×
08.12.2019
219.017.eb56

N,N-КОМПЛЕКСЫ ДИХЛОРОДИ-[3,5-ДИМЕТИЛ-4-(СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ)-1H-ПИРАЗОЛ]ДИГИДРАТА МЕДИ(II), ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ГРИБА CANDIDA ALBICANS

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к применению N,N-комплексов дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразол]дигидрата меди(II) общей формулы (1) в качестве средства с фунгистатической активностью по отношению к Candida albicans. Общая формула (1) приведена ниже Изобретение позволяет применять соединения формулы (1) в качестве средства с фунгистатической активностью по отношению к Candida albicans. 1 табл., 1 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Предлагаемое изобретение относится к области новых соединений с противогрибковой активностью, конкретно, к N,N-комплексам дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразол]дигидрата меди(II) общей формулы (1):

N,N-Комплексы дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1Н-пиразол]дигидрата меди(II) с общей формулой (1) проявляют фунгистатическую активность к условно-патогенным грибкам Candida albicans.

Известен комплекс меди(II) (2) [A. Santra, P. Brandao, Н. Janac, G. Mondal, P. Bera, A. Jana, P. Bera. Copper(II) and cobalt(II) complexes of 5-methyl pyrazole-3-carboxylic acid: synthesis, X-ray crystallography, thermal analysis and in vitro antimicrobial activity // J. Coord. Chem., 2018, V. 71, №22, P. 3648-3664] на основе 5-метилпиразол-3-карбоновой кислоты, проявляющий противомикробную и фунгицидную активность.

Синтез комплекса (2) является сложным и многостадийным.

Известен комплекс меди дихлорида [М. Miernicka, A. Szulawska, М. Czyz, LP. Lorenz, P. Mayer, В. Karwowski, E. Budzisz. Cytotoxic effect, differentiation, inhibition of growth and crystal structure of N,N-donor ligand and its palladium(II), platinum(II) and copper(II) // J. Inorg. Biochem. 2008, 102, 157-165], проявляющий противораковую активность на примере линий лейкемии K562 и L1210. Комплекс меди(II) (3) получают реакцией метилового эфира 5-(2-гидроксифенил)-3-метил-1-(2-пиридило)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты с CuCl2 ⋅ 2H2O при мольном соотношении 1:1 в среде этилацетата при кипячении растворителя в течение 1 ч по схеме:

Известный комплекс меди(II) не изучен на противогрибковую активность в отношении Candida albicans.

Известен медный N,S-комплекс [Y.-Z. Jiang, Z.-T. Fu, Y.-Y. Shi, H.-Y. XU. Synthesis and dye degradation properties of Cu2+ complexes with pyrazole derivatives // J. Chem. Pharm. Res., 2013, 5(11), P. 178-182], обладающий каталитической активностью к разложению метилового оранжевого. Комплекс (4) получают реакцией 3,5-дифенил-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-карботиамида с хлоридом меди(II) при мольном соотношении 1:1 в среде этанола при 80°С в течение 4 ч по схеме:

Известный комплекс меди(II) не изучен на противогрибковую активность в отношении Candida albicans.

Известен медный N,N-комплекс (5) [Н.П. Чернова. Синтез и некоторые свойства азолсодержащих тиоэфиров. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. хим. наук - Томск, 2015. - 24 с.], проявляющий антиоксидантную активность на модели неферментативной системы. Комплекс бис(3,5-диметилпиразол-1-ил)-тиадихлоромеди (5) получают реакцией N-сульфанилзамещенного бис-(3,5-диметилпиразола) с CuCl2 ⋅ 2H2O при мольном соотношении 1:1 в среде ацетона при комнатной температуре в течение 24 ч по схеме:

Известный комплекс меди(II) не изучен на противогрибковую активность в отношении Candida albicans.

Известны комплексы меди(II) (прототип) [J. Joseph, K. Nagashri, G. Ayisha Bibin Rani. Synthesis, characterization and antimicrobial activities of copper complexes derived from 4-aminoantipyrine derivatives // J. Saudi Chem. Soc., 2013, 17, P. 285-294] состава [CuL(OAc)2] (6), (где L - N(фуран-2-

илметилен)-1,5-диметил-3-(фенил(4-фенилен-NO2,-ОН)имино)-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-амин), проявляющие фунгицидную активность в отношении Candida albicans.

