×
13.02.2020
220.018.0244

4,7-ДИМЕТИЛ-3,4,4A,5,8,8A-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ХРОМЕН-2,1'-ЦИКЛОГЕКСАН]-4,8-ДИОЛ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диолу общей формулы 1, включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы. Технический результат – получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве анальгезирующего средства. 2 табл., 4 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии и медицины, а именно, к новым органическим соединениям, конкретно к 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диолу общей формулы 1, включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы, обладающему анальгезирующей активностью.

Аналогами предлагаемого средства по фармакологическому действию являются ненаркотические анальгетики, такие как ацетилсалициловая кислота, анальгин и диклофенак натрия [1]. Данные по активности на модели «уксусные корчи» (ED50), острой токсичности (LD50) и широте терапевтического действия (IS50= LD50/ED50) этих лекарственных средств представлены в таблице 1 [2,3].

Недостатками ацетилсалициловой кислоты являются низкая активность и гастротоксичность, анальгина - возможное угнетение кроветворения вплоть до полного агранулоцитоза, побочными эффектами диклофенака натрия являются желудочно-кишечные расстройства и гастротоксичность.

Наиболее близким к заявляемому средству по фармакологическому действию - прототипом, является диклофенак натрия.

Таблица 1. Токсичность и анальгетическое действие известных препаратов [2,3]

и предлагаемого агента 1

Препарат ED50 в тесте «уксусные корчи», мг/кг LD50, мг/кг SI
Ацетилсалициловая кислота 155 1600 10.3
Анальгин 55 3300 60.0
Диклофенак натрия 5 370 74.0
Соединение 1 0.1 >1000 >10000

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в поиске нового эффективного низкотоксичного лекарственного средства, обладающего анальгезирующей активностью.

Поставленная задача решается путем использования в качестве анальгезирующего средства 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диола общей формулы 1, включая его пространственные изомеры.

Соединение 1 не было ранее описано в литературе, оно может быть синтезировано в соответствии со схемой 1 взаимодействием 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола 2 с циклогексаноном в присутствие кислотного катализатора, предпочтительно монтмориллонитовой глины. В качестве других межмолекулярных продуктов в этой реакции могут образовываться соединения 3 и 4.

Схема 1

Для получения соединения 1 в виде различных стереоизомеров, в том числе и в оптически активном виде, можно использовать в качестве исходных веществ различные пространственные изомеры соединения 2, в том числе и обладающие оптической активностью. Соединение 2, в свою очередь, может быть синтезировано, например, в соответствии со схемой 2, исходя из монотерпена α-пинена, широко распространенного в отечественном растительном сырье, по ранее описанным методикам [4,5].

Схема 2

Острая токсичность соединения 1 определялась на белых беспородных мышах массой 20-22 г при однократном внутрижелудочном введении по методу Кербера [6]. Введение соединения 1 в дозах 500 мг/кг, 700 мг/кг и 1000 мг/кг не привело к гибели животных, и не оказало влияния на физическое и психо-эмоциональное состояние животных, вес тела и количество потребляемой пищи и воды. Таким образом, соединение 1 является умеренотоксичным веществом: LD50 превышает 1000 мг/кг.

Анальгетическая активность соединения 1 изучалась на модели висцеральной боли «уксусные корчи» [7, 8] путем однократного введения в дозах 0.1, 1 и 10 мг/кг (таблица 2).

«Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное. Оценка активности осуществлялась по количеству корчей в течение 3 мин.

Установлено, что соединение 1 уже в дозе 0.1 мг/кг проявляет высокую анальгетическую активность в тесте «уксусные корчи» (таблица 2), а широта терапевтического действия (SI=LD50/ED50) этого вещества превышает 10000, значительно превосходя аналогичный индекс препаратов сравнения (таблица 1).

