×
21.03.2020
220.018.0e1e

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ДАПОКСЕТИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РАЗВИТИЕМ ДЕПРЕССИВНОЙ СИМПТОМАТИКИ

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и представляет собой способ прогнозирования оценки эффективности терапии дапоксетином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики, по результатам генотипирования с использованием полиморфных маркеров генов CYP2D6, отличающийся тем, что осуществляют расчет результирующего изменения скорости биотрансформации дапоксетина, по результатам которого дают рекомендацию по повышению или понижению дозы дапоксетина или замене лекарственного средства. Технический результат заключается в оптимизации режима дозирования дапоксетина при осуществлении способа по изобретению, который основан на анализе результатов генотипирования по полиморфным маркерам, способным оказывать влияние на изменение активности генов, кодирующих изоферменты биотрансформации дапоксетина. 1 табл., 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии и может быть использовано для подбора дозы тетрациклического антидепрессанта дапоксетина у пациентов с депрессивными расстройствами.

Дапоксетин применяется для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики, в том числе, включен в стандарты и протоколы лечения больных, страдающих алкогольной зависимостью, находящихся в состоянии актуализации патологического влечения. Применение дапоксетина сопряжено с высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций (головная боль, акатизия и др.), что ограничивает его применение в клинике. В настоящее время есть достаточно большое количество данных о влиянии полиморфизмов генов, кодирующих элементы биотрансформации дапоксетина, на показатели его эффективности и безопасности.

Задачей изобретения является разработка способа, позволяющего прогнозировать и предупреждать развитие нежелательных лекарственных реакций терапии дапоксетином, либо наоборот, отсутствие ожидаемой эффективности терапии, посредством коррекции дозы препарата (либо рекомендации по его смене) в зависимости от наличия тех или иных полиморфизмов в генах, кодирующих изоферменты биотрансформации, принимающих участие в метаболизме дапоксетина.

1. Сущность изобретения состоит в расчете значения параметра Р, являющегося оценочной величиной выраженности изменения скорости биотрансформации дапоксетина, в зависимости от состояния генетического полиморфизма у каждого конкретного пациента. После проведения генотипирования по точкам, входящим в панель, разработанную нами, на основе имеющихся на сегодняшний день исследованиях уровня доказательности 3 выше и находящихся в открытом доступе в системе Medline, производится расчет значения параметра Р. В расчете используется следующий принцип: если ген кодирует основной изофермент биотрансформации дапоксетина CYP2D6 (HicksJK, BishopJR, SangkuhlK, etal. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. ClinPharmacolTher. 2015; 2(98): 127-134. doi: 10.1002/cpt.147..), то у пациента-гетерозиготы по функциональному полиморфизму данного гена отклонение в скорости биотрансформации будет принято на уровне 25%, а у мутантной гомозиготы 50%. Если имеются данные генотипирования по нескольким полиморфизмам одного гена, то полученные значения изменения скорости биотрансформации складываются друг с другом. Замедление биотрансформации имеет знак «-», ускорение знак «+». Если имеются нескольких изоферментов основного или альтернативного пути, то отклонение в скорости для каждого из изоферментов пути делится на количество изоферментов, отвечающим за путь метаболизма. Данные процентные соотношения в отклонении скорости биотрансформации были выбраны на основании имеющихся на сегодняшний день мета-анализов авторитетных консорциумов по другим лекарственным средствам (напр. антипсихотиками).

При значении параметра Р в интервале [50; ∞) (отклонении скорости биотрансформации дапоксетинана 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50; 0) (замедлении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0; 50) (ускорении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

Предложенный способ оптимизации режима дозирования дапоксетина, основанный на анализе результатов генотипирования по полиморфным маркерам, способным оказывать влияние на изменение активности генов, кодирующих изоферменты биотрансформации дапоксетина, обладает высокой точностью, информативностью и объективностью, так как в основе лежит способ достоверной оценки генетического аппарата и алгоритмах, включенных в мета-анализы авторитетных консорциумов при расчете аналогичных показателей в отношении других лекарственных средств.

