КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА

ПЕРЕКРЁСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ НА ВЫДАЧУ ПАТЕНТОВ

[0001] Настоящая заявка испрашивает приоритет согласно предварительной заявке на выдачу патента США с регистрационным номером 62/261791, поданной 1 декабря 2015 года, которая в полном объёме включена в данный документ посредством ссылки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Настоящая заявка, среди прочего, относится к новым водным композициям для ухода за полостью рта, пригодным для объединения и доставки плохо совместимых ингредиентов, например для доставки эффективных уровней катионных антибактериальных средств в комбинации с полимерами, которые обеспечивают защиту от эрозии и окрашивания.

[0003] Биоплёнки образуются, когда бактерии пристают к поверхностям в какой-либо форме водной среды и начинают выделять вязкое, клейкое вещество, которое может прилипать ко всем видам материалов — металлам, видам пластика, почвенным частицам, материалам для медицинских имплантантов, биологическим тканям. Зубной налет представляет собой биоплёнку, которая прилипает к поверхности зуба и другим поверхностям полости рта, в частности к десневому краю, и приводит к возникновению гингивита, периодонтита, кариеса и других форм пародонтоза. Зубной налет характеризуется когезивными свойствами и высокоустойчив к удалению с зубов и/или поверхностей полости рта. Бактерии, связанные с зубным налетом, превращают сахар в глюканы, которые являются нерастворимыми полисахаридами, которые придают налету его когезивные свойства. Анаэробные бактерии в налете метаболизируют сахар с получением кислот, которые растворяют минеральные вещества зуба, повреждая эмаль и, в итоге, способствуя образованию кариеса зубов. Слюна может нейтрализовать кислоты, образованные бактериями, и способствовать реминерализации эмали, однако, значительный налет может блокировать контакт слюны с эмалью. Повторное отложение минеральных веществ в биоплёнке образует твердые отложения на зубе, называемые камнем (или зубным камнем), которые становятся местным раздражителем десен, вызывая гингивит.

[0004] Различные антибактериальные средства могут замедлять рост бактерий и, таким образом, уменьшать степень образования биоплёнки на поверхностях полости рта. Во многих случаях такие антибактериальные средства являются катионными, например поверхностно-активными веществами на основе четвертичного аммония, такими как цетилпиридиния хлорид (CPC), бигуанидами, такими как хлоргексидин, катионами металлов, такими как ионы цинка или двухвалентного олова, и гуанидинами, такими как аргинин.

[0005] Ежедневные действия, такие как курение или другое применение табачных изделий в полости рта, а также употребление, жевание или выпивание определенных продуктов питания и напитков (в частности кофе, чая, напитков типа кола и красного вина), вызывают нежелательное окрашивание поверхностей зубов. Окрашивание также может быть результатом микробной активности, в том числе связанной с образованием зубного налета. Хромогены или вещества, придающие цвет, в таких материалах становятся частью слоя налета на поверхности зуба и могут проникать в слой эмали. Даже при регулярной чистке щеткой и чистке зубной нитью годы накопления хромогена могут привести к заметному изменению цвета зубов.

[0006] Зуб состоит из внутреннего слоя дентина и наружного твердого слоя эмали, который является защитным слоем зуба. Слой эмали зуба в естественном состоянии непрозрачный и имеет белый цвет или белый цвет с легким оттенком. Слой эмали состоит из кристаллов минерального вещества гидроксиапатита, которые образуют в некоторой степени пористую поверхность. Такие кристаллы гидроксиапатита образуют микроскопические гексагональные стержни или призмы, которые составляют поверхность эмали. В результате на поверхности эмали представлены микроскопические пространства или поры между призмами. Без ограничения механизма, функции или полезности настоящего изобретения полагают, что пористая природа эмали такова, что изменяющие цвет вещества проникают в эмаль и изменяют цвет зубов.

[0007] Поскольку соединения, которые окрашивают зубы, обычно представляют собой анионные материалы, катионные антибактериальные средства могут вызывать или усиливать окрашивание посредством облегчения отложения хромогенов или посредством образования солей с минеральными веществами.

[0008] При одном подходе для уменьшения интенсивности окрашивания и эрозии, а также уменьшения степени образования биоплёнки применяют анионные полимеры, которые способствует покрытию и защите эмали, предотвращая прикрепление бактерий и отталкивая хромогены. Такие полимеры, однако, могут взаимодействовать с катионными противомикробными средствами, что приводит к несовместимостям в составе, в частности в составах с высоким содержанием воды, таких как ополаскиватели для рта, и препятствует доставке противомикробного средства и/или полимера. Продукты для ухода за полостью рта, содержащие такое полимеры, раскрыты, например, в WO 2015094336 A1, включенной в данный документ посредством ссылки.

[0009] Таким образом, существует потребность в новых композициях для ухода за полостью рта и способах, которые могут препятствовать окрашиванию и/или образованию биоплёнки.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0010] Неожиданно было обнаружено, что добавление стабилизирующего количества приемлемого для применения в полости рта соединения, представляющего собой полиамин, например лизина, в составы, содержащие анионный полимер и катионное антибактериальное средство, препятствует связыванию этих компонентов и повышает степень доставки к зубам.

[0011] В определенных вариантах осуществления составы могут образовывать необычную водную двухфазную систему, где катионное средство концентрируют в одной фазе. Когда фазы смешаны, например при встряхивании перед применением, катионное средство доставляется в микрокапельках, обладающих очень высокой концентрацией активного вещества, таким образом обеспечивая улучшенную доставку и высокую локальную концентрацию активного вещества в участке для доставки по сравнению с однородным раствором катионного средства. Данные составы отличаются от традиционных двухфазных составов, в которых эти обе фазы являются водными, а не одна фаза является гидрофобной, а другая гидрофильной. Они также отличаются от структурированных композиций, таких как гели, поскольку они разделяются на фазы, имеющие разные композиции и плотности, например верхнюю фазу и нижнюю фазу, которые можно легко смешивать путем встряхивания и которые затем будут повторно разделяться в течение короткого периода времени.

[0012] Например, цетилпиридиния хлорид (CPC) обычно несовместим с анионными полимерами вследствие получаемого в результате осаждения обоих компонентов. Добавление лизина обеспечивает необходимую стабильность и конкуренцию между кислыми функциональными группами полимера, кислыми и аминными функциональными группами лизина и CPC, результатом является освобождение CPC и обеспечения его большей доступности для взаимодействия с бактериями. В некоторых вариантах осуществления добавление глутаминовой кислоты дополнительно улучшает доступность CPC посредством дополнительных конкурентных путей с участием карбоксигрупп глутаминовой кислоты. Без лизина (и необязательно глутаминовой кислоты) состав с CPC и анионным полимером может характеризоваться немного лучшей эффективностью, чем материал, не содержащий CPC, или контроль, представляющий собой среду.

[0013] Подобным образом, хлоргексидин, как правило, будет образовывать комплекс с анионными полимерами независимо от того, какие шаги предпринимают, учитывая их высокую плотность заряда и энтропийно-управляемую реакцию осаждения. Однако авторы данного изобретения обнаружили, что хлоргексидин и анионные полимеры могут быть составлены таким образом, чтобы предупреждать осаждение (или чтобы обеспечивать повторный переход осадка в раствор) посредством включения лизина (Lys), полиэтиленгликоля (PEG) и низких уровней анионного поверхностно-активного вещества, такого как лаурилсульфат натрия (SLS). Дополнительное неионогенное поверхностно-активное вещество, например полоксамер, можно применять для дополнения доли SLS.