Таким образом, соединение 1 сочетает высокую анальгетическую активность с низкой токсичностью и является перспективным для использования его в качестве эффективного низкотоксичного анальгезирующего лекарственного средства.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Синтез 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диола 1 исходя из 4,7-диметил-2-(проп-1-енил)-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2H-хромен-4,8-диола 2 в присутствии монтмориллонита К10

К суспензии 0.60 г монтмориллонита К10, прокаленного в течение 3 ч при 105°С, в 5 мл СН2Cl2 прибавили раствор 0.26 г циклогексанона в 5 мл СН2Сl2, затем прибавили по каплям раствор 0.22 г соединения 2 в 5 мл СН2Cl2. Растворитель отогнали, реакционную смесь выдерживали при комнатной температуре в течение 4 суток. Добавили 20 мл этилацетата. Катализатор отфильтровали, растворитель упарили. Полученную реакционную смесь делили на колонке с 17 г силикагеля (элюент - гексан с градиентом этилацетата от 0 до 100%). Выделили 0.170 г (49%) 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диола 1 в виде смеси двух диастереомеров по положению 4 в соотношении 2 : 1, 102 мг смеси соединений 7-метил-4-метилен-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-8-ол 3 и 4,7-диметил-4a,5,8,8a-тетрагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-8-ол 4 (31%, 1:1), 0.021 г исходного соединения 2 (конверсия 91%).

Основной изомер соединения 1. 1H-NMR (500 MГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.39 (3H, с, CH3-16), 1.77 (3H, м, CH3-17), 1.99-2.04 (2H, м, 2H-7), 3.69 (1H, дд, J(1e,6a) = 2.7 Гц, J(1e,10e) = 2.5 Гц, He-1), 3.77 (1H, ш.с, He-10), 5.54-5.58 (1H, м, H-8). Сигналы остальных протонов проявляются в виде перекрывающихся мультиплетов в областях 1.15-1.68 ppm, 1.91-2.00 м.д. и 2.20-2.38 м.д. 13C-NMR (125 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 70.38 (CH, C-1), 72.94 (C, C-3), 41.23 (CH2, C-4), 70.78 (C, C-5), 38.70 (CH, C-6), 22.05 (CH2, C-7), 124.40 (CH, C-8), 132.06 (C, C-9), 71.32 (CH, C-10), 32.09 и 45.41 (2CH2, C-11, C-15), 21.87 (CH2, C-12, C-14), 25.68 (CH2, C-13), 29.28 (CH3, C-16), 20.45 (CH3, C-17). HR-MS: 266.1873 (M+, C16H26O3+; рассч. 266.1876).

Минорный изомер соединения 1. 1H-NMR (500 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.12 (3H, с, CH3-16), 1.77 (3H, м, CH3-17), 1.81-1.87 (2H, м, 2H-7), 3.76 (1H, ш.с, He-10), 4.12 (1H, дд, J(1e,6a) = 2.5 Hz, J(1e,10e) = 2.2 Гц, He-1), 5.48-5.52 (1H, м, H-8). Сигналы остальных протонов проявляются в виде перекрывающихся мультиплетов в областях 1.15-1.68 м.д., 1.91-2.00 м.д. and 2.20-2.38 м.д.. 13C-NMR (125 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 67.24 (CH, C-1), 72.52 (C, C-3), 40.73 (CH2, C-4), 71.49 (C, C-5), 38.18 (CH, C-6), 24.01 (CH2, C-7), 124.05 (CH, C-8), 132.12 (C, C-9), 71.18 (CH, C-10), 32.26 и 43.11 (2CH2, C-11, C-15), 21.84 (CH2, C-12, C-14), 25.90 (CH2, C-13), 29.34 (CH3, C-16), 20.86 (CH3, C-17). HR-MS: 266.1873 (M+, C16H26O3+; рассч. 266.1876).

