×
05.09.2019
219.017.c739

Способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Предложен способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина путем нитрования яблочной кислоты серно-азотной смесью, до образования нитроксиянтарной кислоты с последующей ее обработкой 2-этил-6-метил-3-оксипиридином, где нитрояблочную кислоту, синтезируемую в качестве промежуточного продукта, выделяют из реакционной смеси не в сухом виде, а в виде раствора в этилацетате, который затем и используют для проведения заключительной реакции с 3-окси-6-метил-2-этилпиридином. Технический результат - разработка взрывобезопасной технологии - способа получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина. 1 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к способу получения физиологически активного вещества 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина. Соединение 2-нитроксисукцинат 3-окси-6-метил-2-этилпиридина (структура III на Фиг. 1) представляет собой принципиально новую гибридную (с точки зрения полифармакологии) молекулу, одновременно сочетающую в себе антиоксидантные и вазодилатирующие свойства. Перспективность структуры III как потенциального противоишемического, противострессорного и противогипоксического лекарственного средства подтверждена публикацией [RU 2394815 С2].

Из уровня техники известен патент [RU 2250210 С1], в котором описан способ получения производных нитроксисукцината. Согласно предлагаемому способу сначала проводят нитрование яблочной кислоты смесью серной и азотной кислот с последующим выделением нитрояблочной кислоты. А затем полученный продукт нитрования обрабатывают производным пиридина до образования целевого нитроксисукцината (Фиг. 1 - Схема получения структуры III). Главный недостаток известного аналога заключается в том, что выделяемая на первой стадии нитрояблочная кислота в процессе осушки может самопроизвольно сдетонировать, если количество выделяемой кислоты превышает 15 г. [А. Lachman // J. Am. Chem. Soc., 1921, 43 (9), рр 2084-2091].

Наиболее близким техническим решением является патент [RU 2394815 С2] в которым описан способ получения структуры III. Способ получения схожий с патентом [RU 2250210 С1],отличаясь тем что, в данном патенте приведено более детальное описание условий проведения заключительной стадии обработки нитроксиянтарной кислоты: реакция проводят в спиртах и при повышенной температуре. Главный недостаток данного способа аналогичен с патентом [RU 2250210 С1] и также заключается в взрывоопасности технологии, что осложняет реализацию способа в масштабах промышленного производства.

Задачей настоящего изобретения является разработка взрывобезопасной технологии - способа получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина. Для решения поставленной задачи получения структуры III проводят нитрование без выделения промежуточной нитрояблочной кислоты не в сухом виде, а в виде раствора в этилацетате, что исключает вероятность ее самопроизвольной детонации и позволяет безопасно масштабировать синтетический процесс. На стадии нитрования контролируют степень конверсии яблочной кислоты в нитрояблочную. Заключительную реакцию 3-окси-6-метил-2-этилпиридина с нитрояблочной кислотой проводят в этилацетате в диапазоне температур от 15°С до 35°С, что обеспечивает более высокий выход целевого соединения по сравнению со спиртовой реакционной средой.

В заявленном способе этилацетат используют как для проведения экстракции продукта нитрования яблочной кислоты, так и для проведения заключительной стадии получения структуры III. За счет чрезвычайно низкой растворимости структуры III в этилацетате, заключительная реакция (Фиг. 1) протекает со значительно большим (на 15%) выходом по сравнению с [RU 2394815 С2]. Причем высокие выходы заключительной стадии достигаются как при проведении реакции с кристаллической нитрояблочной кислотой, так и с ее этилацетатным экстрактом.

Также проводят контроль полноты конверсии реакции нитрования яблочной кислоты, поскольку время протекания реакции может значительно меняться в процессе масштабирования. Для этих целей используют метод ИК спектроскопии, поскольку для смеси нитрояблочной и яблочной кислот характерен достаточно интенсивный сигнал в области 1100 см-1, который можно соотнести с колебаниями связи С-O спиртовой группы яблочной кислоты. В связи с этим, полное исчезновение сигнала в области 1100 см-1 свидетельствует о завершении реакции нитрования, т.е. о полном отсутствии яблочной кислоты в реакционной смеси.

ЯМР-спектры регистрировали на приборе Bruker DRX 500 с рабочей частотой 500,13 MHz при температуре 298 К и использовании в качестве внутреннего стандарта тетраметилсилана. ИК спектры снимали на спектрометре Bruker alfa. Элементный анализ проводили на CHNS/O элементном анализаторе Vario Micro cube.

Ниже представлены примеры, характеризующие сущность настоящего изобретения.

