Результат интеллектуальной деятельности: КОМБИНИРОВАННЫЙ СПОСОБ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ВЕРИФИКАЦИИ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВКИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ДИСТАЛЬНОГО ОТДЕЛА ХОЛЕДОХА С БИЛИОДУОДЕНАЛЬНЫМ ДРЕНИРОВАНИЕМ

Изобретение относится к онкологии и онкорадиологии и касается способа одномоментного пункционного чреспеченочного наружновнутреннего дренирования желчных протоков с антеградной браш-биопсией дистального отдела холедоха и трепан-биопсией опухолей головки поджелудочной железы и дистального отдела холедоха и эндоскопической папиллосфинктеротомии большого дуоденального сосочка у больных механической желтухой опухолевого генеза.

В дожелтушном периоде заболевания протекают скрытно, и диагностировать рак головки поджелудочной железы и дистального отдела холедоха удается редко. Механическая желтуха встречается у 50-95% больных (Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, 2007, В.А. Кубышкин, В.А. Вишневский, 2007). Лечебно-диагностический алгоритм у данной группы больных представляет ряд последовательных действий, одними из звеньев которого являются пункционная трепан-биопсия и билиодуоденальное дренирование. Цитологическая диагностика путем браш-биопсии и пункционной аспирационной биопсии имеет ограничения и не позволяет получить 100% информативность о диагнозе, и не дает ответ по гистологической структуре опухоли. Не в 100% случаев при выполнении трепан-биопсии удается обеспечить целевое попадание в ткань опухоли головки поджелудочной железы и дистального отдела холедоха (Е.Б. Ревазов, Ц.С. Хутиев, 2021).

Существует несколько способов морфологической верификации опухолей головки поджелудочной железы и дистального отдела холедоха.

Известна пункционная биопсия под контролем эндоскопического ультразвукового исследования (ЭндоУЗИ). (Солодинина Е.Н., 2016 // Эндоскопическое ультразвуковое исследование в диагностике хирургических заболеваний органов панкреатобилиарной зоны. // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук). Способ выполнения пункции включает несколько этапов. Первым этапом выбирается место пункции с учетом близости объекта к датчику эхоэндоскопа, отсутствия интерпозиции сосудов и протоков между датчиком и образованием. Затем производятся позиционирование аппарата так, чтобы очаговое образование находилось в зоне доступной для проведения пункционной иглы. Размер этой зоны зависит от степени изменения угла выходящей из аппарата иглы, что определяется ее смещением при помощи подъемника. Например, в аппаратах фирмы Fujinon данная зона представляет собой сектор с угловым размером около 25°, располагающийся в центральной части экрана и размеченный на экране двумя пунктирными линиями, точкой на экране показано примерное место выхода иглы в плоскость сканирования. После правильного позиционирования объекта на экране эхоэндоскопа в биопсийный канал проводится пункционная игла и фиксируется в нем специальным винтовым разъемом на рукоятке иглы. Затем освобождается нижний фиксатор на рукоятке иглы и внешняя оболочка иглы проводится к выходу из биопсийного канала, что контролируется ее появлением на ультразвуковом экране или визуально по эндоскопическому изображению, фиксатор затягивается. Следующим этапом рекомендуется установка верхнего фиксатора в положение, определяющее глубину пункции по нанесенной на рукоятке иглы шкале, или установку максимальной глубины пункции (8 см) и выполнение манипуляции, ориентируясь на тактильные ощущения и визуализацию иглы на ультразвуковом мониторе. Это связано с тем, что при пункциях, особенно в положении аппарата на длинной петле, игла пружинит в биопсийном канале и устанавливаемое на основании ультразвуковой визуализации расстояние до объекта не всегда соответствует расстоянию, которое надо пройти кончику иглы для достижения заданной точки. После освобождения верхнего фиксатора стилет иглы подтягивается на 0,5-0,6 мм и производится пункция образования под ультразвуковым контролем. После позиционирования иглы внутри новообразования, стилет сначала полностью проводится в просвет иглы с целью удаления из ее просвета клеток стенки полого органа и неизмененной паренхимы поджелудочной железы, попавших в нее при пункции. Затем стилет извлекают. Вакуумную аспирацию специальными шприцами используем только при повторной пункции плотных образований, если первая пункция не позволила получить достаточное количество клеточного материала. Обычно используется однократная пункция с 8-10 возвратно-поступательными движениями иглы внутри образования при одновременном изменении угла пункции с помощью подъемника эндоскопа - так называемая «веерная техника». Затем визуально оценивается на стекле количество и качество полученного материала. Если материала недостаточно, выполняется вторая, а при необходимости и третья пункции.

