, гепатопротекторных и пребиотических средств на фоне элиминирующей диеты и дополнительной нутритивной поддержки комплексом аминокислот. Указанный способ позволяет восстановить трофологический статус больных животных, нормализовать работу гастроинтестинальной и иммунной систем, однако, введение препаратов осуществляется без учета хронобиологической концепции организма и дополнительной поддержки гастроинтестинальной системы пребиотическими и пробиотическими компонентами, что снижает продолжительность стадии ремиссии при случайном попадании в организм гипераллергенного корма.

В основу изобретения поставлен технический результат оптимизации уровня потребления питательных субстратов, характера метаболических процессов и редокс-гомеостаза клеток, а также стабилизации функциональной активности гепатобилиарной и гастроинтестинальной систем у собак, больных аллергической энтеропатией с явлениями мальнутриции, позволяющий сократить сроки лечения и повысить качество жизни животных.

Технический результат в способе лечения собак, больных аллергической энтеропатей с признаками мальнутриции, достигается путем назначения элиминирующей диеты, противоаллергических, гастропротекторных средств и трехступенчатого функционального комплекса биологически активных добавок на основе пребиотических и пробиотических компонентов, нормализующих работу желудочно-кишечного тракта, обладающих гепатопротекторной и антиоксидантной активностью, пребиотическими и пробиотическими свойствами, корректирующих нутритивные расстройства.

Противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых рецепторов блокатор зодак (Зентива к.к., Чешская республика); гастропротекторное средство, понижающее секрецию желез желудка - Н2-гистаминовых рецепторов блокатор - квамател (Гедеон Рихтер-Рус, Россия); аминокислота, обладающая гепатопротекторной активность, - гептрал (Биолоджичи Италия Лабораториз С.Р.Л., Италия); средство, обладающее энтеросорбирующей активностью - полисорб МП (Полисорб АО, Россия); регидратирующее средство - натрия хлорид 0,9% раствор раствор для инфузий для инфузий (Мосфарм ООО, Россия); средство, обладающее гидратирующими, дезинтоксикационными свойствами - глюкоза 400 мг/мл раствор для внутривенного введения (Мосфарм ООО, Россия); плазмозамещающее средство - реополиглюкин (Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь); лечебная диета, направленная на выведение аллергенов из организма (элиминирующая диета).

Добавки, нормализующие работу желудочно-кишечного тракта: энтеросорбент - бентонитовая глина (Некрыловский участок, Тарасовское месторождение, Ростовская область); противодиарейное средство - энтерол («Биокодекс», Франция); спазмолитическое средство растительного происхождения - экстракт фенхеля («PAPAUR», Россия);

противовоспалительное средство - экстракт цветков ромашки аптечной («PAPAUR», Россия) и доппельгерц актив омега-3 («Доппельгерц», Германия), масло бораго («JarrowFormulas», США); аппетита стимулятор растительного происхождения - водорастворимый сухой экстракт корня одуванчика («PAPAUR», Россия) и экстракт куркумы («NOW», США); желчегонное средство растительного происхождения - хофитол («Лаборатории ГАЛЕНИК ВЕРНЕН», Франция); обволакивающее средство растительного происхождения - семена льна молотые («РеалКапс АО», Россия); пищеварительное ферментное средство - панкреатин («АВВА РУС АО», Россия); противовоспалительные и обезболивающее средство - экстракт каштана конского («Nature'sWay», США).

Добавки, обладающие гепатопротекторной и антиоксидантной активностью: гепатопротектор - карсил («Софарма АО», Болгария); поливитаминный препарат - аевит («Люми ООО», Россия); антиоксидант - селен (NATURES BOUNTY, США) и N-ацетилцистеин («NATURALSUPP Vegan NAC», Россия), альфа-липоевая кислота («Эвалар ЗАО», Россия), цинк (NATURES BOUNTY, США).

Добавки, обладающие пребиотической и пробиотической активностью: пребиотик - псиллиум («RussianSuperfood», Россия) и инулин («Gls», Россия); синбиотик - максилак («DANISCOFranceSAS», Франция).

Добавки, корректирующие нутритивные расстройства: комплекс аминокислот - tetralab аминокислоты комплекс премиум («Квадрат-С ООО», Россия).