[0014] Таким образом, в одном варианте осуществления настоящего изобретения предусматриваются композиции для ухода за полостью рта, содержащие

(i) приемлемый для применения в полости рта кислый полимер, например полимер, характеризующийся изоэлектрической точкой pH менее 5, например, выбранный из одного или более (a) синтетических анионных линейных поликарбоксилатов, таких как сополимеры с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например сополимеры метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, где некоторые или все ангидридные фрагменты гидролизуются с обеспечением свободных карбоксильных групп, и (b) сополимеров фосфата и акрилата, например полимера, состоящего из акрилатных мономеров и несущих фосфатные группы мономеров, например сополимеризованного продукта смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1,

где n равняется 0, 1 или 2; и их смеси; например, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер характеризуется молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 7500 Да, например от 10 кДа до 1500 кДа;

(ii) приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер, например, выбранный из одного или более полимеров на основе поли(алкиленоксида), например, выбранного из полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, полоксамеров и их смесей; например, где приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер характеризуется молекулярной массой, составляющей по меньшей мере 3000 Да, например от 6 кДа до 250 кДа;

(iii) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, например, выбранного из одного или более поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (таких как цетилпиридиния хлорид (CPC)), бигуанидов (таких как хлоргексидин биглюконат), катионных аминокислот (таких как аргинин), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова) или их комбинаций;

(iv) стабилизирующее количество полиамина, например, характеризующегося изоэлектрической точкой pH более 8,5, например лизина, например, который можно добавлять в свободной форме или форме соли; и

(v) воду.

[0015] В настоящем изобретении дополнительно предусмотрены способы препятствования эрозии, окрашивания зубов и/или образования биопленок на них, включающие введение в полость рта описанной композиции.

[0016] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного далее в данном документе. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры раскрывают предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объёма настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0017] Нижеследующее описание предпочтительного(-ых) варианта(-ов) осуществления носит лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического применения или вариантов использования.

[0018] Используемые по всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого в отдельности значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в него в полном объёме посредством ссылок. В случае конфликта определений в описании настоящего изобретения и в описании по приведенной ссылке, описание настоящего изобретения является преобладающим.

[0019] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.

[0020] Как обычно принято в данной области, описанные в данном документе композиции иногда описывают в отношении их ингредиентов, несмотря на то, что ингредиенты могут диссоциировать, ассоциировать или вступать в реакцию в составе. Например, ионы обычно вводят в состав в форме соли, которая может растворяться и диссоциировать в водном растворе. Следует понимать, что настоящее изобретение охватывает как смесь описанных ингредиентов, так и полученный таким образом продукт.

[0021] В первом варианте осуществления настоящее изобретение предусматривает композиции для ухода за полостью рта (композицию 1), содержащие

(i) приемлемый для применения в полости рта кислый полимер;

(ii) приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер;

(iii) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли;

(iv) стабилизирующее количество лизина или полилизина, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли; и

(v) воду.

[0022] Например, в настоящем изобретение предусматриваются указанные ниже варианты осуществления композиции 1.

1.1. Композиция 1, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер представлен в линейной или разветвленной форме или их смеси, характеризующийся кислотными функциональными группами для обеспечения изоэлектрической точки pH равной 5 или менее, и необязательно дополнительно имеющий незаряженные спейсеры или боковые цепи, например, содержащие гидрофобные фрагменты (такие как мономеры метилметакрилата или алкановые цепи), и/или незаряженные гидрофильные фрагменты (такие как полиалкиленгликоли).

1.2. Композиция 1, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер выбран из одного или более синтетических анионных линейных поликарбоксилатов, сополимеров фосфата и акрилата и их комбинаций.

1.3. Композиция 1 или 1.1, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер выбран из одного или более (a) сополимеров с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например сополимеров метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, где некоторые или все ангидридные фрагменты гидролизуются с обеспечением свободных карбоксильных групп, и (b) сополимеризованных продуктов смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1,

где n равняется 0, 1 или 2; и их смеси;

например, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер характеризуется молекулярной массой по меньшей мере 7500 Да, например от 10 кДа до 1500 кДа.

1.4. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит сополимер фосфата и акрилата, который представляет собой сополимеризованный продукт смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1,

где n равняется 0, 1 или 2.

1.5. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит сополимер фосфата и акрилата, где сополимер фосфата и акрилата представляет собой сополимеризованный продукт смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1, содержащий акриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 80—90%, например приблизительно 85%; метакриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 5—15%, например приблизительно 11%, и гидроксиэтилметакрилат-фосфаты формулы 1 в молярной процентной концентрации, составляющей 2—6%, например приблизительно 4%.

1.6. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит сополимер фосфата и акрилата, где сополимер фосфата и акрилата характеризуется средней молекулярной массой, составляющей от 10 до 40 кДа, например от 20 до 30 кДа.

1.7. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит сополимер фосфата и акрилата, где сополимер фосфата и акрилата кислот является статистическим сополимером, характеризующимся средневесовой молекулярной массой, составляющей приблизительно от 20000 до 30000 грамм на моль, который представляет собой сополимеризованный продукт смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1, например, в молярном соотношении, составляющем приблизительно 85:11:4.

1.8. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит от 0,1 до 10 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,2 до 9 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,3 до 8 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,4 до 7 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,5 до 6 сополимера фосфата и акрилата, например, например от 0,5 до 5 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,5 до 4 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,5 до 3 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 0,5 до 2 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 10 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 8 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 6 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 5 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 4 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 3 вес. % сополимера фосфата и акрилата, например от 1 до 2 вес. % сополимера фосфата и акрилата.

1.9. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит от 0,01 до 30 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например от 0,1 до 30 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например от 1 до 30 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например от 5 до 30 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например от 10 до 30 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например от 10 до 20 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например 15 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата, например 17 вес. % синтетического анионного линейного поликарбоксилата.

1.10. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит сополимер малеинового ангидрида и метилвинилового эфира.

1.11. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит сополимер с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (необязательно полностью или частично гидролизованного после сополимеризации с получением соответствующей кислоты).

1.12. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит сополимер с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (необязательно полностью или частично гидролизованного после сополимеризации с получением соответствующей кислоты) c молекулярной массой (M.W.), составляющей от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например от приблизительно 300000 до приблизительно 800000.

1.13. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит комбинацию сополимера малеинового ангидрида и метилвинилового эфира и сополимера фосфата акрилата.

1.14. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит комбинацию (i) сополимера малеинового ангидрида и метилвинилового эфира и (ii) сополимера фосфата и акрилата в весовом соотношении, составляющем примерно 1:1.

1.15. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит от 0,5% до 2% сополимера малеинового ангидрида и метилвинилового эфира и от 0,5% до 2% сополимера фосфата и акрилата.

1.16. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер содержит комбинацию (i) сополимера с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (необязательно полностью или частично гидролизованного после сополимеризации с получением соответствующей кислоты) с молекулярной массой (M.W.), составляющей от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например от приблизительно 300000 до приблизительно 800000; и (ii) сополимера фосфата и акрилата, где сополимер фосфата и акрилата представляет собой сополимеризованный продукт смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1, содержащий акриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 80—90%, например приблизительно 85%; метакриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 5—15%, например приблизительно 11%, и гидроксиэтилметакрилат-фосфаты формулы 1 в молярной процентной концентрации, составляющей 2—6%, например приблизительно 4%.