Недостатком способа является то, что получаемый материал чаще цитологический, а способ получения материала с помощью тонкоигольного биопсийного форцепта под контролем эндосонографии обладает более низкой чувствительностью по сравнению с тонкоигольной аспирационной биопсией и высоким процентом осложнений в виде кровотечения. (Е.Р. Двойникова, К.В. Стегний и др. 2018, Солодинина Е.Н., 2016). Билиодуоденальное дренирование не является этапом биопсии, а его одномоментное выполнение несет в себе дополнительные риски осложнений. В лечебно-диагностические процедуру вовлекается большее количество медицинского персонала, что снижает эффективность работы всего лечебного учреждения. Техническая сложность проведения исследования после резекции желудка, гастрэктомии, значительная оператор-зависимость.

Известен также антеградный способ получения морфологического материала (Кулезнева Ю.М., Чрескожные вмешательства в абдоминальной хирургии, М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа»,2016, с. 105-107). Для выполнения этих вмешательств необходимо установить интродьюсер, через который можно провести холангиоскоп, биопсийный щипцы, биопсийную щеточку, внутрипросветный УЗ-датчик.

Стандартный интродьюсер устанавливают на длинном буже, с которого его потом сталкивают после того, как рентгеноконтрастная метка оказалась в просвете протока. Стандартный интродьюсер представляет собой пластиковую трубку со «срезанным» дистальным кончиком, на который нанесена рентгеноконтрастная метка; на проксимальном кончике располагается силиконовый клапан, не позволяющий жидкости вытекать из просвета протока, и боковой канал с краником для введения контрастного вещества. Интродьюсер обеспечивает герметичность транспеченочного канала, исключая возможность подтекания желчи и крови в брюшную полость и уменьшая риск повреждения капсулы печени, а также создает необходимый упор при последующем проведении инструментария через стриктуру. Размер интродьюсера зависит от диаметра проводимого инструментария. Для биопсии достаточно будет выбрать интродьюсер 8-10 Fr, для холангиоскопии - от 14 до 22 Fr. Браш-биопсию с помощью щеточки осуществляют под одновременным контролем холангиоскопии и рентгеноскопии для уменьшения риска перфорации стенки протока и только если у больного перед этим некоторое время функционировал наружно-внутренний дренаж, то есть уже был сформирован канал через область стриктуры. Это позволяет снизить травматичность манипуляции. Получение морфологического материала биопсийными щипцами проводят под рентгеноскопическим контролем с дополнительным визуальным контролем посредством холангиоскопа. Для щипцовой биопсии выполняют частичное бужирование стриктуры, после чего дистальный кончик интродьюсера устанавливают непосредственно в зоне сужения протока. По каналу интродьюсера щипцы проводят в закрытом состоянии. Интродьюсер подтягивают выше стриктуры, щипцы раскрывают и, прижимая их в раскрытом состоянии к стенке протока в области стриктуры, пытаются захватить кусочек ткани под постоянным рентгеноскопическим контролем. Обычно это проще сделать у верхнего края стриктуры. После закрытия щипцов их втягивают обратно в интродьюсер и извлекают. В случае отсутствия материала в щипцах манипуляцию повторяют. Но важно помнить, что это достаточно травматичная процедура, связанная с риском повреждения капсулы печени, перфорации стенки желчного протока и кровотечения из области стриктуры. Поэтому число попыток должно быть не более двух-трех, их необходимо выполнять крайне

аккуратно и только под общим обезболиванием. Одним из вариантов может быть соскоб материала с баллона после баллонной дилатации стриктуры.

Недостатком этого способа является то, что данное вмешательство является сложным, в определенной степени травматичным и требует двойного визуального контроля (рентгенологического и холангиоскопического), что в свою очередь влечет за собой необходимость создания небезопасного (в плане кровотечения и желчеистечения) широкого транспеченочного канала, требующего дальнейшем установки чреспеченочного желчного дренажа большого диаметра. Это усилит болевой синдром, обусловленный механическим воздействием на межреберный нерв, так как в большинстве случаев пункционный транспеченочный канал проходит через межреберье и удлиняет время оперативного лечения. Взятие морфологического материала ограничивается только проксимальным отделом стриктуры, что в случае не информативности требует повторные биопсии, увеличивающие риск хирургических осложнений и диссеминации опухоли, и развития не только локального, но и общего инфекционного процесса. В дальнейшем требуется поэтапное удаление желчного дренажа с постепенным уменьшением его диаметра. Все это удлиняет время диагностических и лечебных мероприятий.

