×
10.08.2019
219.017.bdc4

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ В ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ В ВИДЕ ТАБЛЕТОК

Вид РИД

Изобретение

Юридическая информация Свернуть Развернуть
Краткое описание РИД Свернуть Развернуть
Аннотация: Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии и представляет собой твердую дозированную лекарственную форму, выполненную в виде таблеток, антитромботического действия, отличающуюся тем, что в качестве активного компонента содержит субстанцию 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола гидробромид при следующем соотношении компонентов, мас.%: 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола гидробромид – 72,17; лактозы моногидрат – 8,02; кальция фосфат двузамещенный – 13,37; крахмал кукурузный – 4,54; пласдон К 29/32 10% вод. – 1,50; кальция стеарат – 0,40; и обеспечивает комбинированный механизм фармакологического действия за счет блокирования PY рецептора и ингибирования синтеза тромбоксана. Изобретение обеспечивает расширение арсенала антитромботических средств. 2 ил., 7 табл.
Реферат Свернуть Развернуть

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии и касается производства средств антитромботического действия.

Сердечнососудистые заболевания уже несколько десятилетий занимают лидирующее положение в общей структуре заболеваемости и смертности во всем мире [Yusuf S., McKee M. Documenting the global burden of cardiovascular disease: a major achievement but still a work in progress // Circulation. - 2014. - 129(14). - P. 1459-62; Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S., Arnett D.K., Blaha M.J., et al. Heart disease and stroke statistics (a report from the American Heart Association) // Circulation. - 2016. - 133. - P. 38-60]. Именно тромбозы часто служат причиной внезапной смерти, инфаркта миокарда, сосудистых осложнений сахарного диабета, снижают результативность хирургического лечения ишемической болезни сердца [M. Tomaiuolo, L.F. Brass, T.J. Stalker, Interv. Cardiol. Clin, 2017, 6(1):1-12); Y. Zhang, J. Zhang, R Yan, J. Tian, et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2017, 114(11):2964-2969]. Поэтому вопрос профилактики и лечения этой патологии - один из важнейших в современной медицине.

Основными структурами, которым принадлежит ключевая роль в тромбообразовании, являются тромбоциты [Suzuki-Inoue K. Activation and inhibitory mechanisms of blood platelets // Nihon Rinsho. - 2014. - 72(7). - P. 1212 - 7]. К их свойствам, связанным с гемостазом, относят способность к адгезии, агрегации, реакции высвобождения, транспорту некоторых компонентов плазмы, участвующих в свертывании, способность сорбировать и высвобождать факторы плазмокоагуляции [Xiaohong Ruby Xu, Naadiya Carrim, Miguel Antonio Dias Neves, Thomas Mc Keown et al. Platelets and platelet adhesion molecules: novel mechanisms of thrombosis and anti-thrombotic therapies // Thromb J. - 2016. - 14 (Suppl 1): 29].

Известные к настоящему времени данные позволяют без сомнения утверждать, что, используя антитромбоцитарные вмешательства при различных проявлениях активации тромбоцитарного звена гемостаза, можно существенно уменьшить риск развития осложнений [Grove E.L., M., Thomas M.R., Kristensen S.D.. Antiplatelet therapy in acute coronary syndromes// Expert. Opin. Pharmacother. 2015. - 16(14). - P. 2133 - 47].

В настоящее время имеются различные лекарственные препараты, которые способны угнетать функции тромбоцитов с помощью различных механизмов действия. Из них препараты с высоким уровнем доказательности антиагрегантной активности: ингибитор циклооксигеназы (ЦОГ): ацетилсалициловая кислота, которая признана стандартом антитромботической терапии для первичной и вторичной профилактики острых коронарных синдромов (ОКС), блокаторы пуриновых P2Y12 рецепторов тромбоцитов тиенопиридины, представленные тиклопидином, клопидогрелем, прасугрелем и нетиенопиридиновые производные - тикагрелор и кангрелор, а также блокаторы гликопротеиновых рецепторов (ГП-рецепторы) IIb/IIIa для внутривенного применения при остром коронарном синдроме - абциксимаб, эптифибатид, тирофибан, фрамон [Thachil J. Antiplatelet therapy - a summary for the general physicians // Clin. Med. (Lond). - 2016. - 16(2). - Р. 152 - 60]. У всех этих препаратов есть много недостатков и побочных эффектов, наиболее существенными среди которых являются кровотечения, что ограничивает их широкое применение [L. Jovanovic, N. Antonijevic, Т. Novakovic, N. Savic et al., Semin. Thromb. Hemost., 2017, 43(1): 14-23); Q. Shi, J. Xu, T. Zhang, В. Zhang, H. Liu. Front Pharmacol., 2017, 8:58].

