×
27.08.2019
219.017.c41d

Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - серебряным солям 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов формулы (I, II) R=Н, R=4-Cl (I), R=4-Br, R=Н (II), обладающим противомикробной активностью и низкой токсичностью. 2 табл., 2 пр.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она, а именно к серебряным солям 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов формулы (I, II):

R1=Н, R2=4-Cl (I), R1=4-Br, R2=Н (II),

обладающим противомикробной активностью, что позволяет предположить возможность их использования в медицине в качестве лекарственных противомикробных средств.

Ближайшими аналогами по структуре и действию заявляемым соединениям являются натриевые соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (Ia, IIa) [Синтез и биологическая активность 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и их натриевых солей / О.В. Бобровская, В.Л. Гейн, Г.В. Селиверстов [и др.] // Журн. общей химии. - 2017. - Т. 87, вып. 12. - С. 1957-1964] формулы:

R1=Н, R2=4-Cl (Ia), R1=4-Br, R2=Н (IIa).

Структурные аналоги (Ia, IIa) обладают низкой противомикробной активностью (таблица 1).

В медицинской практике широко используются диоксидин и флуконазол в качестве антибактериального и противогрибкового лекарственного средства, аналогичные по фармакологическому действию заявляемым соединениям (I, II), которые взяты нами в качестве эталонов сравнения [Машковский М.Д. Лекарственные средства,- 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - С. 848, 920].

Целью изобретения является поиск соединений с высоким противомикробным действием и низкой токсичностью в ряду 5,6-диарил-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов.

Поставленная цель достигается получением серебряных солей 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (I, II), которые обладают противомикробной активностью.

Заявляемые соединения (I, II) синтезируют взаимодействием 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (IV) с серебра нитратом в среде этанол-ДМФА (2:1) по схеме:

R1=Н, R2=4-Cl (I), R1=4-Br, R2=Н (II).

Синтез исходных 5-арил-4-ароил-1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов (III) и 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (IV) осуществлен согласно ранее описанных методик [Синтез, анальгетическая и антибактериальная активность 5-арил-4-ароил-1-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, О.В. Бобровская, Г.В. Селиверстов [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2017. - Т. 51, №3. - С. 25-28; Синтез и биологическая активность 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов и их натриевых солей / О.В. Бобровская, В.Л. Гейн, Г.В. Селиверстов [и др.] // Журн. общей химии. - 2017. - Т. 87, вып. 12. - С. 1957-1964].

Пример 1. Получение заявляемого соединения (I). К горячему раствору 2,03 г (0,004 моль) 4-(4-ацетиламиносульфонилфенил)-6-фенил-5-(4-хлорфенил)-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она (IV) в 35 мл смеси этанол-ДМФА в соотношении 2:1 добавляют горячий раствор 0,68 г (0,004 моль) серебра нитрата в 34 мл этанола (2% раствор). Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают, промывают на фильтре от следов серебра нитрата этанолом и водой, высушивают, снова промывают этанолом и высушивают. Выход 1,42 г (58%). Т. пл. 285-287°С. Найдено, %: С 48.81; Н 2.98; N 9.08; S 5.28. C25H18AgClN4O4S. Вычислено, %: С 48.92; Н 2.96; N 9.13; S 5.22. ИК спектр (Specord М-80, в таблетках с KBr, ν, см-1): 3440 (NH), 1700 (СОлакт.), 1620 (COамид.), 1340, 1140 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (Bruker Avance III HD, рабочая частота 400 МГц, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.90 с (3Н, СН3СО), 6.85 с (1Н, С5Н), 7.21-7.87 м (13Н, CHAr), 13.90 с (1H, N1H). Масс-спектр (Waters ACQUITY UPLC I-Class с детектором Xevo TQD, m/z): 615 [М+H]+.

Заявляемое соединение (I) представляет собой белое кристаллическое вещество с сероватым оттенком, растворимое при нагревании в диметилформамиде (ДМФА), диметилсульфоксиде (ДМСО), ледяной уксусной кислоте и нерастворимое в воде, этаноле, изопропаноле.