Наиболее близким к предполагаемому изобретению является комбинированный способ трепан-биопсии опухолей головки поджелудочной железы и дистального отдела холедоха с билиодуоденальным дренированием (Ревазов Е.Б., Хутиев Ц.С., Ревазова М.Р., патент №2747591), включающий транспеченочный пункционный доступ к желчным протокам, выполняемый под рентгеноскопическим контролем с возможностью выполнения холангиографии, осуществляемый с проведением металлического проводника сквозь опухолевый стеноз по истинному просвету холедоха и забором материала для гистологического исследования из разных мест с одномоментным бужированием транспеченочного пункционного канала и зоны окклюзии опухолью и наружно-внутренним дренированием желчных протоков и одномоментным выполнением эндоскопической папиллосфинктеротомии большого дуоденального сосочка.

Недостатком данного способа является то, что не в 100% случаев при выполнении трепан-биопсии удается обеспечить целевое попадание в ткань опухоли головки поджелудочной железы и дистального отдела холедоха, что может потребовать повторную биопсию (Е.Б. Ревазов, Ц.С. Хутиев, 2021).

Цель изобретения - создание максимально безопасного и наиболее эффективного способа получения морфологического материала из опухолей головки поджелудочной железы и дистального отдела холедоха.

Поставленная цель достигается тем, что больному вводят металлический сверхжесткий проводник [3] типа Lunderquist (Фиг. 1) по чрескожному пункционному каналу паренхимы печени через гепатикохоледох в двенадцатиперстную кишку (ДПК). При этом, в ДПК заводят всю мягкую часть проводника и дистальный конец его жесткой части, что позволяет сохранить прямолинейную ось холедоха. По металлическому проводнику [3] антеградно в зону опухолевого сужения заводят устройство для браш-биопсии [10] (Фиг. 3А). В нашем случае мы использовали BrushMasterV (Model №BC-V600P-3010 OLYMPUS). Биопсийную щеточку выводят из доставляющей канюли. Путем нескольких поступательно-возвратных движений обеспечивают забор цитологического материала. Биопсийную щеточку вновь заводят в доставляющую канюлю для исключения имплантационного метастазирования по ходу пункционного канала и потери цитологического материала. Устройство для браш-биопсии извлекают. Полеченный материал на предметных стеклах отправляют на цитологическое исследование. По металлическому проводнику [3], установленному в рабочий канал [2], устройство заводят в гепатикохоледох, тем самым бужируют пункционный канал печени. Далее дистальный конец [7] максимально заводят сквозь зону опухолевого сужения по истинному просвету холедоха, расширив его, таким образом, чтобы внутреннее отверстие пункционного канала [4] достигло проксимальной части опухолевого стеноза.

Направление и глубину пункции выбирают исходя из предоперационного анализа КТ и МРТ. Направление пункции устанавливают вращением устройства вокруг оси проводника [3]. Выполняют трепан-биопсию биопсийной иглы [5] с помощью биопсийного пистолета [11] Фиг. 3Б. Дистальный конец [7] устройства, обтурировав истинный просвет холедоха в зоне опухоли, препятствует возможности «соскальзывания» биопсийной иглы [5] в просвет холедоха, повышая эффективность пункции. Для профилактики гематогенного и имплантационного метастазирования после пункции вводят противоопухолевые препараты в просвет гепатикохоледоха.

Далее по металлическому проводнику [3], проведенному транспапиллярно в двенадцатиперстную кишку в дистальном направлении заводят наружновнутренний желчный дренаж [12] Фиг. 3В. При этом становится легко доступной для визуализации и вмешательства верхняя стенка большого дуоденального сосочка. С помощью видео или фибродуоденоскопа с использованием игольчатого (торцевого) папиллотома выполняют рассечение большого дуоденального сосочка. В большинстве случаев необходимости пересечения сфинктерного аппарата не возникает. Материал, из которого выполнен наружновнутренний желчный дренаж (полиуретан, полихлорвинил) не является токопроводящим, что исключает риск электрического повреждения тканей на протяжении. Наружновнутренний дренаж желчных протоков позиционируют под рентгеноскопическим контролем и фиксируют, обеспечивая сдавление пункционного канала опухоли и препятствуя кровотечению.

Для пояснения способа прилагаем Фиг. 1 и Фиг. 2.

