СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ КАРДИОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным веществам, обладающим кардиопротекторным действием и может быть использован, например, для лечения и профилактики инфаркта миокарда.

Известно кардиопротекторное средство [RU 2366426 С2, МПК (2006.01) А61K 31/616, А61K 31/194, А61K 9/00, А61Р 9/06, А61Р 9/10, А61Р 9/00, опубл. 10.09.2009], которое содержит ацетилсалициловую кислоту и янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль при соотношении компонентов, вес. ч.: 1:20-20:1.

Известно средство, обладающее кардиопротекторным действием [RU 2500396 С2, МПК (2006.01) А61K 31/122, А61K 47/30, А61Р 9/10, опубл.10.12.2013], на основе эхинохрома - 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона, который получают из природного источника (плоских морских ежей) или синтетическим путем. Оно представляет собой водный раствор эхинохрома в молекулярно-капсулированной форме в виде водорастворимого ассоциата с дифильным поверхностно-активным веществом, имеющим значение гидрофильно-липофильного баланса в диапазоне 12-18.

Известно применение препарата АБИСИБ в качестве кардиопротекторного средства. [RU 2216337 С2, МПК (2000.01) А61K З5/78, А61Р 9/00, опубл. 20.11.2003].

Все перечисленные средства обладают низкой эффективностью при ишемическом инфаркте миокарда, что обусловливает актуальность поиска новых эффективных соединений.

Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала средств, обладающих кардиопротекторной активностью.

Технический результат достигается применением аскорбата лития с формулой LiC₆H₇O₆ в качестве средства, обладающего кардиопротекторной активностью.

Возможность применения аскорбата лития в качестве средства, обладающего кардиопротекторным действием установлена впервые.

Сочетание известных свойств аскорбата лития с его новым свойством уменьшать зону повреждения миокарда при ишемическом инфаркте перспективно для практического применения.

Аскорбат лития оказывает выраженное кардиопротекторное действие, проявляющееся в уменьшении зоны поражения и снижения уровня повреждений миокарда при ишемическом инфаркте.

В таблице 1 представлены результаты определения зоны инфаркта (некроза) миокарда после ишемии и реперфузии при воздействии заявленного средства

На фиг. 1 показаны срезы сердца крысы без введения аскорбата лития (контроль).

На фиг. 2 показаны срезы сердца крысы после введения аскорбата лития.

Была проведена серия экспериментов.

Брали 500 мг (точная навеска) аскорбата лития и растворяли его в 5 мл физиологического раствора. Полученный раствор изучали на модели ишемического инфаркта миокарда на крысах-самцах массой 250-300 г. В группу подопытных животных было взято 7 крыс, которым за 10 минут до ишемии внутривенно вводили 10% раствор аскорбата лития в объеме 1 мл. В качестве контрольной группы брали 10 животных, которым за 10 минут до начала ишемии внутривенно вводился 1 мл физиологического раствора. Для этого животных наркотизировали внутрибрюшинным введением α-хлоралозы (60 мг/кг, внутрибрюшинно, Sigma) и подключали к аппарату искусственной вентиляции легких "SAR-830 Series" (CWE Inc. США). Затем осуществляли коронароокклюзию и реперфузию путем наложения лигатуры на левой коронарной артерии [Schultz J.E.J., Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Glibenclamide induced blockade of ischemic preconditioning is time dependent in intact rat heart. Am. J. Physiol. 1997; 272(6 Pt 2); P. 2607-2615.]. Регистрацию частоты сердечных сокращений и артериального давления осуществляли с помощью датчика давления, сопряженного с аппаратом для электрофизиологических исследований МР35 (BiopacSystemInc, Goleta, США). Этот прибор также использовали для регистрации электрокардиограммы. После 45 минут ишемии лигатуру снимали и восстановление кровотока подтверждали появлением эпикардиальной гиперемии. Продолжительность реперфузии составляла 2 часа. Выявление зоны некроза и области риска проводили по методу J. Neckar [ Herget J., Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia. Physiol Res. 2003; 52(2):171-5.]. После реперфузии сердце удаляли из грудной клетки и промывали ретроградно через аорту физиологическим раствором. Для определения зоны риска лигатуру вновь затягивали и миокард окрашивали струйно через аорту 5% перманганатом калия. Зоной риска является миокард, подвергнутый ишемии-реперфузии. После промывки физиологическим раствором делали срезы сердца толщиной в 1 мм перпендикулярно к продольной оси с помощью слайсера. Визуализацию зоны некроза от зоны риска осуществляли путем окрашивания 1%-ым раствором 2,3,5-трифенил тетразолия хлорида в течение 30 минут при 37°С, в ходе чего 2,3,5-трифенил тетразолий хлорид приобретает стойкую окраску при переходе из окисленного состояния в восстановленное под действием дегидрогеназ. Поскольку в погибших кардиомиоцитах отсутствовали дегидрогеназы, некротизированный миокард не был окрашен. После окончания окраски срезы помещали в 10% раствор формальдегида на 1 сутки. Срезы сканировали с обеих сторон сканером. Размер зоны риска и зоны инфаркта определяли компьютеризированным планиметрическим методом, и выражали в массе поврежденного миокарда (мг). Также рассчитывали размер зоны инфаркта в процентах от размера зоны гипоперфузии (зоны риска). Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием критерия Манна-Уитни. Достоверными считали значения при уровне значимости меньше 0,05.

Как видно из таблицы 1 объем зоны инфаркта миокарда в опытной группе был статистически значимо меньше по сравнению с контрольной группой (р<0,001). На фиг. 2 показано уменьшение зоны некроза при применении аскорбата лития в сравнении с контрольной группой (фиг. 1) Таким образом, применение аскорбата лития позволяет уменьшить зону инфаркта миокарда более чем в 2 раза.