×
11.07.2020
220.018.31df

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Si-СОДЕРЖАЩИХ БИЦИКЛО[4.2.1]НОНА-2,4,7-ТРИЕНОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области органического синтеза. Предложены Si-содержащие бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триены формулы (1). Предложен также способ их получения взаимодействием Si-содержащих алкинов с 1-метил(пропил)циклогептатриен-1,3,5-триеном в присутствии каталитической системы Ti(acac)Cl-EtAlCl при температуре 20-80°С в бензоле в течение 8-48 ч, также применение соединений формулы (1) в качестве средств с противоопухолевой активностью. Технический результат – получение новых соединений, обладающих противоопухолевой активностью. 3 н.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения Si-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов общей формулы (1):

Указанное соединение относится к классу напряженных энергоемких систем и может найти применение в качестве компонентов высокоэнергетических горючих для воздушно-реактивных ракетных систем (G.W. Burdette, H.R. Lander, J.R. McCoy, J. Energy. 1978, 2, 289), полупродуктов в синтезе современных медицинских препаратов, проявляющих противоопухолевую, противовирусную и другие виды активности (N.A. Petasis, М.А. Patane, Tetrahedron. 1992, 48, 5757; Z.-X. Yu, Y. Wang, Y. Wang. Chem. Asian J., 2010, 5, 1072).

Известен способ [V.A. Dyakonov, D.I. Kolokoltsev, G.N. Kadikova, U.M. Dzhemilev. Синтез Si- и N-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенов и бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов // Известия АН, Сер. хим., 2013, 4, 1015] получения Si-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов (2) реакцией [6π+2π]-циклоприсоединения алкинил(фенил)триметилсиланов к 1,3,5-циклогептатриену в присутствии каталитической системы Ti(асас)2Cl-Et2AlCl при температуре 80°С в бензоле за 8 часов по схеме:

Известным способом не могут быть получены бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триены общей формулы (1).

Известен способ [V.A. D'yakonov, G.N. Kadikova, D.I. Kolokoltsev, I.R. Ramazanov, U.M. Dzhemilev. Titanium-Catalyzed [6π+2π]-Cycloaddition of Alkynes and Allenes to 7-Substituted 1,3,5-Cycloheptatrienes // Eur. J. Org. Chem., 2015, 4464] получения Si-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов (3) реакцией [6π+2π]-циклоприсоединения алкинил(фенил)триметилсиланов к 7-алкил(аллил,фенил)-1,3,5-циклогептатриенам в присутствии каталитической системы Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl при температуре 80°С в бензоле за 8 часов по схеме:

Известным способом не могут быть получены бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триены общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по синтезу бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов общей формулы (1).

Предлагается новый способ синтеза Si-содержащих бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии Si-содержащих алкинов общей формулы (4) с 1-метил(пропил)циклогептатриен-1,3,5-триеном (ЦГТ) в присутствии каталитической системы Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl, при мольном соотношении Si-содержащий алкин : ЦГТ : Ti(acac)2Cl2 : Et2AlCl = (1.7-2.4):2:(0.05-0.2):2, предпочтительно 2:2:0.1:2. Реакцию проводят в ампуле при 20-120°С. Время реакции 8-48 ч, выход целевого продукта 46-85%. В качестве растворителя необходимо использовать бензол. Реакция протекает по схеме:

Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием Si-содержащих алкинов, 1-метил(пропил)циклогептатриен-1,3,5-триена и каталитической системы Ti(acac)2Cl2-Et2AlCl. В присутствии других комплексов переходных металлов (например, Cp2ZrCl2, Cp2TiCl2, Zr(acac)4, Pd(acac)2, Ni(acac)2, Fe(acac)3) целевые продукты (1) не образуются.

