×
01.12.2019
219.017.e93e

Результат интеллектуальной деятельности: Способ прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания по морфологическому строению гранулемы

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания по морфологическому строению гранулемы. Для этого проводят морфологическое исследование ткани легкого и внутригрудных лимфоузлов. В биоптате исследуют количественный состав воспалительного инфильтрата с помощью метода визуальной микроскопии. В 10 полях зрения при ×100-кратном увеличении подсчитывается общее количество клеток в процентном соотношении (%). При значении макрофагов <70% в п/зрения, лимфоцитов >28% в п/зрения и лимфоцитарно-макрофагального индекса >0,38 прогнозируют благоприятное течение саркоидоза органов дыхания. При значении макрофагов >81%, лимфоцитов <15% и лимфоцитарно-макрофагального индекса <0,18 прогнозируют неблагоприятное течение саркоидоза. Изобретение позволяет выработать индивидуальную тактику лечения для каждого пациента с неблагоприятным прогнозом по течению саркоидоза легких. 3 табл., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, к разделу пульмонология, а именно- к способу прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания по морфологическому строению гранулемы.

Саркоидоз - это гранулематозное заболевание с образованием характерных гранулем в легких, лимфатических узлах и других органах. Известно, что «золотым стандартом» постановки нозологического диагноза саркоидоза, является биопсия из пораженного очага [1, 2]. Гранулёма, главным образом, состоит из эпителиоидных, гигантских клеток и лимфоцитов. Также активными участниками при формировании выступают различные клетки: альвеолярные макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы и другие. В цитоплазме гигантских клеток нередко обнаруживают кристаллоидные включения, состоящие из холестерина; астероидные тельца и кальцифицированные пластинчатые тельца Шауманна [3, 4]. Иммунопатологические процессы в организме определяют клиническое течение и прогноз заболевания. Считается, что формированию гранулем в легких предшествует фаза развития альвеолита низкой степени активности, на 90% состоящего из лимфоцитов [5, 6]. Исключительно важную роль в реализации иммунного ответа при саркоидозном процессе играют альвеолярные макрофаги. Они продуцируют провоспалительные цитокины - интерлейкины, фактор некроза опухолиα (TNFα) и хемокины, тем самым поддерживают активацию Т-клеток и способствуют образованию гранулем [7]. В своем финале гранулемы в ряде случаев рассасываются, либо подвергаются гиалинизации и фиброзированию. В стадии фиброзных изменений клетки гранулемы замещаются фибробластическими элементами, ретикулиновые волокна превращаются в коллагеновые, преимущественно 1 типа. В легочной ткани определяются и разновеликие очаги гиалиноза. Заболевание крайне неоднородное с непредсказуемым клиническим течением [8].