Предложенный способ является простым и доступным и может быть использован в медицинских учреждениях разного типа без применения специального оборудования, за исключения оборудования для проведения генотипирования.

Технический результат достигается за счет того, что авторами впервые определены степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации дапоксетина в зависимости от состояния генетического аппарата, установлена достоверная связь между выраженностью данного отклонения и степенью изменения индивидуального ответа на дапоксетин, а также разработаны рекомендации по оптимизации режима дозирования дапоксетина в зависимости от степени выраженности данного отклонения.

Степени выраженности отклонения в скорости биотрансформации дапоксетина в зависимости от состояния генетического аппарата определены на основании анализа данных литературных источников, а также статистического и математического анализа большого количества клинического материала.

Способ осуществляется следующим образом. После получения результатов генотипирования по любым полиморфным маркерам генов CYP2D6 данные заносятся в таблицу Excel. Далее запускается разработанное нами программное обеспечение и в него загружается сформированный Excel-файл и программа автоматически рассчитывает искомые показатели с помощью нижеследующих формул:

где:

Wg - количество полиморфизмов гена CYP2D6 (основного пути биотрансформации дапоксетина), данные которых были занесены в таблицу Excel;

Ai - изменение скорости биотрансформации дапоксетина, в зависимости от генотипа по каждому внесенному в таблицу Excel полиморфному маркеру гена CYP2D6.

По значению параметра «Результирующее изменение скорости биотрансформации дапоксетина» судят о рисках развития нежелательных лекарственных реакций и отсутствия терапевтической эффективности терапии дапоксетином.

При значении параметра Р в интервале [50; ∞) (отклонении скорости биотрансформации дапоксетина на 50% и выше) дается рекомендация о замене лекарственного средства на то, в метаболизме которого не принимает участие изоферменты, активность которых нарушены. При значении параметра Р в интервале (-50; 0) (замедлении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о понижении дозы. При значении параметра Р в интервале (0; 50) (ускорении скорости биотрансформации дапоксетина меньше, чем на 50%) дается рекомендация о повышении дозы.

Предлагаемый способ апробирован на 16 пациентах с подтвержденным диагнозом «Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя. Синдром зависимости средней стадии, неосложненный. Воздержание в условиях, исключающих употребление психоактивных веществ (F 10.212)» согласно критериям МКБ-10. Пациенты находились на стационарном лечении в ГБУЗ «МНПЦ наркологии» ДЗМ в 2019 году. Возраст больных колебался от 18 до 56 лет; средний возраст составил 35,18±6,29 лет. Все пациенты были мужского пола.

Для купирования патологического влечения пациентам на 5-10 день пребывания в стационаре после купирования абстинентного синдрома назначался дапоксетин в форме таблеток в период обострения патологического влечения. Подбор терапевтической дозы дапоксетина осуществлялся на основании оценки тяжести клинической картины обострения патологического влечения в соответствии со стандартами оказания наркологической медицинской помощи. Суточная дозировка оставалась неизменной на протяжении всего периода терапии, компонентном которой был дапоксетин. Суточные дозы дапоксетина представлены в таблице 1.

По результатам генотипирования CYP2D6 по полиморфному маркеру 1846G>A у 16 пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, были получены следующие данные:

Количество пациентов, являющихся носителем не мутантного гена CYP2D6 (генотип GG) составило - 11 (69%);

Количество пациентов, являющихся гетерозиготными носителями полиморфизма 1846G>А гена CYP2D6 (генотип GA) составило - 5 (31%).

Пациентов с мутантным генотипом АА обнаружено не было.

За время проведения исследования (16 дней терапии дапоксетином) у 6 пациентов было зафиксировано развитие дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (головная боль, акатизия), при чем распределение по частоте встречаемости нежелательных реакций было следующим:

в группе пациентов с генотипом GG-2 НЛР типа А (22,22%);

в группе пациентов с генотипом GA-4 НЛР типа А (100%).

Статистический анализ, проведенный в программе STATISTICA 10.0 (StatSoft, USA), с помощью двустороннего критерия Фишера показал наличие статистически значимой разницы в частоте встречаемости дозозависимых НЛР у пациентов с разными генотипами (р=0.03).