Пример 1

В колбу (50 мл), снабженную магнитной мешалкой, обратным холодильником, внутренним термометром и охлаждающей баней помещают 5 г (37.3 ммоль) d, - яблочной кислоты. После охлаждают реактор до 0°С при перемешивании добавляют 4 мл HNO3 (d=1.45). Полученную суспензию перемешивают при 0°С в течение 2 часов. После чего прибавляют 2.5 мл концентрированной H2SO4, полученную смесь перемешивают в течение 1 часа при температуре 0°С, затем выливают на 40 г льда. После гомогенизации раствор обрабатывают этилацетатом (3 раза по 30 мл) в делительной воронке. Этилацетатный экстракт сушат путем добавления (~ 1% от общего объема органической фазы) безводного Na2SO4. Этилацетатный раствор отделяют от осадка Na2SO4 путем декантации с последующим упариванием растворителя. Получают 5.34 г целевой нитрояблочной кислоты. Элементный анализ. Найдено, %: С 26.93; Н 3.01; N 7.72. Расчет для C4H5NO7, %: С 26.83; Н 2.81; N 7.82. ИК спектр, см-1: 1703, 1647, 1443, 1384, 1334, 1261, 1244, 1203, 1049, 902, 862, 840, 809, 748, 693, 670, 615. 1Н ЯМР (ДМСО-d5, δ, м.д., J/Гц): 2.90-2.95 (дд, 1Н (СН2) J=8.0), 2.98-3.02 (дд, 1Н (СН2) J=4.0), 5,63-5.65 (м, 1Н (СН), J1=4.0, h=8.0), 12.0-14.0 (уш. с, НООС). 13С ЯМР (ДМСО-d5): 37.8 (СН2); 80.3 (CHONO2); 172.5; 173.9 (С=O).

В колбу (100 мл), снабженную магнитной мешалкой, обратным воздушным холодильником и внутренним термометром помещают 5.01 г (28 ммоль) нитрояблочной кислоты и 30 мл этилацетата. К полученному раствору приливают раствор 3.75 г (27.4 ммоль) 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в 55 мл этилацетата. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 часов. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают этилацетатом и сушат над Р2О5. Получено 8.38 г целевого соединения. Выход 98.2%. Элементный анализ. Найдено, %: С 45.44; Н 5.18; N 8.52. Расчет для C12H16N2O8, %: С 45.57; Н 5.10; N 8.58. ИК-спектр (см-1): 1723, 1643, 1618. 1560, 1466, 1439, 1398, 1331, 1309, 1274, 1229, 1188, 1058, 1038, 962, 890. 857, 813. Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d5, δ, м.д., J/Гц): 1.13-1.16 (т, 3Н, СН3СН2, J=7.5); 2.36 (с, 3Н, СН3); 2.68-2.73 (дд, 2Н, СН3СН2, J=7,5); 2.79-2.84 (дд, 1Н, С(O)СН2СН, J=8); 2.94-2.99 (дд, 1Н, С(O)СН2СН, J=4.3); 5.53-5.55 (м, 1Н, С(O)СН2СН); 7.00-7.01 (д, 1Н, Ar, J=8.3); 7.18-7.19 (д, 1Н, Ar, J=8.2). 13С ЯМР (ДМСО-d5): 12.53; 21.87; 24.25; 34.17; 77.17; 121.98; 123.95; 145.73; 148.57; 149.36; 168.86; 170.25.