Химический класс производных бензимидазола считается перспективным для разработки эффективных антитромботических препаратов. Субстанция гидробромид 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола под шифром РУ-891 проявляет антиагрегантные и антитромбогенные свойства [Патент РФ №2453312] в связи с чем было проведено ряд исследований по изучению ее фармакологических свойств. Было показано, что данная субстанция оказывает выраженное антитромботическое действие на модели артериального тромбоза, индуцированного аппликацией хлорида железа (III) на сонную артерию крыс [А.А. Спасов, А.А. Кучерявенко, М. Тянь, В.А. Анисимова Антитромботическая активность соединения РУ-891 // Журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология», 2013. - Т. 76. - №6. - С. 25-26], снижает уровень внутриклеточного кальция в тромбоцитах [А.Ф. Кучерявенко, А.А. Спасов, В.А. Анисимова Кальций-зависимый механизм антиагрегантного действия соединения РУ-891 // Журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология», 2014. - Т. 77. - №3. - С. 16-19]. Также гидробромид 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола обладает способностью в опытах in vivo блокировать P2Y12 рецепторы тромбоцитов и снижать синтез тромбоксана А2. Обнаруженные закономерности действия субстанции 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола гидробромид на тромбогенный потенциал крови, позволили приступить к разработке нового антитромботического средства для лечения и профилактики тромбообразования.

Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции на базе субстанции 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола гидробромида с антитромботической активностью и комбинированным механизмом действия - блокатора P2Y12 рецептора и ингибитора синтеза тромбоксана А2, в виде твердой дозированной лекарственной формы для перорального применения, что позволит расширить ассортимент препаратов аналогичного действия отечественного производства и обеспечить национальную безопасность страны в области лекарственного обеспечения населения.

Техническим результатом данного изобретения является разработка эффективной твердой лекарственной формы на основе субстанции 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола гидробромида с антитромботической активностью и комбинированным механизмом действия - блокатора P2Y12 рецептора и ингибитора синтеза тромбоксана А2 для профилактики и лечения пред- и тромботических состояний.

Технический результат достигается тем, что твердая лекарственная форма, обдающая антитромботическим действием, содержит активную субстанцию 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола гидробромид и вспомогательные вещества при следующем содержании компонентов в г/табл.и масс. %:

Технический результат достигается использованием современных вспомогательных веществ, улучшающих сыпучесть и прессуемость таблеточной массы, приемом влажной грануляции. Отвешенные компоненты активной субстанции, лактозы моногидрата и кальция фосфата двузамещенного просеивают через сито 0,5 мм, а крахмал кукурузный и кальция стеарат - через сито 0,2 мм. Увлажнитель готовят путем растворения 15 г пласдона К 29/32 в 150 мл воды очищенной.

Далее получают гранулят:

В смеситель загружают просеянные ингредиенты в следующих количествах:

9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо
[1,2-а]бензимидазола гидробромид - 721,7 г
Лактозы моногидрат - 80,2 г
Кальция фосфат двузамещенный - 133,7 г
Крахмал кукурузный - 45,4 г

Увлажняют 150 г 10% раствора пласдона К 29/32, перемешивают до однородности, гранулируют через сетку 4,0 мм, сушат при температуре не выше 40°С до остаточной влажности не выше 2%, затем протирают сквозь сетку 1 мм. Сухой гранулят опудривают 4,0 г кальция стеарата, перемешивают до однородности, получается около 1 кг готовой таблеточной массы.