Способ лечения собак, больных аллергической энтеропатией с признаками мальнутриции, предусматривает применение:

- квамател - 1,0 мг/кг массы тела, внутрь, 1 раз вдень, в течение 10 дней; зодак - 0,5 мг/кг массы тела, внутрь, 2 раза в день, в течение 7 дней; полисорб МП - 0,03 мг/кг массы тела, внутрь, 3 раза в день, натощак, в течение 3 дней; гептрал - 1,0 мл/10 кг массы тела, внутримышечно, 1 раз в 2 дня, в течение 10 дней; натрия хлорид 0,9%-ный раствор для инфузий - 10,0 мл/кг массы тела, внутривенно, 1 раз в день в течение 7 дней; глюкоза 400 мг/мл раствор для внутривенного введения - 0,5 мл/кг массы тела, внутривенно, 1 раз в день в течение 7 дней; реополиглюкин - 10,0 мл/кг массы тела, внутривенно, 1 раз в день в течение 7 дней;

- элиминирующей диеты в течение 12 недель;

- трехступенчатого функционального комплекса биологически активных добавок на основе пребиотических и пробиотических компонентов с 3-го дня терапии, в течение 10 дней, внутрь:

- в утренние часы за час до первого кормления: бентонитовая глина - 100,0 мг/кг массы тела; энтерол - 3,5 мг/кг массы тела; экстракт фенхеля - 1,0 мг/кг массы тела;

- в дневные часы во время второго кормления: аевит - 12,5 мг/кг массы тела; карсил - 1,75 мг/кг массы тела; селен - 1,25 мкг/кг массы тела; цинк - 0,5 мг/кг массы тела; экстракт цветков ромашки аптечной - 2,5 мг/кг массы тела; водорастворимый сухой экстракт корня одуванчика - 20,0 мг/кг массы тела; хофитол - 10,0 мг/кг массы тела; N-ацетилцистеин - 5,0 мг/кг массы тела; альфа-липоевая кислота - 0,75 мг/кг массы тела; семена льна молотые - 100,0 мг/кг массы тела; псиллиум - 20,0 мг/кг; панкреатин - 12,5 мг/кг массы тела; экстракт каштана конского - 2,5 мг/кг массы тела;

- в вечерние часы за полчаса до третьего кормления: максилак - 16,25 мг/кг массы тела; инулин - 28,00 мг/кг массы тела; tetralab аминокислоты комплекс премиум - 9,0 мг/кг массы тела; доппельгерц актив омега - 3-4,0 мг/кг массы тела; масло бораго - 4,0 мг/кг массы тела; экстракт куркумы - 12,0 мг/кг массы тела.

Дозировку препаратов рассчитывали согласно инструкции по применению.

Пример

Для выявления клинической эффективности способа были подобраны 20 собак, больных аллергической энтеропатией с признаками мальнутриции, массой тела 15-20 кг, в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, из которых по принципу пар-аналогов были сформированы две группы -опытная и контрольная. В каждой группе было по 10 животных.

Собакам опытной группы назначали: квамател - 1,0 мг/кг массы тела, внутрь, 1 раз вдень, в течение 10 дней; зодак - 0,5 мг/кг массы тела, внутрь, 2 раза в день, в течение 7 дней; полисорб МП - 0,03 мг/кг массы тела, внутрь, 3 раза в день, в течение 3 дней, натощак, в течение 3 дней; гептрал - 1,0 мл/10 кг массы тела, внутримышечно, 1 раз в 2 дня, в течение 10 дней; натрия хлорид 0,9%-ный раствор для инфузий - 10,0 мл/кг массы тела, внутривенно, 1 раз в день в течение 7 дней; глюкоза 400 мг/мл раствор для внутривенного введения - 0,5 мл/кг массы тела, внутривенно, 1 раз в день в течение 7 дней; реополиглюкин - 10,0 мл/кг массы тела, внутривенно, 1 раз в день в течение 7 дней; элиминирующую диету в течение 12 недель; трехступенчатый функциональный комплекс биологически активных добавок на основе пребиотических и пробиотических компонентов, начиная с 3-го дня терапии в течение 10 дней, внутрь:

- с целью энтеросорбции в утренние часы за час до первого кормления: бентонитовая глина - 100,0 мг/кг массы тела; энтерол - 3,5 мг/кг массы тела; экстракт фенхеля - 1,0 мг/кг массы тела. Порошки смешивали, задавали внутрь с водой.