1.17. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер присутствует в общем количестве, составляющем от 1% до 3%.

1.18. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер выбран из одного или более полимеров на основе поли(алкиленоксида).

1.19. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер выбран из полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, полоксамеров, сополимеров полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля и их смесей.

1.20. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер характеризуется молекулярной массой по меньшей мере 3000 Да, например от 6 кДа до 250 кДа.

1.21.Любые вышеперечисленные композиции, где приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер выбран из полиэтиленгликоля с MW, составляющей 5 кДа — 35 кДа, полоксамера 407 и их смесей.

1.22. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство выбрано из одного или более поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (таких как цетилпиридиния хлорид (CPC), бигуанидинов (таких как хлоргексидина биглюконат), катионных аминокислот (таких как аргинин), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова) или их комбинаций.

1.23. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство предусматривает поверхностно-активное вещество на основе пиридиния, например цетилпиридиния хлорид (CPC).

1.24. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство предусматривает хлоргексидин.

1.25. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство предусматривает аргинин.

1.26. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство предусматривает ионы цинка.

1.27. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство представлено приемлемой для применения в полости рта солью, выбранной из солей цинка, солей двухвалентного олова, солей пиридиния и солей бигуанида.

1.28. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство представлено приемлемой для применения в полости рта солью, выбранной из цетилпиридиния хлорида и хлоргексидина биглюконата.

1.29. Любая вышеприведенная композиция, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство представлено приемлемой для применения в полости рта солью цинка, солью двухвалентного олова или их комбинацией.

1.30. Любая вышеприведенная композиция, в которой присутствует эффективное количество катионного активного средства в свободной форме или форме соли и которая предусматривает цетилпиридиния хлорид в количестве, составляющем от 0,05 до 0,1%, например приблизительно 0,075%.

1.31. Любая вышеприведенная композиция, в которой присутствует эффективное количество катионного активного средства в свободной форме или форме соли и которая предусматривает хлоргексидина биглюконат в количестве, составляющем от 0,1 до 0,2%, например приблизительно 0,12%.

1.32. Любая вышеприведенная композиция, где полиамин, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, предусматривает лизин, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли.

1.33. Любая вышеприведенная композиция, где стабилизирующее количество соединения, представляющего собой полиамин, является количеством, достаточным, чтобы практически не влиять на взаимодействие между катионным активным средством и кислым полимером, например количеством, достаточным для препятствования образования осадка или снижения эффективности катионного активного средства.

1.34. Любая вышеприведенная композиция, где полиамин представляет собой лизин в свободной форме или форме соли, и при этом композиция дополнительно содержит глутаминовую кислоту, в свободной форме или форме соли, где общее количество лизина и глутаминовой кислоты составляет от 1 до 10%; например, комбинация лизина и глутаминовой кислоты находится в весовом соотношении лизина:глутаминовой кислоты, составляющем от 3:1 до 5:1, где весовой % рассчитывают на основании веса свободных аминокислот.

1.35. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит 1% — 5% лизина, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли.

1.36. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит лизин в форме хлористоводородной соли.

1.37. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит 2% — 4% лизина гидрохлорида.

1.38. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит более 50% воды.

1.39. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит от 70% до 95% воды.

1.40. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит одно или более из загустителя, буферного раствора, увлажнителя, поверхностно-активного вещества, абразива, подсластителя, ароматизатора, пигмента, красящего вещества, противокариозного средства, антибактериального средства, отбеливающего средства, средства для уменьшения чувствительности, консерванта или их смеси.

1.41. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит фосфатный буфер.

1.42. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит буферный раствор, где буферный раствор предусматривает гидроксид натрия.

1.43. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит увлажнитель.

1.44. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит увлажнитель, где увлажнитель представляет собой смесь глицерина, сорбита и пропиленгликоля.

1.45. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит анионное поверхностно-активное вещество.

1.46. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит анионное поверхностно-активное вещество, где анионное поверхностно-активное вещество предусматривает лаурилсульфат натрия.

1.47. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит абразив.

1.48. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит абразив, где абразив предусматривает диоксид кремния.

1.49. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит подсластитель.

1.50. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит подсластитель, где подсластитель представляет собой сахарин натрия.

1.51. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит ароматизатор.

1.52. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит красящее вещество.

1.53. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит противокариозное средство.

1.54. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит источник фторид-ионов.

1.55. Любая вышеприведенная композиций, где композиция содержит источник фторид-ионов, где источник фторид-ионов представляет собой фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония, фторид титана, гексафторсульфат и их смесь.

1.56. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит отбеливающее средство.

1.57. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит отбеливающее средство, где отбеливающее средство представляет собой пероксид водорода.

1.58. Любая вышеприведенная композиция, где композиция содержит средство для уменьшения чувствительности, витамин, консервант, фермент или их смесь.

1.59. Любая вышеприведенная композиция, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта, зубную пасту, зубной гель, зубной порошок, неабразивный гель, мусс, пену, средство для полости рта в аэрозольной упаковке, пастилку для рассасывания, таблетку для перорального приема, средство стоматологического назначения или продукт для ухода за домашними животными.

1.60. Любая вышеприведенная композиция, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта.

1.61. Любая вышеприведенная композиция, которая является двухфазной, например, где раствор предусматривает две разные водные фазы, имеющие разные композицию и плотность.

1.62. Любая вышеприведенная композиция, которая является двухфазной, где одна фаза содержит по меньшей мере 90% приемлемого для применения в полости рта кислого полимера, приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства и лизина или полилизина, а другая фаза содержит по меньшей мере 90% приемлемого для применения в полости рта неионогенного полимера.

1.63. Любая вышеприведенная композиция, которая содержит менее 5%, например менее 2% гидрофобных ингредиентов.

1.64. Любая вышеприведенная композиция, которая по сути не содержит масла, кроме ароматизирующих средств.

1.65. Любая вышеприведенная композиция со значением pH, составляющим от 5,5 до 8,0.

1.66. Любая вышеприведенная композиция со значением pH, составляющим от 5,5 до 6,5.

1.67. Любая вышеприведенная композиция, дополнительно содержащая анионное поверхностно-активное вещество.

1.68. Любая вышеприведенная композиция, дополнительно содержащая лаурилсульфат натрия, например 0,1—1,5%.

1.69. Любая вышеприведенная композиций, где

(I) приемлемый для применения в полости рта кислый полимер предусматривает смесь (a) сополимера малеинового ангидрида и метилвинилового эфира в количестве, составляющем от 0,5 до 1,5%, и (b) сополимера фосфата и акрилата в количестве, составляющем от 0,5 до 1,5%;

(ii) приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер предусматривает полиэтиленгликоль, характеризующийся молекулярной массой, составляющей от 5 кДа до 20 кДа, в количестве, составляющем от 0 до 3%, и полоксамер 407 в количестве, составляющем от 0 до 1%, в общем количестве, составляющем от 1 до 3%;

(iii) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, предусматривает хлоргексидин в количестве, составляющем от 0,1 до 0,2%;

(iv) лизин или полилизин, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, представляет собой лизин, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, в количестве, составляющем от 0,5 до 3%; и

(v) количество воды составляет 70—95%;

где композиция необязательно дополнительно содержит лаурилсульфат натрия в количестве, составляющем 0—1%, например 0,1-1%;

где все количества представлены по весу общей композиции.