Массу таблетируют на таблеточном прессе РТМ-12 с использованием двояковогнутого пресс-инструмента с насечкой диаметром 10 мм. Таблетки получают средней массой 0,374±5% г.

Сущность заявляемого изобретения состоит в следующем.

Оригинальная фармакологически активная субстанция 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола гидробромид - это синтетическое производное бензимидазаола в виде гидробромида, обладающее антитромботической активностью.

Использование в качестве вспомогательных веществ лактозы моногидрата, кальция фосфата двузамещенного, крахмала кукурузного, пласдон К 29/32 (10% вод.), кальция стеарата в заявляемых количествах позволяет получить твердую лекарственную форму - таблетки, стабильные при хранении, и обеспечивает высвобождение (не менее 75%) субстанции 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола гидробромида в течение 45 минут, что полностью соответствует требованиям ОФС 1.4.2.0014.15 Государственной Фармакопеи Российской Федерации XIV издания «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» (http://resource.rucml.ru/feml/pharmacopia/14_2/HTML/349/index.html).

Использование влажной грануляции позволяет получать таблетки высокой прочности при небольшом усилии прессования, полностью соответствующих требованиям ОФС 1.4.1.0015.15 Государственной Фармакопеи Российской Федерации XIV издания «Таблетки» (http://resource.rucml.ru/feml/pharmacopia/14_2/HTML/125/index.html).

Технологический процесс для промышленного воспроизводства определяется по результатам экспериментальных работ, сводные данные по которым представлены в таблице 1.

Выбор оптимального состава проводят на основании совокупности показателей, приведенных в единую систему баллов. Если максимальную балльную оценку каждого показателя принять равной 100, то на основании полученных результатов можно провести расчет среднего арифметического балла по каждому из показателей. Максимальная балльная оценка каждого показателя принята равной 100, учитывая, что при приближении к этой оценке качество оптимизируется. Выведенные формулы для расчета балльной оценки имеют вид:

Балльная оценка максимизируемых показателей (сыпучесть, прессуемость и т.п.) -

Балльная оценка минимизируемых показателей (давление выталкивания, распадаемость) -

где: х - натуральное значение технологического показателя;

хн, хв - верхний и нижний пределы его допустимых значений;

- нормированный весовой коэффициент, рассчитанный в соответствии с рангом показателя.

При этом интеграционная оценка i-состава рассчитывается как сумма взвешенных оценок по всем показателям (таблица 2):

Максимальный среднеарифметический балл принадлежит составу №5. Однако среднеарифметическая оценка может привести к существенному искажению результата, так как все показатели считаются равнозначными и в них отсутствует взаимная корреляция. Для достоверного анализа проводят ранжирование показателей с учетом их значимости в производстве таблеток. Рассчитывают весовые коэффициенты для каждого показателя и проводят их нормирование (таблица 3).

Далее проводится расчет средневзвешенных баллов по каждому показателю (таблица 4).

Результаты расчета средневзвешенных оценок технологических показателей модельных составов гранулятов представлены на рисунке 1.

Таким образом, выбран оптимальный состав таблеток представленный выше.

Фармакологические исследования твердой лекарственной формы с субстанцией 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола гидробромида проводили по двум направлениям: изучение фармакокинетики и фармакодинамики твердой лекарственной формы.

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

Для оценки фармакокинетических свойств субстанции и предлагаемой твердой лекарственной формы рассчитывали ряд параметров.

1) Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) является основным фармакокинетическим параметром и характеризует биологическую доступность лекарственного средства. Данный параметр рассчитывали модельно - независимым методом статистических моментов в программе Microsoft Excel:

где

Константа элиминации (Kel), характеризующая снижение концентрации препарата на конечном (моноэкспоненциальном) участке фармакокинетической кривой:

где Cmax и Tmax - максимальная концентрация и время ее достижения,

Спосл и Тпосл - последнее значение концентрации и время ее определения.

2) Период полувыведения (Т1/2), отражающий время, в течение которого концентрация ЛВ в крови снижается вдвое:

3) Среднее время удерживания, характеризующее среднее время пребывания в организме молекулы препарата (MRT):

где AUMC - площадь под кривой «произведение времени на концентрацию лекарственного вещества-время».

