×
17.02.2020
220.018.0394

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,O-КОМПЛЕКСОВ { 2-[(ДИМЕТИЛАМИНО)МЕТИЛ]ФЕНОЛ} ДИАЦЕТАТ МЕДИ(II), ОБЛАДАЮЩИХ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ CANDIDA ALBICANS

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предлагаемое изобретение относится к способу получения N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) (1): включающему взаимодействие бидентантного 2-[(диметиламино)метил]фенола, где R=Н, O-Pr, 3,5-(СН), 4-Bu, с эквимольным количеством диацетата меди(II) моногидрата в среде этанола при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в течение 2-4 ч. Также предложено применение полученного комплекса. Предложенный комплекс может применяться в качестве средства, обладающего фунгицидной активностью в отношении микроскопических грибков Candida albicans. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно, к способу получения N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) общей формулы (1), обладающих фунгицидной активностью в отношении микроскопических грибков Candida albicans.

Известен способ [А.О. Ayeni, М. Oyerinde, Т.А. Ajayeoba, О.Е. Abioye. J. Chem. Pharm. Res., 2016, 8(7), 171-175] получения комплекса дихлорида меди (2) реакцией 3-(диэтаноламин-1-илметил)бензол-1,2-диола с CuCl2⋅2H2O при мольном соотношении 1:1 в среде смеси этанол : диметилформамид (1:1) при кипячении в течение 5 ч. Комплекс (2) проявляет противомикробную активность в отношении P. vulgaris, Е. coli, В. Cereus и С. sporogenes.

Известным способом не могут быть получены N,O-комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1).

Известен способ [С. Muthukumar, A. Sabastiyan, М. Ramesh, М. Subramanian, М. Yosuva Suvaikin. Int. J. Chem. Tech. Res., 2012, 4(4), 1322-1328] получения N,O-комплекса дихлорида меди(II) (4) реакцией 7-диэтил-аминосалицил-8-гидроксихинолина с CuCl2⋅2H2O при мольном соотношении 1:1 в среде этанола при кипячении в течение 1 ч. Комплекс (4) проявляет противомикробную активность в отношении Е. coli и S. aureus, а также фунгицидную активность в отношении С. albicans и A. niger.

Известен способ [Е. Pahontu, Diana-Carolina Ilies, S. Shova, С. Paraschivescu, M. Badea, A. Gulea, T. Rosu. Molecules, 2015, 20, 5771-5792; doi: 10.3390/molecules20045771] получения комплекса ацетата меди(II) (3) реакцией этил 4-[(E)-(2-гидрокси-4-метоксифенил)метиленамино]бензоата с Cu2(СН3СОО)4⋅(H2O)2 при мольном соотношении 1:1 в среде метанола при 50°С в течение 6 ч. Комплекс (3) проявляет противомикробную активность в отношении Enterococcus (G+).

Известным способом не могут быть получены N,O-комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II), проявляющих фунгицидную активность.

Предлагается новый способ получения N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) общей формулы (1). Соединения формулы (1) могут быть использованы в качестве средств с фунгицидной активностью.

Сущность способа заключается во взаимодействии диацетата меди(II) моногидрата с 2-[(диметиламино)метил]фенолами (где R=Н, О-Prn, 3,5-(СН3)2, 4-But) при мольном соотношении ацетат меди(II) моногидрат : 2-[(диметиламино)метил]фенол, равном 1:1, в среде этанола при комнатной температуре (~20°С) и атмосферном давлении в течение 2-4 ч, предпочтительно 3 ч, с образованием N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) общей формулы (1) с выходом 75-99%.

Реакция проходит по схеме:

Повышение температуры реакции выше 20°С (например, 60°С) или понижение температуры ниже 20°С (например, 0°С) увеличивают энергозатраты и не приводят к существенному увеличению выхода N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1). N,O-Комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1) образуется только лишь с участием 2-[(диметиламино)метил]фенола и диацетата меди(II) моногидрата, взятыми в мольном соотношении 1:1. При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевых продуктов (1). Реакции проводили в среде этанола, так как в нем хорошо растворяются исходные реагенты и целевые продукты (1).

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются ацетат меди(II) моногидрат и 2-[(диметиламино)метил]фенол. Предлагаемый способ позволяет получать N,O-комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1). В известном способе [С. Muthukumar, A. Sabastiyan, М. Ramesh, М. Subramanian, М. Yosuva Suvaikin. Int. J. Chem. Tech. Res., 2012, 4(4), 1322-1328] в качестве исходных реагентов применяются 7-диэтил-аминосалицил-8-гидроксихинолин и дихлорид меди кристаллогидрат. Известным способом не могут быть получены N,O-комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II).