Пример 2. Получение заявляемого соединения (II). К горячему раствору 2,21 г (0,004 моль) 4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-6-(4-бромфенил)-5-фенил-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-она (IV) в 35 мл смеси этанол-ДМФА в соотношении 2:1 добавляют горячий раствор 0,68 г (0,004 моль) серебра нитрата в 34 мл этанола (2% раствор). Выпавший при охлаждении осадок отфильтровывают, промывают на фильтре от следов серебра нитрата этанолом и водой, высушивают, снова промывают этанолом и высушивают. Выход 1,66 г (63%). Т. пл. 291-293°С. Найдено, %: С 45.74; Н 2.72; N 8.58; S 4.79. C25H18AgBrN4O4S. Вычислено, %: С 45.61; Н 2.76; N 8.51; S 4.87. ИК спектр (Specord М-80, в таблетках с KBr, ν, см-1): 3304, 3256 (NH), 1720 (COлакт.), 1612 (СОамид.), 1344, 1140 (SO2). Спектр ЯМР lH (Bruker Avance III HD, рабочая частота 400 МГц, DMSO-d6, TMS, δ, м.д.): 1.88 с (3Н, СН3СО), 6.76 с (1Н, С5Н), 7.08-7.88 м (13Н, CHAr), 14.00 с (1H, N1H). Масс-спектр (Waters ACQUITY UPLC I-Class с детектором Xevo TQD, m/z): 658 [М]+.

Заявляемое соединение (II) представляет собой белое кристаллическое вещество со слегка желтоватым оттенком, растворимое при нагревании в ДМФА, ДМСО, ледяной уксусной кислоте и нерастворимое в воде, этаноле, изопропаноле.

Исследование противогрибковой, антибактериальной активности и острой токсичности заявляемых соединений (I, II).

Острую токсичность (ЛД50, мг/кг) соединений (I, II) изучали на белых мышах (самках) массой 16-18 г при однократном внутрибрюшинном введении [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.]. За животными вели наблюдение в течение 10 суток, фиксируя поведение, интенсивность и характер двигательной активности, наличие судорог, координацию движений, тонус скелетной мускулатуры, реакции на тактильные, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, состояние волосяного и кожного покрова, окраску видимых слизистых оболочек, потребление воды и пищи, изменение массы тела.

Рассчитывали острую токсичность, соблюдая рекомендации государственного фармакологического комитета по изучению общетоксического действия биологически активных веществ [Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25. 12. 97 / Вестн. фармакоп. комитета. - 1998. - №1. - С. 27-32].

Установлено, что ЛД50 составляет для соединения (I)>1300 мг/кг, для соединения (II)>1600 мг/кг. Следовательно, заявляемые соединения (I, II) менее токсичны, чем эталон сравнения диоксидин, ЛД50 которого 750 мг/кг [https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/name/dioxydine] в 1,73 раза (соединение I), и, соответственно, в 2,13 раз (соединение II), а также менее токсичны, чем эталон сравнения флуконазол, ЛД50 которого 1273 мг/кг [Drugs in Japan V., P. 983, 1990. - Режим доступа: http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp].

Согласно классификации токсичности препаратов соединения (I, II) относятся к классу практически нетоксичных веществ [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии (справочник). - М.: Медицина, 1977. - С. 196-197].

Противогрибковую и антибактериальную активность заявляемых соединений (I, II) определяли пробирочным методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.]. Скрининг противомикробной активности осуществляли в отношении типовых штаммов Staphylococcus aureus АТСС 6538-Р, Escherichia coli АТСС 25922, Candida albicans АТСС 885-653. Исследуемые соединения массой 0,05 г растворяли в 5 мл ДМСО, получая основной раствор вещества в концентрации 104 мкг/мл. Данный раствор служил основой для рабочего раствора, имеющего концентрацию 2×103 мкг/мл, который последовательно разводили двукратно в жидкой питательной среде в ряду из 10 пробирок. Концентрация исследуемых соединений в первой пробирке ряда разведений в питательной среде составляла 1000,0 мкг/мл. Для определения антибактериальной активности использовали питательный бульон (ФБУН ГНЦ ПМБ, г. Оболенск), для определения противогрибковой активности -бульон Сабуро (ФБУН ГНЦ ПМБ, г. Оболенск). Для приготовления взвеси дрожжевых культур применяли двухсуточные культуры, выращенные на агаре Сабуро. Для определения антибактериальной активности использовали типовые суточные культуры, выращенные на питательном агаре. Концентрация микробных клеток в опыте составила 2-5×105 КОЕ/мл (для бактерий), 2-5×104 КОЕ/мл (для грибов). В качестве положительного контроля использовали питательную среду с внесенной исследуемой культурой. В качестве отрицательного контроля использовали интактную питательную среду. Посевы инкубировали в термостате при температуре 25±2°С (для грибов), 37±2°С (для бактерий). Оценку роста бактерий проводили визуально через 20-24 ч инкубирования, антимикотическую активность - на 40-48 ч и 70-72 ч инкубирования. В качестве значения МПК (минимальной подавляющей концентрации) принимали концентрацию соединения в последней прозрачной пробирке серии разведения.