[0023] Далее заявлено применение лизина или полилизина, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, для стабилизации состава для ухода за полостью рта, содержащего приемлемый для применения в полости рта кислый полимер, приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер и эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли; например применение в любой из вышеприведенных композиций 1 и далее.

[0024] Используемый в данном документе термин «композиции для ухода за полостью рта» относится к композиции, для которой предполагаемое применение может включать уход за полостью рта, гигиену полости рта или уход за внешним видом полости рта или для которой предполагаемый способ применения может включать введение в полость рта. Термин «композиция для ухода за полостью рта», таким образом, как правило исключает композиции, которые являются высокотоксичными, неприятными по вкусу или иным образом неподходящими для введения в полость рта. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта не предназначена для намеренного проглатывания, а, наоборот, предназначена для удерживания в полости рта на протяжении времени, достаточного чтобы повлиять на предполагаемую полезность. Раскрытые в данном документе композиции для ухода за полостью рта могут применяться для млекопитающих, отличных от человека, таких как домашние животные (например, собаки и коты), а также людей. В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта, раскрытые в данном документе, используются людьми. Композиции для ухода за полостью рта включают, например, средство для чистки зубов и ополаскиватель для полости рта. В некоторых вариантах осуществления, настоящее изобретение предусматривает составы ополаскивателей для полости рта.

[0025] Используемый в данном документе термин «приемлемый для применения в полости рта» относится к безопасному и приятному на вкус материалу в соответствующих концентрациях для применения в составе для ухода за полостью рта, таком как ополаскиватель для полости рта или средство для чистки зубов.

[0026] Используемый в данном документе термин «приемлемый для применения в полости рта носитель» относится к любой среде-носителю, пригодному при составлении композиций для ухода за полостью рта, раскрытых в данном документе. Приемлемый для применения в полости рта носитель не опасен для млекопитающего в раскрытом в данном документе количестве при удержании в полости рта, без глотания, в течение периода, достаточного для обеспечения эффективного взаимодействия с зубной поверхностью, как требуется в данном документе. Как правило, приемлемый для применения в полости рта носитель не опасен даже при непреднамеренном проглатывании. Подходящие приемлемые для применения в полости рта носители включают, например, одно или более из следующего: воды, загустителя, буферного раствора, увлажнителя, поверхностно-активного вещества, абразива, подсластителя, ароматизатора, пигмента, красящего вещества, противокариозного средства, антибактериального средства, отбеливающего средства, средства для уменьшения чувствительности, витамина, консерванта, фермента и их смесей.

[0027] Используемый в данном документе термин «приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство» означает средство, которое является катионным в водном растворе при нейтральном значении pH и которое обеспечивает определенный благоприятный эффект, например противомикробную, противогингивитную и/или противоэрозийную активность, в отношении зубов или полости рта. Хотя в водном составе средство, как правило, будет находится в растворе, однако, его можно вводить в состав, составленный в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли. В определенных вариантах осуществления приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство выбрано из одного или более из поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (таких как цетилпиридиния хлорид (CPC)), бигуанидов (таких как хлоргексидина биглюконат), катионных аминокислот (таких как аргинин), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова) или их комбинаций.

[0028] Используемый в данном документе термин «приемлемый для применения в полости рта кислый полимер» означает приемлемый для применения в полости рта полимер, включающий мономеры, несущие кислотные группы, например карбоксильные и/или фосфатные группы, например выбранный из одного или более из синтетических анионных линейных поликарбоксилатов и сополимеров фосфата и акрилата. Кислый полимер должен иметь относительно низкие значения изоэлектрической точки, например значение pH, равное 5 или менее. Подходящая молекулярная масса будет варьировать в зависимости от определенного полимера, степени сшивания или разветвления и доли кислотных функциональных групп, однако, как правило, молекулярная масса составляет более 5000 г/моль. В различных вариантах осуществления кислый полимер может быть в линейной или нелинейной (т. е. разветвленной) форме или смесью линейной и разветвленной форм, при этом главная цепь или боковые цепи могут включать различные гидрофобные фрагменты, такие как мономеры метилметакрилата, алкановые цепи и т. д, и/или незаряженные гидрофильные фрагменты, такие как PEG или PPG, а также фрагменты, несущие кислотные функциональные группы. Примеры кислых полимеров включают синтетические анионные линейные поликарбоксилаты, сополимеры фосфата и акрилата и их комбинации, и при этом могут быть выбраны из различных главных цепей анионных полимеров, в том числе виниловых, акриловых, малеиновых. Карбоксилатные фрагменты вдоль главной цепи полимера могут быть получены из самих мономеров, таких как в случае акриловой кислоты, метакриловой кислоты или малеиновой кислоты, или могут быть получены при гидролизе полимера, например в случае полибутилакрилата. Кислый полимер может состоять из сополимеров или гомополимеров кислотных функциональных мономеров или их смесей.

[0029] Используемый в данном документе термин «приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер» представляет собой водорастворимый полимер, который не участвует в образовании ионных форм при соответствующих значениях pH, например при значениях pH от 3 до 10, например, в определенных вариантах осуществления, выбранных из одного или более полимеров на основе поли(алкиленоксида), например, выбранного из полиэтиленгликолей (PEG), полипропиленгликолей (PPG), полоксамеров (блок-сополимеров PEG и PPG), статистических coполимеров PEG и PPG и их смесей. В некоторых вариантах осуществления приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер характеризуется молекулярной массой по меньшей мере 3000 Да, например от 6 кДа до 250 кДа. Молекулярная масса может варьироваться в зависимости от определенного типа полимера, степени разветвления, если таковая имеется, и используемой концентрации. Эксперименты с PEG, характеризующемся молекулярной массой, составляющей от 6 кДа до 35 кДа, например, показали, что при более низких концентрациях, например при концентрации, составляющей 3%, в определенной комбинации с другими ингредиентами, материал с более высокой молекулярной массой, например, составляющей 35 кДа, был необходим для образования двухфазной системы, однако, в составах, имеющих более высокие уровни PEG, PEG, имеющий более низкую молекулярную массу, например 6 кДа, может поддерживать двухфазную систему. В конкретных вариантах осуществления неионогенный полимер содержит смесь (i) полиэтиленгликоля (MW 5 кДа — 35 кДа) и (ii) полоксамера (т. е., блок-сополимера этиленоксида и пропиленоксида), например полоксамера 407, который представляет собой триблок-сополимер, состоящий из центрального гидрофобного блока полипропиленгликоля, фланкированного двумя гидрофильными блоками полиэтиленгликоля, где примерная длина двух блоков PEG составляет приблизительно 101 повторяющееся звено, в то время как примерная длина блока пропиленгликоля составляет приблизительно 56 повторяющихся звеньев, коммерчески доступного, например, как Pluronic F127 (BASF).

[0030] Используемый в данном документе термин «соединение, представляющее собой полиамин» означает молекулу, обладающую по меньшей мере двумя первичными или вторичными аминогруппами, например, характеризующуюся изоэлектрической точкой pH более 8,5, например pH 9—10. Примеры полиаминов включают этилендиамин, лизин или гистидин, а также полимеры, такие как лупазол P, который является полиэтиленимином. Полиамин должен быть безопасным в отношении его предполагаемого применения. Если композиция представляет собой композицию для ухода за полостью рта, тогда полиамин должен быть приемлемым для применения в полости рта. Полиамин может предусматриваться в свободной форме или в форме соли присоединения кислоты. В определенных вариантах осуществления соединение, представляющее собой полиамин, представляет собой лизин.