В литературе существует мало данных по оценке морфологических параметров для прогнозирования течения саркоидоза. До настоящего времени нет детального описания строения гранулемы при разных вариантах клинического течения заболевания. В основном поиск прогностических маркеров саркоидоза основан на лабораторных и инструментальных данных. Ряд ученых исследовали бронхоальвеолярный лаваж с изучением клеточного состава для определения активности саркоидоза органов дыхания [9, 10, 11]. Другие исследователи для определения активности и течения саркоидоза изучали различные показатели сыворотки крови. В способе прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания на фоне глюкокортикоидной терапии изучалась динамика ряда показателей коагулограммы до и на фоне лечения глюкокортикоидами [12]. Было отмечено, что при снижении прокоагулянтного потенциала сыворотки крови болезнь разрешалась. При сохранении тенденции к гиперкоагуляции увеличивалась вероятность развития остаточных изменений в легких, что определяло в последующем прогноз заболевания. В способе оценки активности воспалительного процесса при саркоидозес целью определения активности воспалительного процесса в легких исследовался уровень глобулинов сыворотки крови [13]. Основу способа прогнозирования рецидивирующего течения саркоидоза органов дыхания составляет измерение денситометрии, низкие показатели которой тесно коррелировали с рецидивирующим течением саркоидоза органов дыхания [14]. Известен способ прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания путем морфометрической оценки саркоидных гранулем в легочной ткани, где исследуется площадь легочного фиброза вокруг саркоидных гранулем и фиброза межальвеолярных перегородок методом точечного подсчета с использованием сетки Автандилова Г.Г. и проводится оценка динамики выявленных изменений на фоне терапии глюкокортикостероидами. Выделины два типа тканевых реакций при саркоидозе - минимальным фиброзом (высокая местная активность) и выраженным фиброзом (низкая местная активность). В данном способе оценивался фактически распространенный легочный фиброз на момент исследования биоптата и не учтен фиброзообразующий потенциал. Вследствие этого снижается надежность прогнозирования дальнейшего течения легочного фиброза [15]. Недостатком вышеуказанных методов является то, что не всегда активность заболевания определяет дальнейший прогноз на течение саркоидоза. Поскольку диагностика саркоидоза опирается на результаты морфологического исследования, то наиболее близким к предполагаемому способу является способ прогноза течения саркоидоза, основанный на морфологическом исследовании биоптатов легких, где путем иммуногистохимического (ИГХ) метода определяет среднее количество миофибробластов в межальвеолярном интерстиции и выявляет ранний прогноз степени фиброза, выделяя группы больных с неблагоприятным течением (> 50) и благоприятным течением (<15). Важной особенностью предложенного способа является возможность оценки фиброзообразующего потенциала, который связан с уровнем миофибробластов [16, 17, 18].

Однако, неблагоприятное и рецидивирующее течение саркоидоза не всегда связано с прогнозом по фиброзу легких. Новая техническая задача - это поиск морфологических маркеров, которые бы отражали связь с клиническими проявлениями болезни, давали возможность предопределять исход заболевания и прогнозировать дальнейшую врачебную тактику наблюдения и лечения в отношении каждого пациента с вновь выявленным саркоидозом. Таким образом, необходимо более детальное изучение морфометрических параметров гранулемы, на основании которых возможно бы было прогнозировать течение заболевания и выделять различные клинико-морфологические фенотипы.

Предложенный способ прогноза разработан на основании ретроспективного анализа биопсийного материала легких и внутригрудных лимфоузлов, пациентов страдающих саркоидозом. Проведено обследование 121 больного с саркоидозом органов дыхания с гистологической верификацией. Возраст больных составил от 21 года до 66 лет (Me=38 лет), 61 мужчина и 60 женщин. Критерии исключения из исследования: больные с тяжелой сопутствующей патологией (хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом тяжелого течения или в стадии декомпенсации, онкопатологией, туберкулезом, болезнями почек с почечной недостаточностью, иными болезнями легких с дыхательной недостаточностью). Диагноз подтвержден морфологически у всех больных: проводилась видеоторакоскопия с прицельной биопсией из пораженного очага в легких и внутригрудных лимфоузлов.

Все пациенты ретроспективно были разделены на 2 группы в зависимости от клинико-рентгенологического течения саркоидоза органов дыхания и от исходов в период наблюдения с 2007-2019 г (что составляет от 6,4 до 11,6 лет): 1 группа - благоприятное течение, без рецидивов и прогрессирования, без применения системных глюкокортикостероидов либо случайное их назначение в небольших дозах; 2 группа - неблагоприятное течение с рецидивами и прогрессированием, потребовавшее курсовое назначение СГКС. Группы больных были сопоставимы по возрасту, но статистически различались по полу (р 0,006751). Коэффициент стандартизации между группами составил 2,5:1 и указывает на то, что в группе благоприятного течения преобладали женщины, а в группе неблагоприятного течения преобладали мужчины, но на оцениваемые морфологические параметры это не повлияло (таб. 1).

