×
07.03.2020
220.018.0a2d

Результат интеллектуальной деятельности: Способ получения альгинат-хитозановых микрокапсул с винпоцетином

Вид РИД

Изобретение

№ охранного документа
0002716000
Дата охранного документа
05.03.2020
Аннотация: Изобретение относится к производству лекарственных форм в виде микрокапсул, содержащих винпоцетин. Способ получения микрокапсул винпоцетина с оболочкой на основе хитозана и солей альгиновой кислоты включает получение гомогенной суспензии винпоцетина в 1-3% водном растворе альгината натрия, экструзию суспензии, содержащей винпоцетин в концентрации 0,2 мг/мл, с помощью шприца с иглой диаметром 100 мкм посредством выпуска потока текучей среды с получением непрерывного потока микрокапель, имеющих одинаковые размеры, в 0,5% (вес/объем) раствор хитозана в 1,0% уксусной кислоте; выдержку полученных ядер микрокапсул в растворе хитозана в 1,0% уксусной кислоте в течение 30 минут; внесение в раствор хитозана, содержащий микрокапсулы, навески порошка хлорида кальция в количестве, необходимом для получения 2,0% раствора при полном растворении реагента при интенсивном перемешивании, последующее выдерживание микрокапсул в полученном растворе еще в течение 30 минут, извлечение микрокапсул из раствора, трижды промывку трижды дистиллированной водой и сушку в сушильном шкафу при температуре 35°С до сохранения постоянной массы. 3 ил., 1 пр.

Изобретение относится к производству лекарственных форм в виде микрокапсул, содержащих винпоцетин, в частности к технологии создания оболочек различного состава для таких микрокапсул, обладающих заданными свойствами.

Для лекарственных форм перорального применения важнейшими свойствами являются способность защитить заключенное в них лекарственное вещество от деструктивного воздействия среды желудка, доставить лекарственное вещество в нижние отделы желудочно-кишечного тракта, где оно наиболее эффективно всасывается клетками слизистой, и обеспечить пролонгированное, стабильное высвобождение лекарственного вещества. Важность этих свойств будет также справедлива и в отношении микрокапсул, «загруженных» лекарственной субстанцией.

Одними из наиболее перспективных основ для подобного рода лекарственных форм являются природные полисахариды. В частности, соли альгиновой кислоты и хитозан.

Известно изобретение по патенту РФ 2476235, МПК A61K 38/36, A61K 31/734, A61K 9/14, опубл. 1998.04.14 «Композиции на основе биосовместимых микрочастиц альгиновой кислоты, предназначенные для регулируемого высвобождения активных ингредиентов при внутривенном введении». Изобретение также описывает способ получения микрочастиц альгиновой кислоты или ее солей, предназначенных для регулируемого высвобождения активного ингредиента, согласно которому микрокапсулы получают распылительным высушиванием. Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура от 140 до 180°С при скорости подачи воздуха от 35 до 40 м3/ч, скорости подачи в распылительную головку от 3,5 до 5 мл/мин и давлении от 4 до 6 фунтов/кв.дюйм).

Известно изобретение по патенту РФ 2598736, МПК A61K 9/50, A61K 35/48, А61Р 3/10, опубл. 27.09.2016 «Способ микроинкапсулирования клеток сертоли, получаемые микрокапсулы и их применение для предотвращения и лечения сахарного диабета 1 типа». Изобретение относится к способу получения микрокапсул на основе гидрогеля, содержащих клетки Сертоли, в качестве оболочки которых используется натрия альгинат в концентрации от 1 до 5% масс./об. Недостатком данного способа является использование достаточно высокой концентрации клеток Сертоли (более 90%) в солевом растворе альгината натрия, что затрудняет процесс микрокапсулирования и приводит к образованию микрокапсул неправильной формы и их слипанию.

Известно изобретение по патенту РФ 2231531, C08G 77/24, A61K 9/58, A61K 9/52, опубл. 27.06.2004 «Новая мембрана или матрица для регулирования проницаемости лекарственных средств». Техническим результатом является создание эластомера, через который лекарственное вещество проникает с желаемой скоростью. Основой упомянутого эластомера является силоксан, и в его состав не входят хитозан и альгинаты.

