×
24.07.2020
220.018.3668

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ-(СПИРО[АДАМАНТАН-2,3'-[1,2,4,5,7]ТЕТРАОКСАЗОКАН]-7'-ИЛ)АЛКАНОВ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к способу получения α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов, который заключается во взаимодействии α,ω-алкандиаминов (1,7-гептандиамина, 1,8-октандиамина и 1,10-декандиамина) с формальдегидом и 2,2-дигидропероксиадамантаном в присутствии каталитических количеств LaCl⋅7HO при комнатной температуре и атмосферном давлении в течение 4-6 ч. Выход α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов (1) составляет 85-90%. Полученные соединения могут найти применение в качестве препаратов, обладающих противомалярийной, противоопухолевой и антигельминтной активностью. 1 табл., 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения α,ωди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов (1):

N-Содержащие тетраоксаны применяются в медицине в качестве препаратов, обладающих противомалярийной (Opsenica I., Opsenica D., Lanteri C.A., Anova L., Milhous W.K., Smith K.S., Solaja B.A. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - p. 2261-2266), противоопухолевой и антигельминтной активностью (Vennerstrom J.L., Arbe-Barnes S., Brun R., Chavman S.A., Chiv F.C.K. // Nature. - 2004. - Vol. 430. - p. 900-904).

Известен метод синтеза 1,2,4-диоксазолидинов формулы 3а-с с выходом 60-80% окислением раствора соответствующих иминов 2а-с в смеси петролейного эфира и бензола кислородом воздуха при -15-20°С. (Hawkins, Е.G.Е. // J. Chem. Soc. (С). - 1971. - Р. 160-166) по схеме:

Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).

Известен способ получения бициклических 1,2,4-диоксазолидинов формулы 5 окислением озоном производных индена 4а-е в присутствии первичных аминов при -70°С (Y. Ushigoe, S. Satake, A. Masuyama, M. Nojima, K.J.McCullough // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1997. - P. 1939-1942).

Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).

Известен способ получения 1,2,4- диоксазолидин-3,5-диона формулы 7 - перспективного соединения с точки зрения промышленного применения в качестве инициатора свободно-радикальной полимеризации (Hagemann, Н. // Angew. Chem., Int. Ed. - 1981. - V. 20. - №9. - P. 784). Реакцию проводили действием H2O2 в щелочных условиях на N-метилиминодикарбонилдихлорид 6.

Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).

Известен способ получения N-арил-тетраоксазаспироалканов формулы (9) реакцией пентаоксаспироалканов (8) с ариламинами под действием катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O (Makhmudiyarova, N.N., Khatmullina, G.M., Rakhimov, R.Sh., Meshcheryakova, E.S., Ibragimov, A.G., Dzhemilev, U.M. Tetrahedron. - 2016. - 72, p. 3277-3281).

Известным способом не могут быть получены α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы общей формулы (1).

Известен способ получения 7'-арилспиро{адамантан-[2,3']-(1',2',4',5',7'-тетраоксазоканов)} формулы 10 взаимодействием ариламинов со спиро{адамантан-[2,3']-(1,2,4,5,7-пентаоксаканом)} в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O (T.V. Tyumkina, N.N. Makhmudiyarova, G.M. Kiyamutdinova, E.S. Meshcheryakova, K.Sh.Bikmukhametov, M.F. Abdullin, L.M. Khalilov, A.G. Ibragimov, U.M. Dzhemilev. Tetrahedron. - 2018. - 74. - 1749)

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов формулы (1).