Поставленная цель достигается тем, что биоптаты легких и лимфоузлов исследовались более детально и проводилась оценка по многим морфометрическим параметрам. Всем больным при гистологическом исследовании проводился количественный состав воспалительного инфильтрата. С помощью метода визуальной микроскопии (микроскоп Leiсa DM 3000) по общепринятой методике в 10 полях зрения при ×100 кратном увеличении подсчитывалось общее количество клеток. Исследовалось количество гранулем в полях зрения, а также содержание следующих показателей: гигантские клетки, макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы, эозинофилы. Показатели определялись в процентном соотношении из 100 увиденных в полях зрения. Оценивались и качественные признаки на наличие в биоптатах гиалиноза, телец Шаумана, некроза, штампованности, кальциноза, фиброза и васкулита. Результаты исследования показали, что в группе благоприятного течения кальциноз встречался крайне редко всего 2 случая, васкулит отсутствовал. В группе неблагоприятного течения выявлено 2 случая васкулита, напротив кальциноз не встречался. Фиброз в исследуемых биоптатах не обнаружен ни в одной из групп, поэтому дальнейший статистический анализ по указанным морфологическим параметрам не проводился ввиду редкого выявления или отсутствия признака. Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica 10 (StatSoft, США). Проверка групп на нормальность распределения признаков проведена с помощью критерия Лиллиефорса. Сопоставимость групп проверялась при помощи непараметрического критерия Манна-Уитни, качественные признаки оценивались с помощью критерия хи-квадрата Пирсона. Статистически значимыми считались отличия при p<0,05. Группы сравнивались между собой по полученному процентному соотношению количества клеток в полях зрения и наличием либо отсутствием качественного признака (таб. 2, 3).

В результате получены статистически значимые отличия по следующим параметрам: процентному соотношению макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов, некрозу. В дальнейшем нейтрофилы не учитываются в качестве прогностического маркера течения, так как составляют небольшой процент от общего числа клеток. Наличие некроза и нейтрофилов указывает на активность саркоидоза на момент исследования. Остальные признаки, такие как гиалиноз, тельца Шаумана и штампованность не оказали влияния на характер течение заболевания и на исход. Распределение признаков в сравниваемых группах не подчинялось законам нормального распределения, поэтому, дальнейшее сравнение статистически значимых показателей между группами проводилось при помощи 95% доверительного интервала (ДИ) для медианы распределения и пороговыми значениями верхних и нижних квантилей. Статистически значимыми считались отличия (Р=95%), когда медианы признака сравниваемых групп не содержались в 95% ДИ противоположной группы. Проведен анализ доверительных интервалов сравниваемых показателей с определением медианы и значений верхних и нижних квантилей. Исключая области пересечения доверительных интервалов сравниваемых величин, получаются следующие пороговые прогностические значения:

А) по макрофагам: в группе благоприятного течения нижний квантиль ДИ = 51%, верхний = 81%, медиана = 65% клеток. В группе неблагоприятного течения нижний квантиль ДИ = 70%, верхний - 89%, медиана ДИ = 83% клеток. Таким образом, процентное количество макрофагов <70% в поле зрения достоверно указывает на благоприятное течение заболеванияе, в свою очередь >81% - на неблагоприятное течение. Интервал с 70-81% сомнительный и прогноз с использованием предложенного метода оказывается невозможным.

Б) по лимфоцитам: в группе благоприятного течения нижний квантиль ДИ = 15%, верхний - 40%, медиана = 30% клеток. В группе неблагоприятного течения нижний квантиль ДИ = 11%, верхний - 28%, медиана ДИ = 15,5 % клеток. Таким образом, процентное количество лимфоцитов > 28% в поле зрения указывает достоверно на благоприятное течение, в свою очередь <15% на неблагоприятное течение. Интервал с 15-28% сомнительный и прогноз с использованием предложенного метода оказывается невозможным.

В) На основании полученных данных по клеточному составу биоптатов статистически посчитан лимфоцитарно-макрофагальный индекс (Лф/Мкф) в разных группах:

- для группы больных с благоприятным течением заболевания составляет более >0,38 (нижний квантиль ДИ = 0,18 и верхний квантиль - 0,75) с максимальным значением до 2;

- для группы пациентов с неблагоприятным течением саркоидоза значение индекса составляет менее <0,18 (нижний квантиль = 0,12 и верхний квантиль - 0,38 ДИ) с минимальным значением до 0,09.