Известна международная заявка (WO 03018186, МПК A23L 1/00, A23L 1/0532, A23L 1/30, A61K 9/20, A61K 9/50, A61K 47/04, опубл. 2003.03.06) "Stable coated microcapsules", относящаяся к способу получения микрокапсул с Са-альгинатным покрытием, содержащих липофильные компоненты. Способ является достаточно близким аналогом настоящего изобретения, однако речь не идет о контролированном высвобождении инкапсулированного липофильного вещества в условиях ЖКТ.

Известно изобретение (US 5738876, МПК C12N 11/04, C12N 11/00, A61K 9/16, A61K 9/50, C12N 5/06, C12N 5/00, A61K 35/12, A61K 009/14, опубл. 1998.04.14) "Method of solution overcoating with gelling polymer". Данный патент в части способа получения оболочки (последовательное выдерживание ядер капсул в растворе сшивающего агента, растворе гелеобразующего полисахарида), является близким аналогом. В качестве сшивающего катиона металла авторы используют не только кальций, но и барий, стронций, железо. Главное отличие заключается в предназначении разработанной системы. Авторы предлагают использовать ее для иммобилизации клеток поджелудочной железы. Следовательно, такого рода капсулы изначально не предназначены для введения в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), о чем также свидетельствует использование токсичного стронция.

Известно изобретение по патенту РФ 2411077, МПК A61K 9/50, A61K 35/48, А61Р 3/10, опубл. 27.09.2016) «Способ получения оболочек на основе хитозана и солей альгиновой кислоты для микрокапсул, содержащих фосфолипидные мицеллы». Данный патент в части способа получения оболочки (последовательное выдерживание ядер капсул в растворе сшивающего агента, растворе гелеобразующего полисахарида), является наиболее близким аналогом. Недостатком данного способа является выдерживание готовых микрокапсул в растворе альгината натрия и повторно в растворе хлорида щелочноземельного металла, что удлиняет процесс микрокапсулирования и может приводить к образованию микрокапсул неправильной формы и их слипанию. В качестве сшивающего катиона металла авторы используют не только кальций, но и барий, система не предназначена для контролированного высвобождения инкапсулированных веществ в условиях ЖКТ.

Таким образом, проведенный анализ патентных документов выявил наличие лишь косвенных аналогов предлагаемого способа получения микрокапсул с винпоцетином. Контроль скорости высвобождения необходим в случае использования микрокапсулированных лекарственных препаратов пролонгированного действия или обладающих возможностью адресной доставки действующего вещества на различные участки желудочно-кишечного тракта.

В основу настоящего изобретения положена задача создания способа получения микрокапсул на основе раствора альгината кальция и хитозана, состав оболочки которых оказывает влияние на относительный процент выхода винпоцетина из ядра капсул в средах, имитирующих условия желудочно-кишечного тракта человека.

Винпоцетин является производным алкалоида винкамина. Винкамин обнаружен в надземной части растения Vinca minor (малого барвинка), а также может быть получен из других растительных источников, таких как Voaconga и Crioceras Longiflorus. Растение Vinca minor представляет собой растение с ползучими корнями, которое имеет длинную историю применения в качестве традиционного тонизирующего средства для снятия усталости, особенно типа, связанного с пожилым возрастом, а также в качестве вяжущего средства при чрезмерных менструациях, кровоточащих деснах и стоматитах.

Винпоцетин является активным ингредиентом кавинтона и интелектола. Считается, что винпоцетин проявляет активность в отношении нейронного метаболизма посредством благоприятствования аэробному гликолизу и стимулирования перераспределения кровотока к ишемическим областям. Сообщается также, что винпоцетин действует, усиливая мозговое кровообращение и использование кислорода.

Винпоцетин обычно используют в качестве вспомогательного средства для улучшения памяти, в качестве вспомогательного средства при деятельности, требующей высокого сосредоточения внимания и концентрации, такой как написание технической документации или работа за компьютером, и для борьбы с симптомами старческого слабоумия. Сообщалось также, что винпоцетин показывает обещающие результаты при лечении шума в ушах или звона в ушах, а также других причин ослабленного слуха. Винпоцетин также показан для лечения припадков, симптомов менопаузы и дегенерации желтого пятна. В литературе предполагается, что винпоцетин может также действовать, улучшая состояния, связанные с недостаточным кровотоком в сосудах мозга, включая головокружение и болезнь Меньера, нарушение сна, перемены настроения и депрессию. Химическая структура винпоцетина может быть причиной нестабильности их таблетированной лекарственной формы. Период полувыведения лекарственных препаратов не велик, поэтому требует частого применения. Таким образом, разработка пролонгированных лекарственных форм целесообразна.