Соединение 3. 1H-NMR (600 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.80-1.86 (1H, м, He-7), 1.81 (3H, м, CH3-17), 1.97 (1H, d, 2J = 13.8 Гц, Ha-4), 2.24 (1H, дт, 2J = 13.8 Гц, J(4e,16) = 2.0 Гц, He-4), 2.24-2.31 (1H, м, Ha-7), 2.39 (1H, ддд, J(6a,7a) = 10.8 Гц, J(6a,7e) = 6.2 Гц, J(6a,1e) = 2.5 Гц, Ha-6), 3.74 (1H, дд, J(1e,6a) = 2.5 Hz, J(1e,10e) = 2.2 Гц, He-1), 3.76 (1H, ш.с, He-10), 4.68 (1H, дд, 2J= 2.5 Гц, J(16,4e) = 2.0 Гц, H-16), 4.86 (1H, дд, 2J= 2.5 Гц, J(16´,4e) = 2.0 Гц, H´-16), 5.57-5.60 (1H, м, H-8). Сигналы циклогексанового кольца проявляются в виде перекрывающихся мультиплетов в областях 1.17-1.60 м.д., 1.63-1.73 м.д. и 1.87-1.94 м.д. 13C-NMR (150 MHz, CDCl3, δ, м.д.): 71.86 (CH, C-1), 73.89 (C, C-3), 40.81 (CH2, C-4), 145.92 (C, C-5), 37.04 (CH, C-6), 25.73 (CH2, C-7), 124.70 (CH, C-8), 131.61 (C, C-9), 71.02 (CH, C-10), 30.00 и 39.54 (2CH2, C-11, C-15), 21.46 и 21.82 (2CH2, C-12, C-14), 25.94 (CH2, C-13), 110.25 (CH2, C-16), 21.01 (CH3, C-17). HR-MS: 248.1767 (M+, C16H24O2+; расч. 248.1771).

Соединение 4. 1H-NMR (600 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.68 (3H, d, J(16,4) =1.4 МГц, CH3-16), 1.76-1.84 (1H, м, H-7), 1.80 (3H, ш.с, CH3-17), 1.86-1.90 (1H, м, Ha-6), 2.17-2.23 (1H, м, H´-7), 3.74 (1H, ш.т, He-1), 3.79 (1H, ш.с, He-10), 5.22 (1H, ш.с, H-4), 5.53-5.56 (1H, м, H-8). Сигналы циклогексанового кольца проявляются в виде перекрывающихся мультиплетов в областях 1.18-1.50 м.д. и 1.54-1.74 м.д. 13C-NMR (150 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 71.40 (CH, C-1), 74.15 (C, C-3), 127.06 (CH, C-4), 136.18 (C, C-5), 32.84 (CH, C-6), 27.95 (CH2, C-7), 124.34 (CH, C-8), 132.04 (C, C-9), 71.23 (CH, C-10), 33.56 и 38.12 (2CH2, C-11, C-15), 21.73 и 21.85 (2CH2, C-12, C-14), 25.52 (CH2, C-13), 21.62 (CH3, C-16), 20.84 (CH3, C-17). HR-MS: 248.1769 (M+, C16H24O2+; расч. 248.1771).

Пример 2. Синтез (4aR,8R,8aS)-4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро-[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диола 1 на глине Н-К10

Приготовление катализатора Н-К10 [9]. Суспензию монтмориллонита К10 (5 г) в 1 М HCl (100 мл) перемешивали при 80°С в течение 6 часов. Осадок отфильтровали, промывая несколько раз водой, чтобы полностью удалить Cl, затем сушили при 120°С в течение 12 ч.

При перемешивании к 1.00 г соединения 2 добавили 0.70 г циклогексанона, затем 1.70 г глины Н-К10, прокаленной в течение 1 ч при 120°С. Реакционную смесь выдерживали при комнатной температуре в течение 24 часов. Добавили 25 мл этилацетата. Катализатор отфильтровали, растворитель упарили. Полученную реакционную смесь делили на колонке с 17 г силикагеля (элюент - гексан с градиентом этилацетата от 0 до 100%). Выделили 1.027 г (65 %, (S)/(R) = 2:1) (4aR,8R,8aS)-4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диола 1, 0.577 г смеси соединений 3 и 4 (39%, 1:1), 0.097 г исходного соединения 2 (конверсия 90%).

Пример 3. Определение острой токсичности соединения 1.

Острая токсичность соединения 1 определялась на белых беспородных мышах массой 20-22 г при однократном внутрижелудочном введении по методу Кербера [6]. Введение соединения 1 в дозах 500, 700 и 1000 мг/кг не привело к гибели животных, и не оказало влияния на физическое и психо-эмоциональное состояние животных, вес тела и количество потребляемой пищи и воды. Таким образом, соединение 1 является умеренотоксичным веществом: его LD50 превышает 1000 мг/кг.

