Способ оценки риска развития атеросклероза на основании анализа иммунологических параметров

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для определения клинического риска развития атеросклероза.

Наиболее доступным и информативным методом выявления патологии сосудов на ранних этапах развития атеросклероза, ассоциированных с бессимптомным периодом формирования сердечно-сосудистых заболеваний, является ультразвуковое исследование, и, по мнению многих авторов, диагностика субклинического атеросклероза позволяет улучшить стратификацию риска ССЗ [1]. Необходимость улучшения стратификации риска ССЗ связана с тем, что большое число случаев развития сердечно-сосудистых (СС) событий возникает среди лиц, относящихся низкому или умеренному СС риску, согласно широко используемых прогностических шкал, которые учитывают традиционные факторы риска [2].

Одним из путей решения задачи повышения эффективности раннего выявления атеросклеротических изменений сосудов является прогнозирование риска их развития.

Существует несколько способов прогнозирования риска развития атеросклероза сосудов.

Один из них - «Способ прогнозирования риска раннего развития атеросклероза у больных хроническим простатитом» (RU 2012127032 от 20.01.2014) заключается в оценке риска развития атеросклероза на основании учета следующих параметров: липопротеидов высокой плотности, триглицеридов, индекса свободного тестостерона, на основании которых рассчитывается коэффициент атерогенного риска. При значении данного коэффициента менее 3,7 прогнозируют высокий риск раннего развития атеросклероза. Описываемый способ является удобным, учитывает небольшое количество параметров. Недостатком данного способа является его применимость только для больных хроническим простатитом.

Другой способ - «Диагностика риска развития у субъекта атеросклероза или диабетической ретинопатии» (RU 2001130755 от 27.08.2003) заключается в выполнении рестрикционного анализа и определении наличия у пациента полиморфизма на участке сигнального пептида препро-NPY человека, при котором происходит замена лейцина на пролин в 7-м положении. Наличие упомянутого полиморфизма является индикатором повышенного риска развития атеросклероза.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является следующий способ - «Способ индивидуальной количественной оценки риска развития клинических проявлений атеросклероза» (патент №2385668 от 20.02.2009). Согласно данному способу учитываются следующие показатели: гемоглобин, общий холестерин, холестерин липопротеидов высокой плотности, холестерин липопротеидов низкой плотности, триглицериды, коэффициент атерогенности, аланин-амино-трансфераза, аспартат-амино-трансфераза, альфа-амилаза, мочевина, мочевая кислота, креатинин, билирубин общий, лактат, глюкоза, количество лимфоцитов, систолическое давление, диастолическое давление, ударный объем кровообращения, минутный объем кровообращения, периферическое сопротивление, индекс физического состояния, количество лейкоцитов, эритроцитов, сегментоядерных нейтрофилов, на основании которых рассчитывается интегральный индекс как взвешенная сумма всех полученных показателей умноженных на соответствующий им весовой коэффициент. Данный способ требует сбора большого числа параметров, предварительного расчета весовых коэффициентов и расчета интегрального показателя по достаточно сложной формуле. В связи с этим данный способ малоприменим для ранней диагностики и оценки риска в практическом здравоохранении.

В исследованиях последних лет уделяется большое внимание аутоиммунной теории развития атеросклеротических изменений сосудов [3]. Согласно этой теории большая роль отводится изменению уровней провоспалительных цитокинов в патогенезе атеросклероза. С этой точки зрения использование уровней провоспалительных цитокинов для оценки риска развития атеросклероза является перспективным.

Новый технический результат - повышение точности и информативности способа, упрощение использования способа.

Для решения поставленной задачи в способе оценки риска развития атеросклероза на основании анализа иммунологических параметров, определяют уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови иммуноферментным методом и при концентрации интерлейкина-6 в сыворотке крови 17,4 пг/мл и выше диагностируют высокий риск атеросклеротического поражения артерий.

Предлагаемый способ основан на анализе данных 64 клинических наблюдений пациентов с подозрением на патологию сосудов брахиоцефальной области. В качестве метода для верификации наличия атеросклеротических изменений сосудов использовали цветное дуплексное сканирование сосудов брахиоцефальной области. В качестве раннего признака атеросклеротических изменений сосудов расценивали утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий на уровне луковицы общей сонной артерии выше 0,9 мм и/или наличие атеромы. Всем пациентам путем иммуноферментного анализа определяли уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови. Средние значения данных показателей у обследованных пациентов в зависимости от наличия признаков атеросклеротического поражения артерий приведены в таблице 1. Таким образом, был определен пороговый уровень интерлейкина-6 для диагностики риска развития атеросклероза - 17,4 пг/мл.