Пример 2

В колбу (50 мл), снабженную магнитной мешалкой, обратным холодильником, внутренним термометром и охлаждающей баней помещали 5 г (37.3 ммоль) d, - яблочной кислоты. После охлаждения реактора до 0°С при перемешивании добавляют 4 мл HNO3 (d=1.45). Полученную суспензию перемешивают при 0°С в течение 2 часов. После чего прибавляют 2.5 мл концентрированной H2SO4, полученную смесь перемешивают при температуре 0°С. Спустя 30 минут после добавления к смеси серной кислоты, с помощью шпателя из реактора отбирают небольшое количество (около 2-3 мг) реакционной смеси. Выделенный образец растворяют в 1 мл дистиллированной воды, с последующей обработкой этилацетатом с целью экстракции получаемого продукта нитрования (3×1 мл этилацетата). Полученный этилацетатный экстракт упаривался, сухой остаток анализировался с помощью ИК-спектрометрии. Полученный ИК спектр, см-1: 1723, 1643, 1618. 1560, 1466, 1439, 1398, 1331, 1309, 1274, 1229, 1188, 1100, 1058, 1038, 962, 890. 857, 813. Наличие на ИК спектре интенсивного сигнала в области 1100 см-1 свидетельствовало о присутствии в реакционной смеси остатков непрореагировавшей яблочной кислоты, а также о необходимости в продолжении реакции нитрования. Спустя 65 минут после добавления к реакционной смеси серной кислоты проводят повторный анализ степени конверсии яблочной кислоты в нитрояблочную (в соответствии с вышеописанной процедурой). В результате был получен следующий ИК спектр, см-1: 1723, 1643, 1618. 1560, 1466, 1439, 1398, 1331, 1309, 1274, 1229, 1188, 1058, 1038, 962, 890. 857, 813. Отсутствие сигнала в области 1100 см-1 свидетельствовало о полном завершении реакции нитрования. Полученную по окончании реакции массу выливали на 40 г льда. После гомогенизации раствор обрабатывался этилацетатом (3 раза по 30 мл) в делительной воронке. Этилацетатный экстракт сушили путем добавления (~ 1% от общего объема органической фазы) безводного Na2SO4. Этилацетатный раствор отделяют от осадка Na2SO4 путем декантации. Содержание нитрояблочной кислоты в этилацетатном экстракте определяют путем взвешивания сухого остатка после упаривания 2 мл аликвоты. Таким образом было установлено, что в 87 мл полученного этилацетатного раствора содержалось 27.9 ммоль нитрояблочной кислоты. К полученному раствору 27.9 ммоль нитрояблочной кислоты в 87 мл этилацетата при перемешивании добавляют 3.8 г (27.9 ммоль) 3-окси-6-метил-2-этилпиридина. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 часов. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают и этилацетатом и сушили над Р2О5. Получено 7.9 г целевого соединения. Элементный анализ. Найдено, %: С 45.63; Н 5.09; N 8.62. Расчет для C12H16N2O8, %: С 45.57; Н 5.10; N 8.58. ИК-спектр (см-1): 1723, 1643, 1618. 1560, 1466, 1439, 1398, 1331, 1309, 1274, 1229, 1188, 1058, 1038, 962, 890. 857, 813. Спектр 1Н ЯМР (ДМСО-d5, δ, м.д., J/Гц): 1.13-1.16 (т, 3Н, СН3СН2, J=7.5); 2.36 (с, 3Н, СН3); 2.68-2.73 (дд, 2Н, СН3СН2, J=7,5); 2.79-2.84 (дд, 1Н, С(O)СН2СН, J=8); 2.94-2.99 (дд, 1Н, С(O)СН2СН, J=4.3); 5.53-5.55 (м, 1Н, С(O)СН2СН); 7.00-7.01 (д, 1Н, Ar, J=8.3); 7.18-7.19 (д, 1Н, Ar, J=8.2). 13С ЯМР (ДМСО-d5): 12.53; 21.87; 24.25; 34.17; 77.17; 121.98; 123.95; 145.73; 148.57; 149.36; 168.86; 170.25.


Способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина
Способ получения 2-нитроксисукцината 3-окси-6-метил-2-этилпиридина
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-6 of 6 items.
04.11.2019
№219.017.de2c

Способ изготовления дисковых секторов для захвата, удержания и анализа магнитных микрочастиц и меченных ими биологических объектов на поверхности спиновых вентилей с помощью фемтосекундного лазерного облучения

Изобретение относится к области разработки биомедицинских сенсоров новых поколений, а именно к созданию секторов на поверхности приборов спинтроники. В биомедицине разделение здоровых и больных клеток основано на разной вероятности захвата магнитных наночастиц или микрочастиц клетками в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002704972
Дата охранного документа: 01.11.2019
01.04.2020
№220.018.1224

Способ получения монозеренных кестеритных порошков из тройных халькогенидов меди и олова и соединений цинка

Изобретение относится к технологии создания экологически чистых солнечных батарей. Изобретение может найти применение при создании мембранных солнечных батарей с гетеропереходом CZT(S,Se)/CdS. Более конкретно изобретение относится к созданию монозеренных кестеритных порошков CuZnSn(SSe). В...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002718124
Дата охранного документа: 30.03.2020
29.07.2020
№220.018.38ba

Способ переработки полиимидных материалов

Изобретение относится к способу переработки полимерных материалов, получаемых по реакции поликонденсации диангидридов тетракарбоновых кислот с диаминами. Предложен способ переработки полиимидных материалов, содержащих в своей молекулярной структуре пятичленные имидные циклы, отличающийся тем,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002727921
Дата охранного документа: 27.07.2020
31.07.2020
№220.018.390a

Биядерные кристаллические комплексы редкоземельных ионов (3+), способ их получения, способ получения магнитных полимерных композитов, применение магнитных полимерных композитов в качестве светочувствительных магнитных сред для спинтроники и устройств памяти

Изобретение относится к способу получения кристаллических комплексов редкоземельных ионов (3+) общей формулы (РЗЭ)L(NO)⋅nCHOH, где РЗЭ - ионы лантаноидов (3+), n=2-4, L представляет собой фотохромный лиганд ряда дитиенилэтена...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002728127
Дата охранного документа: 28.07.2020
16.05.2023
№223.018.5f70