Способ поясняется следующими примерами:

Пример 1. Методика получения N,O-комплексов {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II)

В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, загружают при комнатной температуре 0.15 г (1 ммоль) 2-[(диметиламино)метил]фенола и 5 мл этанола, затем добавляют 0.20 г (1 ммоль) диацетат меди(II) моногидрата и перемешивают при комнатной температуре (~20°С) в течение 3 ч, растворитель упаривают, выделяют N,O-комплекс {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) с выходом до 97%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.

Все опыты проводили при мольном соотношении диацетат меди(II) моногидрат : 2-[(диметиламино)метил]фенол, равном 1:1, в этаноле в качестве растворителя, при комнатной температуре (~20°С).

N,O-Комплекс {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) (1а) Порошок зеленого цвета, Тпл.=120-124°C. УФ-спектр (CHCl3, λmax, нм): 401.03. ИК-спектр, ν/см-1 611, 666 (Cu-O), 752, 882, 958, 1024, 1112, 1254, 1400, 1484, 1572, 1599, 3452 (ОН). Найдено (%): С, 47.40; Н, 5.86; Cu, 19.40*; N, 4.12; C13H18CuNO5. 331.0481. Вычислено (%): С, 47.05; Н, 5.47; Cu, 19.15; N, 4.22. Масс-спектр, m/z 331.229

N,O-Комплекс{2-[(диметиламино)метил]-4-пропоксифенол}диацетат меди(II) (1b). Зеленый порошок, выход 52%. Тпл=114-118°С. УФ-спектр (CHCl3, λmax, нм): 292.59 ИК-спектр, ν/см-1: 611, 665 (Cu-O), 751, 808, 838, 978, 1024, 1167, 1220, 1264, 1335, 1401, 1473, 1490, 1571, 2855, 2874, 2958, 3458 (ОН). Найдено (%): С, 49.06; Н, 6.61; Cu, 16.22*; N, 3.25. C16H24CuNO6. Вычислено (%): С, 49.29; Н, 6.20; Cu, 16.30; N, 3.59.

N,O-Комплекс {2-[(диметиламино)метил]-3,5-диметилфенол}диацетат меди(II) (1с). Порошок зеленого цвета, Тпл.=119-120°С. УФ-спектр (CHCl3, λmax, нм): 278.63 ИК-спектр, ν/см-1: 410, 504, 579, 628 (Cu-O), 666, 755, 784, 840, 881, 1074, 1176, 1215, 1256, 1384, 1470, 1622, 1644, 1651, 3426 (ОН). Найдено (%): С, 50.29; Н, 6.36; Cu, 17.85*; N, 3.92. C15H22CuNO5. Вычислено (%): С, 50.06; Н, 6.16; Cu, 17.66; N, 3.89.

N,O-Комплекс {2-[(диметиламино)метил]-4-трет-бутилфенол}диацетат меди(II) (1d). Порошок зеленого цвета, Тпл.=140-142°С. УФ-спектр (CHCl3, λmax, нм): 277.17 ИК-спектр, ν/см-1: 519, 612, 665 (Cu-O), 689, 750, 800, 829, 885, 983, 1023, 1135, 1203, 1268, 1333, 1401, 1515, 1565, 1610, 3365 (ОН). Найдено (%): С, 52.69; Н, 6.63; Cu, 16.57*; N, 3.65. C17H26CuNO5. Вычислено (%): С, 52.63; Н, 6.76; Cu, 16.38; N, 3.61.

Противомикробный скрининг был проведен CO-ADD (The Community Organization for Antimicrobial Drug Discovery) при финансовой поддержке Wellcome Trust (Великобритания) и Университетом Квинсленда (Австралия).

Образцы были приготовлены в ДМСО с конечной концентрацией тестирования 32 мг/мл, в 384-луночном планшете для каждого грибкового штамма с конечной максимальной концентрацией ДМСО ~1%. Штаммы грибов культивировали в течение 3 дней на дрожжевом экстракте пептон Декстроза при 30°С. Суспензию дрожжей 1×106 и 5×106 КОЕ/мл (как определено OD530) готовили из пяти колоний. Затем суспензию разбавляли и добавляли в каждую лунку пластины, содержащие соединения, и получали конечную плотность клеток суспензии грибов 2.5×103 КОЕ/мл и общий объем 50 мкл. Все чашки закрывали и инкубировали при 35°С в течение 24 часов без встряхивания. Ингибирование роста С. albicans определяли путем измерения поглощения при 530 нм (OD530). Абсорбцию измеряли, используя планшет Biotek Synergy НТХ. Для комплексов меди общей формулы (1) была определена минимальная ингибирующая концентрация MIC (мг/мл) в отношении Candida albicans (Таблица 2).