- с целью «гепато- и энтеропротекции» в дневные часы во время второго кормления: аевит - 12,5 мг/кг массы тела; карсил - 1,75 мг/кг массы тела; селен - 1,25 мкг/кг массы тела; цинк - 0,5 мг/кг массы тела; экстракт цветков ромашки аптечной - 2,5 мг/кг массы тела; водорастворимый сухой экстракт корня одуванчика - 20,0 мг/кг массы тела; хофитол - 10,0 мг/кг массы тела; N-ацетилцистеин - 5,0 мг/кг массы тела; альфа-липоевая кислота

- 0,75 мг/кг массы тела; семена льна молотые - 100,0 мг/кг массы тела; псиллиум - 20,0 мг/кг; панкреатин - 12,5 мг/кг массы тела; экстракт каштана конского - 2,5 мг/кг массы тела. Порошки смешивали и задавали внутрь с водой, масляный раствор задавали внутрь.

- с целью «колонизации и коррекции мальнутриции» в вечерние часы за полчаса до третьего кормления: максилак - 16,25 мг/кг массы тела; инулин

- 28,00 мг/кг массы тела; tetralab аминокислоты комплекс премиум - 9,0 мг/кг массы тела; доппельгерц актив омега - 3-4,0 мг/кг массы тела; масло бораго - 4,0 мг/кг массы тела; экстракт куркумы - 12,0 мг/кг массы тела. Порошки смешивали и задавали внутрь с водой, синбиотик задавали в капсуле, масла смешивали и задавали внутрь.

Лечение животных контрольной группы осуществляли по базовой схеме, предложенной для коррекции иммунологического статуса и мальнутриции у собак, больных аллергической энтеропатией, согласно прототипу: квамател - 1,0 мг/кг массы тела, внутрь, 1 раз в день, в течение 10 дней; зодак - 0,5 мг/кг массы тела, внутрь, 2 раза в день, в течение 7 дней; superOmega 3-6-9 - 0,03 г/кг массы тела, внутрь, 1 раз в день, в течение 30 дней; fortyflora по 1 пакетику, внутрь, в течение 30-ти дней; гептрал - 1,0 мл/10 кг массы тела, внутримышечно, 1 раз в 2 дня, в течение 10 дней; продактивгепато - 7 капель на животное, внутрь, в течение 30 дней; энтерол - 3,5 мг/кг массы тела, внутрь, 2 раза в день, в течение 10 дней; флорентин - 15,0 мг/кг массы тела, внутрь, 2 раза в день, в течение 10 дней; amino-9 essentialspowder - 8,0 мг/кг массы тела, внутрь, 2 раза в день, в течение 30 дней; элиминирующая диета в течение 12 недель.

Клиническое обследование больных животных проводилось по общепринятой методике. Критерием для постановки диагноза являлось наличие характерных симптомов поражения гастроинтестинальной системы (рвота, диарея, синдром мальнутриции или энтеропатия с потерей белков, дисфагия) и кожи (прурит, сухость кожного покрова), развивающихся после приема корма, специфическая динамика заболевания, и результаты морфологических, биохимических и иммунологических исследований сыворотки крови больных животных. В анамнезе болезни животных не установлено непереносимости лактозы, дефицита лактазы, врожденной галактоземии, синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции. Динамику заболевания отслеживали по результатам клинических, морфологических и биохимических исследований крови, которые осуществляли до опыта и после (на 20-й день опыта) коррекции.

Развитие мальнутриции у собак, больных аллергической энтеропатией, сопровождалось признаками тахикардии, тахинпоэ и субфебрильной лихорадки, при этом число сердечных сокращений у животных опытной группы составляло 133,00±5,00 ударов/мин., контрольной группы составляло 136,00±2,00 ударов/мин., частота дыхательных движений равнялась 39,10±1,40 дых. движений/мин. и 39,40±1,00 дых. движений/мин., а температура тела - 39,50±0,20°С и 39,20±0,20°С по группам соответственно. Так же были выявлены симптомы умеренной астении, многократной рвоты, диареи, анорексии, прурита и сухости кожного покрова.