[0031] Используемый в данном документе термин «двухфазный» относится к стабильным жидким композициям, которые включает по меньшей мере две разные гомогенные фазы с различными плотностями, так что фазы разделены в состоянии покоя. Фазы можно легко смешивать путем встряхивания, однако, они будут повторно разделяться в течение короткого периода времени, например менее половины часа. В определенных вариантах осуществления термин исключает гели, эмульсии, микроэмульсии и гомогенные растворы. В определенных вариантах осуществления данные составы отличаются от традиционных двухфазных составов, в которых эти обе фазы являются водными, а не одна фаза является гидрофобной, а другая гидрофильной.

[0032] Используемый в данном документе термин «изоэлектрическая точка» представляет собой значение pH в водном растворе, где у молекулы нет полного заряда. Изоэлектрическая точка лизина, например, находится при pH 9,7 из-за его двух аминов и одной карбоновой кислоты (в этот момент только один амин положителен, а кислота отрицательна). При каждом другом значении pH Lys содержит определенную степень заряда либо общего положительного ( < pH 9,7, оба амина протонированы), либо отрицательного (> pH 9,7, оба амина депротонированы — нейтральные, и кислотная группа характеризуется отрицательным зарядом). Кислый полимер, например или DV8801, или Gantrez S-97, единственный будет иметь изоэлектрическую точку с низким значением pH < 5, в тот момент, когда все карбоксилаты протонированы, в результате чего полный заряд составляет 0. Стабилизированная система существует между изоэлектрическими точками необходимых материалов.

[0033] Используемый в данном документе термин «сополимер фосфата и акрилата» относится к полимеру состоящему из акрилатных мономеров и несущих фосфатные группы мономеров, например сополимеризованному продукту смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1,

где n равняется 0, 1 или 2. В некоторых вариантах осуществления сополимер фосфата и акрилата представляет собой сополимеризованный продукт смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1, содержащий акриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 80—90%, например приблизительно 85%; метакриловую кислоту в молярной процентной концентрации, составляющей 5—15%, например приблизительно 11%, и гидроксиэтилметакрилат-фосфаты формулы 1 в молярной процентной концентрации, составляющей 2—6%, например приблизительно 4%. В некоторых вариантах осуществления сополимер фосфата и акрилата характеризуется средней молекулярной массой, составляющей от 10 до 40 кДа, например от 20 до 30 кДа. Описанные сополимеры фосфата и акрилата включают коммерчески доступные полимеры, например DV8801 (Rhodia). Фосфатная боковая группа сополимера фосфата и акрилата, раскрытого в данном документе, может функционировать в качестве якоря для накопления сополимера на поверхности зуба, за счет чего образуется физический слой на поверхности зуба, который может препятствовать окрашиванию и/или образованию биоплёнки. Например, в конкретном варианте осуществления (вариант осуществления, применяемый в примерах ниже) сополимер фосфата и акрилата является статистическим сополимером, характеризующимся средневесовой молекулярной массой, составляющей приблизительно от 20000 до 30000 грамм на моль, который представляет собой сополимеризованный продукт смеси 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов, акриловой кислоты и метакриловой кислоты в соответствующих количествах, изложенных в таблице 1 ниже.

Таблица 1

Название и структура мономера Весовое соотношение мономера (вес. %) Молярное соотношение мономера (молярный %) 11 4 75 85 14 11

[0034] Используемый в данном документе термин «синтетический анионный линейный поликарбоксилат» относится к полимеру, синтезированному с применением олефин- или этиленненасыщенной карбоновой кислоты, которая содержит активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу. Кислота содержит олефиновую двойную связь, которая легко вступает в реакцию полимеризации, поскольку она присутствует в мономерной молекуле либо в положении альфа-бета относительно карбоксильной группы, либо как часть концевой метиленовой группы. Такими иллюстративными кислотами являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и их ангидриды. Различные олефиновые мономеры, способные к сополимеризации с такими карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т. п. Синтетический анионный линейный поликарбоксилат в основном представляет собой углеводород с необязательным галогеном, и заместителем, содержащим O, и связями, присутствующими, например, в сложном эфире, эфире и OH-группах. Сополимеры предпочтительно содержат достаточное количество карбоксильных солевых групп для растворимости в воде. Термины «синтетический» и «линейный» не включают ни известные загущающие или гелеобразующие средства, содержащие карбоксиметилцеллюлозу и другие производные целлюлозы и природные камеди, ни карбополы, характеризующиеся сниженной растворимостью вследствие образования поперечных межмолекулярных связей.

[0035] В некоторых вариантах осуществления, «синтетический анионный линейный поликарбоксилат» относится к сополимерам с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), характеризующимся молекулярной массой (M.W.), составляющей от приблизительно 30000 до приблизительно 2500000; например сополимерам с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, например приблизительно 1:1, метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, где ангидрид гидролизован после сополимеризации с получением соответствующей кислоты, характеризующимся молекулярной массой (M.W.), составляющей от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например от приблизительно 300000 до приблизительно 800000, например, продаваемым под торговым названием GANTREZ®, например GANTREZ® S-97 фармацевтической степени чистоты (M.W. Составляет примерно 700000), доступным от Ashland Specialty Chemicals, Баунд Брук, штат Нью-Джерси, 08805.

[0036] Используемый в данном документе термин «средство для предупреждения образования зубного камня» относится к соединению или смеси соединений, которые препятствуют образованию зубного камня, смеси фосфатов кальция на органической матрице, и/или накоплению налета на зубах с образованием зубного камня (камня).

[0037] Используемый в данном документе термин «химическое пятно» относится к изменению цвета зубной поверхности, вызванному адсорбцией или абсорбцией окрашенного средства на поверхности или поверхностью или вызванному химической реакцией материала зубной поверхности (например, эмали зубов) с окрашенным или неокрашенным средством, контактирующим с поверхностью. «Химическое окрашивание» в данном документе означает образование и/или формирование химического пятна.

[0038] Используемый в данном документе термин «зубная поверхность» относится к поверхности природного зуба или твердой поверхности искусственных зубочелюстных систем, в том числе коронке, защитному покрытию пульпы зуба, пломбировочному материалу, мостовидному протезу, зубному имплантату и т. д. В некоторых вариантах осуществления зубная поверхность представляет собой природный зуб.

[0039] Композиции представляют собой, например, композиции для ухода за полостью рта в соответствии с композицией 1 и далее, например ополаскиватели для полости рта. Любые из композиций согласно композиции 1 и далее являются подходящими при применении для ухода за полостью рта, при этом предусматриваются приемлемые для применения в полости рта ингредиенты. В некоторых вариантах осуществления ополаскиватель для полости рта согласно композиции 1 содержит эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства, которое является противомикробным, противогингивитным, противоэрозийным и/или противокариозным средством, например, катионное активное средство выбрано из одного или более из поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония (таких как цетилпиридиния хлорид (CPC)), бигуанидов (таких как хлоргексидина биглюконат), катионных аминокислот (таких как аргинин), катионов металлов (таких как ионы цинка, кальция или двухвалентного олова) или их комбинаций. Приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство может присутствовать в эффективном количестве, например количестве для осуществления противомикробного, противогингивитного, противоэрозийного и/или противокариозного действия. Точное количество будет зависеть от конкретного активного средства и состояния, подлежащего лечению или предупреждению, однако, в различных вариантах осуществления противомикробно эффективные уровни CPC в ополаскивателе для полости рта будут включать количества, составляющие от 0,05 до 0,1%, например приблизительно 0,075%; при этом противомикробно эффективные уровни хлоргексидина биглюконата в ополаскивателе для полости рта будет включать количества, составляющие 0,1—0,2%, например приблизительно 0,12%; при этом противоэрозийные или противомикробные уровни катионов металлов, таких как цинк (например, цитрат цинка или другие растворимые соли цинка) или двухвалентное олово (например, фторид олова и/или хлорид олова), будут находится в пределах 100—1500 ppm.