4) Общий (кажущийся) клиренс (cl), отражающий скорость освобождения от препарата единицы объема биожидкости, как отношение дозы (D) к AUC:

5) Общий (кажущийся) объем распределения (Vd), под которым понимают такой объем, при распределении в котором, препарат имел бы ту же концентрацию, что и в плазме крови, как отношение клиренса (cl) к константе элиминации (Kel):

6) Относительная биодоступность рассчитывалась как отношение AUC при пероральном введении твердой лекарственной формы к AUC при пероральном введении субстанции кроликам.

Для всех данных применялась описательная статистика с использованием подходящих критериев парного или множественного сравнения данных соответствующая Гауссовскому распределению данных, которые представлены в итоговых таблицах.

Тестируемые образцы:

1) Субстанция гидробромида 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола (введение животным перорально в дозе 23,0 мг/кг и взятие проб плазмы крови в течение 5 периодов полу выведения).

2) Твердая лекарственная форма (введение животным в дозе 23,0 мг/кг в пересчете на действующую субстанцию) и взятие проб плазмы крови в течение 5 периодов полувыведения.

На рисунке 2 приведена фармакокинетическая кривая содержания гидробромида 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола в крови кроликов после внутрижелудочного введения твердой лекарственной формы в дозе 23,0 мг/кг (в расчете на действующую субстанцию) в сравнении с фармакокинетической кривой, полученной при введении фармацевтической субстанции (ФС), введенной в дозе 23,0 мг/кг в зависимости от времени.

В таблице 5 приведены фармакокинетические параметры (М±m) действующего вещества у кроликов при пероральном введении субстанции и твердой лекарственной формы в дозе 23,0 мг/кг.

Таким образом, на основании приведенных данных установлено, что субстанция и предлагаемая твердая лекарственная форма близки по фармакокинетическим профилям.

При детальном анализе фармакокинетических параметров твердой лекарственной формы в сравнении с субстанцией статистически значимых отличий выявлено не было.

Установлено, что для предлагаемой твердой лекарственной формы характерна высокая относительная биодоступность (таблица 5).

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СУБСТАНЦИИ В ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ

В эксперимента использовали модель артериального тромбоза, индуцированного электрическим током. Данная модель была поставлена согласно методу Guglielmi G. Etal [Guglielmi, G. Electrothrombosis of saccular aneurysms via endovascular approach. Part 2: Preliminary clinical experience / Guglielmi G, F, Dion J, Duckwiler G. // J. Neurosurg. - 1991. - 75(1). - Р. 8-14].

Эксперименты проводились на белых беспородных крысах самцах массой 220-240 г. За 6 часов до эксперимента животные отсаживались на пищевую депривацию, при сохранении доступа к воде. Модель артериального тромбоза воспроизводили спустя 2 часа после внутрижелудочного однократного введения исследуемых объектов. Субстанцию или твердую лекарственную форму изучали в дозах 5,5; 11,5 и 23,0 мг/кг (в расчете на содержание субстанции). В качестве препаратов сравнения использовали антиагрегантные средства с высоким уровнем доказательности - ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел. Ацетилсалициловую кислоту исследовали в дозах - 36,0; 72,0 (экспериментально, доказанная терапевтическая доза) и 145,0 мг/кг, а клопидогрел - в дозах 4,5; 9,0 (экспериментально, доказанная терапевтическая доза) и 18,0 мг/кг. Группе контрольных животных вводился растворитель в эквивалентном объеме. Крысы были наркотизированы хлоралгидратом (400 мг/кг внутрибрюшинно) и после наступления наркоза послойно вскрывалась кожа и ткани, и производилось препарирование сонной артерии на 3 см в длину. На участок сосуда длиной около 1 см накладывались титановые электроды, на места их контакта с артерией был нанесен акустический гель. Окружающие ткани изолировались пленкой Parafilm. На расстоянии 2 см от данного участка устанавливался датчик аппарата с рабочей частотой ультразвукового зондирования 25 МГц.