В результате проведенных морфологических, биохимических исследований сыворотки крови и полученных данных оценки всасывательной функции кишечника у собак, больных аллергической энтеропатией с признаками мальнутриции, до и после опыта был изучен характер изменений трофологичексого статуса организма (табл. 1, 2).

До опыта у собак обеих групп развитие мальнутриции способствовало нарушению гемопоэтической функции печени, что проявлялось манифестацией гипохромной анемии (RBC - 5,8510,17×10¹²/l и 6,70±0,20×10¹²/l; Hb - 134,72±2,49 g/l и 132,00±1,30 g/l) и снижением количественного показателя гематокритной величины (НСТ - 43,00±0,20% и 42,00±0,10%) на фоне лейкоцитоза (WBC - 15,59±0,30×10⁹/l и 16,03±0,47×10⁹/l), обусловленного прогрессированием воспалительного процесса в гастроинтестинальной системе вследствие гиперсенсибилизации пищевыми аллергенами (табл.1).

Нарушение процессов всасывания в тонком отделе кишечника у больных животных (потери жира - 6,01±0,52 g/day и 5,73±0,43 g/day; потери белков за 2 дня до исследования - 7,45±0,40 g/day и 7,39±0,60 g/day; потери белков во время исследования - 2,51±0,18 g/day и 2,42±0,20 g/day) (табл. 2) на фоне аллергической энтеропатии (Ig Е - 380,40±26,86 U/ml и 346,20±21,10 U/ml) способствовало развитию расстройств нутритивного статуса (Т-Pro -59,46±0,32 g/l и 60,17±0,57 g/l; ALB - 19,71±0,64 g/l и 19,06±0,50 g/l; GLB-39,75±0,82 g/l и 41,11±0,38 g/l; A/G - 0,49±0,06 и 0,46±0,02) (табл. 1).

Кроме того, расстройство редокс-гомеостаза гепатоцитов у исследуемых животных (ALT - 108,95±11,00 U/l и 112,05±9,07 U/l; AST-62,90±6,05 U/l и 65,83±7,38 U/l; ALP - 196,05±19,20 U/l и 207,29±13,40 U/l) способствовало нарушению протеинсинтезирующей функции печени и еще больше усугубляло трофологические расстройства при аллергической энтеропатиии (табл. 1).

Нарушение всасывательной функции кишечника у собак, больных аллергической энтеропатией, способствовало развитию гипонатриемии (Na -134,50±6,10 mmol/1 и 132,90±3,90 mmol/l), гипокалиемии (К - 3,43±0,10 mmol/l и 3,40±0,08 mmol/l) и гипокальциемии (Са - 2,15±0,07 mmol/ и 2,17±0,06 mmol/l).

После опыта у животных обеих групп вследствие коррекции мальнутриции на фоне аллергической энтеропатии воспалительный процесс в желудочно-кишечном тракте приходил в фазу разрешения (WBC - 11,10±0,74×10⁹/l и 11,80±0,60×10⁹/l) и достоверно снижался уровень иммуноглобулина Е (IgE - 5,76±0,30 U/ml и 6,34±0,24 U/ml). У собак опытной и контрольной групп была выявлена оптимизация гемопоэтической функции организма (Hb - 148,03±3,01 g/l и 141,57±1,40g/l; RBC - 7,03±0,18×10¹²/l и 6,93±0,10×10¹²/l; НСТ - 44,70±0,47% и 43,10±0,25%) (табл. 1).

На 20-й день эксперимента у собак обеих групп отмечалась оптимизация белкового обмена (T-Pro - 68,04±0,57g/l и 63,69±0,80 g/l; ALB - 33,60±0,80 g/l и 30,02±0,56 g/l; GLB - 34,44±0,91 g/l и 33,88±0,60 g/l; A/G - 0,97±0,02 и 0,88±0,05) (табл. 1) вследствие нормализации всасывательной функции гастроинтестинальной системы и оптимизации протеинсинтетической функции печени, но характер этих изменений был более выражен у животных опытной группы. При этом уровень общего белка у собак опытной группы превышал показатель у животных контрольной группы на 6,82%, альбуминовой фракции белка - на 11,93%, белкового коэффициента - на 10,23%, показатель глобулиновой фракции был выше показателя контрольной группы на 0,56 g/l.

