Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РИСКА РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиопульмонологии и кардиологии и может быть использовано для диагностики риска развития сердечно-сосудистой патологии (ССП) у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

В настоящее время исследования, связанные с диагностикой риска развития ССП у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), не проводились.

Известны отдельные исследования по диагностике риска развития ССП у больных с ХОБЛ и у больных туберкулезом органов дыхания.

Известен способ оценки риска развития ССП у больных ХОБЛ в зависимости от следующих факторов: выраженная дислипидемия, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, возраст и пол (Баздырев Е.Д., Герасимова Е.Б., Поликутина О.М., Савельева И.А., Смакотина С.А., Барбараш О.Л. Сердечно-сосудистые факторы риска у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Е.Д. Баздырев и соавт. // Клиницист. - 2014. - №1. - С. 22-27.

Недостатком способа является невозможность его применения в случае сочетанной патологии туберкулеза легких и ХОБЛ, не раскрывается связь с показателем степени нарушения гомеостатического равновесия организма (ГРО) и дислипидемией.

Известен способ оценки риска развития ССП у больных туберкулезом легких в зависимости от степени нарушения ГРО, определяемой по лейкограмме пациента (Браженко, Н.А. Туберкулез: гомеостаз организма и эффективность лечения / Н.А. Браженко, О.Н. Браженко. - СПб.: Спец Лит, 2017. - 415 с.).

Недостатком способа является отсутствие влияния показателей липидограммы в комплексе с показателем степени ГРО, не проводилось исследование у пациентов с сочетанной патологией туберкулеза легких и ХОБЛ.

Техническим результатом изобретения является возможность диагностики риска развития ССП у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с ХОБЛ с высокой точностью.

Указанный технический результат достигается в способе диагностики риска развития ССП у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с ХОБЛ, в котором исследуют лейкограмму и липидограмму больного, по результатам которых определяют соответственно степень нарушения ГРО и нарушение липидного обмена, учитывают пол больного и диагностируют риск развития ССП по следующей формуле:

ВНИ=1/(1+2,72^{-(-2,98+2,16×ЛО-1,0*СТГРО+1,8×пол}), где

ВНИ - вероятность неблагоприятного исхода (риск развития ССП);

ЛО - нарушение липидного обмена: 0 - нет нарушений; 1 - дислипидемия;

СТГРО - степень нарушения ГРО: 0 - нет нарушений, 1 - I степень нарушения; 2- II степень нарушения; 3 - III степень нарушения; 4 - IV степень нарушения;

пол - пол больного: 0 - женщина, 1- мужчина

и при значении ВНИ ≥0,5 диагностируют риск развития ССП, при значении ВНИ <0,5 - отсутствие риска развития ССП.

Выявление выраженных нарушений ГРО и дислипидемии у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с ХОБЛ позволяет диагностировать риск развития ССП у мужчин и женщин.

Способ иллюстрируется фиг. 1-3, где:

на фиг. 1 представлена ROC-кривая для модели неблагоприятного течения заболевания по степени нарушения ГРО;

на фиг. 2 - ROC-кривая для модели неблагоприятного течения заболевания по состоянию липидного обмена (ЛО);

на фиг. 3 - ROC кривая для модели неблагоприятного течения заболевания по степени нарушения ГРО и состоянию ЛО.

Для оценки прогностической ценности показателей и оценки вероятности нарушений ЭКГ исследовались следующие показатели: типы адаптационных реакций (АР), типы реактивности организма (РО), степени нарушения ГРО, стадия ХОБЛ, значение общего холестерина, индекс курящего человека (ИКЧ), показатели систолического и диастолического давления, индекс массы тела (ИМТ) риск по шкалам Score.

В работе использовались данные 52 больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с ХОБЛ, из которых у 14(26,9%) человек не было ССП, 38 (73,1%) с патологией сердечно-сосудистой системы.

В исследовании приняло участие 15 (28,8%) женщин и 37 (71,2%) мужчин. В группе без ССП наблюдалось 5 (35,7%) женщин и 9 (64,3%) мужчин. Группы по полу значимо не различались (р=0,51, точный критерий Фишера). В группе с ССП было 10 (26,3%) женщин и 28 (73,7%) мужчин (р=0,51). По клиническим формам среди наблюдаемых больных без ССП с инфильтративным туберкулезом легких было 9 (64,3%) больных и с диссеминированным туберкулезом легких 5 (35,7%), у больных с наличием ССП 24 (63,2%) и 14 (36,8%) соответственно (р=1,0). У больных с ССП выделение микобактерий туберкулеза (МБТ) определялось у 8 (57,2%) человек, без ССП у 22 (57,9%) человек (р=1,0). Наличие распада выявлено у 10 (71,4%) человек без ССП и у 29 (76,3%) человек с ССП (р=0,729).

У больных без ССП у 12 (85,7%) человек липидограмма была без изменений, а у 2 (14,29%) определялась дислипидемия. У больных с патологическими изменениями сердечно-сосудистой системы данные показатели определялись у 16 (42,1%) и 22 (57,9%) человек соответственно (р=0,1052). Группы по липидообмену значимо различались.

Обработку данных проводили с помощью прикладных программ Microsoft Excel, и SPSS Statistics 17.0. На основе формализованных карт обследования формировались сводные таблицы в программе Microsoft Excel. Все данные представлены в виде средних величин со стандартной ошибкой (М±m) или медианы с 25% и 75% квартилями, в зависимости от нормальности распределения случайных величин (Трухачева, Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / Н.В. Трухачева. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2012. - 377 с.).