Для пациентов, имеющих значение индекса в пределах с 0,18-0,38 составить прогноз с использованием предложенного метода затруднительно, однако число таких больных оказывается небольшим (составляет менее 30% всех пациентов), следовательно, у значительного количества больных саркоидозом применение предложенного метода позволяет прогнозировать течение заболевания. Для тех больных, у которых возможно сделать прогноз по предложенным морфологическим критериям, появляется возможность предопределения как течения, так и исхода заболевания, а также назначения адекватного лечения на ранних этапах заболевания.

Клинический пример 1.

Пациент Б., 36 лет, изменения выявлены случайно при профосмотре. Обратился к саркоидологу областной консультативно - диагностической поликлиники в сентябре 2009 г. Жалоб на момент осмотра и в последующем не предъявлял, подробно изучен анамнез, осмотрен обективно: имелись изменения на коже в области спины плотный очаг. Выставлен диагноз: саркоидоз I стадии. Проведено дообследование: ОАК, ОАМ, биохимический анализ крови, коагулограмма, иммунный статус, р.Манту, диаскин тест - отриц., лабораторные анализы соответствуют норме. По ЭКГ: редкие наджелудочковые экстрасистолы, ЭХО-КГ без изменений, спирография - норма, по рентгенографии - умеренное увеличение внутригрудных лимфоузлов, единичные очаги в легких, симметричные с наличием зон «матового стекла». Осмотрен офтальмологом - без патологии, проведено УЗИ ОБП, почек, щитовидной железы - без патологии. Выполнена видеоторакоскопия легких с прицельной биопсией. Диагноз подтвержден гистологически.

При подсчете количественного состава клеток в воспалительном инфильтрате результаты распределились следующим образом: макрофаги 30%, лимфоциты 60%, нейтрофилы 8%, эозинофилы 2%. Гранулем, штампованности, некроза, гиалиноза, фиброза, васкулита в полях зрения не обнаружено. Лимфоцитарно-макрофагальный индекс равен 2. Назначен трентал 300 мг/сут и динамическое наблюдение каждые 3 месяца. Динамика положительная, через 8 месяцев наступил спонтанный регресс. Продолжает систематическое наблюдение до настоящего времени, рецидивов заболевания не отмечено. Вывод: течение благоприятное.

Клинический пример 2.

Пациент Б., 43 лет, имеет профессиональные вредности (плутоний, уран), изменения выявлены случайно на профосмотре. Обратился к саркоидологу областной консультативно-диагностической поликлиники г. Томска в апреле 2011 г. Жалоб на момент осмотра не предъявлял. Изучен анамнез, из сопутствующих заболеваний - МКБ, ГБ. Объективно: без патологических изменений. Выставлен диагноз: саркоидоз II стадии, первично-активная фаза. Лабораторно: в ОАК: лейкоциты до 10,8, СОЭ - 18 мм/час, лимфоциты - 50; биохимический анализ, коагулограмма - в пределах нормы, ОАМ - оксалаты, реакция Манту, диаскин тест - отр., ЭКГ: нагрузка на ЛП, спирография- индекс Тиффно - 75, поражение на уровне мелких бронхов; ЭХО-КГ - норма; по данным рентгенографии - значительное увеличение внутригрудных лимфоузлов, немногочисленные очаги в легких, преимущественно верхние зоны поражения.

Выполнена видеоторакоскопия легких с прицельной биопсией. Диагноз подтвержден гистологически. Назначен трентал 300 мг/сут, динамическое наблюдение в течение 18 месяцев. На рентгенографии зафиксировано прогрессирование процесса в виде увеличения зон диссеминации. Назначен преднизолон в начальной дозе 30 мг/сут с последующим уменьшением дозы согласно рекомендованной руководствами тактики на период 1 года. Отмечена положительная динамика на фоне приема СГКС; на контрольных рентгенограммах определяется уменьшение выраженности диссеминированного процесса. По итогам 8 летнего наблюдения за пациентом установилось персистирующее течение заболевания без полного регресса изменений в легких. При подсчете количественного состава клеток в воспалительном инфильтрате биоптата: макрофаги 91%, лимфоциты 9%, нейтрофилы 0, эозинофилы 0, обнаружен гиалиноз. Гранулем, штампованности, некроза, фиброза, васкулита в полях зрения не обнаружено. Лимфоцитарно-макрофагальный индекс = 0,09. Вывод: течение неблагоприятное с прогрессированием процесса.