Преимуществом настоящего изобретения является то, что высвобождение активного ингредиента из микрокапсул можно регулировать. Степень высвобождения растворимого в воде активного ингредиента из обычной микрокапсулы с жировой матрицей, полученной в системе «жидкость-жидкость», обычно определяется не плавлением жировой матрицы, а диффузией воды в микрокапсулу и последующим перемещением активного ингредиента за пределы капсулы. Скорость выделения активного ингредиента из обычных микрокапсул с жировой матрицей, охлажденных распылением, обычно очень высока: в течение 30 мин выделяется порядка примерно 70%. Новые микрокапсулы, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают пролонгированным выделением активных ингредиентов.

Технический результат заключается в разработке способа получения микрокапсул с пролонгированным выделением активного вещества - винпоцетина; с возможностью регулировки скорости высвобождения винпоцетина из капсул.

Технический результат достигается тем, что в способе получения микрокапсул винпоцетина с оболочкой на основе хитозана и солей альгиновой кислоты, включающем получение гомогенной суспензии винпоцетина в 1-3% водном растворе альгината натрия, экструзию суспензии, содержащей винпоцетин в концентрации 0,2 мг/мл, с помощью шприца с иглой диаметром 100 мкм посредством выпуска потока текучей среды с получением непрерывного потока микрокапель, имеющих одинаковые размеры в 0,5% (вес/объем) раствор хитозана в 1,0% уксусной кислоте, при объемном соотношении гомогенной суспензии винпоцетина в 1-3% водном растворе альгината натрия и 0,5% (вес/объем) раствора хитозана в 1,0% уксусной кислоте 1:10 соответственно; выдержку полученных ядер микрокапсул, в растворе хитозана в 1,0% уксусной кислоте в течение 30 минут; внесение в раствор хитозана, содержащий микрокапсулы, навески порошка хлорида кальция в количестве, необходимом для получения 2,0% раствора при полном растворении реагента при интенсивном перемешивании, последующее выдерживание микрокапсул в полученном растворе еще в течение 30 минут, извлечение микрокапсул из раствора, трижды промывка трижды дистиллированной водой и сушка в сушильном шкафу при температуре 35°С до сохранения постоянной массы.

Оптимальным значением концентрации раствора хитозана (низкой и средней вязкости) было признано значение 0,5% (вес/объем). Концентрация раствора хитозана меньше 0,5% приводит к увеличению времени выдержки формирующихся микрокапсул в его растворе, что приводит к дополнительным потерям действующего вещества вследствие его выхода из ядра микрокапсул во внешнюю жидкую фазу. Увеличение концентрации хитозана приводит к возрастанию вязкости раствора, из-за чего капли подаваемого в раствор альгината, содержащего винпоцетин, остаются на поверхности раствора и не принимают необходимой сферической формы.

На фиг. 1 изображены электронные фотографии микрокапсул винпоцетина (увеличение 70, 400); на фиг. 2 представлен график зависимости эффективности микрокапсулирования от концентрации альгината натрия; на фиг. 3 приведена степень высвобождения винпоцетина из микрокапсул от времени при использовании различной концентрации альгината натрия.

Ниже приведен пример конкретного выполнения способа получения микрокапсулированной формы винпоцетина.

Пример 1.

Получение микрокапсул винпоцетина

Для получения оболочек на основе хитозана и солей альгиновой кислоты для микрокапсул, содержащих винпоцетин, 50 мл 1; 1,5; 2; 2,5, или 3% (вес/объем) раствора альгината натрия, содержащего 0,01 г винпоцетина, с помощью шприца с иглой посредством выпуска потока текучей среды с получением непрерывного потока микрокапель, имеющих одинаковые размеры подают в 500 мл 0,5% (вес/объем) раствора хитозана в 1,0% уксусной кислоте. При этом следует избегать контакта капель друг с другом в растворе альгината во избежание слипания формирующихся микрокапсул. Время нахождения формирующихся микрокапсул в растворе хитозана составляет 30 минут. За это время происходит взаимодействие ионного характера между полисахаридами, в результате чего образуются сферические структуры с ядром из вязкого раствора альгината натрия и наружного слоя хитозан-альгинатного гидрогеля. По истечении 30 минут в раствор хитозана, содержащий микрокапсулы, вносят навеску порошка хлорида кальция в количестве, необходимом для получения 2,0% раствора при полном растворении реагента. После растворения CaCl2 микрокапсулы выдерживают в полученном растворе еще в течение 30 минут. При этом в результате диффузии катионов кальция и реакции ионотропного гелеобразования происходит образование кальций-альгинатного гидрогеля в ядре микрокапсулы с одновременным насыщением материала микрокапсул избыточным количеством катионов Са2+.