Индукция тромбоза сонной артерии проводилась постоянным электрическим током напряжением 12 В, сила тока при этом соответствовала 50 мА. Воздействие на сосуд выполнялось до момента полной окклюзии. Регистрация артериального кровотока проводилась с помощью ультразвукового допплерографа «Минимакс-Допплер-К («СП Минимакс», Санкт-Петербург, Россия) В качестве параметра, характеризующего антитромботические свойства исследуемых веществ, использовался интервал времени от момента начала стимуляции до полной окклюзии каротидной артерии. Оценка антитромботического действия проводилась по времени образования тромба (время остановки кровотока).

Статистическая обработка экспериментальных данных проводилась с использованием критерия Манна-Уитни при помощи пакета статистических программ Graph Pad 5.0 и Microsoft Excell 2007.

Тестируемые образцы:

1. Субстанция гидробромида 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола (введение животным перорально в дозах 5,5; 11,5 и 23 мг/кг).

2. Твердая лекарственна форма (введение животным перорально в дозах 5,5; 11,5 и 23 мг/кг (из расчета на действующую субстанцию)).

3. Ацетилсалициловая кислота (введение животным перорально в дозах 36,0; 72,0 и 145,0 мг/кг).

4. Клопидогрел (введение животным перорально в дозах 4,5; 9,0 и 18,0 мг/кг).

Результаты исследования. Введение фармацевтической субстанции гидробромид 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола и препаратов сравнения однократно внутрижелудочно за два часа до воздействия тромботического агента в различной степени предупреждало время наступления полной окклюзии сонной артерии крыс. В таблице 6 представлены результаты исследования антитромботической активности данной субстанции на вышеописанной модели артериального тромбоза.

Для оценки эффективности антитромботического действия тестируемых образцов в условиях артериального тромбоза, индуцированного электрическим током по полученным результатам были рассчитаны величины полуэффективных доз (ЕД50), представленные в таблице 7.

Твердая лекарственная форма при исследовании специфической фармакологической активности на модели артериального тромбоза, индуцированного электрическим током на сонную артерию крыс, продемонстрировала высокую антитромботическую активность, не уступающую по показателям субстанции.

Полученные данные подтверждают, что в основе механизма антитромботического действия лежит угнетение процессов агрегации тромбоцитов. Это подтверждает также факт, что воспроизведенные в эксперименте модели артериальных тромбозов, являются тромбоцит-зависимыми, так как в их инициации, ключевую роль играют именно тромбоциты.

Таким образом, предлагаемая твердая лекарственная форма, содержащая в качестве активного вещества субстанцию 9-(3,4-дигидрокси)фенацил-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола гидробромид с комбинированным механизмом антиагрегантного действия - блокатора P2Y12 рецептора и ингибитора синтеза тромбоксана А2, может быть использована как антитромботическое средство для лечения и профилактики тромбообразования.

Примечание: * - данные достоверны относительно контроля, критерий Манна-Уитни (р<0,005) ** - данные достоверны относительно контроля, критерий Манна-Уитни (р<0,02);

n - количество животных в группе.


ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ В ТВЕРДОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ В ВИДЕ ТАБЛЕТОК
Источник поступления информации: Роспатент

Showing 1-10 of 32 items.
26.08.2017
№217.015.e078

Способ лечения перфоративной язвы двенадцатиперстной кишки

Изобретение относится к медицине, хирургии. Осуществляют этапное лечение перфоративной язвы ДПК. Ушивают перфоративную язву ДПК из мини-лапаротомного доступа у прогностически неблагоприятных больных с высокой вероятностью летального исхода, при длительности перфорации более 24 ч, наличии...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002625289
Дата охранного документа: 12.07.2017
29.12.2017
№217.015.f0b2

Противолепрозное средство, обладающее бактериостатической и бактерицидной активностью в отношении m. lufu, представляющее собой производное o-бензоиламинобензойной кислоты

