Результат интеллектуальной деятельности: СПОСОБ РАННЕЙ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ И ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА

Изобретение относится к медицине, а именно к такой ее области, как инфекционные болезни, и предназначено для ранней дифференциальной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) и обострения хронического пиелонефрита.

В связи со схожестью клинико-лабораторных синдромов ГЛПС и обострения хронического пиелонефрита в начале заболевания, а также патоморфозом ГЛПС на современном этапе, верификация ГЛПС бывает затруднена и осуществляется в поздние сроки (спустя 6 суток от начала заболевания). Это приводит к несвоевременной диагностике каждого из указанных заболеваний, позднему началу лечения и осложнениям. В этой связи актуальным является поиск методов ранней (в первые 5 суток от начала заболевания) дифференциальной диагностики ГЛПС и обострения хронического пиелонефрита.

Известен способ дифференциальной диагностики ГЛПС путем анализа анамнеза и клинико-лабораторных показателей [1, 2]. Недостатком способа является поздняя диагностика ГЛПС не ранее 6-10 суток от начала заболевания. Диагностика же ГЛПС путем анализа анамнеза и клинико-лабораторных данных в более ранние сроки заболевания характеризуется низкой точностью и большим количеством диагностических ошибок.

Известен способ диагностики ГЛПС путем однократного определения в одном и том же образце свежесобранной мочи больного антигена вируса с помощью твердофазного иммуноферментного анализа и антител к нему с помощью непрямого метода флюоресцирующих антител [3].

Недостатком данного способа является поздняя диагностика ГЛПС (спустя 5-13 суток от начала заболевания).

Известен способ ранней дифференциальной диагностики ГЛПС путем цитологического исследования мазка крови больного, окрашенного Суданом черным В [4]. Недостатками данного способа являются низкая точность и невозможность дифференциальной диагностики ГЛПС от обострения хронического пиелонефрита. А именно, данный способ делает возможной раннюю дифференциальную диагностику ГЛПС только от менингококковой инфекции, гриппа А, сальмонеллеза и острого вирусного гепатита А.

Известен способ диагностики обострения хронического пиелонефрита, включающий сбора жалоб и анамнеза заболевания, а также исследование у больного количества лейкоцитов, белка, бактерий в общем анализе мочи; исследование скорости оседания эритроцитов, лейкоцитов в общем анализе крови; исследование электролитов, креатинина сыворотки в биохимическом анализе крови [5]. Недостатками способа являются его относительно низкие показатели специфичности (50%) и чувствительности (91%). Из-за этого его применение приводит к ошибочным результатам и случаям диагностики обострения хронического пиелонефрита при ГЛПС. Этот способ выбран нами в качестве прототипа.

Целью изобретения является создание способа ранней дифференциальной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом и обострения хронического пиелонефрита.

Эта цель достигается тем, что дополнительно в общем анализе крови определяют концентрацию гемоглобина; в биохимическом анализе крови определяют концентрации аланинаминотрасферазы, ферритина, общего белка; вычисляют значение дискриминантной функции (DF) по формуле:

DF=0,9495x₁-0,2679x₂+0,1304x₃-0,0088x₄+0,7695x₅+0,4872x₆,

где x₁ - абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови, ⋅ 10⁹/л;

x₂ - концентрация гемоглобина в общем анализе крови, г/л;

x₃ - концентрация аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови, МЕ/л;

x₄ - содержание ферритина в биохимическом анализе крови, мкг/л;

x₅ - содержание общего белка в биохимическом анализе крови, г/л;

x₆ - содержание лейкоцитов в моче, число в поле зрения;

сравнивают значение дискриминантной функции с константой, равной 24,561; при значении дискриминантной функции менее или равной 24,561 делают вывод о наличии у пациента геморрагической лихорадки с почечным синдромом, а при иных ее значениях делают вывод о наличии у больного обострения хронического пиелонефрита.

Изобретение реализуется следующим образом. По стандартной методике у больного определяют следующие лабораторные показатели крови и мочи: абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови, концентрацию гемоглобина в общем анализе крови, концентрацию аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови, содержание ферритина в биохимическом анализе крови, содержание общего белка в биохимическом анализе крови, содержание лейкоцитов в моче.

Вычисляют значение дискриминантной функции (DF) по формуле:

DF=0,9495x₁-0,2679x₂+0,1304x₃-0,0088x₄+0,7695x₅+0,4872x₆,

где x₁ - абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови, ⋅ 10⁹/л;

x₂ - концентрация гемоглобина в общем анализе крови, г/л;

x₃ - концентрация аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови, МЕ/л;

x₄ - содержание ферритина в биохимическом анализе крови, мкг/л;

x₅ - содержание общего белка в биохимическом анализе крови, г/л;

x₆ - содержание лейкоцитов в моче, число в поле зрения;

0,9495; -0,2679; 0,1304; -0,0088; 0,7695; 0,4872 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа на основе групповых центроидов данных клинико-лабораторного обследования 43 пациентов с ГЛПС и 24 пациентов с обострением хронического пиелонефрита в первые 1-5 суток от начала заболевания.