Предлагается новый способ селективного получения α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии α,ω-алкандиаминов (1,7-гептандиамина, 1,8-октандиамина и 1,10-декандиамина) с формальдегидом и 2,2-дигидропероксиадамантаном в присутствии каталитических количеств LaCl3⋅7H2O, взятыми в мольном соотношении α,ω-алкандиамин : формальдегид : 2,2-дигидропероксиадамантан : LaCl3⋅7H2O=10:20:(10-12):(0.05-0.07), предпочтительно 10:20:11:0.5, при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в ТГФ в качестве растворителя в течение 4-6 ч, предпочтительно 5 ч. Выход α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканов (1) составляет 85-90%. Реакция протекает по схеме:

α,ω-Ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алкан (1) образуются только лишь с участием α,ω-алкандиаминов и 2,2-дигидропероксиадамантана и формальдегида. В присутствии других соединений альдегидов (например, алифатические и ароматические альдегиды) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора LaCl3⋅7H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, -10°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в тетрагидрофуране, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений ариламины и спиро{адамантан-[2,3']-(1',2',4',5',7'-пентаоксакан)} перекиси водорода в присутствии Sm(NO3)3⋅6H2O. Способ не позволяет получать α,ω-Ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются α,ω-алкандиамины и 2,2-дигидропероксиадамантан, формальдегид, и LaCl⋅7H2O в каталитических количествах. В отличие от известных способов, предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные α,ω-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)алканы (1).

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 5 мл тетрагидрофурана, 1.46 мл (20 ммоль) водного раствора (37%) формальдегида, 0.02 г (0.05 ммоль) Sm(NO3)3⋅6H2O, 2.00 г (11 ммоль) 2,2-дигидропероксиадамантана, перемешивают в течение 30 мин, добавляют 1.30 г (10 ммоль) 1,7-гептандиамина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (~20°С) в течение 5 ч. Из реакционной массы выделяют 1,7-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)гептан с выходом 85%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.

Все опыты проводили в тетрагидрофуране при комнатной температуре (~20°С).

Спектральные характеристики 1,7-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)гептана: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25°С): δ 1.63-1.68 (m, 6Н, CH2-Ad), 1.88-1.85 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.20 (br.s, 2H, CH-Ad), 5.33 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.39 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 6.96-6.99 (m, 2H, CH-Ar), 7.10-7.11 (m, 1H, CH-Ar), 7.20-7.24 (m, 1H, CH-Ar), conformer A: 1.63-1.68 (m, 2H, CH2-Ad), 1.76 (br.s, 1H, CH-Ad), 1.85-1.88 (m, 4H, CH2-Ad), 2.01-2.02 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.70 (br.s, 1H, CH-Ad), 5.42 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.63 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N); conformers B+C 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25°C): δ 27.02, 31.93, 33.67, 34.25, 37.21, 85.72 (OCH2N), 111.17, conformer A: 27.02, 30.73, 32.97, 34.09, 34.63, 37.29, 88.34, 113.60.

Спектральные характеристики 1,8-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)октана: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3, 25°C): δ 1.63-1.68 (m, 6H, CH2-Ad), 1.88-1.85 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.20 (br.s, 2H, CH-Ad), 5.33 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.39 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 6.96-6.99 (m, 2H, CH-Ar), 7.10-7.11 (m, 1H, CH-Ar), 7.20-7.24 (m, 1H, CH-Ar), conformer A: 1.63-1.68 (m, 2H, CH2-Ad), 1.76 (br.s, 1H, CH-Ad), 1.85-1.88 (m, 4H, CH2-Ad), 2.01-2.02 (m, 4H, CH2-Ad), 2.06-2.09 (m, 4H, CH2-Ad), 2.70 (br.s, 1H, CH-Ad), 5.42 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N), 5.63 (d, 2H, J=10.0 Hz, OCH2N); conformers B+C 13C-NMR (100 MHz, CDCl3, 25°C): δ 27.02, 31.93, 33.67, 34.25, 37.21, 85.72 (OCH2N), 111.17, conformer A: 27.02, 30.73, 32.97, 34.09, 34.63, 37.29, 88.34, 113.60.