Далее микрокапсулы извлекают из раствора, трижды промывают дистиллированной водой и высушивают в сушильном шкафу при температуре 35°С до сохранения постоянной массы.

Получено 1,33 г порошка микрокапсул. Выход составил 59,2%. (концентрация раствора натрия альгината 1%).

Получено 1,31 г порошка микрокапсул. Выход составил 62,5%. (концентрация раствора натрия альгината 1,5%).

Получено 1,24 г порошка микрокапсул. Выход составил 60,5%. (концентрация раствора натрия альгината 2,0%).

Получено 1,32 г порошка микрокапсул. Выход составил 71,0%. (концентрация раствора натрия альгината 2,5%).

Получено 1,30 г порошка микрокапсул. Выход составил 86,8%. (концентрация раствора натрия альгината 3,0%).

Результатом предлагаемого метода является получение альгинат-хитозановых микрокапсул. Разработанные микрокапсулы обладают пролонгированным действием. К 45 минутам эксперимента при использовании 2,5% водного раствора альгината натрия в среду 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной высвобождается 4,9% действующего вещества. К примеру, согласно изобретению (RU №2287983, кл. A61K 9/58, A61K 47/36, B01J 2/00, 2006.11.27) «Способ получения оболочки для кишечнорастворимых полимерных капсул» выход активного вещества составляет 24,5%.

Данный способ получения микрокапсул пригоден для реализации в лабораторных и полупромышленных условиях.

Способ получения микрокапсул винпоцетина с оболочкой на основе хитозана и солей альгиновой кислоты, включающий получение гомогенной суспензии винпоцетина в 1-3% водном растворе альгината натрия, экструзию суспензии, содержащей винпоцетин в концентрации 0,2 мг/мл, с помощью шприца с иглой диаметром 100 мкм посредством выпуска потока текучей среды с получением непрерывного потока микрокапель, имеющих одинаковые размеры, в 0,5% (вес/объем) раствор хитозана в 1,0% уксусной кислоте при объемном соотношении гомогенной суспензии винпоцетина в 1-3% водном растворе альгината натрия и 0,5% (вес/объем) раствора хитозана в 1,0% уксусной кислоте 1:10 соответственно; выдержку полученных ядер микрокапсул в растворе хитозана в 1,0% уксусной кислоте в течение 30 минут; внесение в раствор хитозана, содержащий микрокапсулы, навески порошка хлорида кальция в количестве, необходимом для получения 2,0% раствора при полном растворении реагента при интенсивном перемешивании, последующее выдерживание микрокапсул в полученном растворе еще в течение 30 минут, извлечение микрокапсул из раствора, трижды промывку трижды дистиллированной водой и сушку в сушильном шкафу при температуре 35°С до сохранения постоянной массы.
Способ получения альгинат-хитозановых микрокапсул с винпоцетином
Способ получения альгинат-хитозановых микрокапсул с винпоцетином
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 31-40 of 86 items.
18.01.2019
№219.016.b10d

Способ создания наноразмерных диэлектрических пленок на поверхности gaas с использованием магнетронно сформированного слоя диоксида марганца

Использование: для формирования диэлектрических пленок нанометровой толщины на поверхности полупроводников AB. Сущность изобретения заключается в том, что способ создания наноразмерных диэлектрических пленок на поверхности GaAs с использованием магнетронно сформированного слоя диоксида...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677266
Дата охранного документа: 16.01.2019
24.01.2019
№219.016.b2d3

Способ получения гетерогенного препарата на основе папаина

Изобретение относится к медицине и касается способа получения гетерогенного препарата на основе папаина, обладающего регенерационными свойствами, включающего обработку матрицы ионообменных волокон ВИОН АН-1 или ВИОН КН-1 раствором папаина, инкубирование. Для иммобилизации на ВИОН КН-1...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677873
Дата охранного документа: 22.01.2019
24.01.2019
№219.016.b2d5