Пример 4. Исследование анальгетической активности соединения 1 в тесте «уксусные корчи»

Эксперимент проводили на беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. Экспериментальные группы были сформированы по 8 животных в каждой. «Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное. Исследуемое соединение 1 в дозах 0.1, 1, 10 и 20 мг/кг вводился однократно внутрижелудочно за час до воспроизведения модели. Контролем являлись животные с введением только уксусной кислоты. Оценка активности осуществлялась по количеству корчей в течение 3 мин. Эталоном сравнения служил диклофенак натрия в дозе 10 мг/кг. Результаты приведены в таблице 2.

Установлено, что соединение 1 на модели «уксусные корчи» в дозах 0.1 и 10 мг/кг проявляет высокую анальгетическую активность, блокируя развитие болевого эффекта, вызванного введением уксусной кислоты.

Таблица 2. Анальгетическая активность предлагаемого агента 1

Агент, доза
(мг/кг)
«Уксусные корчи»
(кол-во)
Контроль Агент (УБР, %)а
1, 20 мг/кг 7.6 ± 1.9 8.4 ± 1.1
1, 10 мг/кг 8.4 ± 0.7 5.5 ± 0.9* (36%)
1, 1 мг/кг 7.6 ± 1.9 4.4 ± 1.2 (43%)
1, 0.1 мг/кг 8.4 ± 0.7 4.0 ± 1.0** (52%)
Диклофенак натрия, 10 мг/кг 10.1 ± 1.9 5.0 ± 1.1** (50%)

а % УБР (угнетение болевой реакции) = 100% * (Кконтроль - Копыт) / Кконтроль,

*P < 0.5, **P < 0.01 по сравнению с контрольной группой, где P - критерий наличия статистически значимых различий сравниваемых данных.

Источники информации

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. М.: Медицина. 1993.

2. Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., Покрышкин В.И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов. Хим.-фарм. журн. 1986. Т. 20. № 1. С. 33-39.

3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис. 2002. З-90.

4. Il'ina I.V., Volcho K.P., Korchagina D.V., Barkhash V.A., Salakhutdinov N.F. Helv. Chim. Acta. 2007. V. 90. № 2. P. 353-368.

5. Волчо К.П., Рогоза Л.Н., Салахутдинов Н.Ф., Толстиков А.Г., Толстиков Г.А. Препаративная химия терпеноидов. Часть 1. Бициклические монотерпеноиды. Новосибирск: ГУ Издательство СО РАН, 2006, 280 с.

6. Pershin GN (1971) Methods of experimental chemotherapy: practical guidance. 2nd edn, Medicina, Moscow

7. T.G. Tolstikova, A.V. Pavlova, E.A. Morozova, T.M. Khomenko, K.P. Volcho, N.F. Salakhutdinov, Lett. Drug Des. Discov., 2012, 9, 513.

8. M.V. Khvostov, S.A. Borisov, T.G. Tolstikova, A.V. Dushkin, B.D. Tsyrenova, Y.S. Chistyachenko, N.E. Polyakov, G.G. Dultseva, A.A. Onischuk, S.V. An'kov, Eur. J. Drug Metab. Ph., 2017, 42, 431.

9. Baishya G., Sarmah B., Hazarika N. Synlett 2013, 24(9), 1137-1141.


4,7-ДИМЕТИЛ-3,4,4A,5,8,8A-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ХРОМЕН-2,1'-ЦИКЛОГЕКСАН]-4,8-ДИОЛ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА
4,7-ДИМЕТИЛ-3,4,4A,5,8,8A-ГЕКСАГИДРОСПИРО[ХРОМЕН-2,1'-ЦИКЛОГЕКСАН]-4,8-ДИОЛ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 84 items.
20.02.2013
№216.012.25fb