Расчет показателя Р для пациентов с генотипом GA показал, что скорость биотрансформации дапоксетинау данных пациентов замедлена на 25%, и была получены рекомендации о снижении дозы препарата.

В исследовании, проведенном нами, чувствительность методики составила 66,7%, а специфичность 100%. Невысокий показатель чувствительности обусловлен включением в исследование только одного полиморфизма. Вероятно, у пациентов с генотипом GG по полиморфному маркеру 1846G>A, у которых развились НЛР типа А, имели место быть иные полиморфизмы гена CYP2D6, которые привели к накоплению препарата в плазме, что привело к развитию НЛР. Включение в панель генотипирования большего числа полиморфизмов обеспечит повышение чувствительности методики.


СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ДАПОКСЕТИНОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ РАЗВИТИЕМ ДЕПРЕССИВНОЙ СИМПТОМАТИКИ
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 21-30 of 126 items.
29.12.2017
№217.015.fc40

Способ дифференциальной диагностики клинической формы хронического тонзиллита, основанный на ультразвуковом исследовании регионарных лимфоузлов

Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии. Для дифференциальной диагностики токсико-аллергической и простой форм хронического тонзиллита проводят ультразвуковую визуализацию регионарных верхнебоковых шейных лимфатических узлов. При наличии множественных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638429
Дата охранного документа: 13.12.2017
29.12.2017
№217.015.fce0

Способ определения маркеров раннего и позднего ремоделирования супраренального и инфраренального отделов аорты у пациентов с разной степенью артериальной гипертензии ультразвуковыми методами

Изобретение относится к области медицины, а именно к ультразвуковой диагностике. Используют два метода одновременно: дуплексное ангиосканирование и импульсно-волновую тканевую допплерографию. Посредством дуплексного ангиосканирования выявляют изменения структурно-функциональных свойств брюшной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638463
Дата охранного документа: 13.12.2017
29.12.2017
№217.015.fec4

Защитный обклад для операционной раны

Изобретение относится к хирургии и может быть применимо для защиты операционной раны при хирургических операциях на щитовидной железе. Формируют защитный обклад, используя марлевую салфетку в качестве впитывающего материала и латексный материал в виде полосок шириной 6-8 см в качестве защитного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638435
Дата охранного документа: 13.12.2017
19.01.2018
№218.016.004b

Способ отбора беременных женщин для проведения инвазивной диагностики хромосомных аномалий плода в первом триместре беременности методом соноэластографии сдвиговой волны

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, ультразвуковой диагностике, и может быть использовано при отборе беременных женщин для проведения инвазивной диагностики хромосомных аномалий плода в первом триместре беременности. Беременным с высоким риском хромосомных аномалий плода по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629236
Дата охранного документа: 28.08.2017
19.01.2018
№218.016.0330

Способ черезкожного пункционного доступа в полостную систему почки при лечении коралловидного нефролитиаза

Изобретение относится к медицине, хирургии. При условии полного выполнения коралловидным камнем лоханки и чашечки почки, при отсутствии дилатации полостных элементов создают доступ выполнением пункции «на камень». Под сочетанным ультразвуковым и рентген-телевизионным контролем в условиях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002630134
Дата охранного документа: 05.09.2017
19.01.2018
№218.016.08c8

Способ лечения больных с поясничным спинальным стенозом

Изобретение может быть применимо для лечения больных с поясничным спинальным стенозом. После выполнения декомпрессии на ипсилатеральной стороне выделяют область основания остистого отростка, через него при помощи высокооборотистой дрели выполняют доступ в губчатую кость в контралатеральной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002631637
Дата охранного документа: 25.09.2017
19.01.2018
№218.016.0967

Способ интраоперационной визуализации околощитовидных желез

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для интраоперационной визуализации околощитовидных желез при операциях на щитовидной железе. Во время мобилизации щитовидной железы выявляют структуры с характерными для околощитовидных желез признаками: диаметр...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002631639
Дата охранного документа: 25.09.2017
19.01.2018
№218.016.0cb5