Результаты исследования позволили установить, что преобладание лимфоцитов или макрофагов в пределах воспалительного инфильтрата биопсийного материала позволяет прогнозировать характер течения саркоидоза: благоприятное или неблагоприятное. Для решения поставленной задачи необходимо определять эти основные параметры и вычислять лимфоцитарно-макрофагальный индекс. Пациенты, имеющие промежуточные значения - это интервалы с 70-81% для макрофагов и с 15-28% для лимфоцитов, а также индексом с 0,18-0,38 составить прогноз с использованием предложенного метода оказывается невозможным. Однако количество таких больных небольшое (менее 30% от всех пациентов). У части этих больных в дальнейшем регистрировались признаки прогрессирования болезни, а другая часть пациентов выздоравливала. Предлагаемый способ позволяет выявить группу больных с риском неблагоприятного и рецидивирующего течения, которым возможно провести адекватную терапию на ранних сроках. Также метод позволяет выработать индивидуальную тактику наблюдения для каждого пациента с неблагоприятным риском по течению саркоидоза легких.

Источники информации

1. Баранова О.П., Илькович М.М., Сперанская А.А. и др. Трудности диагностики саркоидоза органов дыхания // П ракт. медицина. - 2011. - № 3 (51). - С. 58-62.

2. Sarkaidoz: Uchebno-metodicheskoye posobie dlya slushateley poslevuzovskogo i dopolnitelnogo professionalnogo obrazovaniya. [Sarcoidosis: Manual for postgraduate and additional professional education]. Edited by A.G. Chuchalin, Kazan, 2010, 58 p.

3. Визель А.А., Гурылева М.Э., Визель Е.А. и др. Значение фактора некроза опухолей в патогенезе и лечении саркоидоза // Клин. медицина. - 2003. - № 9. - С. 4-7.

4. Визель А.А., Илькович М.М. и др. Диагностика и лечение саркоидоза: резюме федеральных согласительных клинических рекомендаций. Часть II. Диагностика, лечение, прогноз / / Вестник соврем . клин . медицины . - 2014. - Т. 7, № 5. - С. 73-78.

5. Саликова Н.А. Критерии п рогнозирования рецидивирующего течения саркоидоза органов дыхания: Автореф. дис. .канд. мед. наук. - М., 2011.

6. Heinle R., Chang C. Autoimmunity reviews diagnostic criteria for sarcoidosis Robert Heinle // J. Homepage. - 2014. - Vol. 13. - Р. 383-387.

7. R. Lepzein, G. Rankin, J. Pourazar / Mononuclear phagocytes in lungs, lymph nodes and blood of sarcoidosis patients // Europ. Resp. J.- 2018.- Vol. 52, suppl. 62. - PA2862.

8 Bargagli E., Mazzi A., Rottoli P. Markers of inflammation in sarcoidosis: blood, urine, BAL, sputum , an dexhaled gas // Clin. C hest M ed. - 2008. - Vol. 29. - P. 445-458.

9. Цебекова Л.А., Николаев А.В. «Способ определения активности саркоидоза органов дыхания» 20.03.2005 г. Патент RU 2001112493 А.

10. Араблинская Н.Е. «Критерии прогнозирования рецидивов саркоидоза, Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №9. - С. 16-21.

11. Barth J 1. «Functional and morphological characteristics of alveolar macrophages in patients with pulmonary sarcoidosis», Immun Infect. 1990 Feb; 18 (1): 20-2.

12. Оськин Д.Н., Добин В.Л. «Способ прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания на фоне глюкокортикоидной терапии» 27.10.2007 г. Патенты RU 2 302 005 С1, RU 2006 111 680 А.

13. Верещагина В.М., Терпигорев С.А., Суколина О.Г. «Способ оценки активности воспалительного процесса при саркоидозе» 10.07.2011 г. Патент RU 2 423 701 C1.

