×
20.08.2019
219.017.c191

Результат интеллектуальной деятельности: Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения

Вид РИД

Изобретение

Аннотация: Изобретение относится к процессам ранозаживления и регенерации тканей, а именно к ранозаживляющему гелю. Ранозаживляющий гель с липосомами включает метронидазол (метрогил), лидокаин, желатин, гиалуроновую кислоту, карбомер 940 и липосомы. В состав липосом входят лецитин, образующий бислой липосом, α-токоферол и оротат калия. Также изобретение относится к способу получения ранозаживляющего геля. Предложенный гель обладает противомикробным, противопаразитным, анестезирующим и улучшающим регенерацию тканей действием. 2 н.п. ф-лы, 4 ил.

Группа изобретений относится к области ветеринарной медицины, физиологии, биохимии и фармакологии, в частности, к способам активации процессов ранозаживления и регенерации тканей.

Известно средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек, содержащее в качестве лечебных компонентов комбинацию антисептиков: 0,01% растворы мирамистина и метронидазола; в качестве основы - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ); в качестве лечебного компонента -антисептик бензалкония хлорид; в качестве анестетика - лидокаина гидрохлорид; в качестве ускорителя трансдермального переноса действующего вещества - диметилсульфоксид; в качестве стабилизатора -глицерин (Патент 2641095). Однако данное средство представляет собой пленку, что затрудняет его использование на раневых поверхностях и слизистых оболочках половых органов, и оно не ускоряет процессы регенерации тканей.

Известен раствор для стимуляции репарации кожи «Коллагель», включающий сульфатированные гликозаминогликаны и воду, дополнительно содержащий коллагены сельскохозяйственных животных при следующем соотношении компонентов в водном растворе, г/100 мл: коллаген сельскохозяйственных животных 0,2-1,5; сульфатированные гликозаминогликаны 0,002-0,05; водорастворимые производные целлюлозы 0,05-2,5; вода - остальное до 100 мл (Заявка на изобретение №94009113).

Однако данный раствор содержит компонент неживотного происхождения - целлюлозу и не обладает антимикробным действием.

Задачей настоящей группы изобретений является разработка эффективного, дешевого, простого в изготовлении ранозаживляющего геля с противомикробным, противопаразитарным, анестезирующим и улучшающим регенерацию тканей действием для наружного применения.

Для решения задачи предлагается гель следующего состава:

Гелевая основа

1. Метронидазол (содержание к объему геля 0,5%) - антибактериальное и антипаразитарное средство широкого спектра действия, незначительно всасывающееся в кровь.

2. Лидокаин, 0,7% - местное анестезирующее средство.

4. Желатин, 0,3% -донор аминокислот для регенерации тканей.

5. Гиалуроновая кислота, 0,3% - гликозаминогликан, входящий в состав различных тканей; является одним из основных компонентов внеклеточного матрикса.

6. Карбомер 940 - гелеобразующее средство, широко используется в медицине.

Липосомы

Липосомы (содержание к объему геля 0,5-1,0%) - наноконтейнеры для адресной доставки препарата для усиления регенерации в клетки тканей

1. Лецитин 400 мг - фосфолипид, образующий бислой липосом.

2. α-токоферол (витамин Е) 100 ME - антиоксидантное средство, препятствующее перекисному окислению липидов, входящих в состав липосом.

3. Оротат калия - стимулятор процессов регенерации.

Новизной изобретения является использование наноконтейнеров - липосом для адресной доставки усиливающего регенерацию тканей средства непосредственно в клетки.

Способ получения ранозаживляющего геля с липосомами.

1. Получение гелевой основы.

В 10 мл метрогила (форма метронидазола для внутривенного введения) вносят 2 мл лидокаина; 0,1 г желатина; 0,15 г гиалуроновой кислоты и 0,2 г карбомера-940; смесь перемешивают до получения гомогенного геля.

2. Получение липосом с инкапсулированным оротатом калия.

Для получения липосом используется инжекционный метод с использованием безыгольного инъектора БИ-1. Навеску 3,5 г лецитина растворяют в 50 мл этилового спирта, добавляют к раствору 4 мг α-токоферола. Навеску оротата калия 5 г растворяют в 50 мл стерильной дистиллированной воды. Инжектируют спиртовой раствор лецитина в водный раствор оротата калия 100-200 раз при помощи безыгольного инъектора БИ-1 для получения липосом с инкапсулированным оротатом калия.

В результате получали липосомы размером 4-10 мкм, содержащие оротат калия.

3. Получение геля с липосомами.

В полученную гелевую основу вносят липосомы с инкапсулированным оротатом калия, смесь перемешивают до гомогенного состояния.

Для достижения регенерирующего эффекта гель наносят на очищенную рану 1 раз в сутки.

Для изучения и оценки эффективности геля с липосомами были проведены опыты на лабораторных крысах. Для этого из 15 крыс живой массой 280-300 г были сформированы три группы: две опытные и одна контрольная. Для создания травматической модели крысам всех групп на коже спины в межлопаточной области после депиляции удаляли полнослойный кожный лоскут размерами 1,5×1,5 см. На раневой дефект крысам 1 опытной группы наносили широко применяющийся в клинике и в эксперименте препарат - мазь «Офломелид», согласно инструкции по применению. Крысам 2 опытной группы - гель с липосомами 1 раз в сутки. Крысы 3 группы служили контролем без нанесения лекарственных препаратов.