Известным способом не могут быть получены N,N-комплексы дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1N-пиразол]дигидрата меди(II) формулы (1), сведения о фунгицидной активности которых в отношении гриба Candida albicans в литературе отсутствуют.

Предлагаются новые комплексы меди(II) общей формулы (1) на основе сульфанилзамещенных 3,5-диметил-1H-пиразолов и CuCl2 ⋅ 2Н2О, проявляющие фунгицидную активность в отношении Candida albicans.

Комплексы меди(II) получены взаимодействием 3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразолов (7) (где R=cyclo-C6H11, Ph, Bn) с дигидратом хлорида меди(II) в среде ацетонитрила при мольном соотношении 3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразол : дигидрат хлорида меди(II), равном 2:1, при температуре 15-30°С, предпочтительно 20°С и атмосферном давлении в течение 3-5 ч, предпочтительно 4 ч, с образованием N,N-комплексов меди(II) с 3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразолами общей формулы (1) с выходом 57-76%. Реакция проходит по схеме:

Повышение температуры реакции выше 20°С (например, 60°С) или понижение температуры ниже 15°С (например, 0°С) увеличивают энергозатраты и не приводят к существенному увеличению выхода N,N-комплексов дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразол]дигидрата меди(II) общей формулы (1).

N,N-Комплексы дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1Н-пиразол]дигидрат меди(II) общей формулы (1) образуются только с участием 3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразолов (7) и дигидрата хлорида меди(II), взятыми в мольном соотношении 2:1.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяется С-тиометилированные пиразолы - 3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразолы, дигидрат хлорида меди(II). Способ позволяет получать N,N-комплексы дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1Н-пиразол]дигидрата меди(II) формулы (1), имеющие фармакофорные тиоэфирные и пиразольных фрагменты. В известном способе (прототип) в качестве исходных реагентов применяются производные 4-аминоантипирина - N-(фуран-2-илметилен)-1,5-диметил-3-(фенил(4-фенилен-NO2, -ОН)имино)-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-амин) и ацетат меди(II). Известным способом не могут быть получены N,N-комплексы дихлороди-[3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразол]дигидрата меди(II) общей формулы (1). Комплексы меди(II) формулы (1) не известны в качестве соединений, обладающих фунгицидной активностью.

Способ поясняется следующими примерами:

Пример 1. Получение N,N-комплекса дихлороди-[3,5-диметил-4-(циклогексилсульфанилметил)-1H-пиразол]дигидрата меди(II) (1а).

В стеклянном сосуде при перемешивании и температуре 20°С растворяют 0.05 г (0.28 ммоль) дигидрата хлорида меди(II) в 15 мл ацетонитрила, прибавляют 0.13 г (0.28 ммоль) 3,5-диметил-4-((циклогексансульфанил)метил)-1H-пиразола и перемешивают при комнатной температуре (~20°С) в течение 4 ч. Образовавшийся ярко-зеленый осадок фильтруют через бумажный фильтр (синяя лента), промывают ацетонитрилом, водой, высушивают без нагревания на воздухе и получают 0.61 г (65%) N,N-комплекса дихлороди-[3,5-диметил-4-((циклогексилсульфанил)метил)-1H-пиразол]дигидрата меди(II) (1а).

Все опыты проводили при мольном соотношении дигидрат хлорида меди(II): 3,5-диметил-4-(сульфанилметил)-1H-пиразол, равном 1:2 в ацетонитриле в качестве растворителя.

N,N-Комплекс дихлороди-[3,5-диметил-4-((циклогексилсульфанил)метил)-1H-пиразол]дигидрата меди(II) (1а).

Порошок зеленого цвета, Тпл.=168-170°С.

ИК-спектр (ν, см-1): 298 (Cu-Cl), 304, 486, 677 (C-S), 707, 1014, 1312, 1108, 1591, 1621 (С=O). Найдено (%): С, 46.70; Н, 6.86; Cl, 11.49; Cu, 10.40*; N, 9.08; S, 10.39. C24H44Cl2CuN4O2S2. Вычислено (%): С, 46.55; Н, 7.16; Cl, 11.45; Cu, 10.26; N, 9.05; S, 10.36.