Спектральные характеристики 1,10-ди-(спиро[адамантан-2,3'-[1,2,4,5,7]тетраоксазокан]-7'-ил)декана: δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.61-2.33 (m, 14Н, Н2С, СН), 1.68 (m, 3Н, Н3С), 5.32-5.45 (м, 4Н, OH2CN), 6.95-7.14 (м, 4Н, НС); δC (100 MHz, CDCl3, 25°С) 20.56 (СН3), 27.08 (СН2), 30.70 (СН2), 31.94 (СН), 33.07 (СН), 33.74 (СН2), 34.13 (СН), 34.27 (СН2), 34.64 (СН), 37.28 (СН2), 39.28 (СН), 86.50 (OCH2N), 110.94 (С), 118.04 (СН), 129.66 (СН), 131.14 (C), 144.68 (С).

Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 53 items.
20.05.2019
№219.017.5c66

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к cпособу каталитического получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами, характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют аморфный мезопористый алюмосиликат ASM в количестве 5-20 мас.% по отношению к исходной смеси реагентов, реакцию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687972
Дата охранного документа: 17.05.2019
20.05.2019
№219.017.5cc2

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение описывает способ получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами в присутствии катализатора на основе цеолита, характеризующийся тем, что в качестве катализатора используют цеолит Y в Н-форме, реакцию анилина с алифатическими альдегидами (пропионовый или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687974
Дата охранного документа: 17.05.2019
29.05.2019
№219.017.6264

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к способу получения хинолинов путем каталитической гетероциклизации анилина и альдегидов (пропионовый, масляный, валерьяновый), характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют гранулированный иерархический цеолит Ymmm в Н-форме в количестве 10-30% мас. по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688228
Дата охранного документа: 21.05.2019
29.05.2019
№219.017.62d0

Способ получения 2,7-дициклоалкил-4,9-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов

Изобретение относится к способу получения 2,7-дициклоалкил-4,9-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1), в которой R представляет собой цикло-СН, цикло-СН, цикло-СН, цикло-СН, цикло-СН, норборнил-, заключающийся во взаимодействии 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазина с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688221
Дата охранного документа: 21.05.2019
29.05.2019
№219.017.634d

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение раскрывает способ каталитического получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами, характеризующийся тем, что в качестве катализатора используют аморфный мезопористый алюмосиликат ASM в количестве 5-20 мас.% по отношению к исходной смеси реагентов, реакцию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688197
Дата охранного документа: 21.05.2019
29.05.2019
№219.017.6363

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к способу получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами в присутствии катализатора на основе цеолита, при этом в качестве катализатора используют цеолит Y в Н-форме, реакцию анилина с алифатическими альдегидами (пропионовый или масляный) проводят в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688198
Дата охранного документа: 21.05.2019
29.05.2019
№219.017.637e

Способ совместного получения 2,7-диалкил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов

Изобретение относится к способу совместного получения 2,7-диалкил-4,9(10)-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1), в которой R представляет собой н-пропил, н-бутил, заключающемуся во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-алкила с изомерной смесью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688220
Дата охранного документа: 21.05.2019
06.06.2019
№219.017.73f0

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к способу получения хинолинов путем каталитической гетероциклизации анилина и альдегидов (пропионовый, масляный), характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют гранулированный иерархический цеолит Ymmm в Н-форме в количестве 10-20% мас. по отношению к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002690535
Дата охранного документа: 04.06.2019
12.08.2019
№219.017.be9d

Способ получения 2,8-бис-циклоалкил-2,3,8,9,12c,12d-гексагидро-1h,7h-5,11-диокса-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-декаазадициклопента[e,1]пиренов

Изобретение относится к способу получения 2,8-бис-циклоалкил-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,l]пиренов общей формулы (1), в котором 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазинаны подвергают взаимодействию с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002696778
Дата охранного документа: 06.08.2019
20.08.2019
№219.017.c19d

Способ получения диастереомерно чистых 4-метил(этил)-2-н-алкил-замещенных 1-алканолов