Средство, обладающее антигипертензивной активностью

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства, представляющее собой 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазол формулы 1, обладающего антигипертензивной активностью, низкой токсичностью и не уступающего по активности эталонным препаратам с антигипертензивной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475243
Дата охранного документа: 20.02.2013
10.03.2013
№216.012.2de8

4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4a,5,8,8a-гексагидро-2h-4,8-эпоксихромен, обладающий анальгезирующей активностью

Изобретение относится к области фармацевтики, конкретно к новому 4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-4,8-эпоксихромену формулы 1, обладающему высокой анальгезирующей активностью, и может быть использовано в медицине. Соединение формулы 1 обладает низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477283
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.04.2013
№216.012.3317

(1-гидрокси-4,5-диметил-1н-имидазол-2-ил)(фенил)метаноноксим, проявляющий антиаритмические свойства

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретно к (1-гидрокси-4,5-диметил-1Н-имидазол-2-ил)(фенил)метаноноксиму формулы (1). Технический результат: получено новое соединение формулы (1), проявляющее антиаритмическую активность и обладающее низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478622
Дата охранного документа: 10.04.2013
20.04.2013
№216.012.36c4

Азосоединения на основе 4-амино-2,3',4'-трицианодифенила

Изобретение относится к области химии, конкретно к азосоединениям на основе 4-амино-2,3',4'-трицианодифенила общей формулы I, которые могут найти применение в синтезе фталоцианинов и их комплексов. В формуле I R означает 8 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479573
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.04.2013
№216.012.36cd

6-гидроксинафтохиноны лабданового типа, обладающие цитотоксической активностью по отношению к опухолевым клеткам человека

Изобретение относится к органической химии, конкретно к новым 6-гидроксинафтохинонам лабданового типа формулы (Ia-в): где R=R=H(Ia); R=Me, R=H(1б); R=H, R=COEt (Iв), обладающим способностью подавлять рост опухолевых клеток человека. Наиболее активное вещество - (1S,4aS,8aR)-Метил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002479582
Дата охранного документа: 20.04.2013
20.06.2013
№216.012.4c2f

Способ получения стирола

Изобретение относится к способу получения стирола каталитическим превращением соответствующего ацетофенона в реакторе проточного типа. Способ характеризуется тем, что процесс осуществляют в сверхкритическом двухкомпонентном растворителе с использованием гетерогенного гранулированного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485085
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.07.2013
№216.012.56ec

Способ получения 1-фенилэтанола и паразамещенных 1-фенилэтанола

Изобретение относится к способу получения 1-фенилэтанола или пара-замещенного 1-фенилэтанола, который применяют в качестве промежуточных соединений в различных областях органической химии. Способ заключается в каталитическом восстановлении замещенных ацетофенонов в реакторе проточного типа в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487860
Дата охранного документа: 20.07.2013
27.11.2013
№216.012.853f

Алкилирующие фторированные производные 1,4-нафтохинона, обладающие цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в культуре

Изобретение относится к новым фторированным производным 1,4-нафтохинона, содержащим алкилирующие группы, общей формулы (I), где R, R=SCHCHCl, или R, R=OCHCHCl, или R=OCHCHCl, R=F, или R=SCHCHCl, R=OCHкоторые обладают цитотоксической активностью по отношению к раковым клеткам человека в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002499789
Дата охранного документа: 27.11.2013
10.02.2014
№216.012.9db3

2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-хромен-4,8-диола формулы 1 в качестве анальгезирующего средства. Средство обладает высокой активностью и низкой токсичностью. 4 табл., 6 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506079
Дата охранного документа: 10.02.2014
20.06.2014
№216.012.d3a4

Спин-меченое производное кинуренина и способ его получения

Изобретение относится к новому спин-меченому производному кинуренина, обладающего высокой фотостабильностью и имеющего структурную формулу: Описан также способ его получения. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил., 1 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002519951
Дата охранного документа: 20.06.2014
Showing 1-10 of 102 items.
20.02.2013
№216.012.25fb

Средство, обладающее антигипертензивной активностью

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства, представляющее собой 2-бензоил-1-гидрокси-4,5-диметилимидазол формулы 1, обладающего антигипертензивной активностью, низкой токсичностью и не уступающего по активности эталонным препаратам с антигипертензивной...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002475243
Дата охранного документа: 20.02.2013
10.03.2013
№216.012.2d4c