[0040] Композиция для ухода за полостью рта, применяемая в настоящем изобретении, содержит значительные уровни воды. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Количество воды в композициях включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами.

[0041] Ополаскиватели для полости рта часто содержат значительные уровни этанола, который часто необходим для солюбилизации эфирных масел и для предотвращения бактериальной контаминации. Высокие уровни этанола могут быть нежелательными, поскольку в дополнение к потенциальному нецелевому употреблению при проглатывании этанол может усугубить такие состояния, как ксеростомия. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению практически не содержат этанол, например содержат менее 1% этанола.

[0042] Увлажнители могут повышать вязкость, вкусовые ощущения и сладость продукта, а также могут способствовать сохранению продукта от разложения или микробной контаминации. Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. В некоторых случаях может предусматриваться сорбит в виде гидролизата гидрированного крахмала в форме патоки, который содержит в основном сорбит (продукт, если крахмал полностью гидролизован до глюкозы, затем гидрируют), однако, вследствие неполного гидролиза и/или присутствия сахаридов, отличных от глюкозы, может также включать другие сахарные спирты, такие как маннит, мальтит и длинноцепочечные гидрированные сахариды, и эти другие сахарные спирты в данном случае также действуют как увлажнители. В некоторых вариантах осуществления увлажнители присутствуют в количестве, составляющем от 5% до 30%, например от 10% до 20%, по весу.

[0043] Ароматизаторы для применения в настоящем изобретении могут включать экстракты или масла из ароматных растений, таких как перечная мята, курчавая мята, корица, грушанка и их комбинации, охлаждающих средств, таких как ментол, метилсалицилат и коммерчески доступные продукты, такие как OptaCool® от Symrise, а также подсластители, которые могут включать полиолы (которые также действуют как увлажнители), сахарин, ацесульфам, аспартам, неотам, стевию и сукралозу.

[0044] Дополнительно предусматривается способ (способ A) обработки химического пятна, налета и/или зубного камня и/или препятствования их образованию на зубной поверхности, включающий приведение зубной поверхности в контакт с любой из описанных ранее композиций для ухода за полостью рта.

[0045] Дополнительно в данном документе предусматривается способ А в соответствии с нижеуказанным.

A.1. Способ A, где композиция представляет собой композицию 1, например 1.1—1.69.

A.2 Способ A или A.1, где способ представляет собой обработку химического пятна, налета на зубах и/или зубного камня на зубной поверхности.

A.3. Способ A.2, где способ представляет собой обработку химического пятна на зубной поверхности.

A.4. Способ A.2, где способ представляет собой обработку налета на зубной поверхности.

A.5. Способ A.2, где способ представляет собой обработку зубного камня на зубной поверхности.

A.6. Способ A или A.1, где способ представляет собой препятствование образованию химического пятна, налета на зубах и/или зубного камня на зубной поверхности.

A.7. Способ A.6, где способ представляет собой препятствование образованию химического пятна на зубной поверхности.

A.8. Способ A.6, где способ представляет собой препятствование образованию налета на зубной поверхности.

A.9. Способ A.6, где способ представляет собой препятствование образованию зубного камня на зубной поверхности.

A.10. Способ A или A.1—A.9, где зубная поверхность представляет собой зуб человека.

A.11. Способ A или A.1—A.10, где композицию приводят в контакт с зубной поверхностью при чистке щеткой.

A.12. Любой вышеприведенный способ A и далее, где состав является двухфазным, и его встряхивают перед применением.

[0046] Дополнительно предусматривается способ (способ В) лечения заболевания десен и/или препятствования его проявлению, включающий приведение полости рта в контакт с любой из описанных ранее композиций для ухода за полостью рта.

[0047] Дополнительно в данном документе предусматривается способ B в соответствии с нижеуказанным.

B.1. Способ В, где композиция представляет собой композицию 1, например 1.1—1.69.

B.2. Способ B или B.1, где способ представляет собой лечение заболевания десен.

B.3. Способ B, B.1 или B.2, где заболевание десен представляет собой гингивит.

B.4. Способ B, B.1 или B, где заболевание десен представляет собой периодонтит.

B.5. Способ B или B.1, где способ представляет собой препятствование проявлению заболевания десен.

B.6. Способ B, B.1 или B.5, где заболевание десен представляет собой гингивит.

B.7. Способ B, B.1 или B.5, где заболевание десен представляет собой периодонтит.

B.8. Способ B или B.1—B.7, где полость рта представляет собой полость рта человека.

B.9. Способ B или B.1—B.8, где композицию приводят в контакт с полостью рта при чистке щеткой.

B.10. Любой вышеприведенный способ В и далее, где состав является двухфазным, и его встряхивают перед применением.

[0048] Дополнительно предусматривается способ (способ С) лечения галитоза и/или препятствование его проявлению, включающий приведение полости рта в контакт с любой из описанных ранее композиций для ухода за полостью рта.

[0049] Дополнительно в данном документе предусматривается способ C в соответствии с нижеуказанным.

C.1. Способ С, где композиция представляет собой композицию 1, например 1.1—1.69.

C.2. Способ С или С.1, где полость рта представляет собой полость рта человека.

C.3. Способ C, C.1 или C.2, где композицию приводят в контакт с полостью рта при чистке щеткой.

C.4. Любой вышеприведенный способ С и далее, где состав является двухфазным, и его встряхивают перед применением.

[001] [0050] Дополнительно предусматривается способ (способ D) препятствования образования биоплёнки на зубной поверхности, включающий приведение зубной поверхности в контакт с любой из описанных ранее композиций для ухода за полостью рта.

[0051] Дополнительно в данном документе предусматривается способ D в соответствии с нижеуказанным.

D.1. Способ D, где композиция представляет собой композицию 1, например 1.1—1.69.

D.2. Способ D или D.1, где зубная поверхность представляет собой зуб человека.

D.3. Способ D, D.1 или D.2, где композицию приводят в контакт с зубной поверхностью при чистке щеткой.

D.4, Любой вышеприведенный способ D и далее, где состав является двухфазным, и его встряхивают перед применением.

[0052] Дополнительно предусматривается способ (способ E) обработки бактерий с целью предотвращения их слипания вместе и роста в более крупные колонии в полости рта и/или препятствования слипанию бактерий вместе и росту в более крупные колонии в полости рта, включающий приведение полости рта в контакт с любой из описанных ранее композиций для ухода за полостью рта.

[0053] Дополнительно в данном документе предусматривается способ E в соответствии с нижеуказанным.

E.1. Способ Е, где композиция представляет собой композицию 1, например 1.1—1.69.

E.2. Способ E или E.1, где полость рта представляет собой полость рта человека.

E.3. Способ E, E.1 или E.2, где композицию приводят в контакт с полостью рта при чистке щеткой.

E.4. Любой вышеприведенный способ Е и далее, где состав является двухфазным, и его встряхивают перед применением.

[0054] Дополнительно предусматриваются композиции 1 и далее, для применения в любом из способов A—E.