Применение 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина в качестве гепатопротектора

Изобретение относится к области медицины, а именно к противогепатитным средствам, и может быть использовано для лечения и профилактики заболеваний печени. Предложено применение в качестве гепатопротекторного средства 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина общей формулы I. Технический...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677883
Дата охранного документа: 22.01.2019
24.01.2019
№219.016.b2eb

Лития бета-фенил-гамма-аминобутират как нормотимическое средство

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, а именно к лития бета-фенил-гамма-аминобутирату указанной ниже формулы, который может найти применение в качестве нормотимического средства. Технический результат заключается в расширении ассортимента нормотимических средств за счет...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677879
Дата охранного документа: 22.01.2019
24.01.2019
№219.016.b33e

Способ получения гетерогенного ферментного препарата на основе фицина, обладающего ранозаживляющими и регенерирующими свойствами

Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения средства на основе фицина, обладающего ранозаживляющим и регенерирующим действием, согласно которому осуществляют иммобилизацию фицина в буферном растворе на матрицу ионообменных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002677858
Дата охранного документа: 22.01.2019
25.01.2019
№219.016.b3d8

Способ стимуляции роста и урожайности томата обыкновенного с использованием соединений ряда пиримидин-карбоновых кислот

Изобретение относится к области сельского хозяйства, и в частности к регуляторам роста растений, и может быть использовано для стимуляции роста и урожайности для томата обыкновенного (Solarium lycopersicum L.) Способ стимуляции роста и урожайности включает предпосевную обработку семян в водном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002678119
Дата охранного документа: 23.01.2019
25.01.2019
№219.016.b42e

Способ получения 2d кристаллов карбида кремния электроимпульсным методом

Изобретение относится к области нанотехнологии и может быть использовано для получения нанокомпозитных материалов для создания источников питания, работающих в экстремальных условиях. Способ получения 2D структур карбида кремния заключается в подаче на электрод из монокристаллического карбида...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002678033
Дата охранного документа: 22.01.2019
31.01.2019
№219.016.b53f

Способ получения гетерогенного препарата на основе коллагеназы и хитозана

Изобретение относится к области медицины и биотехнологии, а именно к способу получения средства на основе коллагеназы и хитозана, обладающего регенерирующим и ранозаживляющим действием, согласно которому осуществляют иммобилизацию коллагеназы в буферном растворе на матрицу кислоторастворимого...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002678435
Дата охранного документа: 29.01.2019
07.02.2019
№219.016.b73a

Ингибитор коррозии меди и медьсодержащих сплавов в нейтральных растворах хлоридов (варианты)

Изобретение относится к области защиты металлов от коррозии с помощью ингибиторов и может быть использовано для защиты различного оборудования, изготовленного из меди и ее сплавов. В качестве ингибиторов коррозии меди и медьсодержащих сплавов в нейтральных растворах хлоридов применяют...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002679022
Дата охранного документа: 05.02.2019
23.02.2019
№219.016.c6fb

Способ количественного определения производных бензимидазола (группы празолов)

Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу материалов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения производных бензимидазола (группы празолов) в субстанциях. Способ количественного определения производных бензимидазола...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002680521
Дата охранного документа: 22.02.2019
Showing 1-3 of 3 items.
13.02.2018
№218.016.2294

Способ количественного определения фенибута в микрокапсулах методом капиллярного электрофореза

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств, а именно для количественного определения фенибута методом капиллярного электрофореза. Способ количественного определения...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642275
Дата охранного документа: 24.01.2018
26.07.2018
№218.016.74e8

Способ получения частиц микрокапсулированного фенибута в альгинате натрия

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения микрокапсул фенибута в альгинате натрия, включающему получение гомогенной суспензии фенибута в 1-2% водном растворе альгината натрия, затем добавление полученной суспензии по каплям в 2% раствор хлорида...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002662173
Дата охранного документа: 24.07.2018
27.01.2020
№220.017.faf0

Способ определения величины адсорбции винпоцетина липосомами

Изобретение относится к области исследования и анализа фармацевтических препаратов, а именно к способу определения величины адсорбции винпоцетина липосомами, который включает количественное определение винпоцетина методом спектрофотометрии и заключается в том, что проводится диализ при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002711908
Дата охранного документа: 24.01.2020
+ добавить свой РИД