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины, конкретно к противолепрозному средству, представляющему собой производное о-бензоиламинобензойной кислоты указанной ниже формулы, которое обладает бактериостатической и бактерицидной активностью в отношении М....
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002638926
Дата охранного документа: 19.12.2017
19.01.2018
№218.016.0bc2

Способ получения экстракта листьев грецкого ореха

Группа изобретений относится к технологии переработки листьев грецкого ореха для получения экстракта листьев ореха грецкого и может быть использована в химико-фармацевтической, медицинской, пищевой, ликероводочной и косметической отраслях промышленности. В процессе переработки листья ореха...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002632488
Дата охранного документа: 05.10.2017
20.01.2018
№218.016.1dad

Способ лечения красного плоского лишая в полости рта

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и стоматологии и может быть использовано для лечения красного плоского лишая в полости рта. Для этого в добавление к традиционной терапии после высушивания слизистой оболочки в качестве эпителизирующего средства используется l-аргинин в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002640930
Дата охранного документа: 12.01.2018
13.02.2018
№218.016.1f2f

Натриевая соль 3-нитро-4-оксо-1,4-дигидропиразоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-8-карбоновой кислоты, дигидрат

Изобретение относится к натриевой соли 3-нитро-4-оксо-1,4-дигидропиразоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-8-карбоновой кислоты, дигидрату, Технический результат: получено новое соединение, проявляющее антигликирующие свойства. 2 табл., 3 пр.
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002641107
Дата охранного документа: 16.01.2018
13.02.2018
№218.016.255e

7-(4-метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин как активатор глюкокиназы и ингибитор дипептидилпептидазы типа 4 и способ его получения

Изобретение относится к 7-(4-метоксифенил)-5-фенил-4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидину как активатору глюкокиназы и ингибитору дипептидилпептидазы типа 4: Изобретение также относится к его способу получения. Технический результат: получено новое соединение, которое может применяться в...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002642432
Дата охранного документа: 25.01.2018
17.02.2018
№218.016.2b4a

Новое n-арилсульфамидное производное о-бензоиламинобензойной кислоты, обладающее анксиолитической, актопротекторной и антидепрессивной активностью

Изобретение относится к новому 2-бензоиламино-N-[4-(4,6-диметилпиримидин-2-илсульфамоил)-фенил]-бензамиду формулы (I), обладающему анксиолитическим, актопротекторным и антидепрессивным действием. Соединение может быть использовано для получения лекарственных средств для лечения неврозов,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002643356
Дата охранного документа: 01.02.2018
10.05.2018
№218.016.3e81

Способ получения индивидуальных каротиноидов

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения индивидуальных каротиноидов из природных источников, таких как растительное сырье, гидробионты. Способ получения индивидуальных каротиноидов из природных источников, таких как растительное сырье, гидробионты,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002648452
Дата охранного документа: 26.03.2018
18.05.2018
№218.016.5091

Новое 2-стирилпроизводное 4-(2,6-диметил-4-оксо-5-фенил-4н-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида, обладающее эндотелеопротекторной активностью

Изобретение относится к новому 2-стирилпроизводному 4-(2,6-диметил-4-оксо-5-фенил-4Н-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида формулы (I), обладающему эндотелиопротекторной активностью, и способу его получения. Соединение может найти применение в производстве лекарственных средств для кардиологии и...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002652993
Дата охранного документа: 04.05.2018
28.06.2018
№218.016.6864

Применение гетероциклических гидразонов в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью

Изобретение относится к применению гетероциклических гидразонов указанной ниже общей формулы в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью. Данные гидразоны подавляют реакцию гликирования белков и могут найти применение в медицине для лечения и предотвращения развития осложнений...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002658819
Дата охранного документа: 25.06.2018
Showing 1-10 of 103 items.
20.01.2013
№216.012.1d37

Способ оптимизации геометрических параметров проточных каналов ступеней погружного малодебитного центробежного насоса

Изобретение относится к гидромашиностроению, преимущественно к нефтяной промышленности, и может быть использовано при добыче из скважин пластовой жидкости, воды и других жидких сред с широким диапазоном изменения механических примесей. Способ оптимизации геометрических параметров проточных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002472973
Дата охранного документа: 20.01.2013
27.02.2013
№216.012.2cd8