На всем протяжении эксперимента рана оставалась открытой. Для исключения зализывания раны крысы содержались в индивидуальных клетках. Нанесение препаратов осуществлялось в одно и то же время.

Все участвующие в эксперименте крысы содержались в виварии факультета ветеринарной медицины Курской государственной сельскохозяйственной академии в одинаковых зоогигиенических условиях и получали одинаковое кормление. Исследования были проведены с соблюдением этических принципов экспериментов над животными в соответствии с положением Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов, и Приказа МЗ РФ от 19.06.2003 №267.

Для оценки эффективности скорости регенерации регулярно осуществляли планиметрические измерения раны, учитывали сроки завершения эпителизации. В конце опыта под хлоралгидратным наркозом (700 мг/кг внутрибрюшинно) забирался полнослойный участок кожи с рубцом для гистологического анализа.

Полученные результаты были подвергнуты математической обработке с помощью компьютерных программ Microsoft Excel, ImageJ, Statistica. При стандартном анализе определяли площадь раны, среднее арифметическое, стандартное отклонение среднего арифметического, величину доверительных интервалов. Достоверность различий сравниваемых величин определялась при помощи t-критерия Стьюдента. Достоверными различия считались при р<0,05.

В результате исследования были установлены достоверные различия в эффективности и скорости ранозаживления и качестве образующегося рубца (по данным гистологического исследования образцов).

Результаты проведенных исследований показали, что лабораторные крысы хорошо переносят применение геля на основе метронидазола с липосомами. Гель не оказывал раздражающего действия, не вызывал гиперемии и отека кожных покровов и не влиял на двигательную активность подопытных животных. За период наблюдения не было выявлено ни одного случая нагноения раны и осложненного течения раневого процесса у животных. Разработанный гель легко наносился на раны, сорбировал раневые выделения, не высушивая дно раны, останавливал кровотечение.

Результаты ранозаживления у опытных и контрольной групп животных показаны на диаграмме (фиг. 1) и микрофотографиях рубцовой зоны (фиг. 2-3).

На основании полученных данных были построены диаграммы, отражающие во всех 3-х группах животных площади раны на 3-й и на 21-й дни (фиг. 1).

Анализ изменения площади ран показал, что во всех группах к концу опыта наблюдалось уменьшение площади раны. Во второй группе применение геля с липосомами достоверно уменьшало площадь раны в 3,6 раза по сравнению с контрольной группой и в 2,9 раза по сравнению с первой группой, в которой применяли «Офломелид».

В первой группе мазь «Офломелид» уменьшала площадь раны в 1,2 раза по сравнению с контрольной группой.

Таким образом, применение геля с липосомами способствовало более эффективному и быстрому заживлению моделей ран по сравнению с мазью «Офломелид» и с контролем.

Различия в динамике площади раневой поверхности представлены на фигуре 1. Эффект геля с липосомами на площадь раны был заметен, начиная с 1-го дня исследования, в то время как достоверный эффект «Офломелида» наблюдался к 14-му дню.

Гистологическим исследованием выявлено, что у крыс группы 1 («Офломелид») (фиг. 2) эпителий регенерирован полностью; подлежащие коллагеновые волокна с умеренно выраженной лимфо-лейкоцитарной инфильтрацией; визуализируются новообразованные вертикально расположенные сосуды.

У крыс группы 2 (гель с липосомами) эпителий (фиг. 3) регенерирован полностью; подлежащие слои дермы с незначительной лимфоидной инфильтрацией; локальных очагов нет; визуализируются новообразованные вертикально расположенные сосуды.

У крыс группы 3 (контроль) эпителий ровный как по верхнему краю, так и по нижнему (фиг. 4), роговой слой тонкий, большинство кератиноцитов вакуолизированы. Коллагеновые волокна плотно прилегают друг к другу, между ними умеренное количество фибробластов, более выражено аморфное вещество, отличается диффузно-очаговая лейкоцитарно-лимфоцитарная инфильтрация.

Таким образом, при нанесении мази «Офломелид» можно констатировать формирование более полноценного, чем в контроле, кожного регенерата. Это подтверждает правомерность использования «Офломелид» в качестве препарата сравнения.

Качество и скорость ранозаживления влияет на исход оперативных вмешательств, что важно для предотвращения осложнений, снижения расходов на лечение животных и потерь, связанных с недополучением продукции. Усилия ветеринарных специалистов в области хирургии могут быть сведены на нет из-за неполноценного ранозаживления в реабилитационный период. Гель с липосомами - наноконтейнерами для адресной доставки усиливающего регенерацию средства оротата калия непосредственно в клетки тканей - способствует сокращению сроков полного завершения эпителизации раны, предотвращает избыточное разрастание коллагеновых фибрилл на фоне стимулирования роста эластиновых волокон, придающих эластичность рубцу; росту числа фибробластов соединительной ткани и формированию аморфного вещества.


Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения
Ранозаживляющий гель с липосомами и способ его получения
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 24 items.
20.01.2016
№216.013.a186

Способ получения микрокапсул водорастворимых препаратов пестицидов

Изобретение относится к микрокапсулированию водорастворимых препаратов пестицидов, применяемых в сельском хозяйстве. Получение микрокапсул водорастворимых препаратов пестицидов осуществляют физико-химическим методом осаждения нерастворителем. В качестве осадителя используют ацетон, в качестве...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002572992
Дата охранного документа: 20.01.2016
25.08.2017
№217.015.bd9a

Способ коррекции функциональной активности яичников при их гипофункции у коров

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для коррекции функциональной активности яичников при их гипофункции у коров. Способ включает обработку животных препаратом натуральных половых феромонов быка, который распыляют на носовое зеркало животных в дозе 0,5 мл/гол. два раза в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002616256
Дата охранного документа: 13.04.2017
25.08.2017
№217.015.c146

Комбинированный сошник для совместного посева культур

Изобретение относится к области сельскохозяйственного машиностроения, а именно к сошникам для посева семян. Сошник содержит стойку, к которой спереди прикреплена носовая часть, а сзади - щеки. За стойкой к щекам крепятся центральный семяпровод и семянаправитель, под которым крепится центральный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002617589
Дата охранного документа: 25.04.2017
25.08.2017
№217.015.d1ea

Состав для стимуляции неспецифической резистентности и обмена веществ у цыплят-бройлеров

Группа изобретений относится к области ветеринарии и предназначена для повышения неспецифической резистентности организма и обмена веществ у мясных цыплят. Заявленный состав включает левамизол в качестве иммуномодулятора, янтарную кислоту как биологически активное соединение, водорастворимые...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002621999
Дата охранного документа: 08.06.2017
26.08.2017
№217.015.d585

Способ получения половых феромонов самцов домашних животных

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к получению биологически активных препаратов для стимуляции половой функции у самок домашних животных. Способ получения половых феромонов самцов домашних животных включает измельчение семенников, их гомогенизацию, добавление...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002623085
Дата охранного документа: 21.06.2017
26.08.2017
№217.015.d6ba

Сосковая резина для доильных аппаратов

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к устройствам для доения коров. Сосковая резина для доильных аппаратов включает присосок, рабочую часть с ребрами жесткости и молочный патрубок. Ребра жесткости на рабочей части выполнены с поперечным сечением, увеличивающимся в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002622918
Дата охранного документа: 21.06.2017
20.01.2018
№218.016.1342

Способ электролитического осаждения сплава железо-кобальт

Изобретение относится к области электролитического осаждения твердых износостойких покрытий, в частности железо-кобальтовых покрытий, применяемых для восстановления и упрочнения поверхностей деталей. Способ включает осаждение покрытия из электролита, содержащего хлорид железа 350-400 кг/м,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002634555
Дата охранного документа: 31.10.2017
13.02.2018
№218.016.25fd

Способ профилактики технологического стресса у овец при стрижке

Изобретение относится к ветеринарной медицине и может быть использовано для профилактики технологического стресса у овец при стрижке. Для этого до стрижки осуществляют транскраниальную электростимуляцию (ТЭС). При этом за 30-35 минут до проведения ТЭС овцам вводят внутримышечно даларгин в дозе...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002644285
Дата охранного документа: 08.02.2018
09.06.2018
№218.016.5baf

Способ получения препарата натуральных половых феромонов хряка

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к способу получения препарата натуральных половых феромонов хряка. Способ включает измельчение и гомогенизацию семенников, корней пастернака посевного и сельдерея корневого, инкубирование полученной массы при температуре 37-39°C...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002655842
Дата охранного документа: 29.05.2018
16.06.2018
№218.016.622e

Способ получения препарата фолликулостимулирующего гормона из гипофизов животных

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения фолликулостимулирующего гормона из аденогипофизов животных. Способ получения фолликулостимулирующего гормона из аденогипофизов животных включает гомогенизацию аденогипофизов животных в буферном растворе в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002657765
Дата охранного документа: 15.06.2018
Showing 1-2 of 2 items.
13.12.2018
№218.016.a681

Энергометаболический состав для профилактики и лечения кетоза и жирового гепатоза у коров

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к разработке лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения метаболических заболеваний у коров. Энергометаболический состав для профилактики и лечения кетоза и жирового гепатоза у коров содержит в качестве легкоусвояемого...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002674682
Дата охранного документа: 12.12.2018
12.12.2019
№219.017.ec79

Способ профилактики расстройств пищеварения у новорожденных телят

Изобретение относится к области ветеринарии, представляет собой способ профилактики расстройств пищеварения у новорожденных телят, включающий дачу новорожденным телятам микрокапсулированного полигексаметиленгуанидина гидрохлорида, начиная со вторых суток жизни два раза в день в течение 10...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002708463
Дата охранного документа: 09.12.2019
+ добавить свой РИД