Известным способом не могут быть получены N,O-комплексы {2-[(диметиламино)метил]фенол}диацетат меди(II) формулы (1).

Вещества общей формулы (1) проявляют фунгицидную активность по отношению к Candida albicans (Таблица 2).


СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,O-КОМПЛЕКСОВ { 2-[(ДИМЕТИЛАМИНО)МЕТИЛ]ФЕНОЛ} ДИАЦЕТАТ МЕДИ(II), ОБЛАДАЮЩИХ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ CANDIDA ALBICANS
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,O-КОМПЛЕКСОВ { 2-[(ДИМЕТИЛАМИНО)МЕТИЛ]ФЕНОЛ} ДИАЦЕТАТ МЕДИ(II), ОБЛАДАЮЩИХ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ CANDIDA ALBICANS
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 53 items.
20.05.2019
№219.017.5c66

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к cпособу каталитического получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами, характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют аморфный мезопористый алюмосиликат ASM в количестве 5-20 мас.% по отношению к исходной смеси реагентов, реакцию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687972
Дата охранного документа: 17.05.2019
20.05.2019
№219.017.5cc2

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение описывает способ получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами в присутствии катализатора на основе цеолита, характеризующийся тем, что в качестве катализатора используют цеолит Y в Н-форме, реакцию анилина с алифатическими альдегидами (пропионовый или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002687974
Дата охранного документа: 17.05.2019
29.05.2019
№219.017.6264

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к способу получения хинолинов путем каталитической гетероциклизации анилина и альдегидов (пропионовый, масляный, валерьяновый), характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют гранулированный иерархический цеолит Ymmm в Н-форме в количестве 10-30% мас. по...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688228
Дата охранного документа: 21.05.2019
29.05.2019
№219.017.62d0

Способ получения 2,7-дициклоалкил-4,9-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов

Изобретение относится к способу получения 2,7-дициклоалкил-4,9-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1), в которой R представляет собой цикло-СН, цикло-СН, цикло-СН, цикло-СН, цикло-СН, норборнил-, заключающийся во взаимодействии 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазина с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688221
Дата охранного документа: 21.05.2019
29.05.2019
№219.017.634d

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение раскрывает способ каталитического получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами, характеризующийся тем, что в качестве катализатора используют аморфный мезопористый алюмосиликат ASM в количестве 5-20 мас.% по отношению к исходной смеси реагентов, реакцию...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688197
Дата охранного документа: 21.05.2019
29.05.2019
№219.017.6363

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к способу получения 2,3-диалкилхинолинов взаимодействием анилина с альдегидами в присутствии катализатора на основе цеолита, при этом в качестве катализатора используют цеолит Y в Н-форме, реакцию анилина с алифатическими альдегидами (пропионовый или масляный) проводят в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688198
Дата охранного документа: 21.05.2019
29.05.2019
№219.017.637e

Способ совместного получения 2,7-диалкил-4,9(10)-диметил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов

Изобретение относится к способу совместного получения 2,7-диалкил-4,9(10)-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1), в которой R представляет собой н-пропил, н-бутил, заключающемуся во взаимодействии N,N-бис(метоксиметил)-N-алкила с изомерной смесью...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002688220
Дата охранного документа: 21.05.2019
06.06.2019
№219.017.73f0

Способ получения 2,3-диалкилхинолинов

Изобретение относится к способу получения хинолинов путем каталитической гетероциклизации анилина и альдегидов (пропионовый, масляный), характеризующемуся тем, что в качестве катализатора используют гранулированный иерархический цеолит Ymmm в Н-форме в количестве 10-20% мас. по отношению к...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002690535
Дата охранного документа: 04.06.2019
12.08.2019
№219.017.be9d

Способ получения 2,8-бис-циклоалкил-2,3,8,9,12c,12d-гексагидро-1h,7h-5,11-диокса-2,3a,4,6,6b,8,9a,10,12,12b-декаазадициклопента[e,1]пиренов

Изобретение относится к способу получения 2,8-бис-циклоалкил-2,3,8,9,12с,12d-гексагидро-1H,7H-5,11-диокса-2,3а,4,6,6b,8,9а,10,12,12b-декаазадициклопента[е,l]пиренов общей формулы (1), в котором 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазинаны подвергают взаимодействию с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002696778
Дата охранного документа: 06.08.2019
20.08.2019
№219.017.c19d

Способ получения диастереомерно чистых 4-метил(этил)-2-н-алкил-замещенных 1-алканолов