Полученные результаты заявляемых соединений (I, II) по антибактериальной активности сравнивали с экспериментальными данными диоксидина (таблица 1, 2), фунгистатический эффект исследуемых соединений (I, II) сравнивали с литературными данными флуконазола [Cordeiro R.A., Teixeira С.Е.С., Brilhante R.S.N, et al. / Minimum inhibitory concentrations of amphotericin B, azoles and caspofungin against Candida species are reduced by farnesol // Medical Mycology, January 2013, Vol. 51, Issue 1, P. 53-59]. Кроме того, противомикробную активность заявляемых соединений (I, II) сравнивали с активностью аналогов по структуре (Ia, IIa) Результаты испытаний представлены в таблице 1.

*, **, *** -данные литературы:

*Режим доступа: https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/name/dioxydine.

**DrugsinJapan V., Р. 983, 1990. - Режим доступа: http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/chemidlite.jsp.

***Cordeiro R.A., Teixeira C.E.C., Brilhante R.S.N. et al. / Minimum inhibitory concentrations of amphotericin B, azoles and caspofungin against Candida species are reduced by farnesol // Medical Mycology, January 2013, Vol. 51, Issue 1, P. 53-59.

Как видно из таблицы 1, структурные аналоги (Ia, IIa) обладают низкой противомикробной активностью. Замена ионов натрия на ионы серебра в структуре 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов с образованием серебряных солей 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (I, II) приводит к резкому усилению биологического действия в отношении изучаемых культур.

Кроме того, заявляемые соединения (I, II) по противогрибковой активности сравнимы с современным антимикотиком флуконазолом и превосходят по антибактериальной активности эталон сравнения диоксидин в отношении Staphylococcus aureus АТСС 653 8-Р ~ в 8-31 раз (МПК 62,5/7,8 и 62,5/2,0), Escherichia coli АТСС 25922 ~ в 2-31 раз (МПК 31,2/15,6 и 31,2/1,0), а также менее токсичны, чем флуконазол и диоксидин.

Заявляемые соединения (I, II) были подвергнуты углубленному исследованию в отношении других типовых штаммов бактерий Государственной коллекции патогенных микроорганизмов Staphylococcus epidermidis АТСС 14990, Enterococcus faecalis АТСС 29212, Klebsiella pneumoniae №5055 NCTC, Proteus vulgaris №HX 19/222, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Salmonella abony №103/39, Bacillus cereus ATCC 10702. Результаты испытаний представлены в таблице 2.

Установлено, что заявляемое соединение (I) обладает высокой антибактериальной активностью, превышающей активность эталона сравнения (раствор диоксидина 1%) в отношении Proteus vulgaris №НХ 19/222 и Bacillus cereus АТСС 10702 в 2 и 4 раза (МПК 7,8/3,9 и 31,2/7,8); заявляемое соединение (II) проявляет высокую антибактериальную активность, превышающую активность эталона сравнения (раствор диоксидина 1%) в отношении Staphylococcus epidermidis АТСС 14990 в 64 раза (МПК 500/7,8).

Таким образом, серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов (I, II) проявляют более высокую противомикробную активность по сравнению со структурными аналогами (Ia, IIa) и эталонами сравнения (раствор диоксидина 1% и флуконазол), а также являются практически нетоксичными, что делает возможным использование их для создания новых лекарственных средств, обладающих противомикробной активностью.


Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность
Серебряные соли 5,6-диарил-4-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-3,5-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-3-онов, проявляющие противомикробную активность
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 10 items.
19.01.2018
№218.016.01e8

Способ создания функциональных элементов интегральных оптических схем

Использование: для создания функциональных элементов интегральных оптических схем. Сущность изобретения заключатся в том, что способ включает в себя этапы, на которых задают форму и размеры части поверхности подложки, подлежащей воздействию плазмы; обрабатывают заданную часть поверхности...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002629891
Дата охранного документа: 04.09.2017
20.01.2018
№218.016.12ee

Способ приготовления гетерогенного биокатализатора на основе бактериальных клеток, агрегированных с углеродными нанотрубками

Изобретение относится к области биохимии. Предложен способ приготовления гетерогенного биокатализатора. Способ включает выращивание обладающих нитрил- и амидгидролизующей активностью клеток бактерий в жидкой минеральной среде до стационарной фазы, смешивание клеток бактерий путём осаждения с...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002634414
Дата охранного документа: 26.10.2017
29.05.2018
№218.016.542b

Этиловый эфир (5z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]- 4-оксо-1н-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты, проявляющий противогрибковую активность

Изобретение относится к производным 2-аминофурана, а именно к новым биологически активным веществам - этиловому эфиру (5Z)-2-амино-5-[1-бром-2-(4-бромфенил)-2-оксоэтилиден]-4-оксо-1H-4,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты формулы I , который может найти применение в качестве лекарственного...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002654207
Дата охранного документа: 17.05.2018
19.11.2019
№219.017.e38c

Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям - серебряным солям 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов формулы (I, II, III), в которой R=4-СНО, R=4-Cl (I), R=4-СНО, R=2-NO2 (II), R=4-Br, R=2-NO (III). Данные соединения обладают...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002706357
Дата охранного документа: 18.11.2019
01.12.2019
№219.017.e933

Штамм rhodococcus ruber иэгм 346 - биодеструктор диклофенака натрия

Изобретение относится к области биотехнологии. Штамм Rhodococcus ruber ИЭГМ 346, обладающий способностью полностью деструктировать диклофенак натрия, депонирован в Национальном биоресурсном центре - Всероссийской коллекции промышленных микроорганизмов (НБЦ ВКПМ) ФГБУ ГосНИИгенетика НИЦ...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002707536
Дата охранного документа: 27.11.2019
21.03.2020
№220.018.0e0d

3-бромо-4-(4-метоксифенил)-n-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамид, обладающий антимикробным действием

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 3-бромо-4-(4-метоксифенил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2,4-диоксобутанамиду формулы (1). Технический результат – получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве вещества, обладающего высоким...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717243
Дата охранного документа: 19.03.2020
21.03.2020
№220.018.0e12

Трис{ [1-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)амино-1,4-диоксо-4-(п-толил)бут-2-ен-2-ил]окси} железо, обладающее противовоспалительным действием

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений N-гетариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к соединению...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717242
Дата охранного документа: 19.03.2020
21.03.2020
№220.018.0e2b

Этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоат, проявляющий анальгетическое и противовоспалительное действие

Изобретение относится к области органической химии, производным пиримидина, а именно, к этил 4-(5-бензоил-6-(4-(диэтиламино)фенил)-4-гидрокси-2-тиоксогексагидропиримидин-4-карбоксамино)бензоату (1) формулы: Технический результат: предложенное соединение проявляет анальгетическое и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002717246
Дата охранного документа: 19.03.2020
21.06.2020
№220.018.2934

2-гидрокси-n-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамид, обладающий гастропротекторным и иммуномодулирующим действием

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетариламидов 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, а именно к 2-гидрокси-N-(6-метоксибензо[d]тиазол-2-ил)-4-оксо-4-фенилбут-2-енамиду формулы (1), обладающему гастропротекторным и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002723897
Дата охранного документа: 18.06.2020
17.06.2023
№223.018.80fb

Применение серебряной соли n-{ 4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил} -1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов c. tropicalis, c. krusei и c. glabrata