Нормализация показателей редокс-гомеостаза у подопытных животных (ALT - 60,70±5,03U/l (Р<0,001) и 70,90±6,20 U/l (Р<0,01); AST - 30,58±5,08 U/l (Р<0,001) и 36,18±4,50 U/l (Р<0,01); ALP - 87,03±8,69 U/l (Р<0,001) и 105,59±10,02 U/l (Р<0,001)) после коррекции мальнутриции на фоне аллергической энтеропатии свидетельствовала об уменьшение цитологического синдрома и активизации регенеративных процессов в гепатоцитах.

Электролитный состав сыворотки крови после опыта характеризовался достоверным увеличением уровня калия (К - 3,98±0,15 mmol/l) и кальция (Са - 2,54±0,05 mmol/l) только у собак опытной группы, в контрольной группе изменения этих показателей были не достоверны.

После коррекции аллергической энтеропатии у собак с признаками мальнутриции отмечалась оптимизация процессов всасывания основных питательных веществ в тонком кишечнике. При этом у собак опытной группы регистрировалось достоверное снижение показателя потерь жира с экскрементами до 3,96±0,31 g/day, контрольной - до 3,99±0,19 g/day, при этом показатель опытной группы был ниже показателя контрольной группы на 0,75%, (табл. 2). У животных опытной группы регистрировалось достоверное снижение потерь белка в тонком отделе кишечника (потери белков за 2 дня до исследования - 4,48±0,37 g/day (Р<0,001); потери белков во время исследования - 1,65±0,15 g/day (Р<0,01)), что было достоверно ниже показателей контрольной группы (потери белков за 2 дня до исследования -4,60±0,50 g/day (Р<0,01); потери белков во время исследования - 1,80±0,15 g/day (Р<0,05)).

Клинический статус собак опытной и контрольной групп после завершения эксперимента характеризовался полным исчезновением признаков гастроинтестинального синдрома и расстройств гепатобилиарной системы, что проявлялось нормализацией пищевого поведения, стабилизацией акта дефекации, оптимизацией показателей температуры (38,4±0,5°С и 38,1±0,6°С), пульса (85,0±2,5 ударов/мин. и 84,5±1,5 ударов/мин.) и дыхания (14,5±2,0 дых. движений/мин. и 15,0±1,5 дых. движений/мин.). Динамика этих изменений у животных опытной группы характеризовалась постепенным ослаблением гастроинтестинального синдрома и явлений мальнутриции, начиная с 4-го дня терапии, полное исчезновение манифестации мальнутриции отмечалось на 15-е сутки коррекции, а ремиссия аллергической энтеропатии с признаками мальнутриции была подтверждена на 20-е сутки опыта, тогда как в контрольной группе эти изменения в динамике болезни были зарегистрированы - на 10-е сутки, 24-е сутки и 30-е сутки соответственно.

При осуществлении наблюдения за животными обеих групп в течение 5 месяцев после осуществления эксперимента, было выявлено, что вероятность редицивирования мальнутриции при обострении аллергической энтеропатии, обусловленной нарушением предписаний режима питания животных, воздействии возбудителей инфекционной и инвазионной этиологии, поражающих желудочно-кишечный тракт, у собак опытной группы составила 10% (1 собака), а животных контрольной группы - 30% (3 собаки).

Литература

1. Василевская, С.А. Мальнутриция: верификация, антропометрические и лабораторные характеристики / С.А. Василевская, Ю.X. Мараховский, В.П. Калачик // Проблемы здоровья и экологии. - 2009. - №2(20). - С. 66-74.

2. Александрович, Ю.С. Скрининговые методы оценкинутритивного риска у госпитализированных детей / Ю.С. Александрович, И.В. Александрович, К.В. Пшениснов // Вестник интенсивной терапии. - 2015 г. - №3. - С. 25-30.

3. Кувшинников, Д.А. Диагностика и терапия аллергических энтеропатий у собак / Д.А. Кувшинников:Автореф. дисс…. кан-таветерин. наук. - Персиановский, 2009. - 16 с.

4. Энциклопедия клинического питания собак / Под ред. Н. Б. Бабичева, Е.А. Болдыревой. - Москва: ООО «Медиа Лайн », 2007. - 486 с.

5. Ушакова, Т.М. Коррекция иммунологического статуса и мальнутриции у собак, больных аллергической энтеропатией с выраженным гепатопривным синдромом // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2022. - №3(95). - С. 274-279.