Система коррекции темных, светлых и средних тонов на цифровых изображениях

Изобретение относится к области цифровой обработки изображений. Технический результат изобретения заключается в усилении локального контраста в темных, светлых и средних тонах изображения. Результат достигается тем, что система коррекции темных, светлых и средних тонов на цифровых изображениях...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477007
Дата охранного документа: 27.02.2013
10.03.2013
№216.012.2d4f

Средство, обладающее антиаритмическим, антифибрилляторным, противоишемическим действием, и фармацевтическая композиция на его основе

Группа изобретений относится к области медицины. В качестве средства, обладающего антиаритмическим, антифибрилляторным и противоишемическим действием, применяют дигидрохлорид 1-(2-диэтиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазол формулы I: Композиция, обладающая антиаритмическим,...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002477130
Дата охранного документа: 10.03.2013
27.06.2013
№216.012.506d

Средство, проявляющее антиагрегантную активность

Изобретение относится к биологически активному веществу, проявляющему антиагрегантные свойства. Технический результат: получено средство на основе нового соединения гидрохлорида (2Е)-3-[1-(2-гидрокси-3-пиперидин-1-илпропил)-1Н-индол-3-ил]-1-(2-тиенил)проп-2-ен-1-она формулы I, обладающее...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002486182
Дата охранного документа: 27.06.2013
10.08.2013
№216.012.5cfe

Пиримидиновые производные бензофенона, обладающие анти-вич-1 активностью

Изобретение относится к новым ненуклеозидным ингибиторам вирусной репродукции, представляющим собой пиримидиновые производные бензофенона: 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]урацилы, соответствующие структурной формуле: где: R=H, СН, F, Br; R=H, СН. Новые соединения не содержат дополнительных...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002489427
Дата охранного документа: 10.08.2013
27.01.2014
№216.012.9aac

Лекарственное средство "поликатан"

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и стимулирующим регенеративные процессы в слизистых оболочках действием, содержащее стандартизованный по удельной плотности 1,27±0,01 г/мл рассол...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002505302
Дата охранного документа: 27.01.2014
20.02.2014
№216.012.a20b

Производные хиназолина, обладающие ноотропной и антигипоксической активностью

Изобретение относится к новому средству, обладающему ноотропной и антигипоксической активностью, представляющему собой ариламиды 2-[4-оксо-3(4H)хиназолинил]уксусной кислоты общей формулы где R=о-СН, n-СН или 2,3-фенилен. Соединения на экспериментальных моделях in vivo, показали оригинальный...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507198
Дата охранного документа: 20.02.2014
20.02.2014
№216.012.a20c

Производные хиназолина, обладающие антидепрессивной, анксиолитической и ноотропной активностью

Изобретение относится к новому средству, обладающему антидепрессивной, анксиолитической и ноотропной активностью, представляющему собой соединение общей формулы где: X=NH или 1,4-пиперазино; R=H или СН; R=H, ОСН или N(СН). На экспериментальных моделях in vivo соединения, обладающие...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002507199
Дата охранного документа: 20.02.2014
10.06.2014
№216.012.cee9

Средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и дигидрохлорид 2-(3,4-метилендиоксифенил)-9-морфолиноэтилимидазо[1,2-a]бензимидазола

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно относится к средствам, обладающим способностью ингибировать Na/H-обмен (NHE-обменники, ингибиторы NHE). Благодаря использованию изобретения осуществляется повышение эффективности ингибиторов Na/H-обмена (ингибитора NHE). 2 н. и 1...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518740
Дата охранного документа: 10.06.2014
10.06.2014
№216.012.ceea

Средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и галогениды 1-диалкиламиноэтил-3-[замещенный(дизамещенный) фенацил]-2-аминобензимидазолия

Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается применения галогенидов 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия, общей формулы I в качестве ингибиторов Na/H-обмена, а также новых галогенидов 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия. Техническим результатом является повышение...
Тип: Изобретение
Номер охранного документа: 0002518741
Дата охранного документа: 10.06.2014
+ добавить свой РИД