N,N-Комплекс дихлороди-[3,5-диметил-4-((фенилсульфанил)метил)-1H-пиразол]дигидрата меди(II) (1б).

Порошок зеленого цвета, Тпл.=158-160°С.

ИК-спектр (ν, см-1): 294 (Cu-Cl), 320, 488, 610, 695, 743 (C-S), 1087, 1281, 1579, 3195, 3257. УФ-спектр (λ, нм): 423.01. Найдено (%): С, 47.33; Н, 5.61; Cl, 11.51; Cu, 10.22*; N, 9.25; S, 10.50. C24H32Cl2CuN4O2S2. Вычислено (%): С, 47.48; Н, 5.31; Cl, 11.68; Cu, 10.47; N, 9.23; S, 10.56.

N,N-Комплекс дихлороди-[3,5-диметил-4-((бензилсульфанил)метил)-1H-пиразол]дигидрата меди(II) (1в).

Порошок зеленого цвета, Тпл.=156-158°С.

ИК-спектр (ν, см-1): 290 (Cu-Cl), 493, 685 (C-S), 723, 1164, 1290, 1576, 3197, 3279. УФ-спектр (λ, нм): 294.60. Найдено (%): С, 49.69; Н, 5.36; Cl, 10.88; Cu, 9.85*; N, 9.20; S, 10.43. C26H36Cl2CuN4O2S2. Вычислено (%): С, 49.16; Н, 5.71; Cl, 11.16; Cu, 10.00; N, 8.82; S, 10.10.

Противомикробный скрининг был проведен в организации CO-ADD (The Community Organization for Antimicrobial Drug Discovery), при финансовой поддержке Wellcome Trust (Великобритания) и Университетом Квинсленда (Австралия).

Образцы были приготовлены в ДМСО с конечной концентрацией тестирования 32 мг/мл, в 384-луночном планшете для каждого грибкового штамма с конечной максимальной концентрацией ДМСО ~ 1%. Штаммы грибов культивировали в течение 3 дней на дрожжевом экстракте пептон Декстроза при 30°С. Суспензию дрожжей 1×106 и 5×106 КОЕ/мл (как определено OD530) готовили из пяти колоний. Затем суспензию разбавляли и добавляли в каждую лунку пластины, содержащие соединения, и получали конечную плотность клеток суспензии грибов 2.5×103 КОЕ/мл и общий объем 50 мкл. Все чашки закрывали и инкубировали при 35°С в течение 24 часов без встряхивания. Ингибирование роста С. albicans определяли путем измерения поглощения при 530 нм (OD530). Абсорбцию измеряли, используя планшет Biotek Synergy НТХ. Для комплексов меди общей формулы (1) была определена минимальная ингибирующая концентрация MIC (мг/мл) в отношении Candida albicans (Таблица 2).

Вещества общей формулой (1) проявляют фунгистатическую активность по отношению к Candida albicans (Таблица).


N,N-КОМПЛЕКСЫ ДИХЛОРОДИ-[3,5-ДИМЕТИЛ-4-(СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ)-1H-ПИРАЗОЛ]ДИГИДРАТА МЕДИ(II), ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ГРИБА CANDIDA ALBICANS
N,N-КОМПЛЕКСЫ ДИХЛОРОДИ-[3,5-ДИМЕТИЛ-4-(СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ)-1H-ПИРАЗОЛ]ДИГИДРАТА МЕДИ(II), ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ ГРИБА CANDIDA ALBICANS
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 41-50 of 93 items.
27.04.2016
№216.015.38f4

Способ получения 1-адамантилалкиловых эфиров

Настоящее изобретение относится к способу получения адамантилалкиловых эфиров формулы которые используются в качестве добавки, повышающей окислительную стабильность и вязкость смазочных масел, а также являются исходным сырьем для получения лекарственных препаратов. Способ заключается в том,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002582620
Дата охранного документа: 27.04.2016
20.05.2016
№216.015.4024