Получение квартернизованных производных усниновой кислоты и их биологические свойства

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается ингибиторов роста патогенных грамположительных микроорганизмов, представляющих собой (+) и (-)-энантиомеры производных усниновой кислоты, содержащих квартернизованный атом азота. Ингибиторы обладают высокой биологической...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477127
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.03.2013
№216.012.2de8

4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4a,5,8,8a-гексагидро-2h-4,8-эпоксихромен, обладающий анальгезирующей активностью

Изобретение относится к области фармацевтики, конкретно к новому 4,7-диметил-2-(2,4,5-триметоксифенил)-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-4,8-эпоксихромену формулы 1, обладающему высокой анальгезирующей активностью, и может быть использовано в медицине. Соединение формулы 1 обладает низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477283
Дата охранного документа: 10.03.2013
10.04.2013
№216.012.3317

(1-гидрокси-4,5-диметил-1н-имидазол-2-ил)(фенил)метаноноксим, проявляющий антиаритмические свойства

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретно к (1-гидрокси-4,5-диметил-1Н-имидазол-2-ил)(фенил)метаноноксиму формулы (1). Технический результат: получено новое соединение формулы (1), проявляющее антиаритмическую активность и обладающее низкой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002478622
Дата охранного документа: 10.04.2013
10.06.2013
№216.012.46de

Аминотиазольные производные усниновой кислоты как новые противотуберкулезные агенты

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается ингибиторов роста Mycobacterium tuberculosis, представляющих собой (+) и (-)-энантиомеры производных усниновой кислоты, содержащих тиазольный цикл. Ингибиторы обладают высокой бактерицидной активностью. 2 табл., 4 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002483722
Дата охранного документа: 10.06.2013
20.06.2013
№216.012.4c2f

Способ получения стирола

Изобретение относится к способу получения стирола каталитическим превращением соответствующего ацетофенона в реакторе проточного типа. Способ характеризуется тем, что процесс осуществляют в сверхкритическом двухкомпонентном растворителе с использованием гетерогенного гранулированного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485085
Дата охранного документа: 20.06.2013
20.07.2013
№216.012.56ec

Способ получения 1-фенилэтанола и паразамещенных 1-фенилэтанола

Изобретение относится к способу получения 1-фенилэтанола или пара-замещенного 1-фенилэтанола, который применяют в качестве промежуточных соединений в различных областях органической химии. Способ заключается в каталитическом восстановлении замещенных ацетофенонов в реакторе проточного типа в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487860
Дата охранного документа: 20.07.2013
20.07.2013
№216.012.5704

Средство, обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, нейропротекторной, гиполипидемической, гипохолестеринемической, гипогликемической, гепатопротекторной, иммуносупрессорной активностями

Изобретение относится к области медицины. Описано эффективное низкотоксичное средство, представляющее собой метиловый эфир 2-циано-3,12-диоксо-18βН-олеан-1(2),11(9)-диен-30-овой кислоты формулы (I): обладающее антиоксидантной, противовоспалительной, нейропротекторной, гиполипидемической,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002487884
Дата охранного документа: 20.07.2013
10.12.2013
№216.012.88b1

Средство для ингибирования фермента поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека

Изобретение относится к средству для ингибирования фермента поли(АДФ-рибозо)полимеразы-1 человека, представляющее собой 6-ацетил-7,9-дигидрокси-8,9b-диметил-2-етилид-2,11-ен-1,9b,2,3-тетрагидро-11-N-карбоксифенилметиламино-1,3-диоксодибензофуран общей формулы (I): Данное средство оказывает...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002500675
Дата охранного документа: 10.12.2013
10.02.2014
№216.012.9db3

2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2н-хромен-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4,7-диметил-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2Н-хромен-4,8-диола формулы 1 в качестве анальгезирующего средства. Средство обладает высокой активностью и низкой токсичностью. 4 табл., 6 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002506079
Дата охранного документа: 10.02.2014
+ добавить свой РИД