Способ осуществляют следующим образом:

1. Выполняют иммуноферментный анализ сыворотки крови на содержание интерлейкина-6.

2. При концентрации интерлейкина-6 в сыворотке крови 17,4 пг/мл и выше диагностируют высокий риск атеросклеротического поражения артерий.

Новым является то, что для осуществления способа определяют уровень интерлейкина-6 в сыворотке крови и при его концентрации 17,4 пг/мл и выше диагностируют высокий риск атеросклеротического поражения артерий.

Данные отличительные признаки не известны в научно-медицинской и патентной литературе. Таким образом, предложенный способ соответствует критерию «новизна».

Совокупность отличительных признаков не вытекает явным образом для специалиста из уровня техники. Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию «изобретательский уровень»

Данный способ прошел клинические испытания на клинической базе Хакасского государственного университета им. Н.Ф. Катанова - Республиканской клинической больнице им. Г.Я. Ремишевской. Таким образом, данное техническое решение соответствует критерию изобретения «промышленно применимо».

Всего с помощью описанного способа определен риск развития атеросклеротических изменений сосудов у 17 пациентов (табл.2). Верификация результатов исследования осуществлялась с помощью ультразвукового исследования сосудов брахицефальной области, которое позволяло визуализировать признаки атеросклероза в виде утолщения комплекса интима-медиа, наличия атером и стенотических сужений. При использовании предлагаемого способа прогнозирования риска развития атеросклеротических изменений сосудов у 10 пациентов риск атеросклеротических изменений был оценен как высокий, что подтвердилось во всех случаях данными ультразвукового исследования (истинно положительные результаты). У 7 пациентов с помощью предлагаемого способа риск атеросклеротических изменений был оценен как низкий. В 5 из 7 наблюдений отсутствие атеросклеротической перестройки сонных артерий было подтверждено данными ультразвукового исследования - истинно отрицательные результаты. В 2 из 7 случаев отрицательного результата теста при ультразвуковом исследовании были выявлены признаки атеросклероза в виде утолщения комплекса интима-медиа сосуда.

Таким образом, при использовании нового способа прогнозирования риска развития атеросклероза у европеоидов мы получили 10 истинно положительных, 5 истинно отрицательных, 0 ложноположительных и 2 ложноотрицательных результатов. Таким образом, новый способ обладает достаточно высокой чувствительностью (83%), при высокой специфичности (100%) в прогнозировании риска развития атеросклеротических изменений сосудов.

Клинические примеры апробации способа прогнозирования риска развития атеросклеротических изменений сосудов.

Пример 1.

Пациент Л., 48 лет. Беспокоит сердцебиение (тахикардия), изредка давящие боли за грудиной. Результаты иммуноферментного анализа крови: уровень интерлейкина-6 24,8 пк/мл. Значение показателя согласно предлагаемого способа соответствует высокому риску атеросклеротических изменений сосудов. Пациенту выполнено ультразвуковое исследование сосудов брахиоцефальной области: выявлены признаки атеросклероза в виде утолщения комплекса интима-медиа до 1,13 мм и наличие атеромы в устье правой общей сонной артерии.

Пример 2. Больная Ж., 44 года, направлена на исследование амбулаторно для исключения стеноза сонных артерий. Результаты иммуноферментного анализа крови: уровень интерлейкина-6 3,2 пк/мл. Значение показателя согласно предлагаемому способу соответствует низкому риску атеросклеротических изменений сосудов. Пациентке выполнено ультразвуковое исследование сосудов брахиоцефальной области: признаки атеросклеротических изменений сосудов отсутствуют.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволит повысить эффективность прогнозирования риска атеросклеротических изменений сосудов и позволит формировать группы риска с назначением регулярного ультразвукового исследования сосудов брахиоцефальной области. Положительный эффект предлагаемого способа подтвержден результатами его применения у 20 пациентов.

Предлагаемый способ обладает высокой точностью, информативностью и чувствительностью, что делает его перспективным для применения в клинической практике.

Источники информации, принятые во внимание при составлении описания:

1. Pou K.М., Massaro J.M., Hoffmann U. Patterns of Abdominal Fat Distribution. The Framingham Heart Study. Diabetes Care. - 2009. - Vol. - 32. - P. 481-485.

2. Roman M.J., Naqvi T.Z., Gardin J. M. et al. Clinical Application of Noninvasive Vascular Ultrasound in Cardiovascular Risk Stratification: A Report from the American Society of Echocardiography and the Society of Vascular Medicine and Biology // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2006. - Vol. - 19. - №8. - P. 943-954.

3. Ramji D.P., Davies Th.S. Cytokines in atherosclerosis: Key players in all stages of disease and promising therapeutic targets. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2015; 26:673-685. DOI:10.1016/j.cytogfr.2015.04.003.