Способ получения 3-(1-адамантил)-1,5,3-дитиазепана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью

Изобретение относится к способу получения 3-(1-адамантил)-1,5,3-дитиазепана формулы (1) Сущность способа заключается во взаимодействии 1-аминоадамантана с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора SmCl·6HO при мольном соотношении...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002584692
Дата охранного документа: 20.05.2016
20.05.2016
№216.015.418a

Способ получения 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов

Изобретение относится к способу получения 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов общей формулы (1): в котором анилины (анилин, -метиланилин, -нитроанилин, -хлоранилин, -фторанилин, -броманилин) подвергают взаимодействию с 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридеканом в присутствии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002584950
Дата охранного документа: 20.05.2016
12.01.2017
№217.015.6115

Способ получения n,n-бис-[(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алкил]аминов

Изобретение относится к способу получения N,N-бис-[(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алкил]аминов, которые могут найти применение в качестве фунгицидов и селективных комплексообразователей. Сущность способа заключается во взаимодействии диамина, выбранного из ряда [N-(2-аминоэтил)этан-1,2-диамин, или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002591196
Дата охранного документа: 10.07.2016
13.01.2017
№217.015.6e35

Способ получения хелатных цис-s,s-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(ii) и платины(ii)

Изобретение относится к области химии координационных соединений, в частности к способу получения хелатных цис-S,S-комплексов дихлорди-1,6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2,5-дитиагексан палладия(II) и платины(II) общей формулы (1): Способ включает взаимодействие бидентатного реагента с солями...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002596874
Дата охранного документа: 10.09.2016
13.01.2017
№217.015.6e54

Способ получения моно- и дифторбензилхлоридов

Изобретение относится к способу получения моно- и дифторбензилхлоридов путем взаимодействия моно- и дифтортолуолов CHCHF и CHCHF с четыреххлористым углеродом и спиртами (MeOH, EtOH, PrOH) в присутствии катализатора FeCl·4HO или FeBr, активированного формамидом, при 180°С в течение 4-8 ч при...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002596872
Дата охранного документа: 10.09.2016
13.01.2017
№217.015.81e8

Способ получения n-циклоалкилзамещенных 1, 5, 3-дитиазепанов

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения N-циклоалкилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов, которые могут найти применение в качестве фунгицидов и селективных комплексообразователей. Сущность способа заключается во взаимодействии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002601313
Дата охранного документа: 10.11.2016
13.01.2017
№217.015.82a1

Способ получения пентаоксаспироалканов

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения пентаоксаспироалканов общей формулы (1), заключающегося в том, что 1,1-1,1-бис(гидроперокси)циклоалканы (где циклоалкан - циклопентан, или циклогексан, или циклогептан, или циклооктан, или циклододекан)...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002601315
Дата охранного документа: 10.11.2016
13.01.2017
№217.015.831b

Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)карбоновых кислот

Изобретение относится к способу получения N-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)карбоновых кислот формулы (1) который заключается в предварительном перемешивании 1,2-этандитиола и формальдегида (мольное соотношение 1:2) в течение 30 мин, затем образующуюся смесь перемешивают с аминокислотой, взятыми в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002601310
Дата охранного документа: 10.11.2016
13.01.2017
№217.015.8e5f

Способ получения метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов

Предлагаемое изобретение относится к способу получения новых метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов, которые могут найти применение в качестве противомикробных, антигрибковых, антиоксидантных и противовоспалительных агентов. Технический результат: разработан способ получения новых метил...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002605448
Дата охранного документа: 20.12.2016
Showing 41-50 of 235 items.
27.05.2015
№216.013.4ec6

Способ получения полициклических 3-алкил(фенил)фосфолан-3-оксидов

Изобретение относится к способу получения новых циклических фосфорорганических производных норборнанового ряда 1а-г, которые могут найти применение в органическом синтезе. Предложенный способ заключается во взаимодействии каркасного углеводорода норборненового ряда бицикло[2.2.1]гептена-2, или...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551684
Дата охранного документа: 27.05.2015
27.05.2015
№216.013.4ec7