[0055] Используемый в данном документе термин «препятствование» относится к уменьшению степени проявления пятен, которые в ином случае будут образовываться или формироваться через некоторое время после обработки. Такое препятствование может находиться в диапазоне от небольшого, но наблюдаемого или измеримого уменьшения степени проявления, до полного препятствования последующего окрашивания при сравнении с необработанной или обработанной индифферентным веществом зубной поверхностью.

[0056] Если зубная поверхность практически не содержит химических пятен, способ A, например A.1—A.12, является эффективным для препятствования образованию и формированию новых химических пятен, которые могут возникнуть, например, при пероральном применении табачных изделий (в том числе курении) или при выпивании чая, кофе, красного вина или колы после обработки в соответствии со способом. В случаях, если зубная поверхность уже имеет некоторую степень химического окрашивания, способ А, например А.1—А.12, является эффективным для препятствования дальнейшему развитию существующего пятна. В некоторых вариантах осуществления способ A, например A.1—A.12, может обеспечить удаление, частичное или полное, существующего химического пятна, а также препятствование последующему окрашиванию.

ПРИМЕРЫ

Пример 1. Хлоргексидин и полимеры, препятствующие появлению пятен

[0057] Ополаскиватель для полости рта с хлоргексидином (CHX) является очень эффективным для борьбы с гингивитом. Однако после адсорбирования CHX на поверхности зуба, после выпивания кофе, чая или красного вина часто появляются пятна, в основном в результате зарядного взаимодействия между положительно заряженным CHX и отрицательно заряженными пятнами. Это означает, что тот, кто использует хлоргексидин должен либо избегать продуктов питания и напитков темного цвета, либо привыкать к более желтым и окрашенным зубам.

[0058] Rhodia DV8801 (также иногда называемый Mirapol 8801 или DV) представляет собой сополимер фосфата и акрилата от Solvay, который проявляет способность к борьбе с пятнами в значительной степени и при использовании в продуктах для ухода за полостью рта накапливается на поверхности зуба. Однако, при объединении DV и CHX комплексы, образованные ими двумя, могут привести к осаждению как CHX, так и DV, инактивируя оба компонента.

[0059] Однако авторы настоящего изобретения обнаружили, что CHX и DV могут быть составлены таким образом, чтобы предупреждать осаждение (или чтобы обеспечивать повторный переход осадка в раствор) посредством включения лизина (Lys), полиэтиленгликоля (PEG) и низких уровней лаурилсульфата натрия. Дополнительно неионогенное поверхностно-активное вещество, представляющее собой полоксамер 407, можно применять для дополнения доли SLS. Тестировали различные составы, имеющие указанные ниже диапазоны.

ТАБЛИЦА 2. Тестируемый состав

[0060] Уменьшение степени проявления пятен. Эффективность тестируемых составов на окрашивание тестировали в отношении коммерческого ополаскивателя для полости рта с 0,12% хлоргексидина биглюконата (CHX). На фигуре 1 показано сравнение изменения цвета (W) гидроксиапатитовых (HAP) дисков, обработанных различными растворами. Каждый HAP-диск инкубировали в очищенной слюне в течение 3 часов. По прошествии этого времени диски промывали водой, а затем переносили в указанные растворы на 15 минут. Затем их промывали и переносили обратно в слюну на несколько минут. Этот процесс повторяли три раза, после чего их подвергали окрашиванию в красном вине в течение 15 минут и измеряли изменение цвета (ΔW).

[0061] Результаты приведены ниже.

ТАБЛИЦА 3. Защита от пятен с помощью различных составов

CHX = хлоргексидина биглюконат; DV = DV8801 (сополимер фосфата и акрилата); S-97 = Gantrez S-97 (сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида); Lys = лизина гидрохлорид; SLS = лаурилсульфат натрия (анионное поверхностно-активные вещество); PEG 10K = полиэтиленгликоль, характеризующийся молекулярной массой, составляющей приблизительно 10 кДа (неионогенное поверхностно-активное вещество).

Как и ожидалось, диски, обработанные коммерческим ополаскивателем для полости рта с хлоргексидином и красным вином, проявляли значительное окрашивание. Раствор 1% DV8801, 1% Gantrez S-97 и 1% лизина (вторая колонка) не содержал хлоргексидина, а содержал полимеры, препятствующие появлению пятен (DV8801 и Gantrez S-97), таким образом как и ожидалось, степень окрашивания уменьшалась. Раствор 0,12% хлоргексидина биглюконата, 1% DV8801, 1% Gantrez S-97, 1% лизина и 0,8% лаурилсульфата натрия (SLS) проявлял лишь немного большую степень окрашивания, чем состав только с полимерами, препятствующими появлению пятен, демонстрируя, что полимеры, препятствующие окрашиванию, в комбинации с лизином все же могут защищать от окрашивания, осажденного хлоргексидином. Наконец, добавление 2% полиэтиленгликоля к данному составу привело к очень хорошей защите от пятен, даже лучшей, чем при использовании только полимеров, препятствующих появлению пятен.

[0062] Накопление хлоргексидина на HAP. Следующий вопрос заключается в том, может ли хлоргексидин в комбинации с полимерами, препятствующими окрашиванию, все ещё надлежащим образом накапливаться для эффективности против бактерий. HAP-диски подвергали воздействию растворов 1—6, перечисленных в таблице 4, а затем экстрагировали этанолом с определением уровня хлоргексидина, который адсорбировался на поверхности.

ТАБЛИЦА 4. Накопление CHX

[0063] В присутствии либо 0,12% хлоргексидина биглюконата, либо коммерческого ополаскивателя для полости рта, содержащего 0,12% хлоргексидина биглюконата (растворы 2 и 3), накапливались эффективные против бактерий уровни хлоргексидина. Когда хлоргексидина биглюконат объединяли с кислыми полимерами (DV и Gantrez S-97) и только с Lys (раствор 4), на поверхности HAP не накапливался CHX, вероятно, потому что существует в виде осадка и не может достаточным образом взаимодействовать с поверхностью HAP. Добавление SLS в образцы 5 и 6 возвращает CHX в раствор и снова позволяет ему накапливаться в HAP. Состав 6 характеризуется эффективностью накопления, сравнимой с коммерческим составом, однако, также проявляет превосходные свойства, препятствующие окрашиванию, что неожиданно обеспечивает возможность довести до максимума как накопление хлоргексидина, так и препятствующую окрашиванию эффективность кислых полимеров.

[0064] Уничтожение бактерий. При помощи теста на уничтожение с коротким 20-секундным интервалом (SIKT) измеряют эффективность различных растворов для обработки в отношении уничтожения пероральных патогенов. Во флуоресцентном SIKT используют флуоресцентную систему окрашивания с определением жизнеспособности Live/Dead BacLight для измерения пермеабилизации бактерий с помощью отдельных активных веществ или жидких составов. Центрифугировали культуру инокулята со смешанными видами, содержащую Lactobacillus casei, Streptococcus oralis, Actinomyces viscosus, Veillonella parvula и Fusobacterium nucleatum с оптической плотностью, составляющей 0,5, при 610 нм. Затем удаляли надосадочную жидкость и оставшийся налет повторно суспендировали в стерильном фосфатно-солевом буферном растворе (PBS). Затем 100 мкл данного раствора обрабатывали с помощью 100 мкл тестируемого образца в течение 30 или 60 секунд. Сразу после обработки воздействие нейтрализовали добавлением 1,3 мл стерильной нейтрализующей жидкой среды D/E. Затем нейтрализующую жидкую среду вымывали путем центрифугирования и повторно суспендировали в PBS. Затем 50 мкл образца переносили в трех повторностях в 96-луночный микрпланшет. Затем получали флуоресцентные красящие вещества в соответствии с инструкциями производителя и их добавляли к образцам. Затем измеряли флуоресценцию в планшет-ридере для считывания флуоресценции. Данные этого анализа представлены как процент бактерий, сохранивших жизнеспособность, по отношению к контрольному образцу, обработанному с помощью PBS.