При исследовании различий между группами для обработки качественных данных использовали метод таблиц сопряженности и точный критерий Фишера, а для количественных данных - U-критерий Манна-Уитни, при этом различия считали значимыми при уровне р<,05.

Так как интересующие нас исходы (наличие/отсутствие ССП) описывались бинарной переменной, то для поиска предикторов, значимо влияющих на исход, и оценки вероятности неблагоприятного исхода была использована модель бинарной логистической регрессии.

Степень нарушения ГРО определяли на основе лейкограммы в соответствии с известной табл. 1 (Браженко, Н.А. Методы оценки состояния защитных систем организма в клинике туберкулеза органов дыхания / Н.А. Браженко [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2011 - №4 - С. 69-70).

Как видно из табл. 1 выделено два типа адаптационных реакций: гармоничные реакции (реакция тренировки - РТ, реакция активации - РА) и напряженные реакции (реакция активации напряженная - РАН, реакция тренировки напряженная - РТН, реакция переактивации - РП и реакция стресс- PC). РТ проявлялась содержанием лимфоцитов от 1,20 до 1,50⋅10⁹/л, РА - от 1,50 до 3,5⋅10⁹/л, РП - более 3,5⋅10⁹/л, a PC - менее 1,50⋅10⁹/л. РТН и РАН характеризовались таким же содержанием лимфоцитов в крови как и РТ и РА, но с выраженным сдвигом других ФЭБК.

Для исследования прогностической ценности показателей липидограммы и степени нарушения ГРО был проведен ROC-анализ (receiver operating characteristic).

Результаты ROC-анализа представлены в табл. 2 и ROC-кривыми на фиг. 1 и 2

Качество распознавания модели определялось площадью под характеристической кривой, при значениях от 0,7 до 0,8 качество прогностической модели оценивается как хорошее. Для обоих показателей площадь под характеристической кривой больше 0,7.

Для повышения качества прогностической модели использовалось уравнение логистической регрессии. В результате пошагового регрессионного анализа с включением показателей была отобрана значимая модель (р=0,001), которая обладала наиболее высокой чувствительностью, специфичностью и точностью.

Матрица правильной классификации полученной модели риска развития ССП у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с ХОБЛ имеет порог отсечения 0,5 и представлена в табл. 3.

Таким образом, заявляемый способ имеет чувствительность - 86,8%, специфичность - 71,4% и точность - 82,7%.

В табл. 4 представлены значения переменных в риске развития ССП у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с ХОБЛ.

Как видно из табл. 4, ГРО достоверно связана (р=0,02) с риском развития ССП, при этом повышение степени нарушения ГРО на каждый последующий уровень повышает риск развития ССП в 2,72 раза.

Таким образом, с помощью метода бинарной логистической регрессии получена математическая модель для оценки вероятности неблагоприятного исхода (риск развития ССП) у больного туберкулезом органов дыхания в сочетании с ХОБЛ, а следовательно, и тяжести его состояния на основании данных, которые возможно получить простыми и информативными методами.

Способ осуществляют, например, следующим образом. У больного туберкулезом органов дыхания в сочетании с ХОБЛ исследуют лейкограмму (табл. 1) и липидограмму, по которым соответственно определяют степень нарушения ГРО и нарушение липидного обмена (дислипидемию). Эти показатели с учетом пола больного используют для диагностики риска развития ССП (любой патологии сердца и кровеносных сосудов) с помощью математической формулы:

ВНИ=1/(1+2,72^{-(-2,98+2,16×ЛО-1,0*СТГРО+1,8×пол})

После введения данных пациента и решения уравнения диагностируют риск развития ССП, считая, что при значении ВНИ ≥0,5 диагностируют риск развития ССП, при значении ВНИ <0,5 - отсутствие риска развития ССП.

Способ подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной Н., мужчина 36 лет. При имеющемся заболевании ХОБЛ 1 степени впервые установлен инфильтративный туберкулез легких. Исследована лейкограмма и липидограмма. Динамический контроль клинического анализа крови (форменных элементов белой крови) позволил определить I степень нарушения ГРО. По данным биохимического анализа крови получена липидограмма и выявлены нарушения липидного обмена - дислипидемия. Таким образом, получены следующие показатели для диагностики риска развития ССП: ЛО=1; СТГРО=1, ПОЛ=1

ВНИ=1/(1+2,72^{-(-2,98+2,16×1-1,0×1+1,8×1)})=0,95

Полученный результат показывает риск развития ССП.

Пример 2. Больная И., женщина 28 лет. На фоне ХОБЛ впервые установлен инфильтративный туберкулез легких. По данным лейкограммы определена 1-я степень нарушения ГРО. По липидограмме (данным биохимического анализа крови) нарушений липидного обмена не выявлено.

Таким образом, получены следующие показатели для диагностики риска развития ССП: ЛО=0; СТГРО=1, ПОЛ=0;

ВНИ=1/(1+2,72^{-(-2,98+2,16×0-1,0×1+1,8×0)})=0,018

Полученный результат показывает отсутствие риска развития ССП.

Всего заявляемым способом обследовано 52 больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с ХОБЛ. В результате проведенного обследования выявлена группа риска развития ССП.

Заявленный способ позволяет с высокой точностью диагностировать риск развития ССП у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с ХОБЛ.