Полученное значение дискриминантной функции сравнивают с константой, равной 24,561, и при значении дискриминантной функции менее или равной 24,561 делают вывод о наличии у больного ГЛПС, а при иных ее значениях делают вывод о наличии у пациента обострения хронического пиелонефрита. Константа 24,561 получена путем математико-статистической обработки распределений значений дискриминантной функции в группе из 43 пациентов с ГЛПС и в группе из 24 пациентов с обострением хронического пиелонефрита.

Для определения диагностической значимости разработанного способа было осуществлено тестирование точности ранней дифференциальной диагностики ГЛПС и обострения хронического пиелонефрита на отдельной выборке из 60 пациентов, не принимавших участия в дискриминантном анализе. У 30 пациентов из указанной тестовой выборки имелась ГЛПС, а у других 30 пациентов - обострение хронического пиелонефрита. В ходе тестирования каких-либо диагностических ошибок разработанной дискриминантной моделью допущено не было. Были правильно идентифицированы все 30 наблюдений с ГЛПС и 30 наблюдений с обострением хронического пиелонефрита. Таким образом, точечные оценки всех базовых параметров диагностической значимости разработанного способа ранней дифференциальной диагностики ГЛПС и обострения хронического пиелонефрита, а именно его чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов диагностики и индекс точности равнялись 100%.

Заявленное изобретение поясняется клиническими примерами.

Пример 1. У мужчины 28 лет с синдромом лихорадки в 1-е сутки от начала заболевания определены следующие значения диагностических показателей:

- абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови - 11,8⋅10⁹/л;

- концентрация гемоглобина в общем анализе крови - 149 г/л;

- концентрация аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови - 49 МЕ/л;

- содержание ферритина в биохимическом анализе крови - 875,6 мкг/л;

- содержание общего белка в биохимическом анализе крови - 58,9 г/л,

- содержание лейкоцитов в моче - 8 клеток в поле зрения.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=0,9495⋅11,8-0,2679-149+0,1304-49-0,0088⋅875,6+0,7695⋅58,9+0,4872⋅8=19,192.

Поскольку 19,192 меньше 24,561, то делается вывод о наличии ГЛПС у данного пациента. Больному было начато специфическое лечение. В последующем, после верификации диагноза методом непрямой иммунофлюоресценции в парных сыворотках, взятых при поступлении и на 10-й день болезни, у данного пациента на основании комплексного клинико-лабораторного исследования была диагностирована легкая форма ГЛПС, что свидетельствовало о выборе верной тактики ведения и лечения пациента.

Пример 2. У женщины 33 лет с синдромом лихорадки на 3-й сутки от начала заболевания определены следующие значения диагностических показателей:

- абсолютное содержание лейкоцитов в общем анализе крови -13,5⋅10⁹/л;

- концентрация гемоглобина в общем анализе крови - 149 г/л;

- концентрация аланинаминотрасферазы в биохимическом анализе крови - 29 МЕ/л;

- содержание ферритина в биохимическом анализе крови - 245,0 мкг/л;

- содержание общего белка в биохимическом анализе крови - 65,0 г/л,

- содержание лейкоцитов в моче - 30 в поле зрения.

Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:

DF=0,9495⋅13,5-0,2679-149+0,1304⋅29-0,0088⋅245,0+0,7695⋅65,0+0,4872⋅30=39,160.

Поскольку 39,160 больше 24,561, то делается вывод о наличии у данной пациентки обострения хронического пиелонефрита.

Пациентка была направлена в отделение нефрологии, где начато специфическое лечение. В последующем у пациентки на основании комплексного клинико-лабораторного исследования был диагностирован обострение хронического пиелонефрита, а диагноз ГЛПС не подтвердился.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет в 1-5 сутки от начала заболевания с точностью 100% осуществлять дифференциальную диагностику ГЛПС и обострения хронического пиелонефрита. Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для ранней дифференциальной диагностики ГЛПС и хронического пиелонефрита в стадии обострения.

Источники информации

1. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Нехаев С.Г., Азизова В.А., Семина Н.Н. // Клиническая медицина и фармакология. - 2018. - №1. - С. 56-60.

2. Клинические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России / Морозов В.Г., Ишмухаметов А.А., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А. // Медицинский совет. - 2017. - №5. - С. 156-61.

3. Способ ранней диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом: пат. на изобретение 2061957 С1 Рос. Федерация: МПК G01N 33/535/ Верета Л.А., Елисова Т.Д., Воронкова Г.М., Мжельская Т.В.; заявитель и патентообладатель Хабаровский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии. - №904811906; заявл. 19.04.1990.

4. Способ дифференциальной диагностики инфекционных заболеваний на догоспитальном этапе: пат. на изобретение 2341803 С1 Рос. Федерация: G01N 33/92 / Гаврилов А.В., Фигурнов В.А., Марунич Н.А., Гаврилов В.А., Матеишен Р.С., Целуйко С.С; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Амурская государственная медицинская академия» Росздрава. - №2007125342/15; заявл. 04.07.2007; опубл. 20.12.2008, Бюл. №35. - 10 с.

5. Современные рекомендации по диагностике и лечению пиелонефрита с позиции доказательной медицины / Архипов Е.В., Сигитова О.Н., Богданова А.Р. // Вестник современной клинической медицины. - 2015. - №8. - вып. 6 - С. 115-120.