×
24.07.2020
220.018.3668

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ-(СПИРО[АДАМАНТАН-2,3'-[1,2,4,5,7]ТЕТРАОКСАЗОКАН]-7'-ИЛ)АЛКАНОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов, который заключается во взаимодействии α,ω-алкандиаминов (1,7-гептандиамина, 1,8-октандиамина и 1,10-декандиамина) с формальдегидом и 2,2-дигидропероксиадамантаном в присутствии каталитических количеств LaCl⋅7HO при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение 4-6 ч. Выход α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов (1) составляет 85-90%. Полученные соединения могут найти применение в качестве препаратов, обладающих противомалярийной, противоопухолевой и антигельминтной активностью. 1 табл., 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения α,ωди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов (1):

N-Содержащие тетраоксаны применяются в медицине в качестве препаратов, обладающих противомалярийной (Opsenica I., Opsenica D., Lanteri C.A., Anova L., Milhous W.K., Smith K.S., Solaja B.A. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - p. 2261-2266), противоопухолевой и антигельминтной активностью (Vennerstrom J.L., Arbe-Barnes S., Brun R., Chavman S.A., Chiv F.C.K. // Nature. - 2004. - Vol. 430. - p. 900-904).

Известен метод синтеза 1,2,4-диоксазолидинов формулы 3а-с с выходом 60-80% окислением раствора соответствующих иминов 2а-с в смеси петролейного эфира и бензола кислородом воздуха при -15-20°С. (Hawkins, Е.G.Е. // J. Chem. Soc. (С). - 1971. - Р. 160-166) по схеме:

Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).

Известен способ получения бициклических 1,2,4-диоксазолидинов формулы 5 окислением озоном производных индена 4а-е в присутствии первичных аминов при -70°С (Y. Ushigoe, S. Satake, A. Masuyama, M. Nojima, K.J.McCullough // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1997. - P. 1939-1942).

Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).

Известен способ получения 1,2,4- диоксазолидин-3,5-диона формулы 7 - перспективного соединения с точки зрения промышленного применения в качестве инициатора свободно-радикальной полимеризации (Hagemann, Н. // Angew. Chem., Int. Ed. - 1981. - V. 20. - №9. - P. 784). Реакцию проводили действием H2O2 в щелочных условиях на N-метилиминодикарбонилдихлорид 6.

Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).

Известен способ получения N-арил-тетраоксазаспироалканов формулы (9) реакцией пентаоксаспироалканов (8) с ариламинами под действием катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O (Makhmudiyarova, N.N., Khatmullina, G.M., Rakhimov, R.Sh., Meshcheryakova, E.S., Ibragimov, A.G., Dzhemilev, U.M. Tetrahedron. - 2016. - 72, p. 3277-3281).

Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).

Известен способ получения 7'-арилспиро{адамантан-[2,3']-(1',2',4',5',7'-тетраоксазоканов)} формулы 10 взаимодействием ариламинов со спиро{адамантан-[2,3']-(1,2,4,5,7-пентаоксаканом)} в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O (T.V. Tyumkina, N.N. Makhmudiyarova, G.M. Kiyamutdinova, E.S. Meshcheryakova, K.Sh.Bikmukhametov, M.F. Abdullin, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov, U.M. Dzhemilev. Tetrahedron. - 2018. - 74. - 1749)

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов формулы (1).

Предлагается новый способ селективного получения α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии α,ω-алкандиаминов (1,7-гептандиамина, 1,8-октандиамина и 1,10-декандиамина) с формальдегидом и 2,2-дигидропероксиадамантаном в присутствии каталитических количеств LaCl3⋅7H2O, взятыми в мольном соотношении α,ω-алкандиамин : формальдегид : 2,2-дигидропероксиадамантан : LaCl3⋅7H2O=10:20:(10-12):(0.05-0.07), предпочтительно 10:20:11:0.5, при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в ТГФ в качестве растворителя в течение 4-6 ч, предпочтительно 5 ч. Выход α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов (1) составляет 85-90%. Реакция протекает по схеме:

α,ω-Ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алкан (1) образуются только лишь с участием α,ω-алкандиаминов и 2,2-дигидропероксиадамантана и формальдегида. В присутствии других соединений альдегидов (например, алифатические и ароматические альдегиды) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора LaCl3⋅7H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, -10°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в тетрагидрофуране, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений ариламины и спиро{адамантан-[2,3']-(1',2',4',5',7'-пентаоксакан)} перекиси водорода в присутствии Sm(NO3)3⋅6H2O. Способ не позволяет получать α,ω-Ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются α,ω-алкандиамины и 2,2-дигидропероксиадамантан, формальдегид, и LaCl⋅7H2O в каталитических количествах. В отличие от известных способов, предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы (1).

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 5 мл тетрагидрофурана, 1.46 мл (20 ммоль) водного раствора (37%) формальдегида, 0.02 г (0.05 ммоль) Sm(NO3)3⋅6H2O, 2.00 г (11 ммоль) 2,2-дигидропероксиадамантана, перемешивают в течение 30 мин, добавляют 1.30 г (10 ммоль) 1,7-гептандиамина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (~20°С) в течение 5 ч. Из реакционной массы выделяют 1,7-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)гептан с выходом 85%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.

Все опыты проводили в тетрагидрофуране при комнатной температуре (~20°С).

Спектральные характеристики 1,7-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)гептана: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25°С): δ 1.63-1.68 (m, 6Н, CH2-Ad), 1.88-1.85 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.20 (br.s, 2H, CH-Ad), 5.33 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.39 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 6.96-6.99 (m, 2H, CH-Ar), 7.10-7.11 (m, 1H, CH-Ar), 7.20-7.24 (m, 1H, CH-Ar), conformer A: 1.63-1.68 (m, 2H, CH2-Ad), 1.76 (br.s, 1H, CH-Ad), 1.85-1.88 (m, 4H, CH2-Ad), 2.01-2.02 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.70 (br.s, 1H, CH-Ad), 5.42 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.63 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N); conformers B+C 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25°C): δ 27.02, 31.93, 33.67, 34.25, 37.21, 85.72 (OCH2N), 111.17, conformer A: 27.02, 30.73, 32.97, 34.09, 34.63, 37.29, 88.34, 113.60.

Спектральные характеристики 1,8-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)октана: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25°C): δ 1.63-1.68 (m, 6H, CH2-Ad), 1.88-1.85 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.20 (br.s, 2H, CH-Ad), 5.33 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.39 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 6.96-6.99 (m, 2H, CH-Ar), 7.10-7.11 (m, 1H, CH-Ar), 7.20-7.24 (m, 1H, CH-Ar), conformer A: 1.63-1.68 (m, 2H, CH2-Ad), 1.76 (br.s, 1H, CH-Ad), 1.85-1.88 (m, 4H, CH2-Ad), 2.01-2.02 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.70 (br.s, 1H, CH-Ad), 5.42 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.63 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N); conformers B+C 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25°C): δ 27.02, 31.93, 33.67, 34.25, 37.21, 85.72 (OCH2N), 111.17, conformer A: 27.02, 30.73, 32.97, 34.09, 34.63, 37.29, 88.34, 113.60.

Спектральные характеристики 1,10-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)декана: δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.61-2.33 (m, 14Н, Н2С, СН), 1.68 (m, 3Н, Н3С), 5.32-5.45 (м, 4Н, OH2CN), 6.95-7.14 (м, 4Н, НС); δC (100 MHz, CDCl3, 25°С) 20.56 (СН3), 27.08 (СН2), 30.70 (СН2), 31.94 (СН), 33.07 (СН), 33.74 (СН2), 34.13 (СН), 34.27 (СН2), 34.64 (СН), 37.28 (СН2), 39.28 (СН), 86.50 (OCH2N), 110.94 (С), 118.04 (СН), 129.66 (СН), 131.14 (C), 144.68 (С).