Способ реабилитации пациентов с сочетанным поражением позвоночника и крупных суставов в результате производственной травмы на ранней стадии

Изобретение относится к медицине, а именно к физиотерапии, и может быть использовано в реабилитации пациентов с сочетанным поражением позвоночника и крупных суставов в результате производственной травмы у работников металлургической и горнодобывающей промышленности на ранней стадии. В положении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632807
Дата охранного документа: 09.10.2017
20.01.2018
№218.016.1133

Способ выбора анестетика при проведении анестезиологического обеспечения нейровизуализации у детей с патологией цнс

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и реаниматологии, детской неврологии, педиатрии. Выполняют осмотр и оценку состояния пациента перед проведением мультиспиральной компьютерной томографии. Предварительно определяют степень риска анестезиологического обеспечения по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002633906
Дата охранного документа: 19.10.2017
13.02.2018
№218.016.2620

Способ лечения диабетических ангиопатий нижних конечностей

Изобретение относится к медицине, в частности к лечебной физкультуре, физиотерапии, и может быть использовано при лечении больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей и дистальной диабетической сенсомоторной нейропатией. Проводят программируемую функциональную электростимуляцию мышц...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002644292
Дата охранного документа: 08.02.2018
Showing 11-17 of 17 items.
15.10.2019
№219.017.d5cd

Способ прогнозирования эффективности антиагрегантной терапии препаратом "клопидогрел"

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и касается прогнозирования эффективности антиагрегатной терапии препаратом Клопидогрел. Для этого определяют лабораторные показатели крови - гематокрит, гемоглобин, липидные фракции плазмы и общий холестерин,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702753
Дата охранного документа: 11.10.2019
02.11.2019
№219.017.ddaa

Использование спектрального анализа вариабельности сердечного ритма у пациентов с фибриляцией предсердий

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и кардиологии. Предложен способ оценки вариабельности сердечного ритма, включающий спектральный анализ, причем он применяется у пациентов с различными формами фибрилляций предсердий, позволяющий определять роль вегетативной нервной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002704920
Дата охранного документа: 31.10.2019
27.11.2019
№219.017.e6f6

Способ исследования вариабельности сердечного ритма на фоне антиаритмической терапии

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и кардиологии, и может быть использовано для исследования вариабельности сердечного ритма (ВСР) у пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне антиаритмической терапии. Осуществляют спектральный анализ ВСР. Проводят антиаритмическую...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002707263
Дата охранного документа: 25.11.2019
07.06.2020
№220.018.24a7

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии флувоксамином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием депрессивной симптоматики

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы антидепрессанта флувоксамина. Описан способ прогнозирования оценки эффективности терапии флувоксамином для лечения расстройств,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002722834
Дата охранного документа: 04.06.2020
12.04.2023
№223.018.4834

Многофункциональная палка - скандинавская палка для распределения нагрузки или элемент трости

Изобретение относится к восстановительной медицине и реабилитации, для постоянного пользования как скандинавских палок плюс трость, применение при различных заболеваниях. Многофункциональная палка - скандинавская палка для распределения нагрузки или трость содержит соединяющиеся между собой с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002748913
Дата охранного документа: 01.06.2021
20.04.2023
№223.018.4c46

Способ диагностики состояния макулярной зоны сетчатки на фоне стентирования артерий сердца

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии. Осуществляют сканирование макулярной области методом оптической когерентной томографии с ангиографией в режиме AngioRetinaQuickVue 3×3 мм. При этом измеряют плотность сосудов в фовеа и в парафовеолярных: в поверхностном, глубоком...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002763664
Дата охранного документа: 30.12.2021
15.05.2023
№223.018.5c48

Способ прогнозировании оценки эффективности терапии диазепамом для лечения пациентов с тревожными расстройствами

Изобретение относится к биотехнологии, а именно к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии, наркологии, и может быть использовано для подбора дозы бензодиазепина пролонгированного действия диазепама у пациентов с тревожными расстройствами. Сущность изобретения состоит в расчете...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002753769
Дата охранного документа: 23.08.2021
+ добавить свой РИД