На фиг. 1 изображено устройство для трепан-биопсии опухолей головки поджелудочной железы и дистального отдела холедоха, состоящее из пластиковой полимерной трубки [1], которая имеет два канала: канал [2] для проведения металлического проводника [3], канал [4] для биопсийной иглы [5]. На фиг. 2 изображено данное устройство в поперечном сечении в отделе, обозначенном на фиг. 1 пунктирной линией. Проксимальные концы каналов [2] и [4] неподвижно зафиксированы относительно друг друга под углом α=20-40°, что обеспечивает удобство работы с устройством. А именно: упрощает доступ к пункционному каналу [4] при заведении биопсийной иглы [5]; облегчает вращение устройства вокруг оси проводника [3], тем самым, изменяя направление пункции; контроль положения проксимальных концов [2] и [4] позволяет определять направление пункции. Проксимальный конец пункционного канала [4] имеет коннектор [6] для шприца типа «ЛУЕР-ЛОК», что обеспечивает возможность выполнения по ходу оперативного вмешательства холангиографии. Дистальный конец устройства [7] имеет форму усеченного конуса, обеспечивая устройству более легкое прохождение по пункционному транспеченочному каналу с бужирующим эффектом. Между осью внутреннего конца пункционной иглы [5] и осью металлического проводника [3] имеется угол β=5-30°, образуемый за счет выступа [8] в дистальном отделе пункционного канала [4], обеспечивающий безопасное осевое отклонение пункционной иглы при выполнении трепан-биопсии. На уровне внутреннего отверстия пункционного канала [4] расположена рентгеноконтрастная метка [9], которая позволяет контролировать пункционную иглу при повторных ее заведениях с целью взятия биоптатов из разных мест.

Новизна способа заключается в том, что при заборе гистологического материала с помощью игл пункционным транспеченочным холангиостомическим доступом с возможностью выбора места и одномоментным бужированием транспеченочного пункционного канала и зоны окклюзии опухолью, сопровождающийся наружновнутренним дренированием желчных протоков и эндоскопической папиллосфинктеротомией большого дуоденального сосочка, одномоментно выполняют браш-биопсию дистального отдела холедоха.

Преимущество способа заключается в том, что при сохранении высокой эффективности забора гистологического материала еще более увеличивается вероятность морфологической верификации опухолей головки поджелудочной железы и дистального отдела холедоха.

Пример №1 конкретного выполнения.

Больной Б., 50 лет, госпитализирован в хирургическое отделение Клинической больницы СОГМА с диагнозом: Опухоль головки поджелудочной железы с компрессией дистального отдела гепатикохоледоха. Механическая желтуха тяжелой степени.

Общий анализ крови от 26.05.2021 г. - Hb - 140 г/л; Эритроциты - 4.69×10¹² /л; Лейкоциты - 6.3×10⁹/л; Тромбоциты - 349.

Биохимический анализ крови от 26.05.2021 г. - Глюкоза - 6.86 ммоль/л; А-Амилаза - 225, Об. Билирубин - 380.97 мкмоль/л, АЛТ - 674.87, ACT - 150.79, Мочевина - 4.26, Креатинин - 68, Общий белок - 69, ПТИ - 83%, Фибриноген - 2,8, МНО - 1,21.

Анти-HCV, Анти-HBs, Анти-ВИЧ, Анти-RW (-) отрицательно от 28.04.2021 г. КТ органов брюшной полости от 27.05.2021 г: Полученные МСКТ данные соответствуют признакам рака головки поджелудочной железы. Билиарная гипертензия.

В срочном порядке 25.05.21 выполнена эндоскопическая атипичная папиллосфинктеротомия, попытка стентирования холедоха. 26.05.2021 года больному выполнено оперативное вмешательство в объеме: «Чрескожно-чреспеченочная браш-биопсия дистального отдела холедоха, трепан-биопсия опухоли головки поджелудочной железы и наружновнутренняя холангиостомия под рентген и УЗИ-контролем».

Браш-биопсия выполнена эндоскопической биопсийной щеткой трансхолангиостомическим доступом. Пункционная трепан-биопсия также выполнена трансхолангиостомическим доступом с помощью оригинального устройства (патент на изобретение №2722655). Послеоперационный период протекал без осложнений.

Цитологическое исследование от 27.05.2021: Цитограмма злокачественного процесса.

Патогистологическое заключение: Фрагменты поджелудочной железы с фиброзом, с единичными клетками, что характерно для злокачественного процесса. Для уточнения гистогенеза выполняется ИГХ исследование.

Патогистологическое исследование (ИГХ) РСК+, СК20-, Villin-, Ki67+. Заключение: Аденокарцинома G3.

Заключительный диагноз: Рак головки поджелудочной железы, T₃N_XM₀ Механическая желтуха тяжелой степени.

Применение двойного способа морфологической верификации позволяет повысить ее эффективность. Простота и безопасность способа делает его экономически более выгодным и безопасным, значительно сокращая сроки стационарного лечения больного.