Источник поступления информации: Роспатент

Showing 11-20 of 53 items.
20.08.2019
№219.017.c1a8

Однореакторный способ получения диастереомерно чистых функционально замещенных олигомеров пропена

Предложен способ получения диастереомерно чистых функционально замещенных олигомеров пропена общей формулы (1, 2): взаимодействием пропена с алкилирующим агентом в присутствии катализатора и метилалюмоксана с последующим окислением и гидролизом, отличающийся тем, что в качестве алкилирующего...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697657
Дата охранного документа: 16.08.2019
23.08.2019
№219.017.c251

Способ получения 2,3-диалкил-n-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 2,3-диалкил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов путем каталитической гетероциклизации анилина и альдегидов (пропионовый, масляный, валерьяновый), характеризующееся тем, что в качестве катализатора используют цеолит...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697876
Дата охранного документа: 21.08.2019
23.08.2019
№219.017.c264

Способ получения олигомеров пент-1-ена в присутствии аморфного мезопористого алюмосиликата asm

Изобретение относится к области нефтехимического синтеза, а именно способу получения олигомеров пент-1-ена. Олигомеризацию осуществляют взаимодействием пен-1-ена с катализатором на основе мезопористого материала, в качестве которого используют аморфный мезопористый алюмосиликат ASM с мольным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697885
Дата охранного документа: 21.08.2019
23.08.2019
№219.017.c26f

Способ получения 2,3-диалкил-n-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 2,3-диалкил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов путем каталитической гетероциклизации анилина и альдегидов (пропионовый, масляный, валерьяновый), характеризующееся тем, что в качестве катализатора используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697875
Дата охранного документа: 21.08.2019
10.10.2019
№219.017.d3e6

Способ получения 2,2,4-триалкил-2,3-дигидро-1н-1,5-бензодиазепинов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 1,5-бензодиазепинов, указанной ниже формулы, в которой R=Me или Et, путем каталитической гетероциклизации о-фенилендиамина с кетонами (ацетон, бутан-2-он), характеризующемуся тем, что в качестве катализатора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702359
Дата охранного документа: 08.10.2019
10.10.2019
№219.017.d461

Способ получения 2,3-диалкил-n-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов

Изобретение относится к способу получения 2,3-диалкил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов взаимодействием анилина с альдегидами в присутствии катализатора, отличающемуся тем, что в качестве катализатора используют цеолит Y в Н-форме, реакцию анилина с алифатическим альдегидом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702354
Дата охранного документа: 08.10.2019
10.10.2019
№219.017.d464

Способ получения 2,2,4-триалкил-2,3-дигидро-1н-1,5-бензодиазепинов

Изобретение относится области органической химии, а именно к способу получения 1,5-бензодиазепинов, указанной ниже формулы, в которой R=Me или Et, путем каталитической гетероциклизации 1,2-фенилендиамина с кетонами (ацетон, бутан-2-он), характеризующемуся тем, что в качестве катализатора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702358
Дата охранного документа: 08.10.2019
22.10.2019
№219.017.d8be

N,n'-комплекс дибромди-[(4-(бензилсульфанил)метил)-3,5-диметил-1н-пиразол]палладия (ii), проявляющий противоопухолевую активность

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к N,N'-комплексу дибромди-[(4-(бензилсульфанил)метил)-3,5-диметил-1H-пиразол]палладия(II) формулы (1), Данное соединение проявляет противоопухолевую активность и может использоваться в качестве биологически активного вещества,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002703536
Дата охранного документа: 21.10.2019
21.12.2019
№219.017.f03f

Водорастворимый цис-s,s-комплекс диацетат[ди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан]палладия(ii), проявляющий ингибирующую активность в отношении фермента α-амилаза

Предлагаемое изобретение относится к применению водорастворимого -S,S-комплекса диацетат[ди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан]палладия(II) формулы (1) в качестве ингибитора в отношении фермента α-амилаза. Данное соединение проявляет ингибирующую активность в отношении фермента...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709512
Дата охранного документа: 18.12.2019
24.12.2019
№219.017.f147

Способ получения олигомеров пент-1-ена в присутствии иерархического цеолита н-y

Изобретение относится к способу получения олигомеров пент-1-ена взаимодействием пент-1-ена с катализатором на основе цеолита. Способ характеризуется тем, что в качестве катализатора используют иерархический цеолит H-Yммм в количестве 10-30% мас. на исходный олефин и реакцию проводят в автоклаве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709818
Дата охранного документа: 23.12.2019
Showing 11-20 of 228 items.
20.02.2015
№216.013.2759