ТАБЛИЦА 5. SIKT с различными составами

[0065] Образец, меченный как «мертвый», представляет собой образец, в котором в качестве высокоэффективного бактерицида применяли чистый этанол. В данном конкретном примере коммерческий ополаскиватель для полости рта, содержащий 0,12% хлоргексидина биглюконата, проявляет сходные с этанолом эффекты. Раствор, содержащий 0,12% CHX / 1% DV, не продемонстрировал эффекта уничтожения в отношении бактерий, возможно в связи с комплексообразованием и осаждением активных ингредиентов. В связи с этим, не ожидали или не наблюдали эффект уничтожения. Образец № 4 проявлял значительный эффект уничтожения и сравнивался с коммерческим ополаскивателем для полости рта, содержащим 0,12% хлоргексидина биглюконата, указывая на подобную высокую эффективность.

[0066] Поскольку SLS обладает собственными антибактериальными эффектами, авторы настоящего изобретения провели серию контрольных экспериментов, перечисленных в таблице 6, с применением SIKT.

ТАБЛИЦА 6. SIKT с различными составами

[0067] По сравнению с контрольным раствором 7 коммерческий ополаскиватель для полости рта с 0,12% CHX обеспечивает значительное снижение жизнеспособности до 25,9%. Раствор 6, содержащий только SLS, также обеспечивает значительное снижение жизнеспособности до 31%. Раствор 2 представляет собой полный состав без CHX для определения влияния SLS на бактерии. При отсутствии CHX наблюдают жизнеспособность, составляющую 78,1%. Добавление 0,12 или 0,2% CHX как в растворах 3 и 4 возвращает общую эффективность раствора до 38,4 и 38,8% жизнеспособности соответственно. Это указывает на то, что в присутствии полного состава эффект SLS маскируется за другими материалами. Однако данный основной состав, тем не менее, способен предоставлять эффективные уровни CHX.

[0068] Стабилизация с помощью многократно заряженных частиц. Добавление DV к раствору CHX вызывает немедленное осаждение. Однако добавление низких уровней поверхностно-активных веществ или многократно заряженных соединений возвращает как DV, так и CHX в раствор. В таблице ниже перечислено множество соединений, которые способствуют повторному растворению DV-CHX, и то, что авторы данного изобретения обнаружили как их наиболее низкие эффективные уровни. Данные растворы являются стабильными при значении pH, составляющем от 4,9 до 7. Добавление лимонной кислоты для снижения значения pH до < 4,9 вызывает значительное осаждение.

ТАБЛИЦА 7. Материалы, добавленные в раствор, содержащий 0,12 или 0,2 CHX (вес/вес активных веществ) и 1,025 DV (вес/вес активных веществ)

Пример 2. Иллюстративный состав ополаскивателя для полости рта с хлоргексидином и полимерами, препятствующими появлению пятен

[0069] Состав ополаскивателя для полости рта получали следующим образом.

ТАБЛИЦА 8. Состав с 2,5 DV / 0,12 CHX / 0,5 SLS; pH корректировали до 6 с использованием лимонной кислоты

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ PCT

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

a) приемлемый для применения в полости рта кислый полимер;

b) приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер;

c) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли;

d) стабилизирующее количество соединения, представляющего собой полиамин, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, и

e) воду.

2. Композиция по п. 1, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер выбран из одного или более из синтетических анионных линейных поликарбоксилатов, сополимеров фосфата и акрилата и их комбинаций.

3. Композиция по п. 2, где приемлемый для применения в полости рта кислый полимер выбран из комбинации

a) сополимеров с соотношением, составляющим от 1:4 до 4:1, малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, например сополимеров метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, где некоторые или все ангидридные фрагменты гидролизуются с обеспечением свободных карбоксильных групп, и

b) сополимеризованных продуктов смеси акриловой кислоты, метакриловой кислоты и 2-гидроксиэтилметакрилат-фосфатов формулы 1,

где n равняется 0, 1 или 2.

4. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер выбран из полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, полоксамеров и их смесей.

5. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство выбрано из одного или более из поверхностно-активных веществ на основе четвертичного аммония, бигуанидов, катионных аминокислот, катионов металлов и их комбинаций.

6. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство представлено приемлемой для применения в полости рта солью, выбранной из солей цинка, солей двухвалентного олова, хлоргексидина биглюконата и цетилпиридиния хлорида.

7. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где приемлемое для применения в полости рта катионное активное средство представляет собой хлоргексидина биглюконат в концентрации, составляющей 0,1%—0,2%.

8. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где полиамин, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, представляет собой лизина гидрохлорид.

9. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция содержит от 70% до 95% воды.

10. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция содержит один или более из загустителя, буферного раствора, увлажнителя, поверхностно-активного вещества, абразива, подсластителя, ароматизатора, пигмента, красящего вещества, противокариозного средства, антибактериального средства, отбеливающего средства, средства для уменьшения чувствительности, консерванта или их смеси.

11. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция содержит анионное поверхностно-активное вещество.

12. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция представляет собой ополаскиватель для полости рта.

13. Композиция по любому из предыдущих пунктов, которая является двухфазной, где раствор предусматривает две разные водные фазы, имеющие разные композицию и плотность.

14. Композиция по любому из предыдущих пунктов, которая содержит менее 5% гидрофобных ингредиентов.

15. Композиция по любому из предыдущих пунктов, которая по сути не содержит масла, кроме ароматизирующих средств.

16. Композиция по любому из предыдущих пунктов, характеризующаяся значением pH, составляющим от 5,5 до 8,0.

17. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где отсутствует четко выраженный осадок или реакция между приемлемым для применения в полости рта кислым полимером и приемлемым для применения в полости рта катионным активным средством спустя три месяца хранения при комнатной температуре.

18. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где

a) приемлемый для применения в полости рта кислый полимер предусматривает смесь (a) сополимера малеинового ангидрида и метилвинилового эфира в количестве, составляющем от 0,5 до 1,5%, и (b) сополимера фосфата и акрилата в количестве, составляющем от 0,5 до 1,5%;

b) приемлемый для применения в полости рта неионогенный полимер предусматривает полиэтиленгликоль, характеризующийся молекулярной массой, составляющей от 5 кДа до 20 кДа, в количестве, составляющем от 0 до 3%, и полоксамер 407 в количестве, составляющем от 0 до 1%, в общем количестве, составляющем от 1 до 3%;

c) эффективное количество приемлемого для применения в полости рта катионного активного средства, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, предусматривает хлоргексидин в количестве, составляющем от 0,1 до 0,2%;

d) соединение, представляющее собой полиамин, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, представляет собой лизин, в свободной форме или форме приемлемой для применения в полости рта соли, в количестве, составляющем от 0,5 до 3%; и

e) вода присутствует в количестве, составляющем 70—95%;

где композиция необязательно дополнительно содержит лаурилсульфат натрия в количестве, составляющем не более 1%; и

где все количества представлены по весу общей композиции.