Проведение реакции в присутствии катализатора Ti(acac)2Cl2 больше 0.2 ммоль на 2 ммоль 1-метил(пропил)циклогептатриен-1,3,5-триена не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1). Использование в реакции катализатора Ti(acac)2Cl2 менее 0.05 ммоль на 2 ммоль 1-метил(пропил)циклогептатриен-1,3,5-триена снижает выход аддукта (1), что связано с уменьшением каталитически активных центров в реакционной массе. Опыты проводили при 20-80°С. При более высокой температуре (например, 120°С) происходит уменьшение выхода содимеров, вероятно, вследствие побочных процессов разложения и полимеризации. При меньшей температуре (например, 20°С) снижается скорость реакции.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

1. Способ позволяет получать с высокими выходами индивидуальные Si-содержащие бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триены (1), синтез которого в литературе не описан.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В термостатированную (~0°С) стеклянную ампулу в атмосфере сухого аргона загружали 0.2 г (2 ммоль) 1-метилциклогепта-1,3,5-триена, 0.3 г (2 ммоль) триметил(1-гексинил)силана, 0.032 г (0.1 ммоль) Ti(acac)2Cl2 и 2 мл сухого бензола. Ампулу охлаждали до температуры жидкого азота, загружали 0.3 мл (2 ммоль, 90.2%) Et2AlCl в 1 мл бензола и запаивали. После нагревания при 80°С в течение 8 ч, ампулу вскрывали, содержимое обрабатывали 7-10% раствором HCl. Продукты реакции экстрагировали бензолом, сушили над MgSO4. Получали (8-бутил-6-метилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)триметилсилансилан (1) с выходом 83%.

Спектральные характеристики аддукта (1):

Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.) (8-бутил-6-метилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)триметилсилана (1): 0.18 (с, 9Н, SiMe3); 0.94 (т, 3Н, С(14)Н3, J=7.3 Гц); 1.31 (с, 3Н, С(10)Н3); 1.33-1.51 (м, 4Н, С(12,13)Н2); 1.57 (д, 1H, С(9)Н2, J=11.3 Гц); 1.79 (дд, 1Н, С(9)Н2, J=11.3 Гц, J=7 Гц); 2.11-2.17 (м, 1Н, С(11)Н2); 2.25-2.31 (м, 1Н, С(11)Н2); 3.19 (т, 1Н, С(1)Н, J=7.2 Гц); 5.67 (дд, 1H, С(4)Н, J=11.2 Гц, J=7.4 Гц); 5.79 (дд, 1Н, С(3)Н, J=11.1 Гц, J=7.3 Гц); 5.91 (д, 1Н, С(5)Н, J=11.3 Гц); 6.07 (дд, 1H, С(2)Н, J=11.1 Гц, J=7.6 Гц).

Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.) (8-бутил-6-метилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)триметилсилана (1): 2.28 (SiMe3); 14.11 (С(14)); 23.00 (С(13)); 27.40 (С(10)); 29.49 (С(11)); 32.71 (С(12)); 39.98 (С(9)); 47.45 (С(6)); 53.53 (С(1); 121.18 (С(4)); 123.94 (С(3)); 135.65 (С(7)); 139.07 (С(2)); 146.30 (С(5)); 149.51 (С(8)).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

ПРИМЕР 2. Оценка противоопухолевой активности заявленных соединений общей формулы (1) осуществлена методом проточной цитофлуориметрии, по отношению к трем клеточным линиям: Jurkat, K562 и U937.

Установлено, что цитотоксическая активность имеет выраженный дозозависимый характер, индивидуально для каждого исследуемого соединения. В целом, значения ингибирующей концентрации СС50 для триметил(6-метил-8-фенилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)силана (R1=Me, R2=Ph) и триметил(8-фенил-6-пропилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)силана (R1=Pr, R2=Ph), полученные в результате экспозиции исследуемых соединений на упомянутых выше клеточных линиях с последующим окрашиванием клеток красителем 7AAD варьируются в зависимости от клеточной культуры в близких интервалах. Соединение (8-бутил-6-метилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)триметилсилан (R1=Me, R2=Bu) менее активно как в отношении клеточной линии Jurkat, так и в отношении К562 и U937 по сравнению с триметил(6-метил-8-фенилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)силаном (R1=Me, R2=Ph) и триметил(8-фенил-6-пропилбицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триен-7-ил)силаном (R1=Pr, R2=Ph), однако все исследуемые соединения проявляют более высокую цитотоксическую активность по сравнению с этопозидом.


СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Si-СОДЕРЖАЩИХ БИЦИКЛО[4.2.1]НОНА-2,4,7-ТРИЕНОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Si-СОДЕРЖАЩИХ БИЦИКЛО[4.2.1]НОНА-2,4,7-ТРИЕНОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Si-СОДЕРЖАЩИХ БИЦИКЛО[4.2.1]НОНА-2,4,7-ТРИЕНОВ, ПРОЯВЛЯЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 11-20 of 53 items.
20.08.2019
№219.017.c1a8

Однореакторный способ получения диастереомерно чистых функционально замещенных олигомеров пропена

Предложен способ получения диастереомерно чистых функционально замещенных олигомеров пропена общей формулы (1, 2): взаимодействием пропена с алкилирующим агентом в присутствии катализатора и метилалюмоксана с последующим окислением и гидролизом, отличающийся тем, что в качестве алкилирующего...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697657
Дата охранного документа: 16.08.2019
23.08.2019
№219.017.c251

Способ получения 2,3-диалкил-n-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 2,3-диалкил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов путем каталитической гетероциклизации анилина и альдегидов (пропионовый, масляный, валерьяновый), характеризующееся тем, что в качестве катализатора используют цеолит...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697876
Дата охранного документа: 21.08.2019
23.08.2019
№219.017.c264

Способ получения олигомеров пент-1-ена в присутствии аморфного мезопористого алюмосиликата asm

Изобретение относится к области нефтехимического синтеза, а именно способу получения олигомеров пент-1-ена. Олигомеризацию осуществляют взаимодействием пен-1-ена с катализатором на основе мезопористого материала, в качестве которого используют аморфный мезопористый алюмосиликат ASM с мольным...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697885
Дата охранного документа: 21.08.2019
23.08.2019
№219.017.c26f

Способ получения 2,3-диалкил-n-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 2,3-диалкил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов путем каталитической гетероциклизации анилина и альдегидов (пропионовый, масляный, валерьяновый), характеризующееся тем, что в качестве катализатора используют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697875
Дата охранного документа: 21.08.2019
10.10.2019
№219.017.d3e6

Способ получения 2,2,4-триалкил-2,3-дигидро-1н-1,5-бензодиазепинов

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 1,5-бензодиазепинов, указанной ниже формулы, в которой R=Me или Et, путем каталитической гетероциклизации о-фенилендиамина с кетонами (ацетон, бутан-2-он), характеризующемуся тем, что в качестве катализатора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702359
Дата охранного документа: 08.10.2019
10.10.2019
№219.017.d461

Способ получения 2,3-диалкил-n-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов

Изобретение относится к способу получения 2,3-диалкил-N-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-аминов взаимодействием анилина с альдегидами в присутствии катализатора, отличающемуся тем, что в качестве катализатора используют цеолит Y в Н-форме, реакцию анилина с алифатическим альдегидом...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702354
Дата охранного документа: 08.10.2019
10.10.2019
№219.017.d464

Способ получения 2,2,4-триалкил-2,3-дигидро-1н-1,5-бензодиазепинов

Изобретение относится области органической химии, а именно к способу получения 1,5-бензодиазепинов, указанной ниже формулы, в которой R=Me или Et, путем каталитической гетероциклизации 1,2-фенилендиамина с кетонами (ацетон, бутан-2-он), характеризующемуся тем, что в качестве катализатора...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702358
Дата охранного документа: 08.10.2019
22.10.2019
№219.017.d8be

N,n'-комплекс дибромди-[(4-(бензилсульфанил)метил)-3,5-диметил-1н-пиразол]палладия (ii), проявляющий противоопухолевую активность

Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к N,N'-комплексу дибромди-[(4-(бензилсульфанил)метил)-3,5-диметил-1H-пиразол]палладия(II) формулы (1), Данное соединение проявляет противоопухолевую активность и может использоваться в качестве биологически активного вещества,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002703536
Дата охранного документа: 21.10.2019
21.12.2019
№219.017.f03f

Водорастворимый цис-s,s-комплекс диацетат[ди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан]палладия(ii), проявляющий ингибирующую активность в отношении фермента α-амилаза

Предлагаемое изобретение относится к применению водорастворимого -S,S-комплекса диацетат[ди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан]палладия(II) формулы (1) в качестве ингибитора в отношении фермента α-амилаза. Данное соединение проявляет ингибирующую активность в отношении фермента...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709512
Дата охранного документа: 18.12.2019
24.12.2019
№219.017.f147