Предложен способ получения диастереомерно чистых диалкилзамещенных первичных спиртов 4-метил(этил)-2-н-алкил-замещенных 1-алканолов общей формулы (1а-с, 2а-с): 1: R=Me, R=н-СН(а), н-СН(b), н-СН(с); 2: R=Et, R=н-СН(а), н-СН(b), н-СН(с), взаимодействием терминальных линейных алкенов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002697658
Дата охранного документа: 16.08.2019
Showing 1-10 of 235 items.
10.08.2013
№216.012.5d09

Способ получения 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана, обладающего фунгицидными свойствами

Изобретение относится к способу получения 3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.1]нонана общей формулы (I). Сущность способа заключается во взаимодействии тиометилирующей смеси, предварительно полученной барботажем сероводорода через 37%-ный водный раствор формальдегида, с водным раствором аммония...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489438
Дата охранного документа: 10.08.2013
27.06.2014
№216.012.d5bb

Способ получения нерастворимого в воде серосодержащего биополимера на основе хитозана

Изобретение относится к области органического синтеза. Способ получения не растворимого в воде серосодержащего биополимера на основе хитозана включает взаимодействие хитозана с тиометилирующим агентом, предварительно полученным насыщением раствора формальдегида газообразным HS, при мольном...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520493
Дата охранного документа: 27.06.2014
20.11.2014
№216.013.05f4

Способ получения пиридинатов 1-фтор(хлор)-3-алкил(арил)бороланов

Изобретение относится к способу получения пиридинатов 1-фтор(хлор)-3-алкил(арил)бороланов общей формулы (1)
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002532925
Дата охранного документа: 20.11.2014
10.01.2015
№216.013.1721

Способ получения 3-алкилдигидрофуран-2(3н)-онов

Изобретение относится к способу получения 3-алкилдигидрофуран-2(3H)-онов формулы I, где R=н-СН,н-СН,н-СН , который осуществляется взаимодействием N,N-диметилалк-2-ин-1-аминов с триэтилалюминием в присутствии катализатора цирконацендихлорида (CpZrCl) в инертной атмосфере при температуре ~40°C в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537349
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1bff

Способ получения n,n'-бис-(3-меркаптофенил)тетратиадиазациклоалканов

Изобретение относится к органической химии, конкретно, к способу получения N,N′-бис-(3-меркаптофенил)тетратиадиазациклоалканов формулы 1. Сущность способа заключается во взаимодействии -аминотиофенола с формальдегидом и α,ω-алкандитиолом общей формулы HSCH(CH)SH (где n=1, 2, 3) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538595
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c04

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоканов общей формулы 1а-i. Сущность способа заключается во взаимодействии N,N,N,N-тетраметил-2,6-дитиагептан-1,7-диамина с ариламином (арил = фенил, m-и p-метилфенил, o-, m-и p-метоксифенил, o-, m-и p-нитрофенил) в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538600
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c07

Способ получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов

Изобретение относится к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазоцинанов формулы (I). Сущность способа заключается во взаимодействии ароматических аминов (4-аминотиофенола, 4-аминобензойной кислоты, 4-аминофенола или 2-аминофенола, общей формулы R-CH-NH, где R=4-SH, 4-СOН, 4-ОН, 2-ОН) с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538603
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.1c08

Способ получения (5z,9z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к области получения (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновой кислоты формулы (1), проявляющей ингибирующее действие на человеческую топоизомеразу I. (5Z,9Z)-5,9-гексадекадиеновая кислота перспективна в качестве лекарственного препарата,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002538604
Дата охранного документа: 10.01.2015
27.01.2015
№216.013.21b8

Способ селективного получения 1'-алкил-1'-n-циклогексилкарбоксаамидилциклопропа[2',3':1,9](c-i)[5,6]фуллеренов

Изобретение относится к области органической химии, а именно, к способу получения функционально замещенных фуллеренов, которые могут найти применение в качестве высокоактивных исходных веществ в синтезе лекарственных препаратов нового поколения для лечения опасных заболеваний человека. Способ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540080
Дата охранного документа: 27.01.2015
27.01.2015
№216.013.21ba

Способ получения арил(c-i)[5,6]фуллерен-(9h)-ил кетонов

Предлагаемое изобретение относится к способу получения арил(C-I)[5,6]фуллерен-1(9H)-ил кетонов общей формулы (1): Функционально замещенные фуллерены могут найти применение в качестве комплексообразователей, сорбентов, биологически активных соединений, а также при создании новых материалов с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002540082
Дата охранного документа: 27.01.2015
+ добавить свой РИД