14. Межебовский В.Р., Саликова Н.А. «Способ прогнозирования рецидивирующего течения саркоидоза органов дыхания» 20.07.2010 г. Патент RU 2 394 473 С1

15. Гончарова Е.В. «Клинико - морфологическое сопоставление при гранулематозных болезнях легких», 1998 г Москва, автореферат.

16. Терпигорев С.А., Корсакова Н.А., Гуревич Л.Е., Ильченко В.Л. « Способ прогноза течения саркоидоза» 27.04.2015 г. Патенты RU 2 549 454 С1, RU 2013 151 594 А.

17. Терпигорев С.А. «Новые подходы к оценке течения и прогноза саркоидоза легких и внутригрудных лимфоузлов», Москва 2014, Медицинские Диссертации.

18. Терпигорев С.А., Ильченко В.А. «Прогностический алгоритм течения саркоидоза легких и внутригрудных лимфоузлов», Альманах клинической медицины. 2014; 35: 42-48.

Таблица 1. Распределение на группы в зависимости от клинико-рентгенологического течения саркоидоза

Таблица 1.

Рентгенологические стадии саркоидоза по Wurm (1958) Группы наблюдения Р1-2
Группа 1
благоприятное течение
(n=85)
35 муж/50 жен
Группа 2
неблагоприятное течение
(n=36)
26 муж/10 жен
1 2
n % n %
0 стадия 0 - 0 - <0,05
I стадия 32 37,6 4 11,1
II стадия 51 60 28 77,8
III стадия 2 2,4 4 11,1

Таблица 2. Морфологические показатели в разных группах по течению саркоидоза

Таблица 2.

Параметры Число клеток в поле зрения
Среднее значение ±ошибки средней
Значение
p<0,05
Благоприятное течение (n=85) Неблагоприятное течение (n=36)
Гранулемы (в п/з) 1,47±0.1 1,6±0.15 0,492642
Гигантские клетки 1,17±0.11 1,33±0.18 0,499801
Макрофаги% 65,5±1,8 78,5±2,1 0,000041
Лимфоциты% 30±1,5 19,2±1,8 0,000076
Нейтрофилы% 3,36±0,4 1,3±0,4 0,001734
Эозинофилы% 1,0±0.2 0,6±0,27 0,225057

Таблица 3. Качественные признаки в разных группах по течению саркоидоза.

Таблица 3.

Признак Благоприятное течение Неблагоприятное течение Значение p
Есть признак Нет признака Есть признак Нет признака
абс % абс % абс % Абс %
Гиалиноз 36 42,4 49 57,6 18 50 18 50 р=0,4392
χ² = 0,60
Некроз 18 21,2 67 78,8 8 22,2 28 77,7 р=0,01
(поправка
Йетса)
т.Шаумана 14 16,5 71 83,5 10 27,8 26 72,2 p= 0,1539
χ² = 2,03
Штампованность 44 51,8 41 48,2 20 55,6 16 44,4 p= 0,7025
χ² = 0,15
Всего 85 36

Способ прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания по морфологическому строению гранулемы, включающий морфологическое исследование ткани легкого и внутригрудных лимфоузлов, отличающийся тем, что в биоптате исследуют количественный состав воспалительного инфильтрата с помощью метода визуальной микроскопии по общепринятой методике: в 10 полях зрения при ×100-кратном увеличении подсчитывается общее количество клеток в процентном (%) соотношении, при значении этих величин: для макрофагов <70% в п/зрения, лимфоцитов >28% в п/зрения и лимфоцитарно-макрофагального индекса >0,38 прогнозируют благоприятное течение саркоидоза органов дыхания; при значении макрофагов >81%, лимфоцитов <15% и лимфоцитарно-макрофагального индекса <0,18 прогнозируют неблагоприятное течение саркоидоза.
Способ прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания по морфологическому строению гранулемы
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 11-20 of 21 items.
12.09.2019
№219.017.ca58

Средство на основе l-рамнопиранозил-6-o-метил-d-галактуронана, обладающее гиполипидемической активностью