Способ получения si-содержащих бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов)

Изобретение относится к способам получения новых полициклических соединений. Предложен способ получения Si-содержащих бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов) взаимодействием Si-содержащих ацетиленов с 7,7'-дитропилбутаном в присутствии каталитической системы Ti(acac)Cl-EtAlCl при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541530
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.275b

Ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фениловый] эфир щавелевокислый - водорастворимое средство для борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией

Изобретение относится к способу получения ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого формулы (1) в качестве водорастворимого средства для борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией. Сущность способа заключается во взаимодействии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541532
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.275e

Способ получения ди-{ 4-[(тетрагидро-4н-1,4-оксазин-4-ил)-метилсульфанил]-фенилового} эфира щавелевокислого - водорастворимого средства с фунгицидной активностью

Изобретение относится к способу получения ди-{4-[(тетрагидро-4H-1,4-оксазин-4-ил)-метилсульфанил]-фенилового} эфира щавелевокислого формулы (1) в качестве водорастворимого средства с фунгицидной активностью. Сущность способа заключается во взаимодействии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541535
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.285e

Способ получения бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)этана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью

Изобретение относится к способу получения соединения бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)этана, обладающего фунгицидной активностью против Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani. Сущность способа заключается во взаимодействии 1,2-этандиамина с N,N,N,N-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамином в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541791
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.285f

Способ получения si-содержащих бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов)

Изобретение относится к способам получения новых полициклических соединений. Предложен способ получения Si-содержащих бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов) взаимодействием Si-содержащих α,ω-диацетиленов с 1,3,5-циклогептатриеном в присутствии каталитической системы TiCl-EtAlCl при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541792
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.2860

Способ получения n, n'-бис-(2-гидроксиэтил)тетратиадиазациклоалканов, проявляющих фунгицидную активность

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к способу получения N,N'-бис-(2-гидроксиэтил)тетратиадиазациклоалканов общей формулы (1). Сущность способа заключается во взаимодействии смеси формальдегида и α,ω-дитиола с 2-аминоэтанолом при мольном соотношении формальдегид :...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541793
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.2862

Способ получения (5z,9z)-5,9-докозадиеновой кислоты, проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу i

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновой кислоты формулы (1), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I. (5Z,9Z)-5,9-Докозадиеновая кислота перспективна в качестве лекарственного препарата, обладающего...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541795
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.2863

Способ получения бис-(3-метоксибензамидил)-тетратиадиазациклоалканов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения бис-(3-метоксибензамидил)-тетратиадиазациклоалканов формулы (1), где n= 1 или 2, отличающемуся тем, что мета-метоксибензгидразид подвергается взаимодействию с α,ω-дитиолом [HS(CH)(CH)SH, где n=1, 2], предварительно...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541796
Дата охранного документа: 20.02.2015
10.04.2015
№216.013.3cc6

Способ получения n-арилпирролидинов и n-арилпиперидинов

Изобретение относится к области органического синтеза, в частности к способу получения N-арилпирролидинов и N-арилпиперидинов. N-арилпирролидины и N-арилпиперидинов являются синтонами в производстве фармацевтических препаратов, агрохимикатов, гербицидов, фунгицидов, красителей и т.д. Сущность...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547046
Дата охранного документа: 10.04.2015
10.04.2015
№216.013.3da1

Способ совместного получения 2,3-диалкилмагнезациклогепт-2-енов и 4,5-диалкилмагнезациклогепт-4-енов

Изобретение относится к металлоорганическому синтезу, конкретно к способу совместного получения 2,3-диалкилмагнезациклогепт-2-енов общей формулы (1): и 4,5-диалкилмагнезациклогепт-4-енов общей формулы (2): Способ включает взаимодействие 2,3-диалкилмагнезациклопент-2-енов с этиленом в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002547265
Дата охранного документа: 10.04.2015
+ добавить свой РИД