Изобретение относится к применению серебряной соли -{4-[(1,3-тиазол-2-ил)сульфамоил]фенил}-1-фенил-5-(4-этоксифенил)пиразол-3-карбоксамида формулы (I) в качестве противогрибкового средства в отношении штаммов грибов , и . Указанная соль обладает низкой токсичностью и может найти применение в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002763724
Дата охранного документа: 30.12.2021
Showing 1-10 of 51 items.
20.06.2013
№216.012.4c4a

4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. Предложена 4-(4-бромфенил)-4-оксо-2-{[3-(этоксикарбонил)-4,5-диметилтиен-2-ил]амино}-2-бутеновая кислота, обладающая противовоспалительной и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002485112
Дата охранного документа: 20.06.2013
10.01.2014
№216.012.9459

(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к биологически активным веществам, представляющим собой (Z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-R-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты общей формулы (1-3). Кислоты (1-3) получают взаимодействием...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503671
Дата охранного документа: 10.01.2014
10.01.2014
№216.012.945d

7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10н-пиридо[1,2-a]хиноксалин-10-он, проявляющий анальгетическую активность

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10-пиридо[1,2-]хиноксалин-10-ону формулы (1) Технический результат: получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве лекарственного препарата,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002503675
Дата охранного документа: 10.01.2014
20.06.2014
№216.012.d3da

1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1'н,5н)-трионы и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1н,1',5н)-трионы, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения

Изобретение относится к способу получения новых 1'-арил-1-бензил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспироиндол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионов и 1,1'-диарил-4'-гидрокси-6,6-диметил-3'-циннамоил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионов формулы: где Ar...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002520005
Дата охранного документа: 20.06.2014
10.08.2014
№216.012.e8d4

1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью

Изобретения относится к области органической химии, а именно к 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1H)-хиноксалинилиден]-1-этанону формулы (1): Технический результат: получено новое соединение с высоким выходом, обладающее выраженной анальгетической активностью, которое может найти...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002525397
Дата охранного документа: 10.08.2014
10.01.2015
№216.013.1741

N-(5-бромпиридил)амиды 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразино)бут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным N-(5-бромпиридил)амида 4-арил-4-оксо-2-(оксо-1,2-дифенилэтилиденгидразоно)бутановой кислоты, общей формулы обладающим анальгетической активностью. Технический результат: получены новые соединения, обладающие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537381
Дата охранного документа: 10.01.2015
10.01.2015
№216.013.19ab

Способ получения метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилатов, проявляющих анальгетическую активность

Изобретение относится к способу получения новой группы соединений, которые представляют собой метил 1,7-диарил-9-ароил-4-бензоил-3-гидрокси-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3,8-диен-8-карбоксилаты формулы где Ar=CHMe-4, Ar=Ph, Ar=CHMe-4 (IIIa), Ar=СНМе-4, Ar=CHCl-4, Ar=CHMe-4 (IIIб),...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002537999
Дата охранного документа: 10.01.2015
27.03.2015
№216.013.3504

Противовоспалительное и анальгетическое средство на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1н-2-оксоцинхониновой кислоты

Изобретение относится к противовоспалительному и анальгетическому средству на основе изопропиламида 1,2-дигидро-1Н-2-оксоцинхониновой кислоты формулы Технический результат: получено новое средство, обладающее полезными биологическими свойствами. 1 табл.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002545056
Дата охранного документа: 27.03.2015
27.04.2015
№216.013.45bd

Способ получения метил 1-[3-(циклогексилкарбамоил)-2-оксохроман-4-ил] циклопентакарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность

Изобретение относится к способу получения метил 1 -[3-(циклогексилкарбамоил)-2-оксохроман-4-ил]циклопентанкарбоксилата формулы(1), который заключается в том, что метиловый эфир 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и циклогексиламидом 2-оксо-2H-хромен-3-карбоновой кислоты в среде...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549357
Дата охранного документа: 27.04.2015
27.04.2015
№216.013.468e

Способ получения метил 1-[(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1н-инден-2-ил)-(4-метилфенил)метил]циклогексанкарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения метил 1-[(1,3-диоксо-2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)-(4-метилфенил)метил]циклогексанкарбоксилата (I), заключающемуся в том, что метиловый эфир 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002549566
Дата охранного документа: 27.04.2015
+ добавить свой РИД