Изобретение относится к биологически активным соединениям, используемым в медицине и фармацевтической промышленности. Объектом изобретения является применение L-рамнопиранозил-6-О-метил-D-галактуронана в качестве гиполипидемического и гипохолестеринемического средства. В частных случаях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002699802
Дата охранного документа: 11.09.2019
02.10.2019
№219.017.cfb2

Способ дооперационного компьютерного инверсионного моделирования ацетабулярного компонента при диспластическом коксартрозе

Изобретение относится к медицине, а именно к детской ортопедии, и предназначено для расчета оптимального угла остеотомии, а также для выбора размера имплантата при хирургической коррекции края крыши вертлужной впадины при диспластическом коксартрозе у детей. Способ дооперационного компьютерного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002700472
Дата охранного документа: 17.09.2019
15.10.2019
№219.017.d5c7

Средство, обладающее противоописторхозной активностью

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности. Предложено применение 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7б,4,8в(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида качестве средства лечения и профилактики описторхоза. Средство выделено из надземной части василька шероховатого (Centaurea scabiosa L.,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002702733
Дата охранного документа: 10.10.2019
18.10.2019
№219.017.d7d3

Средство для профилактики заражения описторхозом

Изобретение относится к паразитологии. Предложено применение N-ацетил-L-цистеина (NAC) в качестве профилактического средства, препятствующего заражению инвазией Opisthorchis felineus. Технический результат: снижение числа зрелых форм O. Felineus в гепатобилиарном тракте. 1 ил., 1 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002703296
Дата охранного документа: 16.10.2019
15.11.2019
№219.017.e25e

Способ диагностики когнитивной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом 1 типа методом протонной магнитно-резонансной спектроскопии

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, эндокринологии и лучевой диагностике, и может быть использовано для диагностики когнитивных дисфункций у пациентов с сахарным диабетом (СД) 1 типа. Поставленная задача решена следующим образом: пациенту с СД 1 типа проводят протонную...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002705911
Дата охранного документа: 12.11.2019
13.02.2020
№220.018.026a

Способ комбинированного лечения тяжелой степени акне

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии и косметологии, и может быть использовано при комбинированном лечении тяжелой степени акне. Для этого принимают системный изотретиноин в дозе 0,5 мг/кг до достижения курсовой дозы 120 мг/кг массы тела. Умывание лица осуществляют с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002713938
Дата охранного документа: 11.02.2020
28.03.2020
№220.018.117f

Способ сохранения жизнеспособности конечностей при глубоких отморожениях

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для сохранения жизнеспособности конечностей при глубоких отморожениях. Для этого на пораженную конечность накладывают теплоизолирующую повязку. Повязка состоит из трех слоев стерильной медицинской марли, стерильной пластиковой матрицы с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717832
Дата охранного документа: 26.03.2020
10.04.2020
№220.018.13e7

Способ хирургического лечения ахалазии кардии iii-iv стадии, осложненной s-, l-образной деформацией пищевода

Изобретение относится к области медицины, а именно к абдоминальной хирургии. Производят пристеночную мобилизацию и низведение нижнегрудного отдела пищевода до состояния его умеренного натяжения. Циркулярно рассекают серозно-мышечную оболочку передней и задней стенок желудка в 3,5 см от кардии....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002718496
Дата охранного документа: 08.04.2020
21.06.2020
№220.018.28b8

Способ билиопанкреатического шунтирования

Изобретение относится к медицине, а именно к бариатрической хирургии. Производят мобилизацию желудка по большой и малой кривизне, сохранив кровообращение в области дна. Формируют желудочную трубку в области дна объемом 45 мл путем резекции желудка от субкардии малой кривизны параллельно большой...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002724012
Дата охранного документа: 18.06.2020
24.07.2020
№220.018.37ae

Способ выделения и сохранения тотальной микробиоты кишечника человека для трансплантации

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для восстановления кишечной микрофлоры при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, связанного с нарушением процесса переваривания пиши, микрофлоры и наличием кишечных инфекций. Способ предусматривает выделение методами фильтрации...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002727444
Дата охранного документа: 21.07.2020
+ добавить свой РИД