Предложен способ получения диастереомерно чистых диалкилзамещенных первичных спиртов 4-метил(этил)-2-н-алкил-замещенных 1-алканолов общей формулы (1а-с, 2а-с): 1: R=Me, R=н-СН(а), н-СН(b), н-СН(с); 2: R=Et, R=н-СН(а), н-СН(b), н-СН(с), взаимодействием терминальных линейных алкенов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697658
Дата охранного документа: 16.08.2019
Showing 1-10 of 228 items.
20.11.2014
№216.013.05f4

Способ получения пиридинатов 1-фтор(хлор)-3-алкил(арил)бороланов

Изобретение относится к способу получения пиридинатов 1-фтор(хлор)-3-алкил(арил)бороланов общей формулы (1)
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002532925
Дата охранного документа: 20.11.2014
10.01.2015
№216.013.1721

Способ получения 3-алкилдигидрофуран-2(3н)-онов

Изобретение относится к способу получения 3-алкилдигидрофуран-2(3H)-онов формулы I, где R=н-СН,н-СН,н-СН , который осуществляется взаимодействием N,N-диметилалк-2-ин-1-аминов с триэтилалюминием в присутствии катализатора цирконацендихлорида (CpZrCl) в инертной атмосфере при температуре ~40°C в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537349
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1bff

Способ получения n,n'-бис-(3-меркаптофенил)тетратиадиазациклоалканов

Изобретение относится к органической химии, конкретно, к способу получения N,N′-бис-(3-меркаптофенил)тетратиадиазациклоалканов формулы 1. Сущность способа заключается во взаимодействии -аминотиофенола с формальдегидом и α,ω-алкандитиолом общей формулы HSCH(CH)SH (где n=1, 2, 3) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538595
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c04

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов общей формулы 1а-i. Сущность способа заключается во взаимодействии N,N,N,N-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с ариламином (арил = фенил, m-и p-метилфенил, o-, m-и p-метоксифенил, o-, m-и p-нитрофенил) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538600
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c07

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов формулы (I). Сущность способа заключается во взаимодействии ароматических аминов (4-аминотиофенола, 4-аминобензойной кислоты, 4-аминофенола или 2-аминофенола, общей формулы R-CH-NH, где R=4-SH, 4-СOН, 4-ОН, 2-ОН) с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538603
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c08

Способ получения (5z,9z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты формулы (1), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I. (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновая кислота перспективна в качестве лекарственного препарата,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538604
Дата охранного документа: 10.01.2015
27.01.2015
№216.013.21b8

Способ селективного получения 1'-алкил-1'-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2',3':1,9](c-i)[5,6]фуллеренов

Изобретение относится к области органической химии, а именно, к способу получения функционально замещенных фуллеренов, которые могут найти применение в качестве высокоактивных исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов нового поколения для лечения опасных заболеваний человека. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540080
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21ba

Способ получения арил(c-i)[5,6]фуллерен-(9h)-ил кетонов

Предлагаемое изобретение относится к способу получения арил(C-I)[5,6]фуллерен-1(9H)-ил кетонов общей формулы (1): Функционально замещенные фуллерены могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540082
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21bf

Способ получения 1-азидо-2-этил-1,2-дигидро(с-i)[5,6]фуллерена

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1-азидо-2-этил-1,2-дигидро(С- )[5,6]фуллерена формулы (1), который может найти применение в качестве донорно-акцепторных систем, имитирующих фотосинтез, преобразующих солнечный свет в электрическую энергию,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540087
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21c1

Способ получения 1-этил-3-[(оксифенил)метил]алюминациклопентанов

Изобретение относится к области металлорганического синтеза, конкретно к способу получения 3-(оксифенил)метилзамещенных алюминациклопентанов общей формулы (1a-e): Способ включает взаимодействие аллилбензолов с триэтилалюминием (AlEt) в присутствии катализатора CpZrCl. В качестве аллилбензола...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540089
Дата охранного документа: 27.01.2015
+ добавить свой РИД