Способ получения фоточувствительных кестеритных пленок

Изобретение относится к технологии создания гибких тонкопленочных солнечных батарей. Оно может найти применение при создании солнечных батарей с гетеропереходом CZTS(Se)/CdS. Более конкретно изобретение относится к низкотемпературному синтезу тонких пленок CZTS(Se), применяемых в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002744157
Дата охранного документа: 03.03.2021
16.06.2023
№223.018.7a97

Способ получения 5-метил-3-гептанона и полифункциональный катализатор

Настоящее изобретение относится к способу получения 5-метил-3-гептанона - потенциального полупродукта в тонком органическом синтезе и высокооктановой добавки к моторному топливу, а также к полифункциональному катализатору. Предлагаемый способ включает проведение альдольно-кротоновой конденсации...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002739257
Дата охранного документа: 22.12.2020
Showing 1-8 of 8 items.
10.01.2016
№216.013.9f49

Органическое люминесцентное вещество на основе производных пирена и электролюминесцентное устройство, содержащее это вещество

Изобретение относится к органическим люминесцентным веществам, а именно к электролюминесцентным материалам для органических светоизлучающих диодов. В качестве люминесцентного вещества предложены производные 1,8-диаминопирена с арильными заместителями при атомах азота, выбираемых из ряда: фенил,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572414
Дата охранного документа: 10.01.2016
13.01.2017
№217.015.9150

N,n'-бис(3-бромпропионил)-n,n'-диметил-1,2-этилендиамин, способ его получения и применение его в качестве водорастворимого реагента, проявляющего противоопухолевые свойства

Изобретение относится к N,N'-бис(3-бромпропионил)-N,N′-диметил-1,2-этилендиамину формулы 1. Соединение по изобретению получают путем обработки производных 3-бромпропионовой кислоты N,N′-диметил-1,2-этилендиамином в присутствии бикарбонатов щелочных металлов. Технический результат -...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002605603
Дата охранного документа: 27.12.2016
23.02.2019
№219.016.c727

Уф-фотоприемник на основе органических материалов

Изобретение относится к фотодиодам, чувствительным к ультрафиолетовой области спектра. Сущность изобретения: приемник УФ-излучения с пониженной чувствительностью в видимой области спектра состоит из прозрачного слоя инжекции дырок - анода, нанесенного на твердую прозрачную подложку,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002289871
Дата охранного документа: 20.12.2006
20.03.2019
№219.016.e6e6

Электролюминесцентный материал, содержащий органическое люминесцентное вещество

Изобретение относится к электролюминесцентным материалам, содержащим органическое люминесцентное вещество. Описывается электролюминесцентный материал, состоящий из электронного инжектирующего слоя, активного люминесцентного слоя на основе хелатного комплекса металла, дырочно-транспортного слоя...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002368641
Дата охранного документа: 27.09.2009
13.06.2019
№219.017.81a5

Производные фуллеренов, способ их получения и фотовольтаическое устройство

Изобретение относится к новым производным фуллеренов, содержащих органические амины и атомы водорода, присоединенные к молекуле фуллерена С по 6,6-двойным связям, общей формулы CH(RRN), где R=CHCH, R=СНСН, n=4 (тетра(дибензиламино-гидро)[60]фуллерен), R=CH, R=H, n=3...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002287483
Дата охранного документа: 20.11.2006
01.11.2019
№219.017.dce8

Применение водорастворимых производных фуллерена в качестве лекарственных препаратов нейропротекторного и противоопухолевого действия

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения заболеваний нервной системы. Раскрыто использование водорастворимых производных фуллерена С60 в производстве лекарственных препаратов нейропротекторного действия. Используют производные фуллеренов формулы I, содержащие 5 гидрофильных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002704483
Дата охранного документа: 29.10.2019
05.02.2020
№220.017.fdf7

Бис-(4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способ его получения

Изобретение относится к новому физиологически активному соединению формулы (1), а именно бис (4,5-оксиметил-2-метил-3-окси)пиридиниевая соль 2-нитрокси-бутан-1,4-диовой кислоты и способу его получения. Соединение 1 может быть использовано в косметологии и фармакологии как перспективное...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002712914
Дата охранного документа: 03.02.2020
29.07.2020
№220.018.38ba

Способ переработки полиимидных материалов

Изобретение относится к способу переработки полимерных материалов, получаемых по реакции поликонденсации диангидридов тетракарбоновых кислот с диаминами. Предложен способ переработки полиимидных материалов, содержащих в своей молекулярной структуре пятичленные имидные циклы, отличающийся тем,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002727921
Дата охранного документа: 27.07.2020
+ добавить свой РИД