Способ получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-онов

Изобретение относится к способу получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-онов (1), который заключается в том, что α,ω-алкандитиол общей формулы HS(CH)SH (где n=2-5) предварительно смешивают при комнатной температуре ~20°C с водным раствором формальдегида и подвергают взаимодействию с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551685
Дата охранного документа: 27.05.2015
27.05.2015
№216.013.4ec8

Способ получения n',n'-бис{[n-аллил(тио)карбамоилметил]}арилгидразидов

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения производных арилгидразидов общей формулы (1). Сущность способа заключается во взаимодействии карбамида общей формулы CH=CHCHNHC(X)NHCHN(Me) [X = O, S] с гидразидами арилкарбоновых кислот (арилгидразиды) общей...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551686
Дата охранного документа: 27.05.2015
27.05.2015
№216.013.4ec9

Способ получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-(ти)онов

Изобретение относится к способу получения 1,7-дитиа-3,5-диазациклоалкан-4-(ти)онов общей формулы (1), который заключается в том, что N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевина общей формулы (Me)NCHNHC(X)NHCHN(Me) (где X=S, О) подвергается взаимодействию с α,ω-алкандитиолом общей формулы HS(CH)SH...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551687
Дата охранного документа: 27.05.2015
27.05.2015
№216.013.4eca

Способ получения n-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламидов

Изобретение относится к способу получения N-[4-(ти)оксо-1,3,5-триазинан-1-ил]ариламидов общей формулы (1): где R = -CHN, -MeOCH -MeOCH,X = O, S, заключающемуся во взаимодействии N,N′-бис[диметиламинометил](тио)мочевины общей формулы (Me)NCHC(X)CHN(Me), где X = S, О, с гидразидом общей формулы...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551688
Дата охранного документа: 27.05.2015
27.05.2015
№216.013.4ecb

Способ получения n,n,n-три[(фенил(бензил)сульфанил)метил]аминов

Изобретение относится к способу получения N,N,N-три[(фенил(бензил)сульфанил)-метил]аминов (1), который заключается во взаимодействии фенил(бензил)тиолов общей формулы R-SH [R=указаны выше] с гексаметилентетрамином с участием катализатора кристаллогидрата азотнокислого самария, нанесенного на...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002551689
Дата охранного документа: 27.05.2015
10.07.2015
№216.013.5eee

Способ получения пиридина и метилпиридинов

Изобретение относится к способу получения пиридина и метилпиридинов, который заключается во взаимодействии этанола, формальдегида и аммиака в присутствии гранулированного без связующих веществ цеолита Y-БС в Н-форме при 200-400°C и объемной скорости подачи сырья (w), равной 2-10 ч, мольное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002555843
Дата охранного документа: 10.07.2015
10.07.2015
№216.013.5eef

Способ получения пиридина и метилпиридинов

Изобретение относится к способу получения пиридина и метилпиридинов, который заключается во взаимодействии этанола, формальдегида и аммиака в присутствии цеолита HBeta в Н-форме при 200-400°C и объемной скорости подачи сырья (w), равной 2-10 ч, мольное соотношение этанол:формальдегид:аммиак...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002555844
Дата охранного документа: 10.07.2015
10.07.2015
№216.013.5ef0

Способ получения 2,3-диалкил-1-фенил(алкил)замещенных фосфол-2-енов

Изобретение относится к способу получения 2,3-диалкил-1-фенил(алкил)фосфол-2-енов, которые могут найти применение в качестве эффективных интермедиатов и лигандов в металлоорганической химии и катализе в химической промышленности. Сущность способа заключается во взаимодействии симметричных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002555845
Дата охранного документа: 10.07.2015
10.07.2015
№216.013.5f92

Способ получения бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенов)

Изобретение относится к способу получения бис-(эндо-бицикло[4.2.1]нона-2,4-диенов) общей формулы (1). При этом α,ω-диаллены общей формулы взаимодействуют с 1,3,5-циклогептатриеном (ЦГТ) в присутствии каталитической системы TiCl-EtAlCl, при мольном соотношении α,ω-диаллен:ЦГТ:TiCl:EtAlCl =...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002556007
Дата охранного документа: 10.07.2015
+ добавить свой РИД