Способ получения олигомеров пент-1-ена в присутствии иерархического цеолита н-y

Изобретение относится к способу получения олигомеров пент-1-ена взаимодействием пент-1-ена с катализатором на основе цеолита. Способ характеризуется тем, что в качестве катализатора используют иерархический цеолит H-Yммм в количестве 10-30% мас. на исходный олефин и реакцию проводят в автоклаве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002709818
Дата охранного документа: 23.12.2019
Showing 11-20 of 237 items.
27.01.2015
№216.013.21ba

Способ получения арил(c-i)[5,6]фуллерен-(9h)-ил кетонов

Предлагаемое изобретение относится к способу получения арил(C-I)[5,6]фуллерен-1(9H)-ил кетонов общей формулы (1): Функционально замещенные фуллерены могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540082
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21bf

Способ получения 1-азидо-2-этил-1,2-дигидро(с-i)[5,6]фуллерена

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 1-азидо-2-этил-1,2-дигидро(С- )[5,6]фуллерена формулы (1), который может найти применение в качестве донорно-акцепторных систем, имитирующих фотосинтез, преобразующих солнечный свет в электрическую энергию,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540087
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21c1

Способ получения 1-этил-3-[(оксифенил)метил]алюминациклопентанов

Изобретение относится к области металлорганического синтеза, конкретно к способу получения 3-(оксифенил)метилзамещенных алюминациклопентанов общей формулы (1a-e): Способ включает взаимодействие аллилбензолов с триэтилалюминием (AlEt) в присутствии катализатора CpZrCl. В качестве аллилбензола...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540089
Дата охранного документа: 27.01.2015
20.02.2015
№216.013.2759

Способ получения si-содержащих бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов)

Изобретение относится к способам получения новых полициклических соединений. Предложен способ получения Si-содержащих бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов) взаимодействием Si-содержащих ацетиленов с 7,7'-дитропилбутаном в присутствии каталитической системы Ti(acac)Cl-EtAlCl при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541530
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.275b

Ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фениловый] эфир щавелевокислый - водорастворимое средство для борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией

Изобретение относится к способу получения ди-[4-(диметиламинометилсульфанил)-фенилового] эфира щавелевокислого формулы (1) в качестве водорастворимого средства для борьбы с почвенной и поверхностно-семенной инфекцией. Сущность способа заключается во взаимодействии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541532
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.275e

Способ получения ди-{ 4-[(тетрагидро-4н-1,4-оксазин-4-ил)-метилсульфанил]-фенилового} эфира щавелевокислого - водорастворимого средства с фунгицидной активностью

Изобретение относится к способу получения ди-{4-[(тетрагидро-4H-1,4-оксазин-4-ил)-метилсульфанил]-фенилового} эфира щавелевокислого формулы (1) в качестве водорастворимого средства с фунгицидной активностью. Сущность способа заключается во взаимодействии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541535
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.285e

Способ получения бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)этана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью

Изобретение относится к способу получения соединения бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)этана, обладающего фунгицидной активностью против Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani. Сущность способа заключается во взаимодействии 1,2-этандиамина с N,N,N,N-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамином в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541791
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.285f

Способ получения si-содержащих бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов)

Изобретение относится к способам получения новых полициклических соединений. Предложен способ получения Si-содержащих бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триенов) взаимодействием Si-содержащих α,ω-диацетиленов с 1,3,5-циклогептатриеном в присутствии каталитической системы TiCl-EtAlCl при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541792
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.2860

Способ получения n, n'-бис-(2-гидроксиэтил)тетратиадиазациклоалканов, проявляющих фунгицидную активность

Изобретение относится к области органической химии, в частности, к способу получения N,N'-бис-(2-гидроксиэтил)тетратиадиазациклоалканов общей формулы (1). Сущность способа заключается во взаимодействии смеси формальдегида и α,ω-дитиола с 2-аминоэтанолом при мольном соотношении формальдегид :...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541793
Дата охранного документа: 20.02.2015
20.02.2015
№216.013.2862

Способ получения (5z,9z)-5,9-докозадиеновой кислоты, проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу i

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-докозадиеновой кислоты формулы (1), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I. (5Z,9Z)-5,9-Докозадиеновая кислота перспективна в качестве лекарственного препарата, обладающего...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002541795
Дата охранного документа: 20.02.2015
+ добавить свой РИД